Ribosomal Proteins in Diamond-Blackfan Anemia

54 Pages·2009·1.81 MB·English

by  Jitendra Badhai

(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:3)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:14)(cid:15)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:3)(cid:18)(cid:14)(cid:8)(cid:19)(cid:20)(cid:11)(cid:11)(cid:6)(cid:13)(cid:3)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:2)(cid:3)(cid:17)(cid:17)(cid:14)(cid:13)(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:16)(cid:17)
(cid:21)(cid:13)(cid:10)(cid:11)(cid:8)(cid:5)(cid:15)(cid:14)(cid:8)(cid:23)(cid:6)(cid:24)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:25)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:26)(cid:14)(cid:27)(cid:3)(cid:24)(cid:3)(cid:16)(cid:14)(cid:8)(cid:2)(cid:3)(cid:4)
(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:8)(cid:10)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:14)(cid:15)(cid:8)(cid:16)(cid:17)(cid:6)(cid:18)(cid:9)(cid:13)(cid:6)(cid:18)(cid:13)(cid:19)(cid:6)(cid:11)(cid:10)(cid:8)(cid:18)(cid:20)(cid:21)
(cid:22)(cid:12)(cid:11)(cid:23)(cid:24)(cid:25)(cid:11)(cid:18)(cid:13)(cid:26)(cid:18)(cid:17)(cid:10)(cid:6)(cid:11)
(cid:28)(cid:16)(cid:17)(cid:3)(cid:4)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:3)(cid:16)(cid:5)(cid:10)(cid:8)(cid:23)(cid:6)(cid:3)(cid:7)(cid:20)(cid:13)(cid:14)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:29)(cid:3)(cid:30)(cid:10)(cid:17)(cid:10)(cid:11)(cid:14)(cid:8)(cid:23)(cid:20)(cid:16)(cid:24)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:16)
(cid:27)(cid:28)(cid:29)(cid:30)(cid:31)(cid:19)(cid:5)(cid:26)(cid:13)(cid:22)(cid:26)(cid:19) (cid:26)(cid:28)
(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:2)
(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:7)(cid:4)(cid:2)(cid:4)(cid:7)(cid:11)
(cid:5)(cid:12)(cid:11)(cid:2)(cid:13)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:11)(cid:7)(cid:11) (cid:28)!!(cid:31)(cid:13)"#$"(cid:21)#%&#
(cid:5)(cid:12)(cid:12)(cid:11)(cid:2)(cid:13)(cid:2) (cid:28)!(cid:22)(cid:31)(cid:13)(cid:3)’(cid:4)(cid:21)(cid:3)"(cid:21)$$(cid:2)(cid:21)’#$$(cid:21)’
((cid:15)(cid:18))(cid:18)(cid:7)(cid:18))(cid:9)(cid:17))(()(cid:20)(cid:6)*(cid:11)(cid:21)""&&’&
(cid:14)(cid:15)(cid:15)(cid:16)
(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:7)(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:8)(cid:17)(cid:13)(cid:10)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:16)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:17)(cid:11)(cid:19)(cid:18)(cid:14)(cid:3)(cid:20)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:23)(cid:24)(cid:25)(cid:6)(cid:5)(cid:19)(cid:4)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:5)(cid:10)(cid:26)
(cid:27)(cid:28)(cid:26)(cid:17)(cid:2)(cid:8)(cid:29)(cid:17)(cid:30)(cid:8)(cid:22)(cid:22)(cid:8)(cid:6)(cid:4)(cid:31) !(cid:14)(cid:12)(cid:4)(cid:17)"#(cid:29)(cid:17)$%(cid:26)(cid:17)&(cid:19)(cid:12)(cid:18)(cid:5)(cid:20)(cid:31)(cid:17)’(cid:8)(cid:18)(cid:9)(cid:6)(cid:8)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:16)(cid:26)(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:8)(cid:17)(cid:13)(cid:10)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:16)(cid:26)(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:8)(cid:26)
(cid:23)(cid:6)(cid:3)(cid:12)(cid:8)(cid:16)(cid:26)(cid:17)(cid:2)(cid:5)(cid:20)(cid:5)(cid:22)(cid:18)(cid:5)(cid:6)(cid:17)((cid:26)(cid:17)$%%)(cid:17)(cid:8)(cid:7)(cid:17)%)*+(cid:28)(cid:17),(cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:29)(cid:6)(cid:5)(cid:5)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:2)(cid:9)(cid:20)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:9),(cid:17)-(cid:25)(cid:3)(cid:14)(cid:9)(cid:4)(cid:9)(cid:11)(cid:25)(cid:16)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17).(cid:5)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:10)(cid:5)/(cid:17)0(cid:25)(cid:5)
(cid:5)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:10)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)1(cid:3)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:19)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)2(cid:10)(cid:29)(cid:14)(cid:3)(cid:4)(cid:25)/
(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:5)
