Table Of ContentISSN 0103-5355
Arquivos Brasileiros de
NN EE UU RR OO CC II RR UU RR GG II AA
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SOCIEDADE BRASILEIRA DE NEUROCIRURGIA Volume 22 Números 3-4 2003
Efeitos do tratamento in vitro do álcool perílico em linhagens
de glioblastomas humanos
Avaliação do erro nas coordenadas de localização estereotática guiada
por tomografia computadorizada do encéfalo
Hematoma subdural crônico
Consentimento médico informado em hérnia discal lombar
Adenomas hipofisários
Importância da monitoração intra-operatória de potenciais de ação de nervos no
tratamento dos neuromas em continuidade
Fratura condilar occipital bilateral
Arquivos Brasileiros de
NN EE UU RR OO CC II RR UU RR GG II AA
Órgão Oficial da Sociedade Brasileira de Neurocirurgia
(ISSN 0103-5355)
Junta Editorial
Editores
Gilberto Machado de Almeida
Milton K. Shibata
Mário Gilberto Siqueira
Editores Associados
Atos Alves de Sousa
Carlos Umberto Pereira
Eduardo Vellutini
Fernando Menezes Braga
Francisco Carlos de Andrade
Hélio Rubens Machado
João Cândido Araújo
Jorge Luiz Kraemer
José Alberto Gonçalves
José Carlos Lynch Araújo
José Perez Rial
Manoel Jacobsen Teixeira
Marcos Masini
Nelson Pires Ferreira
Sérgio Cavalheiro
Instruções para os autores
AAAAArrrrrqqqqquuuuuiiiiivvvvvooooosssss BBBBBrrrrraaaaasssssiiiiillllleeeeeiiiiirrrrrooooosssss dddddeeeee NNNNNeeeeeuuuuurrrrroooooccccciiiiirrrrruuuuurrrrrgggggiiiiiaaaaa, ••••• Todos os artigos serão submetidos à expressar o desejo de arcar com as
órgão oficial da SSSSSoooooccccciiiiieeeeedddddaaaaadddddeeeee BBBBBrrrrraaaaasssssiiiiillllleeeeeiiiiirrrrraaaaa dddddeeeee avaliação de, pelo menos, dois mem- despesas relativas à reprodução de
NNNNNeeeeeuuuuurrrrroooooccccciiiiirrrrruuuuurrrrrgggggiiiiiaaaaa, destina-se a publicar bros da Junta Editorial; ilustrações coloridas.
trabalhos científicos sobre neurocirurgia e ••••• Serão aceitos apenas os artigos origi-
ciências afins, inéditos e exclusivos. Em nais, cuja parte essencial não tenha (cid:57)(cid:57)(cid:57)(cid:57)(cid:57) NNNNNooooorrrrrmmmmmaaaaasssss pppppaaaaarrrrraaaaa aaaaa eeeeessssstttttrrrrruuuuutttttuuuuurrrrraaaaa dddddooooosssss
princípio, são publicados trabalhos redi- sido publicada previamente. Os aaaaarrrrrtttttiiiiigggggooooosssss
gidos em português, com resumos em artigos, ou parte deles, submetidos à Sempre que possível, os artigos devem
inglês. Excepcionalmente, poderão ser publicação em AAAAArrrrrqqqqquuuuuiiiiivvvvvooooosssss BBBBBrrrrraaaaasssssiiiiillllleeeeeiiiiirrrrrooooosssss ser estruturados, contendo todos os itens
redigidos em inglês, com resumos em dddddeeeee NNNNNeeeeeuuuuurrrrroooooccccciiiiirrrrruuuuurrrrrgggggiiiiiaaaaa, não deverão ser relacionados abaixo e paginados na se-
português. submetidos, concomitantemente, a qüência apresentada:
outra publicação científica. Dessas
Os artigos submetidos à publicação
restrições, estão excluídas as Sinopses 1. Página-título
deverão ser classificados em uma das
e outras publicações de Congressos e ••••• Título do artigo; nome completo de
categorias abaixo:
Reuniões Científicas; todos os autores; títulos universitários
• Artigos originais: informações
••••• Não serão aceitos artigos que não ou profissionais dos autores principais
resultantes de pesquisa clínica,
corresponderem totalmente às normas (máximo de dois títulos por autor);
epidemiológica ou experimental.
aqui descritas; nomes das instituições onde o trabalho
Resumos de teses e dissertações.
