Trials of antivirals for Ebola ISARIC Experience

27 Pages·2015·0.67 MB·English

Trials of antivirals for Ebola
ISARIC Experience

Peter Horby
University of Oxford

(cid:1)
(cid:57)(cid:33)(cid:23)(cid:1)(cid:5)(cid:36)(cid:31)(cid:29)(cid:30)(cid:20)(cid:16)(cid:28)(cid:1)(cid:4)(cid:29)(cid:28)(cid:22)(cid:31)(cid:20)(cid:32)(cid:32)(cid:1)(cid:29)(cid:28)(cid:1)(cid:13)(cid:31)(cid:29)(cid:30)(cid:24)(cid:18)(cid:16)(cid:26)(cid:1)(cid:8)(cid:20)(cid:19)(cid:24)(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:20)(cid:1)(cid:16)(cid:28)(cid:19)(cid:1)
(cid:7)(cid:28)(cid:33)(cid:20)(cid:31)(cid:28)(cid:16)(cid:34)(cid:29)(cid:28)(cid:16)(cid:26)(cid:1)(cid:6)(cid:20)(cid:16)(cid:26)(cid:33)(cid:23)(cid:1)
(cid:3)(cid:16)(cid:32)(cid:20)(cid:26)(cid:44)(cid:1)(cid:12)(cid:38)(cid:24)(cid:33)(cid:41)(cid:20)(cid:31)(cid:26)(cid:16)(cid:28)(cid:19)(cid:44)(cid:1)(cid:55)(cid:47)(cid:50)(cid:49)(cid:1)(cid:12)(cid:20)(cid:30)(cid:33)(cid:20)(cid:27)(cid:17)(cid:20)(cid:31)(cid:1)(cid:51)(cid:49)(cid:50)(cid:54)(cid:1)
(cid:1)
(cid:13)(cid:23)(cid:20)(cid:1)(cid:7)(cid:28)(cid:33)(cid:20)(cid:31)(cid:28)(cid:16)(cid:34)(cid:29)(cid:28)(cid:16)(cid:26)(cid:1)(cid:12)(cid:20)(cid:37)(cid:20)(cid:31)(cid:20)(cid:1)(cid:2)(cid:18)(cid:36)(cid:33)(cid:20)(cid:1)(cid:11)(cid:20)(cid:32)(cid:30)(cid:24)(cid:31)(cid:16)(cid:33)(cid:29)(cid:31)(cid:40)(cid:1)(cid:16)(cid:28)(cid:19)(cid:1)(cid:5)(cid:27)(cid:20)(cid:31)(cid:22)(cid:24)(cid:28)(cid:22)(cid:1)(cid:7)(cid:28)(cid:21)(cid:20)(cid:18)(cid:34)(cid:29)(cid:28)(cid:1)(cid:4)(cid:29)(cid:28)(cid:32)(cid:29)(cid:31)(cid:34)(cid:36)(cid:27)(cid:1)
(cid:10)(cid:31)(cid:20)(cid:30)(cid:16)(cid:31)(cid:20)(cid:19)(cid:28)(cid:20)(cid:32)(cid:32)(cid:1)(cid:33)(cid:23)(cid:29)(cid:36)(cid:22)(cid:23)(cid:1)(cid:18)(cid:29)(cid:29)(cid:31)(cid:19)(cid:24)(cid:28)(cid:16)(cid:33)(cid:20)(cid:19)(cid:1)(cid:18)(cid:26)(cid:24)(cid:28)(cid:24)(cid:18)(cid:16)(cid:26)(cid:1)(cid:31)(cid:20)(cid:32)(cid:20)(cid:16)(cid:31)(cid:18)(cid:23)(cid:1)(cid:1)
(cid:2)(cid:10)(cid:11)(cid:5)(cid:1)(cid:13)(cid:6)(cid:3)(cid:9)(cid:1)(cid:17)(cid:16)(cid:1)
(cid:8)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:11)(cid:1)
(cid:9)(cid:5)(cid:13)(cid:15)(cid:10)(cid:11)(cid:7)(cid:12)(cid:1)(cid:1)
Ebola trial timelines
(cid:8)(cid:46)(cid:25)(cid:42)(cid:48)(cid:1)(cid:25)(cid:56)(cid:25)(cid:46)(cid:28)(cid:1)
(cid:75)(cid:83)(cid:1)(cid:19)(cid:29)(cid:44)(cid:48)(cid:1)
(cid:4)(cid:25)(cid:42)(cid:28)(cid:37)(cid:28)(cid:25)(cid:48)(cid:29)(cid:1)(cid:48)(cid:36)(cid:29)(cid:46)(cid:25)(cid:44)(cid:37)(cid:29)(cid:47)(cid:1)(cid:66)(cid:1)(cid:23)(cid:9)(cid:16)(cid:1)
