Pharmacometric Models for Antibacterial Agents to Improve Dosing Strategies

76 Pages·2011·1.33 MB·English

by  Elisabeth Nielsen

(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:3)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:14)(cid:15)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:3)(cid:18)(cid:14)(cid:8)(cid:19)(cid:20)(cid:11)(cid:11)(cid:6)(cid:13)(cid:3)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:2)(cid:3)(cid:17)(cid:17)(cid:14)(cid:13)(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:16)(cid:17)
(cid:21)(cid:13)(cid:10)(cid:11)(cid:8)(cid:5)(cid:15)(cid:14)(cid:8)(cid:23)(cid:6)(cid:24)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:25)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:26)(cid:15)(cid:6)(cid:13)(cid:11)(cid:6)(cid:24)(cid:25)(cid:8)(cid:2)(cid:3)(cid:4)
(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:7)(cid:10)(cid:11)(cid:9)(cid:12)(cid:13)(cid:8)(cid:14)(cid:10)(cid:15)(cid:16)(cid:11)(cid:17)(cid:12)(cid:18)(cid:19)(cid:15)(cid:20)(cid:11)(cid:8)
(cid:21)(cid:22)(cid:13)(cid:14)(cid:23)(cid:7)(cid:10)(cid:13)(cid:12)(cid:8)(cid:14)(cid:7)(cid:18)(cid:15)(cid:21)(cid:24)(cid:12)(cid:22)(cid:13)(cid:19)(cid:15)(cid:13)(cid:11)(cid:15)(cid:25)(cid:9)(cid:26)(cid:8)(cid:11)(cid:27)(cid:12)
(cid:28)(cid:11)(cid:19)(cid:14)(cid:22)(cid:24)(cid:15)(cid:29)(cid:13)(cid:8)(cid:7)(cid:13)(cid:12)(cid:24)(cid:14)(cid:12)(cid:19)
(cid:30)(cid:31)(cid:25)(cid:29)(cid:21) (cid:30)!(cid:15)(cid:25)(cid:15)"(cid:25)(cid:30)(cid:31)(cid:29)(cid:30)"
(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:2)
(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:7)(cid:4)(cid:2)(cid:4)(cid:7)(cid:11)
(cid:25)(cid:29)(cid:29)"(cid:15)(cid:2)#$(cid:2)%#(cid:2)&’
(cid:5)(cid:12)(cid:11)(cid:2)(cid:13)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:11)(cid:7)(cid:11)
(cid:25)(cid:29) "(cid:15)&((cid:4)%&(cid:2)%$$)%(cid:4)**’%(cid:4)
(cid:5)(cid:12)(cid:12)(cid:11)(cid:2)(cid:13)(cid:2)
+(cid:8)(cid:22),(cid:22)(cid:23)(cid:22),(cid:19)(cid:12),++,(cid:17)(cid:14)(cid:27)(cid:7)%(cid:2)))&*&
(cid:14)(cid:15)(cid:16)(cid:16)
(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:7)(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:8)(cid:17)(cid:13)(cid:10)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:16)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:17)(cid:11)(cid:19)(cid:18)(cid:14)(cid:3)(cid:20)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:23)(cid:24)(cid:25)(cid:26)(cid:17)(cid:23)(cid:3)(cid:9)(cid:22)(cid:5)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:27)(cid:7)
(cid:28)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:6)(cid:19)(cid:22)(cid:26)(cid:17)(cid:29)(cid:19)(cid:4)(cid:8)(cid:6)(cid:30)(cid:8)(cid:7)(cid:8)(cid:10)(cid:17)(cid:31)(cid:26)(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:8)(cid:26)(cid:17) (cid:6)(cid:3)(cid:12)(cid:8)(cid:16)(cid:26)(cid:17)!(cid:8)(cid:6)(cid:20)"(cid:17)#$(cid:26)(cid:17)#%(cid:25)(cid:25)(cid:17)(cid:8)(cid:7)(cid:17)%&’(cid:25)$(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:30)(cid:6)(cid:5)(cid:5)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:2)(cid:9)(cid:20)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:9)(
)"(cid:3)(cid:14)(cid:9)(cid:4)(cid:9)(cid:11)"(cid:16)(cid:17)* (cid:8)(cid:20)(cid:19)(cid:14)(cid:7)(cid:16)(cid:17)(cid:9)((cid:17))"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:16)+,(cid:17)-"(cid:5)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:10)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17).(cid:3)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:19)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)/(cid:10)(cid:30)(cid:14)(cid:3)(cid:4)",
(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:5)
0(cid:3)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:26)(cid:17)/.(cid:17)2,(cid:17)#%(cid:25)(cid:25),(cid:17))"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:5)(cid:7)(cid:6)(cid:3)(cid:20)(cid:17)!(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)3(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)3(cid:30)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)2(cid:22)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:2)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:10)(cid:30)