••••• O Editor reserva-se o direito de re- foi realizado; título abreviado do ar-
Pretende-se que, pelo menos, a
cusar artigos submetidos à publi- tigo, para ser utilizado no rodapé das
metade das páginas da revista seja
cação e de sugerir ou adotar modi- páginas; nome, endereço completo,
destinada a essa categoria;
ficações para melhorar a clareza e telefone, e-mail e fax do autor respon-
(cid:127) Artigos de revisão: sínteses sobre a estrutura do texto e manter a uni- sável pelas correspondências com o
temas específicos, com análise formidade no estilo da revista; Editor.
crítica e conclusões. As bases de
••••• Os originais dos artigos recusados não
dados e o período de tempo abran- 2. Resumo
serão devolvidos. Os autores serão
gidos na revisão deverão ser especi- ••••• De forma estruturada, utilizando cerca
comunicados por meio de carta;
de 250 palavras, descrevendo o obje-
ficados; ••••• A ordem preferencial de publicação
tivo, os métodos, o material ou a
(cid:127) Artigos de atualização: artigos que será a cronológica, respeitando-se a
casuística, as principais contribuições
se destinam a fornecer atualização proporcionalidade acima referida;
e conclusões; indicar, em ordem alfa-
dos assuntos relacionados à neuro- ••••• Os direitos autorais de artigos publi-
bética, até seis palavras-chave
cirurgia, com aplicações clínicas cados, nesta revista, pertencerão exclu-
(consultar Index Medicus).
úteis e imediatas, dirigidos princi- sivamente a AAAAArrrrrqqqqquuuuuiiiiivvvvvooooosssss BBBBBrrrrraaaaasssssiiiiillllleeeeeiiiiirrrrrooooosssss dddddeeeee
palmente aos residentes; NNNNNeeeeeuuuuurrrrroooooccccciiiiirrrrruuuuurrrrrgggggiiiiiaaaaa. É interditada a repro- 3. Abstract
(cid:127) Relato de caso: apresentação, aná- dução de artigos ou ilustrações publi- ••••• Título do trabalho em inglês; tradução
lise e discussão de casos que apre- cadas nesta revista, sem o consenti- correta do resumo para o inglês; indicar,
sentam interesse relevante; mento prévio do Editor. em ordem alfabética, Keywords com-
(cid:127) Notas técnicas: notas sobre técni- patíveis com as palavras-chave.
ca operatória e instrumental cirúr- (cid:57)(cid:57)(cid:57)(cid:57)(cid:57) Normas para submeter os
4. Texto principal
gico; artigos à publicação
••••• Introdução; casuística ou material
(cid:127) Artigos diversos: são incluídos, nesta Os autores devem enviar, ao Editor,
e métodos; resultados; discussão;
categoria, assuntos relacionados à o seguinte material:
conclusão; agradecimentos.
história da neurocirurgia, ao exercício • Um original e uma cópia do texto
profissional, à ética médica e a outros impresso e editado em espaço 5. Referências
julgados como pertinentes aos objetivos duplo, utilizando fonte 12, em face ••••• Relacionar, em ordem alfabética, pelo
da revista; única de papel branco de tamanho sobrenome do primeiro autor e,
(cid:127) Cartas ao editor: críticas e comen- “A4” ou “carta”, respeitando mar- quando necessário, pelo sobrenome
tários, apresentados de forma resu- gem mínima de 3 cm ao redor do dos autores subseqüentes; se existir
mida, ética e educativa, sobre ma- texto. mais de um artigo do mesmo autor, ou
térias publicadas nesta revista. O • Disquete digitado e formatado de do mesmo grupo de autores, utilizar
direito à réplica é assegurado aos maneira idêntica ao original im- ordem cronológica crescente; os
autores da matéria em questão. As presso, com identificação do artigo nomes de todos os autores devem
cartas, quando consideradas aceitá- e do processador de texto utilizado. constar em cada referência; evitar a
veis e pertinentes, serão publicadas • Duas coleções completas das ilus- forma et al.; opcionalmente, em
com a réplica dos autores. trações. referências com mais de seis autores,
• Declaração, assinada pelo autor utilize et al. após o nome do sexto
(cid:57)(cid:57)(cid:57)(cid:57)(cid:57) Normas gerais para publicação principal, de que o trabalho é inédito autor; as referências relacionadas
••••• Os artigos para publicação deverão ser e submetido exclusivamente à devem, obrigatoriamente, ter os res-
enviados ao Editor, no endereço publicação em AAAAArrrrrqqqqquuuuuiiiiivvvvvooooosssss BBBBBrrrrraaaaasssssiiiiillllleeeeeiiiiirrrrrooooosssss pectivos números de chamada indi-
apresentado ao final; dddddeeeee NNNNNeeeeeuuuuurrrrroooooccccciiiiirrrrruuuuurrrrrgggggiiiiiaaaaa. Se for o caso, cados de forma sobrescrita, em local
apropriado do texto principal; dados 6. Endereço para correspondência 9. Legendas das figuras
não-publicados ou comunicações • Colocar, após a última referência, • Numerar as figuras, em algarismos
pessoais devem ser citados, como tal, nome e endereço completos do autor arábicos, na seqüência de apareci-
entre parênteses, no texto, e não que deverá receber as correspondências mento no texto; editar as legendas, em
devem ser relacionados nas refe- enviadas pelos leitores. espaço duplo, utilizando folha sepa-
rências; utilizar abreviatura adotada rada; identificar, na legenda, a figura e
7. Tabelas e quadros
pelo Index Medicus para os nomes das os eventuais símbolos (setas, letras
revistas; veja abaixo exemplos de • Devem estar numerados em algaris- etc.) assinalados nesta; legendas de
formatação das referências (observar, mos arábicos na seqüência de apa- fotomicrografias devem, obrigatoria-
em cada exemplo, a pontuação, a se- recimento no texto; devem estar edi- mente, conter dados de magnificação
qüência dos dados, o uso de maiús- tados em espaço duplo, utilizando e coloração; reprodução de ilustração
culas e o espaçamento). folhas separadas para cada tabela ou já publicada deve ser acompanhada
quadro; o título deve ser colocado da autorização, por escrito, dos autores
Artigo de revista centrado e acima; notas explicativas e dos editores da publicação original
AGNER C, MISRA M, DUJOVNY e legendas das abreviaturas utili- e esse fato deve ser assinalado na
M, KHERLI P, ALP MS, AUSMAN zadas devem ser colocadas abaixo; legenda.
