Place de la médecine alternative dans la prise en charge de l'épilepsie

133 Pages·2017·5.76 MB·French

by  Alicia Ramboisier

Place de la médecine alternative dans la prise en charge
de l’épilepsie
Alicia Ramboisier
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Alicia Ramboisier. Place de la médecine alternative dans la prise en charge de l’épilepsie. Sciences
pharmaceutiques. 2017. ￿dumas-01639816￿
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UNIVERSITE DE BORDEAUX
U.F.R. DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES

Année 2017 Thèse n° 95

Thèse pour l’obtention du

DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Présentée et soutenue publiquement
Le 20 octobre 2017
Par

Alicia RAMBOISIER
Née le 24 septembre 1992 à Pau

PLACE DE LA MEDECINE ALTERNATIVE
DANS LA PRISE EN CHARGE DE L'EPILEPSIE

Directeur de thèse
Dr. Catherine CHÈZE

Jury
Dr. Catherine CHÈZE Maître de Conférences Président
Dr. Laurence VELLA Pharmacien Assesseur

Dr. Isabelle PASSAGNE Maître de Conférences Assesseur

1
2
Remerciements

Tout d’abord je tiens à remercier l’ensemble des membres de mon jury d’avoir accepté d’être
présent en ce jour si important pour moi qui marque la fin de six belles années d’études et le
début d’une nouvelle vie.

Je souhaite dédier ce travail à mes parents qui m’ont toujours encouragé et soutenu au cours
de mes études. Sans vous, je ne serais pas celle que je suis devenue aujourd’hui. Je vous aime
très fort et je vous remercie du fond du cœur pour tout !

Je le dédie également à l’ensemble de ma famille : à mes sœurs, mon frère, mes neveux et
nièces. J’espère qu’ils sont fiers du travail accompli par leur petite sœur et leur tatie.

Je tiens à remercier sincèrement Quentin pour son amour et son soutien si précieux à mes
yeux.