4(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:30)(cid:3)(cid:5)(cid:4),(cid:17)3(cid:20)(cid:7)(cid:8)(cid:17)(cid:13)(cid:10)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:4)(cid:3)(cid:4),(cid:17)(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:3)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:14)(cid:15)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:3)(cid:18)(cid:14)(cid:8)(cid:19)(cid:20)(cid:11)(cid:11)(cid:6)(cid:13)(cid:3)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6)
(cid:2)(cid:3)(cid:17)(cid:17)(cid:14)(cid:13)(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:16)(cid:17)(cid:8)(cid:21)(cid:13)(cid:10)(cid:11)(cid:8)(cid:5)(cid:15)(cid:14)(cid:8)(cid:23)(cid:6)(cid:24)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:25)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:26)(cid:15)(cid:6)(cid:13)(cid:11)(cid:6)(cid:24)(cid:25)(cid:17)(cid:25)(cid:31)5,(cid:17)6$(cid:17)(cid:11)(cid:11),(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:8),(cid:17)24(cid:23)0(cid:17)&657&(cid:25)7$$(cid:24)75%%#75,
3(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:3)(cid:9)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:22)(cid:9)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:4)(cid:7)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:22)(cid:9)(cid:10)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:20)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:4),(cid:17)3(cid:14)(cid:7)"(cid:9)(cid:19)(cid:30)"(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:22)(cid:8)8(cid:9)(cid:6)(cid:3)(cid:7)(cid:16)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:4)(cid:5)
(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:4)(cid:17).(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:20)(cid:8)(cid:12)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:30)(cid:9)(cid:26)(cid:17)(cid:9)(cid:11)(cid:7)(cid:3)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:8)(cid:30)(cid:5)(cid:17)*(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:5)(cid:26)(cid:17)(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:15)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:7)(cid:22)(cid:5)(cid:10)(cid:7)
(cid:12)(cid:19)(cid:6)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)+(cid:17)"(cid:8)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:10)(cid:9)(cid:7)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:5)(cid:10)(cid:17).(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:12)(cid:5)((cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:12),(cid:17)-"(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:4)(cid:3)(cid:4)(cid:17)((cid:9)(cid:20)(cid:19)(cid:4)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:22)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:5)(cid:15)(cid:8)(cid:14)(cid:19)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)
(cid:9)((cid:17)(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:5)(cid:7)(cid:6)(cid:3)(cid:20)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:7)"(cid:8)(cid:7)(cid:17)(cid:20)(cid:8)(cid:10)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:17)(cid:19)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:9)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:5)(cid:4)(cid:7)(cid:8)(cid:18)(cid:14)(cid:3)(cid:4)"(cid:22)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:3)(cid:22)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:15)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:10)(cid:30)
(cid:4)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:30)(cid:3)(cid:5)(cid:4)(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:10)(cid:9)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:14)(cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:12)(cid:16)(cid:17)(cid:20)(cid:14)(cid:3)(cid:10)(cid:3)(cid:20)(cid:8)(cid:14)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:8)(cid:15)(cid:8)(cid:3)(cid:14)(cid:8)(cid:18)(cid:14)(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:4),
2(cid:10)((cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:19)(cid:4)(cid:17)(cid:12)(cid:3)(cid:4)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:22)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:20)(cid:8)(cid:19)(cid:4)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:8)(cid:7)"(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:22)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:22)(cid:17)(cid:10)(cid:5).(cid:18)(cid:9)(cid:6)(cid:10)(cid:17)(cid:3)(cid:10)((cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:4),(cid:17)3
(cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:27)(cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:17)*)9+(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:30)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:10)(cid:17).(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:12)(cid:8)(cid:7)(cid:8)(cid:17)((cid:6)(cid:9)(cid:22)