JI: Experiência clínica com oximetria
apresente apenas tabelas e quadros
cerebral transcraniana. Arq Bras
essenciais; as tabelas e os quadros (cid:57)(cid:57)(cid:57)(cid:57)(cid:57) Outras informações
Neurocir 16:77-85, 1997.
editados em programas de compu-
• Provas da edição serão enviadas aos
Capítulo de livro tador deverão ser incluídos no dis- autores, em casos especiais ou quando
PEERLESS SJ, HERNESNIEMI JA, quete, indicando o nome e a versão solicitadas e, nessas circunstâncias,
DRAKE CG: Surgical management of do programa utilizado; caso contrá- devem ser devolvidas, no máximo, em
terminal basilar and posterior cerebral rio, deverão ser apresentados im- cinco dias; exceto para unidades de
artery aneurysms. In Schmideck HH, pressos em papel branco, utilizando medida, abreviaturas devem ser
Sweet WH (ed): Operative neuro- tinta preta e com qualidade gráfica evitadas; abreviatura utilizada pela
surgical techniques. Ed 3. Philadelphia, adequada. primeira vez no texto principal, e
WB Saunders, 1995, vol 1, cap 84, nunca no resumo, deve ser expressa
8. Figuras
pp 1071-86. entre parênteses e precedida pela
••••• Enviar duas coleções completas das
forma extensa que irá representar;
Livro considerado como todo (quando figuras, soltas em dois envelopes
evite utilizar nomes comerciais de
não há colaboradores de capítulos) separados; as fotografias devem ter
medicamentos; os artigos não poderão
MELZACK R: The puzzle of pain. N boa qualidade, impressas em papel
apresentar dados ou ilustrações que
York, Basic Books Inc Publishers, 1973, brilhante, 9 x 12, sem margens; letras
possam identificar um doente; estudo
pp 50-1. e setas auto-adesivas podem ser apli-
realizado em seres humanos deve obe-
Tese e Dissertação cadas diretamente sobre as foto- decer aos padrões éticos, ter o con-
PIMENTA CAM: Aspectos culturais, grafias, quando necessário, e devem sentimento dos pacientes e a apro-
afetivos e terapêuticos relacionados à dor ter tamanho suficiente para que per- vação da Comissão de Ética da Ins-
no câncer. Tese (Doutorado). Escola de maneçam legíveis após redução; tituição onde foi realizado; os autores
Enfermagem da Universidade de São utilizar, obrigatoriamente, filme serão os únicos responsáveis pelas
“branco-e-preto” para reproduzir opiniões e conceitos contidos nos
Paulo. São Paulo, 1995, pp 109-11.
imagens de filmes radiográficos; o artigos publicados; os autores serão os
Anais e outras publicações de con- nome do autor, o número e a orien- únicos responsáveis pela exatidão das
gressos tação vertical das figuras devem ser referências bibliográficas apresen-
OSTERTAG C: Advances on stereo- indicados no verso destas; os desenhos tadas; quando apropriado, ao final do
tactic irradiation of brain tumors. In devem ser apresentados em papel artigo publicado, serão acrescentados
Anais do 3o Simpósio Internacional de branco, adequado e de boa qualidade, comentários a respeito dele. Esses
Dor, 1997, São Paulo, pp 77 (abstr). em dimensões compatíveis com as pá- comentários serão redigidos por
alguém indicado pela Junta Editorial.
