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Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt
und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden!
Aus Teschke, R.: Toxische Lebererkrankungen. Alkohol, Arzneimittel, Gewerbe- und Naturtoxine
(ISBN 9783131057310) © 2001 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart
II
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Aus Teschke, R.: Toxische Lebererkrankungen. Alkohol, Arzneimittel, Gewerbe- und Naturtoxine
(ISBN 9783131057310) © 2001 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart
III
Toxische Lebererkrankungen
Alkohol, Arzneimittel, Gewerbe- und Naturtoxine
Rolf Teschke
37Abbildungen
16Tabellen
GeorgThiemeVerlag
Stuttgart·NewYork
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IV
Prof.Dr.med.RolfTeschke Wichtiger Hinweis: Wie jede Wissen-
MedizinischeKlinikII schaftistdieMedizinständigenEntwick-
KlinikumStadtHanau lungenunterworfen.Forschungundkli-
AkademischesLehrkrankenhausder nische Erfahrung erweitern unsere Er-
JohannWolfgangGoethe-Universität kenntnisse, insbesondere was Behand-
FrankfurtamMain lungundmedikamentöseTherapieanbe-
Leimenstraße20 langt.SoweitindiesemBucheineDosie-
63450Hanau rungodereineApplikationerwähntwird,
darfderLeserzwardaraufvertrauen,dass
Autoren, Herausgeber und Verlag große
Sorgfaltdaraufverwandthaben,dassdie-
DieDeutscheBibliothek– seAngabedemWissensstandbeiFertig-
CIP-Einheitsaufnahme stellungdesBuchesentspricht.
Für Angaben über Dosierungsanwei-
Teschke,Rolf:
sungen und Applikationsformen kann
ToxischeLebererkrankungen:
vom Verlag jedoch keine Gewähr über-
Alkohol,Arzneimittel,Gewerbe-
nommenwerden.JederBenutzeristan-
undNaturtoxine/RolfTeschke.–
gehalten, durch sorgfältige Prüfung der
Stuttgart;NewYork:Thieme,2001
BeipackzettelderverwendetenPräparate
undgegebenenfallsnachKonsultationei-
nesSpezialistenfestzustellen,obdiedort
gegebene Empfehlung für Dosierungen
oderdieBeachtungvonKontraindikatio-
nen gegenüber der Angabe in diesem
Buch abweicht. Eine solche Prüfung ist
besonderswichtigbeiseltenverwende-
tenPräparatenodersolchen,dieneuauf
den Markt gebracht worden sind. Jede
DosierungoderApplikationerfolgtauf
eigene Gefahr des Benutzers. Autoren
undVerlagappellierenanjedenBenutzer,
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demVerlagmitzuteilen.
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Rüdigerstraße14 chen)werdennichtbesonderskenntlich
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werden, dass es sich um einen freien
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Grafiken:Ziegler+Müller, Verwertung außerhalb der engen Gren-
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Satz:Ziegler+Müller,Kirchentellinsfurt Zustimmung des Verlages unzulässig
System:3B2(6.05) und strafbar. Das gilt insbesondere für
Druck:Grammlich,Pliezhausen Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mik-
Buchbinder:Held,Rottenburg roverfilmungen und die Einspeicherung
undVerarbeitunginelektronischenSys-
ISBN3-13-105731-9 1 2 3 4 5 6 temen.
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V
Maria,
Peter,Volker und Sabine
inLiebe
und Dankbarkeit
gewidmet
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VI
Vorwort
Toxische Leberschäden spielen im weiten Spektrum der akuten und
chronischenLebererkrankungeneinewichtigeRolle, da ihr Anteilam
GesamtspektrumhochistundsiezudemineinemhohenProzentsatz
vermeidbarsind.DiesgiltinsbesonderefürdietoxischenLebererkran-
kungendurchAlkohol,dadasRisikoderErkrankungdirektabhängigist
vonderDauerundMengedeskonsumiertenAlkohols.Auchdievolks-
wirtschaftlichenKonsequenzenderalkoholbedingtenLebererkrankun-
gensindimmens,wennmanalleinandie200000Patientendenkt,die
inderBundesrepublikeineLeberzirrhosehaben.
Prinzipiell vermeidbar sind auch Leberschäden durch Gewerbeto-
xine, sofern die arbeitsmedizinischen Vorschriften strikt eingehalten
werden.UnnötigsindweiterhintoxischeLeberschädendurchzahlrei-
cheinderNaturvorkommendenStoffe,diealsNahrungsmittelaufge-
nommenoderalsangeblicheHeilmitteleingenommenwerden.Ande-
rerseitssindtoxischeLeberschädendurchArzneimittelinüblicherDo-
sierungmeistnichtvorhersehbarunddaherauchnichtzuvermeiden.
HiersindjedochbesondereKontrolluntersuchungennotwendig,umei-
nemöglicheArzneimittelschädigungderLeberrechtzeitigzuerkennen
unddurchAbsetzenderMedikationzurAusheilungzubringen.Nicht
vermeidbarsindfernertoxischeLebererkrankungenwiedieakutein-
termittierendePorphyriedurchEinnahmevonAlkoholoderArzneimit-
telnbeiPatienten,dieeinegenetischePorphyrie-Dispositionaufweisen
undihrRisikonochnichtkennen.AllerdingslassensichbeiKenntnis
dergenetischenDispositiondieakutenhepatischenPorphyriendurch
MeidungvonAlkoholundbestimmtenArzneimittelngutverhindern.