(cid:8)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:4)(cid:11)(cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:19)(cid:12)(cid:16),(cid:17)(cid:23)(cid:9)(cid:12)(cid:16)7.(cid:5)(cid:3)(cid:30)"(cid:7)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:30)(cid:5)(cid:17)*(cid:30)(cid:5)(cid:4)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:4)(cid:7)7(cid:10)(cid:8)(cid:7)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:30)(cid:5)+(cid:17).(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:17)((cid:9)(cid:19)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:18)(cid:5)
(cid:22)(cid:8)8(cid:9)(cid:6)(cid:17)((cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:4)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:7)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:19)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:15)(cid:8)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:18)(cid:3)(cid:14)(cid:3)(cid:7)(cid:16)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:30)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:20)(cid:14)(cid:5)(cid:8)(cid:6)(cid:8)(cid:10)(cid:20)(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:6)(cid:5)((cid:9)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:22)(cid:11)(cid:9)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:11)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7)
(cid:20)"(cid:8)(cid:6)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:3)(cid:12)(cid:5)(cid:6)(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:3)(cid:22)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:15)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:30)(cid:3)(cid:22)(cid:5)(cid:10)(cid:4),
3(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:22)(cid:3)7(cid:22)(cid:5)(cid:20)"(cid:8)(cid:10)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:17)(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:27)(cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:7)(cid:3)(cid:20)7(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:12)(cid:16)(cid:10)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:17)*)9)(cid:2)+(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:17).(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:14)(cid:4)(cid:9)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:5)(cid:12)(cid:26)
(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:20)"(cid:8)(cid:6)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3):(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:16)(cid:8)(cid:18)(cid:3)(cid:5)(cid:13)(cid:10)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:30)(cid:6)(cid:9).(cid:7)"(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:27)(cid:3)(cid:14)(cid:14)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:27)(cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:17)((cid:9)(cid:14)(cid:14)(cid:9).(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:11)(cid:9)(cid:4)(cid:19)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:4)(cid:3)(cid:21)
(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:8)(cid:17)(cid:18)(cid:6)(cid:9)(cid:8)(cid:12)(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:14)(cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:22)(cid:5)(cid:20)"(cid:8)(cid:10)(cid:3)(cid:4)(cid:22)(cid:4)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17))9(cid:17)(cid:8)(cid:4)(cid:17).(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:4)
)(cid:2)(cid:17)(cid:20)"(cid:8)(cid:6)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4),(cid:17)-"(cid:5)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:17)(cid:11)(cid:5)(cid:6)((cid:9)(cid:6)(cid:22)(cid:5)(cid:12)(cid:17).(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:4)(cid:20)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:8)(cid:17).(cid:3)(cid:12)(cid:5)(cid:17)(cid:6)(cid:8)(cid:10)(cid:30)(cid:5)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:16)(cid:10)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20)
(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:11)(cid:9)(cid:4)(cid:19)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17).(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:3)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:8)(cid:11)(cid:11)(cid:14)(cid:3)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:9)(cid:7)"(cid:5)(cid:6)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:3)(cid:9)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4),(cid:17)2(cid:7)(cid:17)(cid:3)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:6)(cid:5)((cid:9)(cid:6)(cid:5)(cid:26)