ginas da revista e elaborados profis-
Artigo disponível em formato ele-
trônico sionalmente; não serão aceitos foto-
INTERNATIONAL COMMITTEE grafias e desenhos gerados em compu- (cid:57)(cid:57)(cid:57)(cid:57)(cid:57) Endereço do Editor:
OF MEDIAL JOURNAL EDITORS: tador ou sob a forma de cópias xerox; • Milton K. Shibata
Uniform requirements for manuscripts gráficos elaborados em computador Rua Peixoto Gomide, 515, cj. 144
submitted to biomedical journals. Ann devem ser incluídos no disquete, com CEP 01409-001 – São Paulo, SP
Inter Med 126:36-47, 1997. Disponível indicação do programa utilizado; os Telefax: (0xx11) 287-7241
em URL: http://www.acponline.org/ autores deverão arcar com os custos E-mail: [email protected]
journals/annals/01jan97/unifreqr.htm. de ilustrações coloridas. [email protected]
Sociedade Brasileira
de Neurocirurgia
Diretoria
(2002-2004)
Presidente Primeiro Secretário
Marcos Masini Luiz Alberto Pacheco Urbanetto
Vice-presidente Secretário Auxiliar
Antônio Geraldo Diniz Roquette Marcelo Luis Mudo
Presidente do Congresso – 2004 Conselho Deliberativo
Valter da Costa Atos Alves de Sousa
Carlos Batista Alves de Souza
Presidente Eleito da SBN Carlos Roberto Telles
José Alberto Landeiro Cid Célio Jayme Carvalhaes
Djacir Figueiredo
Presidente Eleito do Congresso – 2006 Evandro de Oliveira
Luis Renato G. de Oliveira Mello Hildo Rocha C. de Azevedo Filho
Jorge Luiz Kraemer
Tesoureiro José Carlos Lynch de Araújo
Márcio Vinhal de Carvalho José Marcus Rotta – Secretário
Léo Fernando da Silva Ditzel
Secretário-geral Mário Gilberto Siqueira
Arlindo Mattos de Oliveira Jr. Nelson Pires Ferreira
Osvaldo Vilela Garcia Filho
Presidente Anterior Paulo Andrade de Mello
Cid Célio Jayme Carvalhaes Ronald Moura Fiúza – Presidente
Secretaria Geral Secretaria Permanente
SCN – Quadra 5 – Bloco A – Sala 913 Rua Abílio Soares, 233, cj. 143 – Paraíso
Brasília Shopping Towers CEP 04005-001 – São Paulo, SP
CEP 70710-500 – Brasília, DF Telefax: (11) 3051-6075/3051-7157/3887-8203
Tel.: (61) 327-9275 – Fax: (61) 328-5321 E-mail: [email protected]
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Editado por AAAAArrrrrqqqqquuuuuiiiiivvvvvooooosssss BBBBBrrrrraaaaasssssiiiiillllleeeeeiiiiirrrrrooooosssss dddddeeeee NNNNNeeeeeuuuuurrrrroooooccccciiiiirrrrruuuuurrrrrgggggiiiiiaaaaa,,,,, sociedade sem fins lucrativos, fundada em 1982,
registrada no CGC sob no- 48.395.115/0001-59 e no 4o- Registro de Títulos. Este periódico está catalogado
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republicação de trabalhos e a reprodução de ilustrações publicadas em AAAAArrrrrqqqqquuuuuiiiiivvvvvooooosssss BBBBBrrrrraaaaasssssiiiiillllleeeeeiiiiirrrrrooooosssss dddddeeeee
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da indicação de origem.