(cid:10)(cid:31)(cid:29)(cid:19)(cid:36)(cid:18)(cid:33)(cid:1) (cid:14)(cid:23)(cid:16)(cid:33)(cid:1)(cid:24)(cid:32)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:43)(cid:1) (cid:5)(cid:37)(cid:24)(cid:19)(cid:20)(cid:28)(cid:18)(cid:20)(cid:1)
(cid:19)(cid:43)(cid:40)(cid:37)(cid:28)(cid:1)(cid:44)(cid:46)(cid:43)(cid:48)(cid:29)(cid:27)(cid:49)(cid:43)(cid:42)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:1)
(cid:24)(cid:14)(cid:25)(cid:44)(cid:44)(cid:1) (cid:6)(cid:26)(cid:43)(cid:40)(cid:25)(cid:1)(cid:25)(cid:42)(cid:49)(cid:26)(cid:43)(cid:28)(cid:58)(cid:1)(cid:27)(cid:43)(cid:27)(cid:39)(cid:48)(cid:25)(cid:37)(cid:40)(cid:1)
(cid:41)(cid:43)(cid:42)(cid:39)(cid:29)(cid:58)(cid:47)(cid:1)
(cid:19)(cid:43)(cid:40)(cid:37)(cid:28)(cid:1)(cid:44)(cid:46)(cid:43)(cid:48)(cid:29)(cid:27)(cid:49)(cid:43)(cid:42)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:1)
(cid:20)(cid:12)(cid:14)(cid:66)(cid:6)(cid:26)(cid:43)(cid:40)(cid:25)(cid:1) (cid:18)(cid:15)(cid:2)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:36)(cid:37)(cid:26)(cid:37)(cid:48)(cid:43)(cid:46)(cid:1)
(cid:41)(cid:43)(cid:42)(cid:39)(cid:29)(cid:58)(cid:47)(cid:1)
(cid:5)(cid:15)(cid:2)(cid:1)(cid:44)(cid:43)(cid:40)(cid:58)(cid:41)(cid:29)(cid:46)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1) (cid:2)(cid:42)(cid:49)(cid:55)(cid:37)(cid:46)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:25)(cid:27)(cid:49)(cid:55)(cid:37)(cid:48)(cid:58)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:1)
(cid:3)(cid:46)(cid:37)(cid:42)(cid:27)(cid:37)(cid:28)(cid:43)(cid:30)(cid:43)(cid:55)(cid:37)(cid:46)(cid:1)
(cid:37)(cid:42)(cid:36)(cid:37)(cid:26)(cid:37)(cid:48)(cid:43)(cid:46)(cid:1) (cid:27)(cid:29)(cid:40)(cid:40)(cid:1)(cid:40)(cid:37)(cid:42)(cid:29)(cid:47)(cid:1)
(cid:19)(cid:43)(cid:40)(cid:37)(cid:28)(cid:1)(cid:44)(cid:46)(cid:43)(cid:48)(cid:29)(cid:27)(cid:49)(cid:43)(cid:42)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:1)
(cid:18)(cid:15)(cid:2)(cid:1)(cid:44)(cid:43)(cid:40)(cid:58)(cid:41)(cid:29)(cid:46)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)
(cid:7)(cid:25)(cid:55)(cid:37)(cid:44)(cid:37)(cid:46)(cid:25)(cid:55)(cid:37)(cid:46)(cid:1) (cid:41)(cid:37)(cid:27)(cid:29)(cid:64)(cid:1)(cid:2)(cid:42)(cid:49)(cid:55)(cid:37)(cid:46)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:1)
(cid:37)(cid:42)(cid:36)(cid:37)(cid:26)(cid:37)(cid:48)(cid:43)(cid:46)(cid:1)
(cid:41)(cid:43)(cid:42)(cid:39)(cid:29)(cid:58)(cid:47)(cid:1)
(cid:4)(cid:43)(cid:42)(cid:55)(cid:25)(cid:40)(cid:29)(cid:47)(cid:27)(cid:29)(cid:42)(cid:48)(cid:1) (cid:2)(cid:42)(cid:49)(cid:26)(cid:43)(cid:28)(cid:37)(cid:29)(cid:47)(cid:1)(cid:30)(cid:46)(cid:43)(cid:41)(cid:1)