(cid:14)(cid:3)(cid:27)(cid:5)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)((cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:11)(cid:11)(cid:14)(cid:3)(cid:20)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:5)(cid:8)(cid:6)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:22)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:30)(cid:6)(cid:8)(cid:22)(cid:4),
(cid:2)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:3)(cid:9)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:19)(cid:4)(cid:19)(cid:8)(cid:14)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:22)(cid:22)(cid:8)(cid:6)(cid:16)(cid:17)(cid:5)(cid:10)(cid:12)(cid:11)(cid:9)(cid:3)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:20)"(cid:17)(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17))9;)(cid:2)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:4),
)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17))9)(cid:2)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:17)(cid:4)"(cid:9).(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:7)"(cid:8)(cid:7)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:22)(cid:9)(cid:10)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:19)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17))9;)(cid:2)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:4)(cid:17).(cid:5)(cid:6)(cid:5)
.(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:3)(cid:12)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:3)((cid:3)(cid:5)(cid:12)(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:8)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:15)(cid:5)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:30)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:11)(cid:11)(cid:9)(cid:6)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:7)"(cid:8)(cid:7)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:3)(cid:16)(cid:8)(cid:18)(cid:3)(cid:5)(cid:13)(cid:10)(cid:17)(cid:12)(cid:8)(cid:7)(cid:8)(cid:17)(cid:20)(cid:8)(cid:10)(cid:17)(cid:18)(cid:5)
(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:5)(((cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:9)(cid:18)(cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:15)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:16)(cid:8)(cid:18)(cid:3)(cid:18)(cid:10)(cid:27)(cid:8)(cid:29)(cid:9).(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:26)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17))9;)(cid:2)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:4)(cid:17).(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:5)
(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:19)(cid:12)(cid:16)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17).(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:10)(cid:9)(cid:7)(cid:17)(cid:8)(cid:14).(cid:8)(cid:16)(cid:4)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:7).(cid:5)(cid:5)(cid:10)(cid:17)(cid:11)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4),(cid:17)-"(cid:5)(cid:17))9;)(cid:2)
(cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:22)(cid:8)(cid:16)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:6)(cid:5)((cid:9)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:11)(cid:9)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:9)(cid:6)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:8)(cid:20)(cid:6)(cid:9)(cid:4)(cid:4)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:18)7(cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4),(cid:17)3(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:22)(cid:3)7(cid:22)(cid:5)(cid:20)"(cid:8)(cid:10)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:3)(cid:10)(cid:30)
(cid:8)(cid:11)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:8)(cid:20)"(cid:26)(cid:17)(cid:19)(cid:7)(cid:3)(cid:14)(cid:3):(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:7)(cid:16)(cid:11)(cid:5)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:4)(cid:20)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:5)(cid:12)(cid:17)"(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:26)(cid:17)(cid:22)(cid:8)(cid:16)(cid:17)(cid:7)"(cid:19)(cid:4)(cid:17)"(cid:8)(cid:15)(cid:5)(cid:17)"(cid:3)(cid:30)"(cid:5)(cid:6)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:15)(cid:8)(cid:14)(cid:19)(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:10)