Presidente: Dr. Gilberto Machado de Almeida
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Pedidos de assinaturas ou de anúncios devem ser dirigidos à Secretaria Geral da Sociedade Brasileira de
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Índice
Volume 22 – Números 3-4 – 2003
5555566666 EEEEEfffffeeeeeiiiiitttttooooosssss dddddooooo tttttrrrrraaaaatttttaaaaammmmmeeeeennnnntttttooooo iiiiinnnnn vvvvviiiiitttttrrrrrooooo dddddooooo ááááálllllcccccoooooooooolllll pppppeeeeerrrrríííííllllliiiiicccccooooo eeeeemmmmm llllliiiiinnnnnhhhhhaaaaagggggeeeeennnnnsssss dddddeeeee gggggllllliiiiiooooobbbbblllllaaaaassssstttttooooommmmmaaaaasssss
hhhhhuuuuummmmmaaaaannnnnooooosssss
Clovis Orlando da Fonseca, Thereza Quírico dos Santos,
Maria da Glória da Costa Carvalho
6666633333 AAAAAvvvvvaaaaallllliiiiiaaaaaçççççãããããooooo dddddooooo eeeeerrrrrrrrrrooooo nnnnnaaaaasssss cccccoooooooooorrrrrdddddeeeeennnnnaaaaadddddaaaaasssss dddddeeeee lllllooooocccccaaaaallllliiiiizzzzzaaaaaçççççãããããooooo eeeeesssssttttteeeeerrrrreeeeeoooootttttááááátttttiiiiicccccaaaaa ggggguuuuuiiiiiaaaaadddddaaaaa pppppooooorrrrr
tttttooooommmmmooooogggggrrrrraaaaafffffiiiiiaaaaa cccccooooommmmmpppppuuuuutttttaaaaadddddooooorrrrriiiiizzzzzaaaaadddddaaaaa dddddooooo eeeeennnnncccccéééééfffffaaaaalllllooooo
Marcelo P. Ferreira, Nelson V. Aspesi
7777722222 HHHHHeeeeemmmmmaaaaatttttooooommmmmaaaaa sssssuuuuubbbbbddddduuuuurrrrraaaaalllll cccccrrrrrôôôôônnnnniiiiicccccooooo..... AAAAAppppprrrrreeeeessssseeeeennnnntttttaaaaaçççççãããããooooo dddddeeeee 3333311111 cccccaaaaasssssooooosssss ooooopppppeeeeerrrrraaaaadddddooooosssss eeeeennnnntttttrrrrreeeee jjjjjaaaaannnnneeeeeiiiiirrrrrooooo dddddeeeee
11111999999999955555 eeeee ooooouuuuutttttuuuuubbbbbrrrrrooooo dddddeeeee 11111999999999999999,,,,, mmmmmeeeeedddddiiiiiaaaaannnnnttttteeeee tttttééééécccccnnnnniiiiicccccaaaaa ppppprrrrróóóóóppppprrrrriiiiiaaaaa
Eraldo Ribeiro Filho, Paulo Roberto Romano Ribeiro, José Antonio de Oliveira,
Anselmo S. Teixeira
7777766666 CCCCCooooonnnnnssssseeeeennnnntttttiiiiimmmmmeeeeennnnntttttooooo mmmmmééééédddddiiiiicccccooooo iiiiinnnnnfffffooooorrrrrmmmmmaaaaadddddooooo eeeeemmmmm hhhhhééééérrrrrnnnnniiiiiaaaaa dddddiiiiissssscccccaaaaalllll lllllooooommmmmbbbbbaaaaarrrrr
José Jorge Facure, Nubor O. Facure, Marcia Conceição Pardal Cortes
8888866666 AAAAAdddddeeeeennnnnooooommmmmaaaaasssss hhhhhiiiiipppppooooofffffiiiiisssssááááárrrrriiiiiooooosssss..... AAAAArrrrrtttttiiiiigggggooooo dddddeeeee rrrrreeeeevvvvviiiiisssssãããããooooo
Oswaldo Inácio de Tella Jr., Antonio de Pádua Furquim Bonatelli, Marco Antonio Herculano,
Mirto Prandini
9999955555 IIIIImmmmmpppppooooorrrrrtttttââââânnnnnccccciiiiiaaaaa dddddaaaaa mmmmmooooonnnnniiiiitttttooooorrrrraaaaaçççççãããããooooo iiiiinnnnntttttrrrrraaaaa-----ooooopppppeeeeerrrrraaaaatttttóóóóórrrrriiiiiaaaaa dddddeeeee pppppooooottttteeeeennnnnccccciiiiiaaaaaiiiiisssss dddddeeeee aaaaaçççççãããããooooo dddddeeeee nnnnneeeeerrrrrvvvvvooooosssss nnnnnooooo
tttttrrrrraaaaatttttaaaaammmmmeeeeennnnntttttooooo dddddooooosssss nnnnneeeeeuuuuurrrrrooooommmmmaaaaasssss eeeeemmmmm cccccooooonnnnntttttiiiiinnnnnuuuuuiiiiidddddaaaaadddddeeeee
Mario G. Siqueira, Roberto S. Martins, Benedito Ortiz de Godoy
111110000022222 FFFFFrrrrraaaaatttttuuuuurrrrraaaaa cccccooooonnnnndddddiiiiilllllaaaaarrrrr ooooocccccccccciiiiipppppiiiiitttttaaaaalllll bbbbbiiiiilllllaaaaattttteeeeerrrrraaaaalllll
Geraldo de Sá Carneiro Filho, Joacil Carlos da Silva, Thaíse Hellen de Moura Agra,
Cláudio Henrique Fernandes Vidal
111110000066666 NNNNNoooootttttíííííccccciiiiiaaaaasssss
Contents
Volume 22 – Numbers 3-4 – 2003