(cid:7)(cid:25)(cid:37)(cid:40)(cid:29)(cid:28)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:1)(cid:41)(cid:43)(cid:42)(cid:39)(cid:29)(cid:58)(cid:47)(cid:1)
(cid:44)(cid:40)(cid:25)(cid:47)(cid:41)(cid:25)(cid:1) (cid:46)(cid:29)(cid:27)(cid:43)(cid:55)(cid:29)(cid:46)(cid:29)(cid:28)(cid:1)(cid:44)(cid:25)(cid:49)(cid:29)(cid:42)(cid:48)(cid:47)(cid:1)
(cid:4)(cid:25)(cid:42)(cid:28)(cid:37)(cid:28)(cid:25)(cid:48)(cid:29)(cid:1)(cid:48)(cid:36)(cid:29)(cid:46)(cid:25)(cid:44)(cid:37)(cid:29)(cid:47)(cid:1)(cid:66)(cid:1)(cid:47)(cid:48)(cid:25)(cid:48)(cid:54)(cid:47)(cid:1)
(cid:10)(cid:31)(cid:29)(cid:19)(cid:36)(cid:18)(cid:33)(cid:1) (cid:12)(cid:33)(cid:16)(cid:33)(cid:36)(cid:32)(cid:1)(cid:12)(cid:20)(cid:30)(cid:33)(cid:20)(cid:27)(cid:17)(cid:20)(cid:31)(cid:1)(cid:51)(cid:49)(cid:50)(cid:53)(cid:1)
(cid:24)(cid:14)(cid:25)(cid:44)(cid:44)(cid:1) (cid:15)(cid:43)(cid:42)(cid:29)(cid:1)(cid:25)(cid:55)(cid:25)(cid:37)(cid:40)(cid:25)(cid:26)(cid:40)(cid:29)(cid:1)
(cid:20)(cid:12)(cid:14)(cid:66)(cid:6)(cid:26)(cid:43)(cid:40)(cid:25)(cid:1) (cid:15)(cid:43)(cid:42)(cid:29)(cid:1)(cid:25)(cid:55)(cid:25)(cid:37)(cid:40)(cid:25)(cid:26)(cid:40)(cid:29)(cid:1)
(cid:3)(cid:46)(cid:37)(cid:42)(cid:27)(cid:37)(cid:28)(cid:43)(cid:30)(cid:43)(cid:55)(cid:37)(cid:46)(cid:1) (cid:2)(cid:55)(cid:25)(cid:37)(cid:40)(cid:25)(cid:26)(cid:40)(cid:29)(cid:1)
(cid:7)(cid:25)(cid:55)(cid:37)(cid:44)(cid:37)(cid:46)(cid:25)(cid:55)(cid:37)(cid:46)(cid:1) (cid:11)(cid:10)(cid:12)(cid:10)(cid:1)(cid:48)(cid:46)(cid:37)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:1)(cid:44)(cid:46)(cid:29)(cid:44)(cid:25)(cid:46)(cid:25)(cid:49)(cid:43)(cid:42)(cid:1)
(cid:19)(cid:54)(cid:44)(cid:44)(cid:43)(cid:46)(cid:49)(cid:42)(cid:35)(cid:1)(cid:48)(cid:46)(cid:37)(cid:25)(cid:40)(cid:47)(cid:1)(cid:26)(cid:58)(cid:1)(cid:10)(cid:20)(cid:14)(cid:1)(cid:70)(cid:1)
(cid:4)(cid:43)(cid:42)(cid:55)(cid:25)(cid:40)(cid:29)(cid:47)(cid:27)(cid:29)(cid:42)(cid:48)(cid:1)(cid:44)(cid:40)(cid:25)(cid:47)(cid:41)(cid:25)(cid:1)
(cid:13)(cid:37)(cid:55)(cid:29)(cid:46)(cid:44)(cid:43)(cid:43)(cid:40)(cid:1)
Brincidofovir
(cid:1)  (cid:13)(cid:37)(cid:44)(cid:37)(cid:28)(cid:1)(cid:27)(cid:43)(cid:42)(cid:38)(cid:54)(cid:35)(cid:25)(cid:48)(cid:29)(cid:1)(cid:43)(cid:30)(cid:1)(cid:42)(cid:54)(cid:27)(cid:40)(cid:29)(cid:43)(cid:49)(cid:28)(cid:29)(cid:1)(cid:25)(cid:42)(cid:25)(cid:40)(cid:43)(cid:35)(cid:54)(cid:29)(cid:1)(cid:27)(cid:37)(cid:28)(cid:43)(cid:30)(cid:43)(cid:55)(cid:37)(cid:46)(cid:1)