(cid:8)(cid:17)(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:5)(cid:17)(cid:9)(cid:11)(cid:7)(cid:3)(cid:22)(cid:3):(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:7)(cid:8)(cid:3)(cid:14)(cid:9)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:4)(cid:11)(cid:5)(cid:20)(cid:3)((cid:3)(cid:20)(cid:17)(cid:11)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4),
(cid:28)(cid:14)(cid:25)(cid:29)(cid:10)(cid:13)(cid:30)(cid:17)(cid:31)(cid:8))"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:5)(cid:7)(cid:6)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:27)(cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:12)(cid:16)(cid:10)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:26)(cid:17)0<0!/!(cid:26)
(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:3)(cid:9)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:26)(cid:17)in vitro(cid:26)(cid:17)(cid:7)(cid:3)(cid:22)(cid:5)7(cid:27)(cid:3)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:20)(cid:19)(cid:6)(cid:15)(cid:5)(cid:26)(cid:17))9;)(cid:2)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:30)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:10)(cid:26)(cid:17)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:10)(cid:9)(cid:30)(cid:14)(cid:16)(cid:20)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:12)(cid:5)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:10)(cid:5).(cid:18)(cid:9)(cid:6)(cid:10)
(cid:3)(cid:10)((cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:22)(cid:8)(cid:7)(cid:19)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:10)((cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:20)(cid:16)(cid:4)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:28)
!(cid:7)(cid:3)(cid:17)(cid:6)"(cid:14)(cid:5)(cid:8)#(cid:8)$(cid:3)(cid:14)(cid:7)(cid:17)(cid:14)(cid:16)%(cid:8)(cid:2)(cid:14)(cid:12)(cid:6)(cid:13)(cid:5)(cid:11)(cid:14)(cid:16)(cid:5)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:26)(cid:15)(cid:6)(cid:13)(cid:11)(cid:6)(cid:24)(cid:14)(cid:20)(cid:5)(cid:3)(cid:24)(cid:6)(cid:7)(cid:8)&(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:24)(cid:3)(cid:14)(cid:16)(cid:24)(cid:14)(cid:17)%(cid:8)&(cid:10)’(cid:8)()*%(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:22)(cid:16)(cid:3)(cid:18)(cid:14)(cid:13)(cid:17)(cid:3)(cid:5)(cid:25)%
(cid:19)!+,(*-.(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6)%(cid:8)(cid:19)(cid:29)(cid:14)(cid:30)(cid:14)(cid:16)(cid:27)
=(cid:17)/(cid:14)(cid:3)(cid:4)(cid:8)(cid:18)(cid:5)(cid:7)(cid:17)2(cid:17)0(cid:3)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:17)#%(cid:25)(cid:25)
2440(cid:17)(cid:25)>$(cid:25)7>(cid:25)&#
24(cid:23)0(cid:17)&657&(cid:25)7$$(cid:24)75%%#75
(cid:19)(cid:6)(cid:10)’(cid:10)(cid:18)(cid:10)’(cid:4)(cid:5)’(cid:19)(cid:19)’(cid:12)(cid:3)(cid:15)(cid:8)7(cid:25)(cid:24)(cid:24)&%&(cid:17)*"(cid:7)(cid:7)(cid:11)’;;(cid:19)(cid:6)(cid:10),(cid:27)(cid:18),(cid:4)(cid:5);(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:9)(cid:14)(cid:15)(cid:5)?(cid:19)(cid:6)(cid:10)@(cid:19)(cid:6)(cid:10)’(cid:10)(cid:18)(cid:10)’(cid:4)(cid:5)’(cid:19)(cid:19)’(cid:12)(cid:3)(cid:15)(cid:8)7(cid:25)(cid:24)(cid:24)&%&+
Utan tvivel är man inte klok
Tage Danielsson

List of Papers
This thesis is based on the following papers, which are referred to in the text
by their Roman numerals.

I Nielsen, E.I., Viberg, A., Löwdin, E., Cars, O., Karlsson, M.O.,
Sandström, M. Semimechanistic pharmacokinetic/pharmaco-
dynamic model for assessment of activity of antibacterial agents
from time-kill curve experiments. Antimicrob Agents Chemoth-
er. 2007;51(1):128-36.

II Nielsen, E.I., Cars, O., Friberg, L.E. Predicting in vitro antibac-
terial efficacy across experimental designs with a semi-
mechanistic PKPD model. Antimicrob Agents Chemother. 31
January 2011;doi:10.1128/AAC.01286-10.

III Nielsen, E.I., Sandström, M., Honoré, P.H., Ewald, U., Friberg,
L.E. Developmental pharmacokinetics of gentamicin in preterm
and term neonates: population modelling of a prospective study.
Clin. Pharmacokinet. 2009;48(4):253-63.

IV Mohamed, A.F., Nielsen, E.I., Cars, O., Friberg, L.E. A phar-
macokinetic-pharmacodynamic model for gentamicin and its
adaptive resistance with predictions of dosing schedules in
newborn infants. In manuscript.

V Nielsen, E.I., Cars, O., Friberg, L.E. PK/PD indices of antibio-
tics predicted by a semi-mechanistic PKPD model – a step to-
wards model-based dose optimization. Submitted.
Reprints were made with permission from the respective publishers.

