Table Of Content5. Dialyse-Ante-Workshop 1978
Bad Kissingen 12.10. - 14. 10. 1978
Pharmakotherapie bei Niereninsuffizienz
Phannakotherapie
bei Niereninsutlizienz
Herausgegeben von
A. Heidland und E. Wetzels
Mit Beitragen von A.D. Blair, J. Bommer, R.E. Cutler,
D. Deppermann, E. Heidbreder, A. Heidland, D. HoIDer,
H. Holzgreve, P. Kramer, W. KreuBer, H.W. Leber, H. OSwald,
K.H. Rahn, E. Ritz, W. Rupp, G. Seyifart, L. Storstein
Mit 45 Abbildungen
Springer-Verlag
Berlin Heidelberg New York 1980
Professor Dr. August Heidland, Leiter der N ephrolog. Abt der Med.
Univ.-Klinik, Luitpold Krankenhaus, losef-Schneider-Str. 2,0-8700
Wiirzburg
Professor Dr. Egon Wetzels, Chefarzt der Med. Abt I des Stadt
Krankenhauses Rosenheim, Pettenkoferstr.l0, 0-8200 Rosenheim
CIP-Kurztitelaufnahme der Deutschen Bibliothek.
Pharmakotherapie bei Niereninsuffizenz/hrsg. von A. Heidland u. E. Wetzels. Mit Beitr. von
Blair, A. ... - Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 1980.
ISBN-I3: 978-3-540-10101-7 e-ISBN-13: 978-3-642-67676-5
DOl: 10.1007/978-3-642-67676-5
NE: Heidland, August [Hrsg.]; Blair, Andrew [Mitarb.]
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© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1980
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waren und daher von jederrnann benutzt werden diirften.
Satz: Schreibsatz-Service Weihrauch, Wiirzburg
2329/3321-543210
Inhaltsverzeichnis
Mitarbeiterverzeichnis ........•..•.••••.....• VII
Vorwort .•••........••.•••••••••••.....•...... IX
Grundlagen der Pharmakokinetik
W. Rupp •••••••••••••••••••••••••.••••••••••.•
Drug Therapy in Renal Insufficiency and
During Dialytic Treatment
R.E. Cutler, A.D. Blair •••• .•••••••••••••• ••• 11
Arzneimittelstoffwechsel bei chronischer
Uramie
H.W. Lebel' ••••••••••.••••••••••••••••••••••••• 24
Antibiotikatherapie bei Niereninsuffizienz -
eine kurz gefaBte Ubersicht
D. Ht5ffler ••••••••••••••••••••••••••••••••••• 34
ZNS-wirksame Pharmaka bei Niereninsuffizienz
H. 013wald •••••••••••••••••••••••••••••••••••• 40
Oral wirksame Antidiabetika bei
Niereninsuffizienz
D. Deppermann •••••••••••••••••••••••••••.•••. 50
Neue Gesichtspunkte zur Digitalistherapie
bei Niereninsuffizienz
P. Kramer •••••••••••••••••••••••••••••••••••• 58
Digitoxin in Renal Failure, Pro and Contra
L. Storstein ••••••••••••••••••••••••••••••••• 69
Pharmakokinetik von Antihypertensiva
bei Niereninsuffizienz
K.H. Rahn •••••••••••••••••••••••••••••••••••• 80
Nebenwirkungen der Antihypertensiva
H. Ho lzgreve ••••••••••••••••••••••••••••••••• 86
Dialysance von Medikamenten
G. Seyffart •••••••••••••••••••••••••••••••••• 94
v
Vitamin D-Therapie bei ur~mischer Osteopathie
E. RitB~ w. Kreu~er~ J. Bommer ••••••••••••••• 103
Medikament6se der Niere
Sch~den
E. Heidbreder~ A. Heid1.and ••••••••••••••••••• 115
Sachverzeichnis ••.••...•..•.••••••••..•.••••• 139
VI
Mitarbeiterverzeichnis
BZaip~ A.D.~ M.D.
University of Washington, Harborview Medical Center, Seattle,
Washington, USA
Borrmep~ J.~ PO
Medizinische Universitatsklinik, Bergheimer Str. 58,
0-6900 Heidelberg
CUtZep~ R.E.~ M.D.
University of Washington, Harborview Medical Center, Seattle,
Washington, USA
Depperrmann~ D.~ Dr.
Medizinische Universitatsklinik, Bergheimer Str. 58,
0-6900 Heidelberg
Heidbpedep~ E.~ PO
Medizinische Universitatsklinik, Luitpold-Krankenhaus, Josef
Schneider-Str. 2, 0-8700 wnrzburg
HeidZand~ A. ~ Prof. Dr.
Medizinische Universitatsklinik, Luitpold-Krankenhaus, Josef
Schneider-Str. 2, 0-8700 WUrzburg
H~ffZep~ D.~ Prof. Dr.
Medizinische Klinik III, Grafenstr. 9, 0-6100 Darmstadt
HoZagpeve~ H.~ Prof. Dr.
Medizinische Poliklinik, Universitat Mdnchen, Pettenkoferstr.
8a, 0-8000 Munchen
Kramep~ P.~ Prof. Dr.
Medizinische Kiinik und Poliklinik der Universitat GOttingen,
Robert-Koch-Str. 40, D-34OO GOttingen
Kreul3ep~ W.~ Dr. Dr.
Medizinische Universitatsklinik, Bergheimer Str. 58,
0-6900 Heidelberg
Lebep~ H.W.~ Prof. Dr.