(cid:1)  (cid:13)(cid:25)(cid:46)(cid:35)(cid:29)(cid:1)(cid:25)(cid:42)(cid:28)(cid:1)(cid:46)(cid:29)(cid:40)(cid:29)(cid:55)(cid:25)(cid:42)(cid:48)(cid:1)(cid:47)(cid:25)(cid:30)(cid:29)(cid:48)(cid:58)(cid:1)(cid:28)(cid:25)(cid:48)(cid:25)(cid:26)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)
(cid:1)  (cid:19)(cid:25)(cid:30)(cid:29)(cid:48)(cid:58)(cid:1)(cid:28)(cid:25)(cid:48)(cid:25)(cid:26)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)(cid:89)(cid:1)(cid:75)(cid:74)(cid:74)(cid:74)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:28)(cid:37)(cid:55)(cid:37)(cid:28)(cid:54)(cid:25)(cid:40)(cid:47)(cid:1)
(cid:1)  (cid:89)(cid:1)(cid:78)(cid:74)(cid:74)(cid:1)(cid:44)(cid:25)(cid:49)(cid:29)(cid:42)(cid:48)(cid:47)(cid:1)(cid:56)(cid:37)(cid:48)(cid:36)(cid:1)(cid:47)(cid:29)(cid:46)(cid:37)(cid:43)(cid:54)(cid:47)(cid:1)(cid:43)(cid:46)(cid:1)(cid:40)(cid:37)(cid:30)(cid:29)(cid:66)(cid:48)(cid:36)(cid:46)(cid:29)(cid:25)(cid:48)(cid:29)(cid:42)(cid:37)(cid:42)(cid:35)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:30)(cid:29)(cid:27)(cid:49)(cid:43)(cid:42)(cid:47)(cid:1)
(cid:1)  (cid:17)(cid:36)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)(cid:77)(cid:1)(cid:27)(cid:40)(cid:37)(cid:42)(cid:37)(cid:27)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:28)(cid:29)(cid:55)(cid:29)(cid:40)(cid:43)(cid:44)(cid:41)(cid:29)(cid:42)(cid:48)(cid:1)(cid:43)(cid:42)(cid:35)(cid:43)(cid:37)(cid:42)(cid:35)(cid:1)(cid:30)(cid:43)(cid:46)(cid:1)(cid:25)(cid:28)(cid:29)(cid:42)(cid:43)(cid:55)(cid:37)(cid:46)(cid:54)(cid:47)(cid:1)(cid:25)(cid:42)(cid:28)(cid:1)
(cid:4)(cid:14)(cid:22)(cid:1)
(cid:1)  (cid:16)(cid:46)(cid:25)(cid:40)(cid:61)(cid:1)(cid:26)(cid:37)(cid:66)(cid:56)(cid:29)(cid:29)(cid:39)(cid:40)(cid:58)(cid:1)(cid:28)(cid:43)(cid:47)(cid:37)(cid:42)(cid:35)(cid:1)
(cid:1)  (cid:20)(cid:25)(cid:26)(cid:40)(cid:29)(cid:48)(cid:47)(cid:1)(cid:37)(cid:41)(cid:41)(cid:29)(cid:28)(cid:37)(cid:25)(cid:48)(cid:29)(cid:40)(cid:58)(cid:1)(cid:25)(cid:55)(cid:25)(cid:37)(cid:40)(cid:25)(cid:26)(cid:40)(cid:29)(cid:1)(cid:30)(cid:43)(cid:46)(cid:1)(cid:25)(cid:1)(cid:27)(cid:40)(cid:37)(cid:42)(cid:37)(cid:27)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:48)(cid:46)(cid:37)(cid:25)(cid:40)(cid:1)
(cid:1)  (cid:18)(cid:43)(cid:43)(cid:41)(cid:1)(cid:48)(cid:29)(cid:41)(cid:44)(cid:29)(cid:46)(cid:25)(cid:48)(cid:54)(cid:46)(cid:29)(cid:1)(cid:47)(cid:48)(cid:25)(cid:26)(cid:40)(cid:29)(cid:1)
Trial design considerations