3(cid:8)(cid:12)(cid:25)(cid:8)(cid:3)(cid:26)(cid:17)4/(cid:17)$%%)/(cid:17)&(cid:3)(cid:18)(cid:9)(cid:4)(cid:9)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:17)-(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:2)(cid:3)(cid:8)(cid:22)(cid:9)(cid:10)(cid:12)53(cid:14)(cid:8)(cid:20)(cid:31),(cid:8)(cid:10)(cid:17)6(cid:10)(cid:5)(cid:22)(cid:3)(cid:8)/(cid:17)7(cid:10)(cid:4)(cid:3)(cid:29)(cid:25)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:23)(cid:8)(cid:3)(cid:14)(cid:19)(cid:6)(cid:5)
(cid:9),(cid:17)&(cid:3)(cid:18)(cid:9)(cid:4)(cid:9)(cid:22)(cid:5)(cid:17)(cid:23)(cid:19)(cid:10)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)/(cid:17)6(cid:20)(cid:7)(cid:8)(cid:17)(cid:13)(cid:10)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:4)(cid:3)(cid:4)/(cid:17)(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:3)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:14)(cid:15)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:3)(cid:18)(cid:14)(cid:8)(cid:19)(cid:20)(cid:11)(cid:11)(cid:6)(cid:13)(cid:3)(cid:14)(cid:17)
(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:2)(cid:3)(cid:17)(cid:17)(cid:14)(cid:13)(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:16)(cid:17)(cid:8)(cid:21)(cid:13)(cid:10)(cid:11)(cid:8)(cid:5)(cid:15)(cid:14)(cid:8)(cid:23)(cid:6)(cid:24)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:25)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:26)(cid:14)(cid:27)(cid:3)(cid:24)(cid:3)(cid:16)(cid:14)(cid:17)()8/(cid:17)(cid:28)9(cid:17)(cid:11)(cid:11)/(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:8)/(cid:17)7:3;
)985)+5(cid:28)(cid:28)(59<(cid:28)(cid:28)59/
(cid:2)(cid:3)(cid:8)(cid:22)(cid:9)(cid:10)(cid:12)53(cid:14)(cid:8)(cid:20)(cid:31),(cid:8)(cid:10)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:5)(cid:22)(cid:3)(cid:8)(cid:17)=(cid:2)36>(cid:17)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:29)(cid:5)(cid:10)(cid:3)(cid:7)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:5)(cid:22)(cid:3)(cid:8)(cid:17)(cid:20)(cid:25)(cid:8)(cid:6)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)?(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:18)(cid:16)(cid:17)(cid:8)(cid:17)(cid:12)(cid:5),(cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:17)(cid:3)(cid:10)
(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:18)(cid:14)(cid:9)(cid:9)(cid:12)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:12)(cid:19)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)/(cid:17)0(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:3)(cid:4)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:4)(cid:4)(cid:9)(cid:20)(cid:3)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)1(cid:3)(cid:7)(cid:25)(cid:17)(cid:29)(cid:6)(cid:9)1(cid:7)(cid:25)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:7)(cid:8)(cid:6)(cid:12)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:26)(cid:17)(cid:22)(cid:8)(cid:14),(cid:9)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:26)
(cid:8)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:3)(cid:4)(cid:11)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17),(cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:3)(cid:29)(cid:10)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:12)(cid:3)(cid:4)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:25)(cid:5)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:9)?(cid:16)(cid:29)(cid:9)(cid:19)(cid:4)(cid:17)(cid:22)(cid:19)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:5)(cid:3)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:6)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:9)(cid:4)(cid:9)(cid:22)(cid:8)(cid:14)
(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:17)=&->(cid:17)(cid:29)(cid:5)(cid:10)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19)(cid:30)(cid:31)(cid:8)(cid:28)(cid:29)(cid:19) (cid:30)(cid:31)(cid:8)(cid:28)(cid:29)(cid:19) !(cid:31)(cid:8)(cid:28)(cid:29)(cid:19)"#(cid:31)(cid:8)(cid:28)(cid:29)$%(cid:31)(cid:8)(cid:28)(cid:29)$ (cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:28)(cid:29)$&%(cid:6)/
7(cid:10)(cid:17)(cid:8)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:6)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:17),(cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:2)36(cid:26)(cid:17)(cid:4)(cid:3)&;6(cid:17)(cid:31)(cid:10)(cid:9)(cid:20)(cid:31)5(cid:12)(cid:9)1(cid:10)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19) !(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:19)(cid:14)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:8)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:20)(cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:5)