5555566666 EEEEEffffffffffeeeeeccccctttttsssss ooooofffff pppppeeeeerrrrriiiiillllllllllyyyyylllll aaaaalllllcccccooooohhhhhooooolllll ooooonnnnn ppppprrrrrooooollllliiiiifffffeeeeerrrrraaaaatttttiiiiiooooonnnnn,,,,, ccccceeeeellllllllll mmmmmooooorrrrrppppphhhhhooooolllllooooogggggyyyyy aaaaannnnnddddd ppppprrrrrooooottttteeeeeiiiiinnnnn sssssyyyyynnnnnttttthhhhheeeeesssssiiiiisssss
ooooofffff hhhhhuuuuummmmmaaaaannnnn gggggllllliiiiiooooobbbbblllllaaaaassssstttttooooommmmmaaaaa ccccceeeeellllllllll cccccuuuuullllltttttuuuuurrrrreeeeesssss
Clovis Orlando da Fonseca, Thereza Quírico dos Santos,
Maria da Glória da Costa Carvalho
6666633333 CCCCCTTTTT-----ggggguuuuuiiiiidddddeeeeeddddd sssssttttteeeeerrrrreeeeeoooootttttaaaaaccccctttttiiiiiccccc lllllooooocccccaaaaallllliiiiizzzzzaaaaatttttiiiiiooooonnnnn fffffooooorrrrr bbbbbrrrrraaaaaiiiiinnnnn llllleeeeesssssiiiiiooooonnnnnsssss..... AAAAAnnnnn eeeeevvvvvaaaaallllluuuuuaaaaatttttiiiiiooooonnnnn ooooofffff ttttthhhhheeeee eeeeerrrrrrrrrrooooorrrrr iiiiinnnnn
ttttthhhhheeeee aaaaacccccqqqqquuuuuiiiiisssssiiiiitttttiiiiiooooonnnnn aaaaannnnnddddd cccccaaaaalllllcccccuuuuulllllaaaaatttttiiiiiooooonnnnn ooooofffff ttttthhhhheeeee cccccoooooooooorrrrrdddddiiiiinnnnnaaaaattttteeeeesssss
Marcelo P. Ferreira, Nelson V. Aspesi
7777722222 CCCCChhhhhrrrrrooooonnnnniiiiiccccc sssssuuuuubbbbbddddduuuuurrrrraaaaalllll hhhhheeeeemmmmmaaaaatttttooooommmmmaaaaa..... PPPPPrrrrreeeeessssseeeeennnnntttttaaaaatttttiiiiiooooonnnnn ooooofffff ttttthhhhhiiiiirrrrrtttttyyyyy-----ooooonnnnneeeee cccccaaaaassssseeeeesssss sssssuuuuubbbbbmmmmmiiiiitttttttttteeeeeddddd tttttooooo sssssuuuuurrrrrgggggiiiiicccccaaaaalllll
tttttrrrrreeeeeaaaaatttttmmmmmeeeeennnnnttttt ttttthhhhhrrrrrooooouuuuuggggghhhhh aaaaa pppppeeeeerrrrrsssssooooonnnnnaaaaalllll ttttteeeeeccccchhhhhnnnnniiiiiqqqqquuuuueeeee
Eraldo Ribeiro Filho, Paulo Roberto Romano Ribeiro, José Antonio de Oliveira,
Anselmo S. Teixeira
7777766666 IIIIInnnnnfffffooooorrrrrmmmmmeeeeeddddd cccccooooonnnnnssssseeeeennnnnttttt fffffooooorrrrrmmmmm iiiiinnnnn llllluuuuummmmmbbbbbaaaaarrrrr dddddiiiiisssssccccc sssssuuuuurrrrrgggggeeeeerrrrryyyyy
José Jorge Facure, Nubor O. Facure, Marcia Conceição Pardal Cortes
8888866666 PPPPPiiiiitttttuuuuuiiiiitttttaaaaarrrrryyyyy aaaaadddddeeeeennnnnooooommmmmaaaaasssss..... AAAAA rrrrreeeeevvvvviiiiieeeeewwwww
Oswaldo Inácio de Tella Jr., Antonio de Pádua Furquim Bonatelli, Marco Antonio Herculano,
Mirto Prandini
9999955555 TTTTThhhhheeeee rrrrrooooollllleeeee ooooofffff iiiiinnnnntttttrrrrraaaaaooooopppppeeeeerrrrraaaaatttttiiiiivvvvveeeee nnnnneeeeerrrrrvvvvveeeee aaaaaccccctttttiiiiiooooonnnnn pppppooooottttteeeeennnnntttttiiiiiaaaaalllll rrrrreeeeecccccooooorrrrrdddddiiiiinnnnnggggg iiiiinnnnn ttttthhhhheeeee tttttrrrrreeeeeaaaaatttttmmmmmeeeeennnnnttttt ooooofffff nnnnneeeeeuuuuurrrrrooooommmmmaaaaasssss
iiiiinnnnn cccccooooonnnnntttttiiiiinnnnnuuuuuiiiiitttttyyyyy
Mario G. Siqueira, Roberto S. Martins, Benedito Ortiz de Godoy
111110000022222 BBBBBiiiiilllllaaaaattttteeeeerrrrraaaaalllll ooooocccccccccciiiiipppppiiiiitttttaaaaalllll cccccooooonnnnndddddyyyyyllllleeeee fffffrrrrraaaaatttttuuuuurrrrreeeee
Geraldo de Sá Carneiro Filho, Joacil Carlos da Silva, Thaíse Hellen de Moura Agra,
Cláudio Henrique Fernandes Vidal
111110000066666 AAAAAnnnnnnnnnnooooouuuuunnnnnccccceeeeemmmmmeeeeennnnntttttsssss
Arq Bras Neurocir 22(3-4): 56-62, 2003
Efeitos do tratamento in vitro do álcool perílico
em linhagens de glioblastomas humanos
Estudo experimental
Clovis Orlando da Fonseca*, Thereza Quírico dos Santos**,
Maria da Glória da Costa Carvalho***