(cid:1)  (cid:4)(cid:17)(cid:11)(cid:18)(cid:13)(cid:17)(cid:11)(cid:1)(cid:12)(cid:24)(cid:16)(cid:6)(cid:17)(cid:13)(cid:22)(cid:6)(cid:20)(cid:13)(cid:6)(cid:17)(cid:1)(cid:8)(cid:20)(cid:13)(cid:21)(cid:13)(cid:21)(cid:1)(cid:26)(cid:1)(cid:22)(cid:20)(cid:13)(cid:6)(cid:15)(cid:1)(cid:13)(cid:17)(cid:25)(cid:18)(cid:15)(cid:25)(cid:10)(cid:21)(cid:1)(cid:20)(cid:13)(cid:21)(cid:14)(cid:21)(cid:1)
(cid:1)  (cid:15)(cid:29)(cid:29)(cid:28)(cid:1)(cid:48)(cid:43)(cid:1)(cid:37)(cid:28)(cid:29)(cid:42)(cid:49)(cid:30)(cid:58)(cid:1)(cid:25)(cid:42)(cid:58)(cid:1)(cid:54)(cid:47)(cid:29)(cid:30)(cid:54)(cid:40)(cid:1)(cid:48)(cid:36)(cid:29)(cid:46)(cid:25)(cid:44)(cid:29)(cid:54)(cid:49)(cid:27)(cid:1)(cid:45)(cid:54)(cid:37)(cid:27)(cid:39)(cid:40)(cid:58)(cid:1)
(cid:1)  (cid:15)(cid:29)(cid:29)(cid:28)(cid:1)(cid:48)(cid:43)(cid:1)(cid:28)(cid:37)(cid:47)(cid:27)(cid:25)(cid:46)(cid:28)(cid:1)(cid:25)(cid:42)(cid:58)(cid:1)(cid:54)(cid:47)(cid:29)(cid:40)(cid:29)(cid:47)(cid:47)(cid:1)(cid:25)(cid:35)(cid:29)(cid:42)(cid:48)(cid:47)(cid:1)(cid:45)(cid:54)(cid:37)(cid:27)(cid:39)(cid:40)(cid:58)(cid:1)
(cid:1)  (cid:2)(cid:13)(cid:11)(cid:12)(cid:1)(cid:9)(cid:10)(cid:6)(cid:22)(cid:12)(cid:1)(cid:20)(cid:6)(cid:22)(cid:10)(cid:1)(cid:26)(cid:1)(cid:25)(cid:18)(cid:15)(cid:6)(cid:23)(cid:15)(cid:10)(cid:1)(cid:8)(cid:18)(cid:17)(cid:9)(cid:13)(cid:23)(cid:18)(cid:17)(cid:21)(cid:1)
(cid:1)  (cid:21)(cid:42)(cid:27)(cid:40)(cid:29)(cid:25)(cid:46)(cid:1)(cid:37)(cid:30)(cid:1)(cid:46)(cid:25)(cid:42)(cid:28)(cid:43)(cid:41)(cid:37)(cid:47)(cid:25)(cid:49)(cid:43)(cid:42)(cid:1)(cid:48)(cid:43)(cid:1)(cid:47)(cid:48)(cid:25)(cid:42)(cid:28)(cid:25)(cid:46)(cid:28)(cid:1)(cid:27)(cid:25)(cid:46)(cid:29)(cid:1)(cid:56)(cid:43)(cid:54)(cid:40)(cid:28)(cid:1)(cid:26)(cid:29)(cid:1)(cid:25)(cid:27)(cid:27)(cid:29)(cid:44)(cid:48)(cid:25)(cid:26)(cid:40)(cid:29)(cid:1)
(cid:1)  (cid:2)(cid:1)(cid:27)(cid:43)(cid:41)(cid:41)(cid:43)(cid:42)(cid:1)(cid:25)(cid:44)(cid:44)(cid:46)(cid:43)(cid:25)(cid:27)(cid:36)(cid:1)(cid:48)(cid:43)(cid:1)(cid:28)(cid:29)(cid:55)(cid:29)(cid:40)(cid:43)(cid:44)(cid:37)(cid:42)(cid:35)(cid:1)(cid:28)(cid:46)(cid:54)(cid:35)(cid:47)(cid:1)(cid:30)(cid:43)(cid:46)(cid:1)(cid:44)(cid:25)(cid:49)(cid:29)(cid:42)(cid:48)(cid:47)(cid:1)
(cid:56)(cid:37)(cid:48)(cid:36)(cid:1)(cid:47)(cid:43)(cid:40)(cid:37)(cid:28)(cid:1)(cid:48)(cid:54)(cid:41)(cid:43)(cid:54)(cid:46)(cid:47)(cid:1)(cid:37)(cid:47)(cid:1)(cid:25)(cid:1)(cid:47)(cid:41)(cid:25)(cid:40)(cid:40)(cid:1)(cid:47)(cid:37)(cid:42)(cid:35)(cid:40)(cid:29)(cid:66)(cid:25)(cid:46)(cid:41)(cid:1)(cid:44)(cid:36)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)(cid:10)(cid:10)(cid:1)(cid:48)(cid:46)(cid:37)(cid:25)(cid:40)(cid:1)