Zentrum Innere Medizin der JUstus-Liebig-Universitat,
Klinikstr. 36, 0-6300 GieBen
O~Zd~ H.~ Prof. Dr.
RWTH Aachen, Abt. Pharmakologie, Melatener Str. 213,
0-5100 Aachen
vn
Rahn, K.H., Prof. Dr.
Department Pharmakologie, Rijksuniversiteit Limburg,
Beeldsnijdersdreef 101, NL-6200 MD Maastricht, Niederlande
Ritz, E., Prof. Dr.
Medizinische Universitatsklinik, Bergheimer Str. 58,
0-6900 Heidelberg
Rupp, W., Dr.
Firma Hoechst AG, Bruningstr. 45, 0-6230 Frankfurt 80
Seyffart, G., Dr.
Am Urseler Weg 4, 0-6370 Oberursel
Storstein, L., Prof. Dr.
Medical Department B, University Clinic, Rikshospitalet
Pilestredet 32, Oslo, Norwegen
VIII
Vorwort
Nebenwirkungen der medikamentosen Therapie werden
bei eingeschrankter Nierenfunktion ungleich haufi
ger als beim Nierengesunden beobachtet. Grund hier
fUr ist vor allem die nicht ausreichende Kenntnis
der bei Niereninsuffizienz veranderten Pharmako
kinetik, die eine verlangerte renale Ausscheidung,
aber auch Xnderungen von Resorption, Biotrans
formation und VerteilungsvO.lwnen zahlreicher
Substanzen umfaBt. 1m Stadium der Uramie kann
schlieBlich auch die Wirkstoffrezeptorbeziehung,
d.h. die Pharmakodynamik, alteriert sein, woraus
eine verstarkte oder abgeschwachte Medikamenten
wirkung resultiert.
Renale Funktionsstorungen als Ursache einer ver
anderten Pharmakokinetik treten nicht nur bei ent
zUndlichen Nierenerkrankungen auf, weitaus haufiger
manifestieren sie sich im Gefolge eines langjahri
gen Hypertonus, im hoheren Lebensalter oder aber
auch durch operativen oder traumatischen StreB und
bei vie len anderen Storungen im Wasser- und Elektro
lythaushalt. Hinzu kommt die wachsende Zahl von
Kranken mit irreversiblem Nierenversagen, die ihr
Leben allein der regelmaBigen Dialysebehandlung ver
danken.
Der 5. Dialysearzte-Workshop, der am 13. und 14.
Oktober 1978 in Bad Kissingen stattfand, widmete sich
vorwiegend den pharmakotherapeutischen Problemen bei
eingeschrankter Nierenfunktion, erorterte aber auch
arzneimittelbedingte Schaden der Nieren und die Dia
lysefahigkeit von Pharmaka, ein Problem, das bei
einer Reihe von Intoxikationen aktuell ist.
Die Referate dieses Symposions mit auslandischen
Gasten sind hier in Buchform zusammengestellt. Sie
sollen damit einem groBen Kreis von Xrzten nahezu
aller Fachdisziplinen zuganglich gemacht werden.
Unser Dank gilt den Referenten sowie der Firma
Travenol GmbH, MUnchen, die dieses Symposion eben
so wie die vorangegangenen Dialysearzte-Symposien
in groBzUgiger Weise ermoglicht hat. Gleichzeitig
danken wir dem Springer-Verlag fUr seine Unter
stUtzung bei der Herstellung des Buches.
A. Heidland E. Wetzels
WUrzburg Rosenheim
IX
Grundlagen der Pharmakokinetik
unter besonderer Berucksichtigung der renalen Elimination
W. Rupp, Frankfurt
EinLeitung
In dieser kurzen Ubersicht sol len folgende, fUr die Anwendung
pharmakokinetischer Verfahren in der Praxis des Nephrologen
wichtigen Bereiche besprochen werden:
1. Modell-unabhangige Variable, das sind MeBgroBen, welche ohne
Bezug auf ein pharmakokinetisches Modell gewonnen werden konnen
[3,4,5].
2. Modell-abhangige Variable, die im Zusammenhang mit einem
Ein- oder Mehr-Kompartimentmodell die Wirkstoff-Konzentrationen
Uber die Zeit beschreiben [4, 5, 6, 12].
3. Pharmakokinetisch wichtige Komponenten der renalen Aus
scheidung von Pharmaka [11, 13].
4. Arzneimitteldosierung bei Niereninsuffizienz [1, 2, 7, 8,
10, 16, 17].
1. ModeLL-unabh~ngige VariabLe
Der Begriff Pharmakokinetik wurde vor 25 Jahren von Dost [4]
gepragt: "Unter Pharmakokinetik versteht man die Lehre von der
quantitativen Auseinandersetzung zwischen Organismus und
einverleibtem Pharmakon."
Bereits 1949 erarbeitete der gleiche Autor den Begriff der
totalen Clearance [3]. Es handelt sich hierbei urn die Summe
aller Eliminationsvorgange, die fUr die Zwecke der Nephrologie
in renale und nicht renale eingeteilt werden konnen.
Ctot = Cr + Cnr
C = C + C (1)
nr hep metab.
(MeBlvariable Clearance
Name renale nicht renale hepatische metabolische
Symbol C r Cn r Ch ep Cmetab.
Dimension ml/min ml/min ml/min ml/min
Jede Variable hat einen Namen, eine Definition und eine
Dimension. Die Dimension der Clearance ist Milliliter pro
Minute:
(ml/minl = (ml/minlr + (ml/minlnr
(2)
Ebenfalls von Dost stammt das Gesetz von den korrespondierenden
1