(cid:9),(cid:17)(cid:9)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:6)(cid:17)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:9)(cid:4)(cid:9)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:17)=(cid:6)>(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:10)(cid:29)(cid:3)(cid:10)(cid:29)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:18)(cid:19)(cid:10)(cid:3)(cid:7)(cid:17)=&-:$%(cid:26)(cid:17)&-:$+(cid:26)(cid:17)&-:$(>(cid:17)1(cid:25)(cid:5)(cid:10)
(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:11)(cid:8)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:6)5(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:17),(cid:6)(cid:9)(cid:22)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:14)(cid:8)(cid:6)(cid:29)(cid:5)(cid:17)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:9)(cid:4)(cid:9)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:18)(cid:19)(cid:10)(cid:3)(cid:7)(cid:17)=&-’@(cid:26)(cid:17)&-’)(cid:26)(cid:17)&-’@%(cid:26)(cid:17)&-’@8>/(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19) !
(cid:22)(cid:19)(cid:7)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:4)(cid:17),(cid:6)(cid:9)(cid:22)(cid:17)(cid:2)36(cid:17)(cid:11)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:4)(cid:25)(cid:9)1(cid:17)(cid:8)(cid:17)(cid:4)(cid:3)(cid:22)(cid:3)(cid:14)(cid:8)(cid:6)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:9)(cid:6)(cid:12)(cid:3)(cid:10)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:9)1(cid:10)5(cid:6)(cid:5)(cid:29)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:4)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:14)
(cid:4)(cid:19)(cid:18)(cid:19)(cid:10)(cid:3)(cid:7)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:4)/(cid:17)0(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:22)&;6(cid:17)(cid:14)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:18)(cid:19)(cid:10)(cid:3)(cid:7)(cid:17)(cid:6)5(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:22)(cid:8)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:19)(cid:10)(cid:20)(cid:25)(cid:8)(cid:10)(cid:29)(cid:5)(cid:12)/
A(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:14)(cid:4)(cid:9)(cid:17)(cid:4)(cid:25)(cid:9)1(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:8)(cid:7)(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19) !(cid:17)(cid:25)(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:7)(cid:5)(cid:10)(cid:4)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:10)(cid:19)(cid:22)(cid:18)(cid:5)(cid:6)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:10)(cid:4)(cid:20)(cid:6)(cid:3)(cid:11)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:8)(cid:6)(cid:7)(cid:17)(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:19)(cid:14)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:29)(cid:17)(cid:3)(cid:10)
(cid:22)&;6(cid:4)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:15)(cid:8)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:18)(cid:14)(cid:5)(cid:17)(cid:28)B(cid:13)0&(cid:17)(cid:14)(cid:5)(cid:10)(cid:29)(cid:7)(cid:25)/(cid:17)0(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:25)(cid:9)(cid:6)(cid:7)(cid:17)(cid:15)(cid:8)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:10)(cid:4)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:5),,(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:14)(cid:16)/(cid:17):(cid:7)(cid:6)(cid:19)(cid:20)(cid:7)(cid:19)(cid:6)(cid:8)(cid:14)
(cid:4)(cid:5)C(cid:19)(cid:5)(cid:10)(cid:20)(cid:5)(cid:17)(cid:15)(cid:8)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:28)B(cid:13)0&(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19) !(cid:8),(cid:9)(cid:19)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:2)36(cid:17)(cid:11)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:4)(cid:25)(cid:9)1(cid:17)(cid:8)(cid:17)$%D5@%D(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:19)(cid:20)(cid:5)(cid:12)
(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:10)(cid:4)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:3)(cid:7)(cid:16)(cid:17)1(cid:25)(cid:5)(cid:10)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:11)(cid:8)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:10)(cid:9)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:10)(cid:4)(cid:20)(cid:6)(cid:3)(cid:11)(cid:7)(cid:4)/