(cid:30)(cid:43)(cid:40)(cid:40)(cid:43)(cid:56)(cid:29)(cid:28)(cid:61)(cid:1)(cid:37)(cid:30)(cid:1)(cid:44)(cid:46)(cid:43)(cid:41)(cid:37)(cid:47)(cid:37)(cid:42)(cid:35)(cid:61)(cid:1)(cid:26)(cid:58)(cid:1)(cid:25)(cid:1)(cid:40)(cid:25)(cid:46)(cid:35)(cid:29)(cid:46)(cid:1)(cid:46)(cid:25)(cid:42)(cid:28)(cid:43)(cid:41)(cid:37)(cid:47)(cid:29)(cid:28)(cid:1)(cid:44)(cid:36)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:1)
(cid:27)(cid:43)(cid:41)(cid:44)(cid:25)(cid:46)(cid:37)(cid:47)(cid:43)(cid:42)(cid:1)(cid:56)(cid:37)(cid:48)(cid:36)(cid:1)(cid:25)(cid:1)(cid:47)(cid:48)(cid:25)(cid:42)(cid:28)(cid:25)(cid:46)(cid:28)(cid:1)(cid:27)(cid:43)(cid:42)(cid:48)(cid:46)(cid:43)(cid:40)(cid:1)(cid:48)(cid:46)(cid:29)(cid:25)(cid:48)(cid:41)(cid:29)(cid:42)(cid:48)(cid:1)(cid:1)
Multi Stage Design
(cid:27)(cid:43)(cid:42)(cid:49)(cid:42)(cid:54)(cid:29)(cid:1)(cid:46)(cid:43)(cid:40)(cid:40)(cid:66)(cid:43)(cid:54)(cid:48)(cid:1)
(cid:18)(cid:43)(cid:40)(cid:40)(cid:66)(cid:43)(cid:54)(cid:48)(cid:1)(cid:25)(cid:42)(cid:28)(cid:1)(cid:44)(cid:36)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)
(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:1)(cid:47)(cid:37)(cid:42)(cid:35)(cid:40)(cid:29)(cid:66)(cid:25)(cid:46)(cid:41)(cid:1)
(cid:46)(cid:43)(cid:40)(cid:40)(cid:66)(cid:43)(cid:54)(cid:48)(cid:1)
(cid:27)(cid:43)(cid:42)(cid:32)(cid:46)(cid:41)(cid:25)(cid:49)(cid:43)(cid:42)(cid:1)
(cid:6)(cid:1)
(cid:47)(cid:48)(cid:54)(cid:28)(cid:58)(cid:1)
(cid:17)(cid:36)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:1)(cid:19)(cid:29)(cid:45)(cid:54)(cid:29)(cid:42)(cid:49)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:18)(cid:4)(cid:20)(cid:1)
(cid:19)(cid:29)(cid:48)(cid:1)(cid:25)(cid:47)(cid:37)(cid:28)(cid:29)(cid:1)
(cid:7)(cid:1) (cid:46)(cid:43)(cid:40)(cid:40)(cid:66)(cid:43)(cid:54)(cid:48)(cid:1)
(cid:17)(cid:36)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)(cid:10)(cid:10)(cid:1)
(cid:47)(cid:37)(cid:42)(cid:35)(cid:40)(cid:29)(cid:66)(cid:25)(cid:46)(cid:41)(cid:1) (cid:17)(cid:17)(cid:36)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:1)(cid:19)(cid:29)(cid:45)(cid:54)(cid:29)(cid:42)(cid:49)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:18)(cid:4)(cid:20)(cid:1)
(cid:47)(cid:48)(cid:54)(cid:28)(cid:58)(cid:1)
(cid:8)(cid:1) (cid:19)(cid:29)(cid:48)(cid:1)(cid:25)(cid:47)(cid:37)(cid:28)(cid:29)(cid:1)
(cid:19)(cid:29)(cid:48)(cid:1)(cid:25)(cid:47)(cid:37)(cid:28)(cid:29)(cid:1)
(cid:20)(cid:37)(cid:41)(cid:29)(cid:1)(cid:48)(cid:43)(cid:1)(cid:46)(cid:43)(cid:40)(cid:40)(cid:66)(cid:43)(cid:54)(cid:48)(cid:1)(cid:43)(cid:46)(cid:1)(cid:47)(cid:29)(cid:48)(cid:66)(cid:25)(cid:47)(cid:37)(cid:28)(cid:29)(cid:1)
