qualidade analítica baseada no projeto como ferramenta de desenvolvimento de métodos em

232 Pages·2016·6.73 MB·Portuguese

Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Centro de Ciências da Saúde
Programa de Pós-Graduação em Desenvolvimento e
Inovação Tecnológica em Medicamentos

LÍLIAN GRACE DA SILVA SOLON

QUALIDADE ANALÍTICA BASEADA NO PROJETO COMO
FERRAMENTA DE DESENVOLVIMENTO DE MÉTODOS EM
CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ULTRA EFICIÊNCIA

NATAL – RN
2016
LÍLIAN GRACE DA SILVA SOLON

QUALIDADE ANALÍTICA BASEADA NO PROJETO COMO
FERRAMENTA DE DESENVOLVIMENTO DE MÉTODOS EM
CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ULTRA EFICIÊNCIA

Tese de Doutorado apresentada ao Programa
de Pós-Graduação em Desenvolvimento e Inovação
Tecnológica em Medicamentos da Universidade
Federal do Rio Grande do Norte (PPgDITM/UFRN),
como requisito para obtenção do título de
Doutor em Desenvolvimento e Inovação
Tecnológica em Medicamentos

Orientador: Prof. Dr. Cícero Flávio Soares Aragão

NATAL – RN
2016

Dedico a você, que de alguma forma começou a
ler essa tese. Tão de perto ou tão de longe, é meu
amigo, meu irmão.
O tempo é o maior inovador.
Francis Bacon
AGRADECIMENTOS

À UFRN

À Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instituição de ensino que frequentei
durante os últimos treze anos, na graduação, primeiro emprego e pós-graduação. Obrigada por
ser meu lar em Natal, pelos conhecimentos adquiridos, por ter-me permitido conhecer e
conviver com pessoas tão inteligentes e interessantes, que só podemos encontrar na UFRN.
Agradeço ao Curso de Farmácia pela minha formação e ao Programa de Pós-Graduação em
Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos por este doutorado.

Ao Professor Dr. Cícero Flávio Soares Aragão, por ter aceitado ser meu orientador, por
todas as conversas, discussões e sugestões acerca deste trabalho. Agradeço pelas
oportunidades a mim cedidas, pela contribuição no meu desenvolvimento científico e
profissional. Mas agradeço principalmente por seu espírito humano e compreensivo. Ao meu
querido Professor, minha eterna admiração, minha eterna gratidão.

Aos professores do Laboratório de Controle de Qualidade de Medicamentos da UFRN
(LCQMed): Profa. Dra. Ana Paula Barreto Gomes e Prof. Dr. Fernando Henrique A.
Nogueira, pelo suporte quando precisei. Obrigada por poder contar com vocês.

Aos professores: Dr. Euzébio Guimarães e Dr. Marco Navarro pelas valiosas sugestões e
participação neste trabalho.

Às Cats do LCQMed: Ana Íris, Cândida, Denise, Edilamar, Fátima, Gessiane, Luana,
Maxciara, Nataly, Nilma, Regina Carmen, Thaís, Thereza Mylene e Wanessa, a alegria de
vocês fez com que esse trabalho se tornasse melhor.

À Monique Gomes Dantas, pela parceria no laboratório, tornando os experimentos
agradáveis, sempre com sugestão e criatividade.

À José Renato, Larissa Marina, Rhadamés Menezes e Gilberto Nunes, pela ajuda e
companhia durante os experimentos.
Aos amigos do NUPLAM: Dayanne e Marcelo, por toda atenção, parceria e por ter cedido o
ChromSword.

Ao Dr. Igor Prado de Barros Lima, pela colaboração no material de pesquisa, manipulação
das formulações e valiosas sugestões.

À Themístocles Neto e Leandro Morais, pelas discussões científicas e parceria sempre que
precisei, não mediram esforços em me ajudar.

Agradeço ao PPgDITM e à CAPES pela bolsa de estudo e suporte no HPLC 2013 em
Amsterdam.

À TUT

Agradeço à Toyohashi University of Technology (TUT) por todo suporte e atenção durante
o tempo em que passei no Japão. Em especial ao Prof. Dr. Kiyokatsu Jinno e Prof. Dr.
Saito, por terem aberto as portas da Universidade e terem me permitido um conhecimento tão
valioso.