-(cid:6)(cid:3)(cid:22)(cid:8)(cid:6)(cid:16)(cid:17),(cid:3)(cid:18)(cid:6)(cid:9)(cid:18)(cid:14)(cid:8)(cid:4)(cid:7)(cid:17),(cid:6)(cid:9)(cid:22)(cid:17)(cid:2)36(cid:17)(cid:11)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:17)1(cid:3)(cid:7)(cid:25)(cid:17)(cid:7)(cid:6)(cid:19)(cid:10)(cid:20)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:29)(cid:17)(cid:22)(cid:19)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19) !(cid:17)(cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19)"#(cid:17)(cid:4)(cid:25)(cid:9)1(cid:5)(cid:12)
(cid:4)(cid:11)(cid:5)(cid:20)(cid:3),(cid:3)(cid:20)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:20)(cid:16)(cid:20)(cid:14)(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:5),(cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:4)/(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19) !(cid:17)(cid:22)(cid:19)(cid:7)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:17),(cid:3)(cid:18)(cid:6)(cid:9)(cid:18)(cid:14)(cid:8)(cid:4)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:20)(cid:20)(cid:19)(cid:22)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)E+(cid:17)(cid:11)(cid:25)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:17)1(cid:25)(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)
(cid:28)(cid:29)(cid:19)"#(cid:17)(cid:22)(cid:19)(cid:7)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:4)(cid:25)(cid:9)1(cid:17)(cid:8)(cid:17)(cid:12)(cid:5),(cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)E$F.(cid:17)(cid:11)(cid:25)(cid:8)(cid:4)(cid:5)/(cid:17)0(cid:25)(cid:5)(cid:17)E+(cid:17)(cid:11)(cid:25)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:6)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:7)(cid:17)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:4)(cid:4)(cid:9)(cid:20)(cid:3)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)1(cid:3)(cid:7)(cid:25)(cid:17)(cid:8)
(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:19)(cid:20)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:14)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:11)(cid:25)(cid:9)(cid:4)(cid:11)(cid:25)(cid:9)(cid:6)(cid:16)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:9)(cid:18)(cid:14)(cid:8)(cid:4)(cid:7)(cid:9)(cid:22)(cid:8)(cid:17)=&(cid:18)>(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:26)(cid:17)(cid:20)(cid:16)(cid:20)(cid:14)(cid:3)(cid:10)(cid:17)2(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:20)(cid:12)(cid:31)$(cid:17)1(cid:25)(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)
E$F.(cid:17)(cid:11)(cid:25)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:5),(cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:17)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:4)(cid:4)(cid:9)(cid:20)(cid:3)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)1(cid:3)(cid:7)(cid:25)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:20)(cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:14)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:11)$+(cid:26)(cid:17)(cid:20)(cid:16)(cid:20)(cid:14)(cid:3)(cid:10)(cid:17)2(cid:26)(cid:17)(cid:20)(cid:12)(cid:31)((cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:20)(cid:12)(cid:31)</
&-:+)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:4)(cid:17)1(cid:3)(cid:7)(cid:25)(cid:17)-7.5+(cid:17)(cid:31)(cid:3)(cid:10)(cid:8)(cid:4)(cid:5)/(cid:17)A(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:15)(cid:5)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:29)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:5),,(cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:7)(cid:8)(cid:6)(cid:29)(cid:5)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:3)(cid:4)(cid:6)(cid:19)(cid:11)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:18)(cid:9)(cid:7)(cid:25)
(cid:28)(cid:12)(cid:17) !(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:29)(cid:3)(cid:11)’ (cid:8)(cid:3)(cid:16)(cid:17)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:5)/(cid:17)(cid:2)(cid:9)(cid:19)(cid:18)(cid:14)(cid:5)(cid:17)(cid:22)(cid:19)(cid:7)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:17)=(cid:28)(cid:12)(cid:17) !GF5(cid:26)(cid:17)(cid:29)(cid:3)(cid:11)’ 5F5>(cid:17)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:17)(cid:25)(cid:8)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:20)(cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:11)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:11)(cid:25)(cid:5)(cid:6)(cid:8)(cid:14)