(cid:12)(cid:36)(cid:31)(cid:37)(cid:24)(cid:37)(cid:16)(cid:26)(cid:1) (cid:4)(cid:29)(cid:28)(cid:18)(cid:26)(cid:36)(cid:32)(cid:24)(cid:29)(cid:28)(cid:1) (cid:9)(cid:36)(cid:33)(cid:18)(cid:29)(cid:27)(cid:20)(cid:1)
(cid:68)(cid:25)(cid:69)(cid:1) (cid:82)(cid:74)(cid:86)(cid:1) (cid:22)(cid:29)(cid:46)(cid:58)(cid:1)(cid:29)(cid:31)(cid:29)(cid:27)(cid:49)(cid:55)(cid:29)(cid:1) (cid:14)(cid:25)(cid:57)(cid:37)(cid:41)(cid:37)(cid:59)(cid:29)(cid:1)(cid:26)(cid:29)(cid:42)(cid:29)(cid:32)(cid:48)(cid:47)(cid:1)
(cid:68)(cid:26)(cid:69)(cid:1) (cid:80)(cid:81)(cid:86)(cid:1) (cid:17)(cid:46)(cid:43)(cid:41)(cid:37)(cid:47)(cid:37)(cid:42)(cid:35)(cid:1) (cid:11)(cid:54)(cid:47)(cid:49)(cid:32)(cid:27)(cid:25)(cid:49)(cid:43)(cid:42)(cid:1)(cid:30)(cid:43)(cid:46)(cid:1)(cid:18)(cid:4)(cid:20)(cid:1)
(cid:68)(cid:27)(cid:69)(cid:1) (cid:79)(cid:74)(cid:86)(cid:1) (cid:10)(cid:42)(cid:29)(cid:31)(cid:29)(cid:27)(cid:49)(cid:55)(cid:29)(cid:1) (cid:14)(cid:37)(cid:42)(cid:37)(cid:41)(cid:37)(cid:59)(cid:29)(cid:1)(cid:56)(cid:25)(cid:47)(cid:48)(cid:29)(cid:28)(cid:1)(cid:29)(cid:31)(cid:43)(cid:46)(cid:48)(cid:1)
(cid:19)(cid:29)(cid:45)(cid:54)(cid:29)(cid:42)(cid:49)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:28)(cid:29)(cid:47)(cid:37)(cid:35)(cid:42)(cid:1)(cid:1) (cid:14)(cid:25)(cid:57)(cid:37)(cid:41)(cid:54)(cid:41)(cid:1)(cid:47)(cid:25)(cid:41)(cid:44)(cid:40)(cid:29)(cid:1)(cid:47)(cid:37)(cid:59)(cid:29)(cid:1)(cid:87)(cid:1)(cid:75)(cid:78)(cid:74)(cid:1)
(cid:5)(cid:25)(cid:48)(cid:25)(cid:1)(cid:25)(cid:42)(cid:25)(cid:40)(cid:58)(cid:47)(cid:29)(cid:28)(cid:1)(cid:29)(cid:25)(cid:27)(cid:36)(cid:1)(cid:49)(cid:41)(cid:29)(cid:1)(cid:25)(cid:1)(cid:1) (cid:76)(cid:78)(cid:1)(cid:47)(cid:48)(cid:46)(cid:25)(cid:37)(cid:35)(cid:36)(cid:48)(cid:1)(cid:47)(cid:54)(cid:27)(cid:27)(cid:29)(cid:47)(cid:47)(cid:29)(cid:47)(cid:1)(cid:3)(cid:1)(cid:68)(cid:25)(cid:69)(cid:1)
(cid:44)(cid:25)(cid:49)(cid:29)(cid:42)(cid:48)(cid:1)(cid:46)(cid:29)(cid:25)(cid:27)(cid:36)(cid:29)(cid:47)(cid:1)(cid:5)(cid:25)(cid:58)(cid:1)(cid:75)(cid:78)(cid:64)(cid:1) (cid:75)(cid:76)(cid:1)(cid:47)(cid:48)(cid:46)(cid:25)(cid:37)(cid:35)(cid:36)(cid:48)(cid:1)(cid:30)(cid:25)(cid:37)(cid:40)(cid:54)(cid:46)(cid:29)(cid:47)(cid:1)(cid:3)(cid:68)(cid:27)(cid:69)(cid:1)(cid:1)
9
(cid:5)(cid:29)(cid:47)(cid:37)(cid:35)(cid:42)(cid:1)(cid:75)(cid:64)(cid:1)(cid:18)(cid:4)(cid:20)(cid:1)(cid:56)(cid:37)(cid:48)(cid:36)(cid:43)(cid:54)(cid:48)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:48)(cid:29)(cid:46)(cid:37)(cid:41)(cid:1)(cid:25)(cid:42)(cid:25)(cid:40)(cid:58)(cid:47)(cid:37)(cid:47)(cid:1)
(cid:1)(cid:1)