DasvorliegendeBuchfasstdiewesentlichenätiologischenundpa-
thogenetischen Kenntnisse der toxischen Lebererkrankungen zusam-
men,diealsGrundlagefürdasVerständnisderklinischenBefundenot-
wendigsind.DerSchwerpunktliegtjedochbeidenklinischenAspekten
einschließlich der Symptomatologie, Diagnostik, Therapie, Prognose
und Prophylaxe, um dem in der Praxis und Klinik tätigen Arzt einen
umfassendenÜberblicküberalleFacettenderexogen-toxischenLeber-
erkrankungenzuvermitteln.
Hanau,Januar2001 RolfTeschke
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VII
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung ... 1
2 MetabolismusexogenerSubstanzen ... 3
2.1 AllgemeineAspekte ... 3
2.2 HepatischeBiotransformation ... 5
2.2.1 IntrazelluläreEnzymlokalisation ... 5
2.2.2 MikrosomalePhasenIundII ... 6
2.2.3 CytochromP450undseineIsoenzyme ... 7
2.2.4 InduktionundInhibition ... 9
2.2.5 BioaktivierungundBioinaktivierung ... 12
2.2.6 OxidativerStress,ZytokineundEndotoxine ... 12
3 Alkohol-Fettleber ... 17
3.1 AllgemeineAspekte ... 17
3.2 Pathogenese ... 17
3.2.1 Ethanolelimination ... 17
3.2.2 HepatischeAlkohol-Dehydrogenase ... 19
3.2.3 HepatischesmikrosomalesEthanol-oxidierendesSystem ... 22
3.2.4 HepatischeKatalase ... 24
3.2.5 HepatischeAcetaldehyd-Dehydrogenase ... 24
3.2.6 OxidativerStress ... 24
3.2.7 MechanismenderFetteinlagerunginderLeber ... 26
3.3 KlinischesBild ... 27
3.3.1 Symptome ... 27
3.3.2 KörperlicheUntersuchungsbefunde ... 28
3.3.3 Labordiagnostik ... 28
3.3.4 BildgebendeDiagnostik ... 29
3.3.5 Histologie ... 30
3.3.6 Laparoskopie ... 32
3.3.7 Differenzialdiagnose ... 32
3.4 NatürlicherVerlauf ... 34
3.5 Therapie ... 34
3.6 Prognose ... 35
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VIII Inhaltsverzeichnis
4 Alkohol-Hepatitis ... 36
4.1 AllgemeineAspekte ... 36
4.2 Pathogenese ... 36
4.3 KlinischesBild ... 41
4.3.1 Symptomatik ... 41
4.3.2 KörperlicheUntersuchungsbefunde ... 41
4.3.3 Labordiagnostik ... 42
4.3.4 BildgebendeDiagnostik ... 42
4.3.5 Histologie ... 42
4.3.6 Laparoskopie ... 43
4.3.7 Differenzialdiagnose ... 44
4.4 NatürlicherVerlauf ... 45
4.5 Therapie ... 46
4.6 Prognose ... 47
5 Alkohol-Leberzirrhose ... 48
5.1 AllgemeineAspekte ... 48
5.2 Pathogenese ... 48
5.3 KlinischesBild ... 53
5.3.1 Symptomatik ... 53
5.3.2 KörperlicheUntersuchungsbefunde ... 53
5.3.3 Labordiagnostik ... 53
5.3.4 BildgebendeDiagnostik ... 53
5.3.5 Histologie ... 55
5.3.6 Laparoskopie ... 55
5.3.7 Differenzialdiagnose ... 56
5.4 NatürlicherVerlauf ... 57
5.5 Therapie ... 59
5.6 Prognose ... 61
6 Alkohol-Leberzellkarzinom ... 62
6.1 AllgemeineAspekte ... 62
6.2 Pathogenese ... 62
6.3 KlinischesBild ... 63
6.3.1 Symptomatik ... 63
6.3.2 KörperlicheUntersuchungsbefunde ... 63
6.3.3 Labordiagnostik ... 64
6.3.4 BildgebendeDiagnostik ... 64
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Inhaltsverzeichnis IX
6.3.5 Histologie ... 65
6.3.6 Differenzialdiagnose ... 66
6.4 NatürlicherVerlauf ... 66
6.5 Therapie ... 67
6.6 Prognose ... 67
7 HepatischePorphyrien ... 69
7.1 AllgemeineAspekte ... 69
7.2 Pathogenese ... 71
7.3 KlinischesBild ... 71
7.3.1 Symptomatik ... 71
7.3.2 KörperlicheUntersuchungsbefunde ... 72
7.3.3 Labordiagnostik ... 72
7.3.4 BildgebendeDiagnostik ... 73
7.3.5 Histologie ... 73
7.3.6 Laparoskopie ... 73
7.3.7 Differenzialdiagnose ... 73
7.4 NatürlicherVerlauf ... 74
7.5 Therapie ... 74
7.6 Prognose ... 75
8 ArzneimittelbedingteLebererkrankungen ... 76
8.1 AllgemeineAspekte ... 76
8.2 Pathogenese ... 76
8.3 KlinischesBild ... 81
8.3.1 Symptomatik ... 109
8.3.2 KörperlicheUntersuchungsbefunde ... 110
8.3.3 Labordiagnostik ... 110
8.3.4 BildgebendeDiagnostik ... 111
8.3.5 Histologie ... 112
8.3.6 Differenzialdiagnose ... 112
8.4 NatürlicherVerlauf ... 113
8.5 Therapie ... 113
8.6 Prognose ... 114
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