1(cid:25)(cid:3)(cid:7)(cid:5)5(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:18)(cid:14)(cid:9)(cid:9)(cid:12)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:19)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:17)1(cid:25)(cid:5)(cid:10)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:11)(cid:8)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)1(cid:3)(cid:14)(cid:12)5(cid:7)(cid:16)(cid:11)(cid:5)(cid:17)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:17)=(cid:28)(cid:12)(cid:17) !GFG(cid:26)(cid:17)(cid:29)(cid:3)(cid:11)’ GFG>/
3(cid:9)(cid:10)(cid:5)(cid:17)(cid:22)(cid:8)(cid:6)(cid:6)(cid:9)1(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:28)(cid:12)(cid:17) !GF5(cid:26)(cid:17)(cid:29)(cid:3)(cid:11)’ 5F5(cid:17)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:25)(cid:9)1(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:19)(cid:11)5(cid:6)(cid:5)(cid:29)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:14)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:20)5.(cid:16)(cid:20)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)
(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)5(cid:8)(cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:7)(cid:9)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:17),(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:4)(cid:17)3(cid:20)(cid:14)(cid:26)(cid:17)3(cid:20)(cid:14)5(cid:21)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17).(cid:20)(cid:14)5+(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:19)(cid:20)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:14)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:7)(cid:9)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:17),(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:4)(cid:17)3(cid:8)(cid:31)
$
(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:27)(cid:8)(cid:4)(cid:11)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:17)@(cid:17)(cid:8)(cid:4)(cid:17)1(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:20)(cid:16)(cid:20)(cid:14)(cid:5)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:29)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:11)$+/
7(cid:10)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:22)(cid:22)(cid:8)(cid:6)(cid:16)(cid:26)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:4)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:20)(cid:14)(cid:8)(cid:6)(cid:3),(cid:3)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:22)(cid:5)(cid:20)(cid:25)(cid:8)(cid:10)(cid:3)(cid:4)(cid:22)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:11)(cid:8)(cid:7)(cid:25)(cid:9)(cid:29)(cid:5)(cid:10)(cid:5)(cid:4)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:2)36/(cid:17).(cid:19)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)
(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19) !(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:19)(cid:14)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:9)(cid:6)(cid:12)(cid:3)(cid:10)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:9)1(cid:10)5(cid:6)(cid:5)(cid:29)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:9),(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:4)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:18)(cid:19)(cid:10)(cid:3)(cid:7)(cid:17)(cid:6)5(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:20)(cid:8)(cid:19)(cid:4)(cid:3)(cid:10)(cid:29)
(cid:25)(cid:8)(cid:11)(cid:14)(cid:9)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:19),,(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:20)(cid:16)(cid:17),(cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:9)(cid:4)(cid:9)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:18)(cid:19)(cid:10)(cid:3)(cid:7)/(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19) !(cid:17)(cid:25)(cid:8)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:22)(cid:19)(cid:14)(cid:7)(cid:3)(cid:11)(cid:14)(cid:5)(cid:17)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:10)(cid:4)(cid:20)(cid:6)(cid:3)(cid:11)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:8)(cid:6)(cid:7)