3
Sommaire

Sommaire .................................................................................................................................... 4
Liste des figures .......................................................................................................................... 7
Liste des tableaux ........................................................................................................................ 8
Liste des abréviations .................................................................................................................. 9
Introduction ............................................................................................................................... 10
I. L’épilepsie ..................................................................................................................... 12
I.1. Définition ................................................................................................................ 12
I.2. Indicateurs de santé et facteurs prédictifs de la maladie ......................................... 12
I.3. Stigmatisation de la maladie ................................................................................... 13
I.3.1. Historique de la conception de l’épilepsie .................................................... 13
I.3.2. Enquête sur la stigmatisation de l’épilepsie en Belgique .............................. 13
I.4. Classification des différentes crises d’épilepsie ..................................................... 14
I.5. Bases sur le cerveau et le processus de déclenchement des crises ......................... 16
I.6. Electrophysiologie du cerveau ................................................................................ 17
I.7. Diagnostic de l’épilepsie ......................................................................................... 18
I.8. Les médicaments antiépileptiques .......................................................................... 19
I.9. Stratégies thérapeutiques dans l’épilepsie .............................................................. 24
I.9.1. Stratégie thérapeutique chez l’adulte ............................................................ 24
I.9.2. Stratégie thérapeutique chez l’enfant ............................................................ 24
I.10. Conclusion ............................................................................................................ 25
II. La médecine non conventionnelle dans l’épilepsie ...................................................... 27
II.1. La phytothérapie et l’épilepsie .............................................................................. 27
II.1.1. La médecine ayurvédique ............................................................................ 27
II.1.2. La médecine chinoise : le cas du Ginseng et du Ginkgo biloba .................. 28
II.1.3. Passiflore et Valériane : deux plantes à l’étude ........................................... 35
II.1.3.1. La valériane ....................................................................................... 35
II.1.3.2. La passiflore ...................................................................................... 37
II.1.4. Le Cannabis .................................................................................................. 38
II.1.4.1. Historique de l’utilisation du cannabis dans l’épilepsie .................... 38
II.1.4.2. Fonctionnement du système endocannabinoide ................................ 40
II.1.4.3. Programme de traitement par le CBD ............................................... 41
II.1.4.4. Epidiolex, un médicament à l’étude .................................................. 41
II.1.4.5. Témoignages sur l’utilisation thérapeutique du cannabis ................. 45
II.1.5. Bilan de la phytothérapie dans l’épilepsie ................................................... 46
II.2. L’aromathérapie dans l’épilepsie .......................................................................... 47
4
II.2.1. Généralités sur les huiles essentielles .......................................................... 48
II.2.2. Composition chimique des huiles essentielles ............................................. 48
II.2.3. La notion de chémotype ............................................................................... 50
II.2.4. Les huiles essentielles susceptibles d’être utilisées dans l’épilepsie ........... 52
II.2.5. L’utilisation chronique de Lavandula officinalis ......................................... 54
II.2.6. Le linalol, un composé anticonvulsivant majeur ......................................... 57
II.2.7. L’huile essentielle de Laurus nobilis ........................................................... 58
II.2.8. Les différentes voies d’utilisation des HE ................................................... 60
II.2.8.1. La stimulation olfactive ..................................................................... 60
II.2.8.2. Application en externe des HE .......................................................... 62
II.2.9. Les agents proconvulsivants ........................................................................ 63
II.2.9.1. Le camphre ........................................................................................ 63
II.2.9.2. L’eucalyptol ou « 1-8 cinéole » ......................................................... 64
II.2.10. Chimie et effets épileptogènes des terpénoides ......................................... 66
II.2.11. Bilan de l’aromathérapie dans l’épilepsie .................................................. 67
II.3. La nutrition dans l’épilepsie ................................................................................. 68
II.3.1. Le régime cétogène : historique et définition .............................................. 68
II.3.2. Les variantes du régime cétogène ................................................................ 69
II.3.2.1. Le régime modifié d’Atkins .............................................................. 69
II.3.2.2. Le régime à faible index glycémique ................................................ 70
II.3.3. Résultats obtenus dans l’épilepsie ............................................................... 70
II.3.4. Les limites du régime cétogène ................................................................... 72
II.3.5. L’influence de l’apport vitaminique dans l’épilepsie .................................. 72
II.3.6. L’administration exogène de BHB .............................................................. 74
II.3.7. Effets des antiépileptiques sur la cétose ...................................................... 75
II.4. Conclusion ............................................................................................................. 76
III. Le biofeedback : intérêt dans l’épilepsie ...................................................................... 78
III.1. Le stress dans l’épilepsie ...................................................................................... 78
III.1.1. Le modèle physiologique du stress ............................................................. 78
III.1.2. Les outils de quantification du stress .......................................................... 79
III.1.3. Le stress, facteur favorisant les crises d’épilepsie ...................................... 80
III.1.4. Activité épileptiforme et cortisol ................................................................ 81
III.1.5. « Profil de stress » et thérapie individualisée ............................................. 82
III.1.6. Les approches non conventionnelles de gestion du stress .......................... 83
III.1.7. La pratique du yoga .................................................................................... 83
III.2. Le biofeedback : retour vers une approche holistique de l’épilepsie ................... 85
III.2.1. Définition .................................................................................................... 85
5
III.2.2. Principe du neurofeedback ......................................................................... 86
III.2.3. L’électroencéphalogramme ........................................................................ 86
III.2.4. Historique du neurofeedback ...................................................................... 88
III.2.4.1. Découverte du rythme SMR chez le chat ........................................ 88
III.2.4.2. Première étude chez l’homme .......................................................... 88
III.2.5. Les protocoles du neurofeedback ............................................................... 90
III.2.5.1. Le protocole du rythme SMR .......................................................... 91
III.2.5.2. Le protocole SCP ............................................................................. 91
III.2.5.3. Le protocole GSR ............................................................................ 93
III.2.6. Les résultats du biofeedback par SMR ....................................................... 94
III.2.6.1. Étude de Finley ................................................................................ 94
III.2.6.2. Effet bénéfique dans le petit mal ..................................................... 96
III.2.6.3. Étude de Lubar ................................................................................. 97
III.2.6.3.1. Le rythme µ et le rythme SMR .......................................... 100
III.2.6.4. Les limites des études sur le neurofeedback .................................. 101
III.2.6.5. Candidats potentiels au neurofeedback .......................................... 102
III.2.7. La dimension psychologique du biofeedback dans l’épilepsie ................ 102
III.2.7.1. Effets des antiépileptiques sur les fonctions cognitives ................. 102
III.2.7.2. Le biofeedback et l’amélioration des fonctions cognitives ............ 104
III.2.7.3. Le locus de contrôle et la dépression ............................................. 104
III.2.7.4. Le biofeedback, une technique de thérapie psycho comportementale
et cognitive .................................................................................................... 106
III.2.7.4.1. Le conditionnement opérant .............................................. 107
III.2.7.4.2. Le renforcement positif ..................................................... 108
III.2.7.5. Les stratégies de coping ................................................................. 109
III.2.7.6. Qualité de vie et épilepsie .............................................................. 109
III.2.7.7. Conclusion ..................................................................................... 111
Conclusion .............................................................................................................................. 112
Références bibliographiques ................................................................................................... 113
Liste des annexes .................................................................................................................... 120

6
Liste des figures

Figure 1 : Illustration du Panax ginseng ................................................................................... 31

Figure 2 : Effets de l’extrait de G. biloba sur l’expression de la glycoprotéine P .................... 34

Figure 3 : Concentration de phénytoine selon les différents groupes de souris ........................ 34
Figure 4 : Effets de Laurus nobilis sur la fonction motrice 30 et 60 minutes après l’injection

intrapéritonéale chez les souris ................................................................................................. 59

Figure 5 : Augmentation de la fréquence des potentiels d’action par l’eucalyptol .................. 64

Figure 6 : Activité épileptiforme chez les escargots par l’eucalyptol 5mM ............................. 65
Figure 7 : Evaluation du succès du régime cétogène au bout de 3 mois en fonction de

l’antiépileptique utilisé .............................................................................................................. 75

Figure 8 : Principe du neurofeedback ....................................................................................... 86