Aos colegas cromatográficos: Dr. Kentaro Yogo, Takahashi, Akira Kobayashi, Takao
Suzuki, Hayato Takeuchi e Mouri-san. Obrigada pelo conhecimento compartilhado.

Aos amigos que fiz no Japão: Apple Lee, Misaki Kato, Nihan Karatas, Ozoda Hamid, Firu-
san, Riyuji Tamaki e Kakimoto, amigos que terei sempre em meu coração.

À Yoshimura Sensei, pelas aulas de japonês.

À FAMÍLIA

Ao meu amado esposo, companheiro de vida e de eternidade;

À minha amada mãe, por ter me concebido à vida e por todo amor;

Ao meu pai, pelo amor e carinho;
À minha irmã Louise e meu cunhado Tony;

À minha sobrinha Julia, a sua chegada e estadia nesse mundo traz intensa alegria a todos nós;

À minha avó Elisa, pelos ensinamentos holísticos, aulas de Yoga e por todo amor;

Ao meu amado avô, Professor Chico Assis (In memoriam), exemplo de intelectualidade, arte
e humildade. Sinto-me honrada em ser sua neta.

À minha querida vozinha Maria (In memoriam). Tão pequenininha, tão fofinha, é a minha
linda vozinha.

Aos tios, primas, primos e toda a família. Amo todos vocês.

Agradeço a compreensão pelos momentos em que não pude estar presente não só durante o
período do doutorado, mas durante toda a vida acadêmica. A dedicação pela ciência e ensino
promoveu distância física, mas aumentou ainda mais o amor que sinto por vocês.

Agradeço a todas as coisas visíveis e invisíveis que nos fazem perceber que todos nós somos
belas e perfumadas rosas do Jardim Cósmico.
APRESENTAÇÃO

Esta tese de doutorado aborda a qualidade analítica baseada no projeto de
desenvolvimento de métodos cromatográficos de ultra performance. Na introdução são
apresentados os conceitos e justificativas do presente trabalho, logo em seguida, na
fundamentação teórica, estão apresentadas as teorias, as quais constituíram o embasamento
deste estudo, desde os aspectos teóricos da qualidade analítica baseada no projeto,
cromatografia líquida, colunas analíticas, validação e controle de qualidade de medicamentos,
até o uso de ferramentas inovadoras para o desenvolvimento de métodos cromatográficos. Em
seguida, são apresentados os objetivos do presente estudo. A metodologia, juntamente com
os resultados e discussão, apresentam-se divididos em 4 capítulos, de acordo com a
descrição a seguir: O primeiro deles aplica o software de transferência de métodos, da
cromatografia líquida de alta eficiência para a cromatografia líquida de ultra eficiência;
discute a importância e vantagens do novo método obtido para análise simultânea de
formulações farmacêuticas de uso tópico, contendo associações de corticosteroides e
antifúngicos, e determina o teor dos ativos em medicamentos manipulados e genéricos. O
segundo capítulo, aborda o uso do software “ChromSword Auto Rapid” como ferramenta de
desenvolvimento de método por cromatografia líquida de ultra eficiência para análise
simultânea de conservantes e corticosteroides, utilizando coluna de núcleo sólido e tamanho
de partícula reduzido. O capítulo 3 utiliza o planejamento fatorial no desenvolvimento do
método cromatográfico; justifica a importância da redução no consumo de solventes
utilizados em cromatografia, além de comparar o novo método com os preconizados pelos
compêndios oficiais. No capítulo 4 o conceito de “relação quantitativa entre estrutura química
e retenção” (QSRR) foi utilizado no desenvolvimento de um modelo de previsão de fator de
retenção para fármacos corticosteroides. O capítulo descreve o modo como foram adquiridos
os dados cromatográficos e os descritores moleculares, bem como a aplicação de um protótipo
de simulador que foi criado para prever análises simultâneas destes compostos em condições
de ultra pressão. Por último, são apresentadas as conclusões, as referências, com toda a
bibliografia utilizada neste trabalho, e os anexos.