(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:22)(cid:19)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19) !(cid:17)(cid:28)B(cid:13)0&(cid:17),(cid:9)(cid:19)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:2)36(cid:17)(cid:11)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:19)(cid:14)(cid:7)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:19)(cid:20)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:10)(cid:4)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:8)(cid:14)
(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:3)(cid:7)(cid:16)/(cid:17)6(cid:7)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:6)(cid:17)(cid:14)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:26)(cid:17)(cid:22)(cid:19)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19) !(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:28)(cid:29)(cid:19)"#(cid:17)(cid:20)(cid:8)(cid:19)(cid:4)(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:20)(cid:7)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:20)(cid:16)(cid:20)(cid:14)(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:5),(cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:4)
(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:19)(cid:20)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:14)(cid:3),(cid:5)(cid:6)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)/(cid:17)(cid:23)(cid:3)(cid:10)(cid:8)(cid:14)(cid:14)(cid:16)(cid:26)(cid:17)-7.5+(cid:17)(cid:31)(cid:3)(cid:10)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)&-:+)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:9)(cid:11)(cid:5)(cid:6)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:7)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:14)(cid:3),(cid:5)(cid:6)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)
(cid:9),(cid:17)(cid:22)(cid:16)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:3)(cid:12)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:4)/
((cid:14)(cid:25))(cid:10)(cid:13)(cid:27)(cid:17)*(cid:8)(cid:2)(cid:3)(cid:8)(cid:22)(cid:9)(cid:10)(cid:12)53(cid:14)(cid:8)(cid:20)(cid:31),(cid:8)(cid:10)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:5)(cid:22)(cid:3)(cid:8)(cid:26)(cid:17)&-:+)(cid:26)(cid:17)&(cid:3)(cid:18)(cid:9)(cid:4)(cid:9)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:30)(cid:8)(cid:11)(cid:14)(cid:9)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:19),,(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:20)(cid:16)(cid:26)(cid:17)(cid:20)(cid:5)(cid:14)(cid:14)
(cid:20)(cid:16)(cid:20)(cid:14)(cid:5)(cid:26)(cid:17)6(cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:7)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:4)(cid:26)(cid:17)2(cid:6)(cid:16)(cid:7)(cid:25)(cid:6)(cid:9)(cid:11)(cid:9)(cid:3)(cid:5)(cid:4)(cid:3)(cid:4)
+(cid:3)(cid:5)(cid:14)(cid:16)(cid:27)(cid:13)(cid:6)(cid:8),(cid:6)(cid:27)(cid:15)(cid:6)(cid:3)(cid:31)(cid:8)(cid:2)(cid:14)(cid:12)(cid:6)(cid:13)(cid:5)(cid:11)(cid:14)(cid:16)(cid:5)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)-(cid:14)(cid:16)(cid:14)(cid:5)(cid:3)(cid:24)(cid:17)(cid:8)(cid:6)(cid:16)(cid:27)(cid:8)(cid:29)(cid:6)(cid:5)(cid:15)(cid:10)(cid:7)(cid:10)(cid:4)(cid:25)(cid:31)(cid:8)(cid:28)(cid:20)(cid:27).(cid:14)(cid:24)/(cid:7)(cid:6).(cid:10)(cid:13)(cid:6)(cid:5)(cid:10)(cid:13)(cid:3)(cid:14)(cid:5)(cid:31)(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6)
(cid:22)(cid:16)(cid:3)(cid:18)(cid:14)(cid:13)(cid:17)(cid:3)(cid:5)(cid:25)(cid:31)(cid:8)(cid:19)0’(cid:30)% 1%(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6)(cid:31)(cid:8)(cid:19))(cid:14)(cid:27)(cid:14)(cid:16)
H(cid:17)4(cid:3)(cid:7)(cid:5)(cid:10)(cid:12)(cid:6)(cid:8)(cid:17)3(cid:8)(cid:12)(cid:25)(cid:8)(cid:3)(cid:17)$%%)
7::;(cid:17)+<(cid:28)+5<$%<
7:3;(cid:17))985)+5(cid:28)(cid:28)(59<(cid:28)(cid:28)59
(cid:19)(cid:6)(cid:10)*(cid:10)(cid:18)(cid:10)*(cid:4)(cid:5)*(cid:19)(cid:19)*(cid:12)(cid:3)(cid:15)(cid:8)5++%%9%(cid:17)=(cid:25)(cid:7)(cid:7)(cid:11)*FF(cid:19)(cid:6)(cid:10)/(cid:31)(cid:18)/(cid:4)(cid:5)F(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:9)(cid:14)(cid:15)(cid:5)I(cid:19)(cid:6)(cid:10)J(cid:19)(cid:6)(cid:10)*(cid:10)(cid:18)(cid:10)*(cid:4)(cid:5)*(cid:19)(cid:19)*(cid:12)(cid:3)(cid:15)(cid:8)5++%%9%>
To myself I am only a child playing on the beach,
while vast oceans of truth lie undiscovered before me.