Figure 9 : Disposition des électrodes selon le système 10/20 ................................................... 87
Figure 10 : Production de rythme SMR (triangles noirs) et du rythme alpha (cercles) pendant

les sessions de neurofeedback ................................................................................................... 89
Figure 11 : Nombre de crises par heure et pourcentage d’activité épileptiforme en fonction du

pourcentage de SMR ................................................................................................................. 95

Figure 12 : Variabilité du rythme 12-14Hz chez différents patients ........................................ 99
Figure 13 : Effet du biofeedback sur le 1er volet du FKK concernant l’estime de soi ............ 105

Figure 14 : Evolution du locus de contrôle avant, après et 6 mois après le biofeedback ....... 106

7
Liste des tableaux

Tableau 1 : Classification des crises d’épilepsie chez l’adulte ................................................. 15

Tableau 2 : Classification des crises d’épilepsie chez l’enfant ................................................. 16

Tableau 3 : Les médicaments antiépileptiques ......................................................................... 19

Tableau 4 : 23 plantes traditionnellement utilisées en Chine pour traiter l’épilepsie ............... 29

Tableau 5 : Analyse des différents ginsengs ............................................................................. 32

Tableau 6 : Analyse des différents extraits de P. incarnata ..................................................... 37

Tableau 7 : Composition et effets biologiques des 5 extraits de P. incarnata ........................... 38
Tableau 8 : Résultats de l’étude d’augmentation de dose d’Epidiolex sur la réduction de la

fréquence des crises d’épilepsie dans le syndrome de Lennox-Gastaut ................................... 42

Tableau 9 : Comparaison des résultats dans le Syndrome de Dravet et de Lennox-Gastaut. .. 44

Tableau 10 : Classification des terpénoides dans les huiles essentielles .................................. 48

Tableau 11 : Composition chimique des huiles essentielles. .................................................... 53
Tableau 12 : Effet du valproate et des différentes doses de L. officinalis sur la période de

latence et la durée des saisies d’intensité 2 et 5. ....................................................................... 54
Tableau 13 : Effet du valproate et des différentes doses de L. officinalis sur les marqueurs

biochimiques du stress oxydatif. ............................................................................................... 56

Tableau 14 : Paramètres de la liaison glutamatergique sans et avec le linalol ......................... 57
Tableau 15 : Effet de l’huile essentielle de feuilles de Laurus nobilis dans les crises induites

par PTZ et MES chez les souris ................................................................................................ 58
Tableau 16 : Utilisation de l’aromathérapie chez 10 patients atteints d’une épilepsie partielle

................................................................................................................................................... 61

Tableau 17 : Résultats sur 100 patients 1 an après le traitement .............................................. 61
Tableau 18 : Nombre de patients sans crises d’épilepsie au bout de 2 ans qui étaient sans

crises 1 an après le traitement ................................................................................................... 62

Tableau 19 : Formule chimique et effets biologiques de quatre constituants des HE .............. 66

Tableau 20 : Ondes cérébrales en fonction de leur fréquence (Hz) .......................................... 86
Tableau 21 : Population de l’étude et paramètres recensés avant le début de l’expérimentation
................................................................................................................................................... 97
Tableau 22 : Evolution des traitements antiépileptiques et nombre de crises d’épilepsie en

post-neurofeedback ................................................................................................................... 98

8
Liste des abréviations

SNC : système nerveux central
AVC : accident vasculaire cérébral
IV : intraveineuse
EEG : électroencéphalogramme
GABA : acide gamma-aminobutyrique
PA : potentiel d’action
PPSE : potentiel post-synaptique excitateur
NMDA : acide N-méthyl-D-aspartique
AMPA : alpha-amino-3-hydroxy-5-méthylisoazol-4-propionate
ITK : inhibiteur des tyrosines kinases
AVK : anti vitamine K
PTZ : pentylènetétrazole
KA : acide kainique
IRM : imagerie par résonance magnétique
CYP : cytochrome
HPLC : chromatographie en phase liquide à haute performance
THC : tétrahydrocannabinol
CBD : cannabidiol
NO : oxyde nitrique
MAD : malondialdéhyde
SOD : superoxyde dismutase
MES : maximal électrochoc
TLE : épilepsie du lobe temporal
IGE : épilepsie généralisée idiopathique
HE : huile essentielle
TEA : tétraéthylammonium
4-AP : 4-aminopyridine
FAO : Organisation des nations unies pour l’alimentation
OMS : Organisation Mondiale de la Santé
ONU : Organisation des Nations Unies
DJA : dose journalière admissible
BHB : bêta-hydroxybutyrate
ILAE : International League Against Epilepsy
NDDI-E : Neurological Disorders Depression Inventory for Epilepsy
GAD-7 : Generalized Anxiety Disorder
QOLIE-89 : Quality Of Life In Epilepsy
PSS : Perceived Stress Scale
MHLC : Multidimensional Health Locus of Control
HAD : Hospital Anxiety and Depression scale
SMR : Sensorimotor Rhythm
SCP : Slow Cortical Potential
GSR : Galvanic Skin Response
TDAH : Trouble Déficit de l’Attention / Hyperactivité
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