Synthèse de Produits Naturels à Activité Biologique Importante

461 Pages·2017·32.77 MB·French

by  Andrei Corbu

Synthèse de Produits Naturels à Activité Biologique
Importante: Iridal, Acide Galbanique, Marneral et
analogues.
Andrei Corbu
To cite this version:
Andrei Corbu. Synthèse de Produits Naturels à Activité Biologique Importante: Iridal, Acide Gal-
banique, Marneral et analogues.. Chimie. Ecole Polytechnique X, 2008. Français. ￿NNT: ￿. ￿pastel-
00004528￿
HAL Id: pastel-00004528
https://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00004528
Submitted on 21 Jul 2010
HAL is a multi-disciplinary open access L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est
archive for the deposit and dissemination of sci- destinée au dépôt et à la diffusion de documents
entific research documents, whether they are pub- scientifiques de niveau recherche, publiés ou non,
lished or not. The documents may come from émanant des établissements d’enseignement et de
teaching and research institutions in France or recherche français ou étrangers, des laboratoires
abroad, or from public or private research centers. publics ou privés.
THESE
présentée pour obtenir le grade de
DOCTEUR de l’ECOLE POLYTECHNIQUE
spécialité : Chimie Organique
par

Andrei CORBU

Synthèse de Produits Naturels à Activité Biologique Importante
Iridal, Acide Galbanique, Marneral et analogues

Soutenue le 16 Octobre 2008 devant la Commission d’examen :

Prof. Janine COSSY Rapporteur
Prof. Cristobal LOPEZ Rapporteur
Prof. Jean-Marie BEAU Examinateur
Prof. Max MALACRIA Examinateur
Dr. Serge MIGNANI Examinateur
Prof. Jean-Yves LALLEMAND Examinateur
Dr. Siméon ARSENIYADIS Directeur de thèse

REMERCIEMETS

Je tiens tout d’abord à remercier le Professeur Jean-Yves Lallemand de m’avoir accueilli à
l’Institut de Chimie des Substances Naturelles et de m’avoir guidé vers l’équipe du Docteur
Siméon Arseniyadis. Mes remerciements les plus sincères à Siméon Arseniyadis pour sa
disponibilité et son travail énorme qui ont fait pour moi de ces quatre ans une expérience
enrichissante et inoubliable.

J’adresse mes remerciements aux Professeurs Janine Cossy, Cristobal Lopez, Jean-Marie
Beau, Max Malacria, Jean-Yves Lallemand et Docteur Serge Mignani pour avoir accepté de
juger ce travail.

Je remercie toute les membres de l’équipe avec qui j’ai passé de bon moments. Plus
particulièrement je remercie les membres de l’équipe avec qui j’ai collaboré pour ce travail de
thèse : Shridar, Juan, Mohamed, Jesus, Pratap, Maurizio et Manuel.
Aussi je remercie les anciens, Sylvain, Laure, Isabel, Talbi, Cédric, Imad, Zobida, et plus
particulièrement Angéline et Guillaume pour leur aide dans le laboratoire et pour la rédaction
de la thèse.

Un grand merci à tout le personnel technique des services d’analyse de l’institut et surtout à
Pascal Retailleau pour les rayons X et à Jean-François Gaillard pour la RMN.

Il y a deux personnes à qui je dois beaucoup, mes professeurs de chimie : à Madame Ivanov
qui m’a fait découvrir ce monde merveilleux qui est la chimie, et à Professeur Marc Ilies pour
m’avoir enseigné les bases de la chimie organique. Sans eux je ne serais pas arrivé içi.

Merci à ma mère et mon père qui m’ont toujours soutenu même de loin, et qui m’ont inoculé
le virus scientifique.

Enfin, je remercie à Madalina pour être mon soutien, avec qui je partage chaque moment de
bonheur.

ABRÉVIATIONS

Ac acétyle
AIBN azobisisobutyronitrile
Bn benzyle
nBu butyle
c concentration
cat. catalytique
DMAP 4-(N,N-diméthylamino)pyridine
DMP periodinane de Dess-Martin
DMSO diméthylsulfoxyde
ee excès énantiomérique
eq. équivalent
Farn farnésyle
IBD iodobenzène diacétate
Im imidazole
HMPA héxaméthylphosphoramide
LDA diisopropylamide de lithium
NaHMDS hexaméthyledisilazide de sodium
MO micro-ondes
MOM méthoxyméthyle
PCC pyridinium chlorochromate
pTsOH /APTS acide paratoluène sulfonique
Py pyridine
RMN résonance magnétique nucléaire
r.t. room temperature
SM starting material
t.a. température ambiante
TBAF fluorure de tétrabutylammonium
tBu tert-butyle
TBS tert-butyl-diméthyl-silyle
TMS triméthyl-silyle
TMEDA N,N,N',N'-tetraméthyl-éthylenediamine
Ts tosyle (CH -C H -SO )
3 6 4 2
Δ chauffage
µW micro-ondes

SOMMAIRE

-INTRODUCTION GÉNÉRALE 15

-CHAPITRE 1 : Réactions « domino » initiées par le Pb(OAc) 25
4

1. Introduction 27
2. La réaction « domino » initiée par le Pb(OAc) 28
4
3. Remplacement de tétraacétate de plomb – efforts vers une chimie plus « verte » 34
4. Conclusion 37
5. Partie expérimentale – Méthodes générales 38

-CHAPITRE 2 : Synthèse totale de l’acide Galbanique et ses analogues 39

1. Introduction 43
2. Détermination structurale 43
3. Biosynthèse 45
4. Activité biologique 46
5. Objectifs 47
6. Une première approche de synthèse 48
6.1. Synthèse des acétonides 7a,b,c 48
6.2. Raccourcissement de la chaîne C11-C16 et essai de couplage de l’éther de
coumarine 51
6.3. Synthèse de la partie sud de la molécule 53
6.3.1. Alternative à la réaction de Wittig – la réaction de Dauben 53
6.3.2. Rationalisation des résultats stéréochimiques de l’addition sur les
cétones 10 et 12 56
6.4. Synthèse des analogues 31 et 33 57
6.5. Comparaison structurale – éléments sur la structure 59
7. Deuxième approche synthétique : synthèse totale de l’ent (+)-acide Galbanique 61
7.1. Fonctionnalisation de la pulégone 61
7.2. Installation de la chaîne latérale C1-C3 62
7.2.1. Structure du diol 40α 63
7.2.2. Réaction de Claisen de l’alcool 46 64