Isaac Newton

Dedicated to my parents

List of Papers
This thesis is based on the following papers, which are referred to in the text
by their Roman numerals.

I Badhai, J., Fröjmark, AS., Razzaghian, HR., Davey, E., Schus-
ter, J., Dahl, N. (2009) Posttranscriptional down-regulation of
small ribosomal subunit proteins correlates with reduction of
18S rRNA in RPS19 deficiency. FEBS Lett, 583(12):2049-53.

II Badhai, J., Fröjmark, AS., Olof, G., Schuster, J., Dahl, N. Ri-
bosomal protein S19 5’UTR variants: Effects on translation and
implications for Diamond-Blackfan anemia. Manuscript

III Fröjmark, AS., Badhai, J., Klar, J., Thuveson, M., Schuster, J.,
Dahl, N. (2009) Cooperative effect of Ribosomal protein s19
and pim-1 kinase on murine c-Myc expression and mye-
loid/erythroid cellularity. Journal of Molecular Medicine, (In
press)

IV Badhai, J., Fröjmark, AS., Davey, E., Schuster, J., Dahl, N.
(2009) Ribosomal protein S19 and S24 insufficiency cause dis-
tinct cell cycle defects in Diamond-Blackfan anemia. BBA-
Molecular Basis of Disease, 1792(10):1036-42

Reprints were made with permission from the respective publishers.
Related publication

1. Martinez Barrio, A., #, Eriksson, O., #, Badhai, J., Fröjmark, AS.,
Bongcam-Rudloff, E., Dahl, N., Schuster, J. (2009) Targeted rese-
quencing and analysis of the Diamond-Blackfan anemia disease lo-
cus RPS19. PLoS One, 4(7):e6172 (# These authors contributed
equally).
Contents
Introduction...................................................................................................11
Chromosome architecture........................................................................12
Genes and the central dogma...............................................................12
Medical Genetics......................................................................................14
Genetic variations................................................................................15
Cell cycle..................................................................................................15
Apoptosis..................................................................................................18
Ribosomes................................................................................................18
Ribosomal proteins...................................................................................20
Hematopoiesis..........................................................................................21
Erythropoiesis......................................................................................21
Diamond-Blackfan Anemia......................................................................22
Treatment options in DBA...................................................................23
Genetics and inheritance of DBA........................................................23
Functional studies................................................................................23
DBA model systems............................................................................25
Methods........................................................................................................26
Animal model and genotyping of mice....................................................26
Cloning and site directed mutagenesis.....................................................26
Cell culture and transfection....................................................................26
Quantitative real time PCR......................................................................27
5’Rapid amplification of cDNA ends (5’RACE).....................................27
Northern blot............................................................................................28
Western blot.............................................................................................28
Cell cycle analysis by propidium iodide..................................................29
Annexin V staining assay for apoptosis...................................................29
Hematological analysis............................................................................29
Statistical analysis....................................................................................30
Present Investigation.....................................................................................31
Aims.........................................................................................................31
Results and discussion..............................................................................32
Paper I..................................................................................................32
Paper II................................................................................................33
Paper III...............................................................................................34
Paper IV...............................................................................................35
Concluding remarks......................................................................................37
Acknowledgements.......................................................................................40
References.....................................................................................................44
Abbreviations

5’TOP 5'-Terminal oligopyrimidine tract
5’UTR 5’-Untranslated region
AML Acute myeloid leukemia
BFU-E Burst forming units-erythroid
CD34 Cluster differentiation 34
CDK Cyclin dependent kinase
cDNA Complementary DNA
CNV Copy number variation
CFU-E Colony forming units-erythroid
DBA Diamond-Blackfan anemia
DNA Deoxyribo nucleic acid
eADA Erythrocyte adenosine deaminase
EBV Epstein Barr Virus
EPO Erythropoietin
EPO-R Erythropoietin receptors
HbF Fetal hemoglobin
HC Hematocrit
HEK Human embryonic kidney
HSC Hematopoietic stem cell
IRES Internal ribosome entry site
LSU Large subunits
MCHC Mean corpuscular hemoglobin concentration
MCV Mean corpuscular volume
MDM2 Murine double minute 2
MDS Myelodysplastic syndromes
mRNA Messenger RNA
NOR Nucleolar organization region
OMIM Online Mendelian inheritance
ORF Open reading frame
PPSC Pluripotent stem cells
RBC Red blood cell
RNA Ribonucleic acid
RP Ribosomal protein
RPS19 Ribosomal protein small subunit 19
RPS24 Ribosomal protein small subunit 24
rDNA Ribosomal DNA
rRNA Ribosomal RNA
siRNA small interfering-RNA
SNP Single nucleotide polymorphism
SnoRNA Small nucleolar RNA
SnoRNP small nucleolar ribonucleoprotein
TSS Transcription start site
USD United States Dollar
WBC White blood cell