(cid:5)(cid:29)(cid:47)(cid:37)(cid:35)(cid:42)(cid:1)(cid:76)(cid:64)(cid:1)(cid:19)(cid:29)(cid:45)(cid:54)(cid:29)(cid:42)(cid:49)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:18)(cid:4)(cid:20)(cid:1)(cid:68)(cid:54)(cid:44)(cid:1)(cid:48)(cid:43)(cid:1)(cid:76)(cid:74)(cid:1)(cid:37)(cid:42)(cid:48)(cid:29)(cid:46)(cid:37)(cid:41)(cid:1)(cid:25)(cid:42)(cid:25)(cid:40)(cid:58)(cid:47)(cid:29)(cid:47)(cid:69)(cid:1)
(cid:1)(cid:1)
(cid:5)(cid:29)(cid:47)(cid:37)(cid:35)(cid:42)(cid:1)(cid:77)(cid:64)(cid:1)(cid:14)(cid:54)(cid:40)(cid:49)(cid:66)(cid:47)(cid:48)(cid:25)(cid:35)(cid:29)(cid:1)(cid:25)(cid:44)(cid:44)(cid:46)(cid:43)(cid:25)(cid:27)(cid:36)(cid:1)(cid:68)(cid:14)(cid:19)(cid:2)(cid:69)(cid:1)
(cid:27)(cid:43)(cid:42)(cid:49)(cid:42)(cid:54)(cid:29)(cid:1)(cid:46)(cid:43)(cid:40)(cid:40)(cid:66)(cid:43)(cid:54)(cid:48)(cid:1)
(cid:18)(cid:43)(cid:40)(cid:40)(cid:66)(cid:43)(cid:54)(cid:48)(cid:1)(cid:25)(cid:42)(cid:28)(cid:1)(cid:44)(cid:36)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)
(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:1)(cid:47)(cid:37)(cid:42)(cid:35)(cid:40)(cid:29)(cid:66)(cid:25)(cid:46)(cid:41)(cid:1)
(cid:46)(cid:43)(cid:40)(cid:40)(cid:66)(cid:43)(cid:54)(cid:48)(cid:1)
(cid:27)(cid:43)(cid:42)(cid:32)(cid:46)(cid:41)(cid:25)(cid:49)(cid:43)(cid:42)(cid:1)
(cid:6)(cid:1)
(cid:47)(cid:48)(cid:54)(cid:28)(cid:58)(cid:1)
(cid:17)(cid:36)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:1)(cid:19)(cid:29)(cid:45)(cid:54)(cid:29)(cid:42)(cid:49)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:18)(cid:4)(cid:20)(cid:1)
(cid:19)(cid:29)(cid:48)(cid:1)(cid:25)(cid:47)(cid:37)(cid:28)(cid:29)(cid:1)
(cid:7)(cid:1) (cid:46)(cid:43)(cid:40)(cid:40)(cid:66)(cid:43)(cid:54)(cid:48)(cid:1)
(cid:17)(cid:36)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)(cid:10)(cid:10)(cid:1)
(cid:47)(cid:37)(cid:42)(cid:35)(cid:40)(cid:29)(cid:66)(cid:25)(cid:46)(cid:41)(cid:1) (cid:17)(cid:17)(cid:36)(cid:25)(cid:47)(cid:29)(cid:1)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:1)(cid:19)(cid:29)(cid:45)(cid:54)(cid:29)(cid:42)(cid:49)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:18)(cid:4)(cid:20)(cid:1)
(cid:47)(cid:48)(cid:54)(cid:28)(cid:58)(cid:1)
(cid:8)(cid:1) (cid:19)(cid:29)(cid:48)(cid:1)(cid:25)(cid:47)(cid:37)(cid:28)(cid:29)(cid:1)
(cid:19)(cid:29)(cid:48)(cid:1)(cid:25)(cid:47)(cid:37)(cid:28)(cid:29)(cid:1)
(cid:20)(cid:37)(cid:41)(cid:29)(cid:1)(cid:48)(cid:43)(cid:1)(cid:46)(cid:43)(cid:40)(cid:40)(cid:66)(cid:43)(cid:54)(cid:48)(cid:1)(cid:43)(cid:46)(cid:1)(cid:47)(cid:29)(cid:48)(cid:66)(cid:25)(cid:47)(cid:37)(cid:28)(cid:29)(cid:1)