Serviço de Neurocirurgia do Hospital Universitário Antônio Pedro. Departamento de Cirurgia Geral e Especializada da
Faculdade de Medicina da Universidade Federal Fluminense. Departamento de Biologia Celular e Molecular do Instituto
de Biologia da Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho do Laboratório de Controle
da Expressão Gênica da Universidade Federal do Rio de Janeiro
RESUMO
Álcool perílico (AP) é um monoterpeno com efetiva ação quimioterapêutica em tumores pancreáticos,
mamários e hepáticos induzidos em animais. O AP induz apoptose e promove diferenciação em
células tumorais, sem afetar células normais. O AP vem sendo testado nas fases I e II de ensaios
clínicos em pacientes portadores de neoplasias recidivantes.
Analisamos os efeitos do AP em proliferação, alterações morfológicas e síntese de proteínas de
linhagens humanas de glioblastomas.
PALAVRAS-CHAVE
Álcool perílico. Glioblastoma multiforme. Tumor cerebral.
ABSTRACT
Effects of perillyl alcohol on proliferation, cell morphology and protein synthesis of human
glioblastoma cell cultures
The monoterpene perillyl alcohol (POH) is an effective chemotherapeutic agent for pancreatic, breast
and liver cancer induced in animals. POH is active in inducing apoptosis in tumor cells without affecting
normal cells and can revert cells back to a differential state. There are studies in Phase I and Phase II of
POH in patients with advanced and refractory malignancies.
The purpose of this study is to evaluate the effects of POH on proliferation, changes on cell morphology
and synthesis of proteins, of human cultures glioblastoma cell lines.
KEYWORDS
Perillyl alcohol. Multiforme glioblastoma. Brain tumor.
Introdução esses tumores são considerados neoplasias grau IV,
devendo preencher três ou quatro critérios histo-
O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor patológicos, tais como: atipia nuclear, atividade
astrocítico com maior grau de malignidade, sendo mitótica, proliferação microvascular e/ou necrose21 e
composto de astrócitos neoplásicos pobremente correspondem ao grau IV da classificação da Orga-
diferenciados com áreas de proliferação vascular e/ou nização Mundial da Saúde17. A incidência dos GBM é
necrose. O GBM afeta adultos com maior freqüência de 12% a 15% entre todas as neoplasias intracranianas
e se localiza preferencialmente nos hemisférios e de 50% a 60% entre os tumores astrocíticos26. Podem
cerebrais. De acordo com o sistema St. Anne/Mayo, desenvolver-se a partir de astrocitoma de baixo grau
* Professor Adjunto, Serviço de Neurocirurgia, Hospital Universitário Antônio Pedro, Departamento de Cirurgia Geral e Especializada, Faculdade
de Medicina, Centro de Ciências Médicas, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brasil.
**Professora Titular, Departamento de Biologia Celular e Molecular, Instituto de Biologia, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ,
Brasil.
***Professora Adjunta, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Laboratório de Controle da Expressão Gênica, Universidade Federal do
Rio de Janeiro, Centro de Ciências da Saúde.
Arq Bras Neurocir 22(3-4): 56-62, 2003
difuso, ou a partir dos astrocitomas anaplásicos, Tratamento neurooncológico dos
gerando os chamados glioblastomas secundários; glioblastomas
porém, com maior freqüência, manifestam-se após uma
história clínica de curta duração, sem evidência de O tratamento dos gliomas malignos do sistema
lesão precursora com menor grau de malignidade, nervoso central (SNC) é efetuado atualmente com
constituindo os glioblastomas primários ou glioblas- ablação cirúrgica, radioterapia e/ou quimioterapia.
toma “de novo”21. Porém, os resultados obtidos estão aquém de satis-
Estudos evidenciam que os subtipos de GBM fatórios, com tempo de sobrevida dos pacientes inferior
evoluem por meio de transformações genéticas, a um ano. Avanços em pesquisa básica têm propor-
afetando pacientes em variadas faixas etárias, cionado profundos conhecimentos da fisiopatologia de
diferenciando-se provavelmente quanto ao prognóstico muitas formas de neoplasias e oferecido expectativas
e a resposta à terapia instituída28. A presença de GBM para o desenvolvimento de novos medicamentos com
com alterações genéticas distintas tem sido postulada atuação específica e seletiva16,18. A corrente terapêutica
com base em diferentes combinações de mutações do antineoplásica convencional, através de agentes
p53, perda de heterogozidade (LOH) no cromossoma alquilantes, tem como mecanismo de ação atingir
17 e amplificação do receptor de fator de crescimento macromoléculas vitais como o DNA, ou as vias do
epidérmico (EGFR)27. A amplificação do EGFR ocorre metabolismo celular, que são críticas tanto para as
com maior freqüência em pacientes idosos sem perda
células normais como para as células neoplásicas e,
de LOH na região do cromossoma 17p27. Estudos
como resultado do tratamento, causam muitos efeitos
caracterizaram GBM primários como tumores com mu-
potencialmente tóxicos e indesejáveis. A maioria das
tações ausentes do p53, mas com amplificação do
drogas antineoplásicas produz efeitos citotóxicos
EGFR e perda da LOH do cromossoma 10, e GBM
quando atua interferindo nos estágios da síntese,
secundários como neoplasias com mutações em p53 e
ou quando atua na função vital dos ácidos nucléicos,
LOH do cromossoma 1729. Essa assertiva foi endossada
DNA e RNA. Nos últimos anos, a radioterapia para
em estudos18,28 em que autores analisaram as mutações
tumores do sistema nervoso central tem tido uma
do p53 e a superexpressão do EGFR, em biópsias de
função considerável, proporcionando o prolongamento
GBM primário (“de novo”), com evolução clínica em
da sobrevida, a regressão dos déficits neurológicos e a
período inferior a três meses, e GBM secundário, com
melhora da qualidade de vida dos pacientes portadores
história clínica de longa duração, e que mostraram
dessas neoplasias. Isso se aplica tanto para as neoplasias
evidências nos exames histológicos, da progressão de
malignas primárias como para as metástases e algumas
astrocitoma anaplásico. Eles concluíram após análises
lesões histologicamente benignas22. Os gliomas de alto
das seqüências de DNA que as mutações do p53 eram
grau geralmente mantêm um prognóstico ruim tanto
pouco freqüentes em GBM primários (10%) e presentes
para pacientes adultos quanto para crianças. Isso
nos GBM secundários (71%); em contraste, a
sempre é levado em consideração quando doses de
imunorreatividade para EGFR prevaleceu nos GBMs
radioterapia são recomendadas, porque, quando doses
primários (58 %), mas era rara nos GBMs secundários
relativamente altas são usadas na tentativa de conseguir
(6%). A associação entre a amplificação do EGFR e a
a cura ou aumento da sobrevida, sempre existe um alto
deleção do gene CDKN2 também tem sido relatada1.
risco de complicação. Entre as complicações relatadas
Embora as mutações do p53 sejam uma característica
do tratamento radioterápico para os tumores do SNC,
de GBM secundários, essa alteração também é
são citadas a radionecrose, as lesões do nervo e do
encontrada em alguns GBM primários, incluindo GBM
quiasma ópticos, as lesões da medula espinhal, a
de células gigantes21. A superexpressão do gene
disfunção hipotálamo-hipofisária e, mais tardiamente,
MDM2 é freqüente nos GBM primários (52 %), mas
o déficit intelectual21.
raro nos GBM secundários (11%). Nos GBM
primários também é comum encontrar deleção de p16.
Os GBM de células gigantes, uma variante rara de
GBM, são caracterizados pelo aparecimento de células
Efeitos quimioterapêuticos do
gigantes multinucleadas, tendo como alteração genética
monoterpeno álcool perílico
característica as mutações freqüentes do p53 e a falta
de EGFR superexpresso. Os GBM de tronco cerebral
podem se desenvolver “de novo” ou se originar de as- O processo de divisão das células tumorais e das
trocitomas com menor grau de malignidade. As células saudáveis é idêntico; portanto, o melhor
alterações genéticas normalmente exibidas nesses caminho para inibir a proliferação de células cancerosas
tumores são: mutações do p53 e a falta de amplificação não é destruindo suas propriedades estruturais, mas
do EGFR21. normalizando o sinal que dirige o seu crescimento
Efeitos in vitro do álcool perílico em linhagens de glioblastomas 57
Fonseca CO e cols.
Description:de forma resu- mida, ética e educativa, sobre ma- . Antônio Geraldo Diniz
Roquette . Geraldo de Sá Carneiro Filho, Joacil Carlos da Silva, Thaíse Hellen
de Moura Agra,. Cláudio .. Princeton, Minessota, Oregon Medical Press, 2001.
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