Contents
Introduction ................................................................................................... 13
Role of PKPD in optimizing antibiotic dosing ......................................... 14
Minimum inhibitory concentration (MIC) ........................................... 14
In vitro time-kill studies....................................................................... 15
PK/PD indices ...................................................................................... 16
PKPD modeling for antibacterial agents ............................................. 17
Gentamicin treatment in newborn infants ................................................ 18
PK of gentamicin in newborns ............................................................ 19
PD of gentamicin ................................................................................. 20
Gentamicin dosing regimens in newborns ........................................... 21
Pharmacometrics ...................................................................................... 22
Mixed effects modeling ....................................................................... 22
Aims .............................................................................................................. 24
Materials and Methods .................................................................................. 25
In vitro data .............................................................................................. 25
Bacterial strains and media .................................................................. 25
Antibiotics and MICs ........................................................................... 25
Time-kill curve experiments ................................................................ 26
Clinical data.............................................................................................. 28
Patients ................................................................................................. 28
Chemical assays ................................................................................... 28
Model development .................................................................................. 29
Semi-mechanistic PKPD model (Papers I–II, IV) ............................... 29
Population PK of gentamicin in newborn infants (Paper III) .............. 32
Handling data below the LOD and LOQ ............................................. 33
Model selection ........................................................................................ 33
Evaluation of model performance ............................................................ 34
Internal model evaluation (Papers I–IV) ............................................. 34
External model evaluation (Paper III) ................................................. 34
Model performance across experimental designs (Paper II) ................ 34
Predicting in vivo PK/PD indices (Paper V) ........................................ 35
Prediction of gentamicin dosing regimens ............................................... 37
Software ................................................................................................... 37
Results ........................................................................................................... 39
Semi-mechanistic PKPD model ............................................................... 39
General PKPD model (Papers I–II) ..................................................... 40
Adaptive resistance of gentamicin (Paper IV) ..................................... 43
Evaluation of model performance ....................................................... 45
Population PK of gentamicin in newborn infants ..................................... 47
Patients and collected data ................................................................... 47
Population PK model ........................................................................... 47
Model evaluation ................................................................................. 48
Gentamicin dosing schedules in newborn infants .................................... 49
Model performance in predicting PK/PD indices .................................... 51
Default simulation setting .................................................................... 51
Altered simulation setting .................................................................... 53
Discussion ..................................................................................................... 55
Semi-mechanistic PKPD model ............................................................... 55
Gentamicin treatment in newborn infants ................................................ 57
Role of PKPD in optimizing antibiotic dosage ........................................ 59
Conclusions ................................................................................................... 61
Future perspectives ....................................................................................... 63
Acknowledgements ....................................................................................... 64
References ..................................................................................................... 67
Abbreviations
AR Relative amount in AR needed to reduce E by 50%
50 ON max(0)
AR Compartment for adaptive resistance being off
OFF
AR Compartment for adaptive resistance being on
ON
AUBC Area under the bacterial count curve
B Bacterial count at stationary phase
max
C Drug concentration
CDD Case deletion diagnostics
C Drug concentration in effect compartment
E
CFU Colony-forming unit
CI Confidence interval
CL Clearance
COV Covariate
Cu Average unbound plasma concentration at steady state
ss,av
CV Coefficient of variation
CXM Cefuroxime
E Baseline effect
0
EC Drug concentration producing 50% of E
50 max
E Maximum achievable effect
max
E Maximal achievable effect when no adaptive resistance has
max(0)
been developed
ERY Erythromycin
EX The magnitude of the PK/PD index required to achieve 50%
50
of PD
max
fAUC Area under the unbound plasma concentration-time curve
fC Highest unbound plasma concentration
max
f Fraction of experiments belonging to the first mixture
mix1
FOCE First-order conditional estimation
f Fraction of bacteria in the R stage in the start inocula in the
pers
second mixture population
fT Cumulative percentage of the first 24 hrs of treatment with
>MIC
unbound drug concentrations exceeding the MIC
GA Gestational age
GEN Gentamicin
GFR Glomerular filtration rate
IIV Inter-individual variability
k Rate constant for natural death of bacteria
death
k Rate constant for drug degradation
deg
k Rate constant for drug elimination
e
k Rate constant for effect delay
e0
k Rate constant for multiplication of bacteria
growth
k Rate constant for reversal of adaptive resistance
off
k Rate constant for development of adaptive resistance
on
k Rate constant for transformation from R to S
RS
k Rate constant for transformation from S to R
SR
L2 Level-two data item in NONMEM
LLP Log-likelihood profiling
LOD Limit of detection
LOQ Limit of quantification
MAPE Mean absolute prediction error
MIC Minimum inhibitory concentration
MPE Mean prediction error
MXF Moxifloxacin
NLS Non-linear least square algorithm
NPC Numerical predictive check
OFV Objective function value
P Peripheral drug compartment
PAE Post-antibiotic effect
PAE-SME Post-antibiotic sub-MIC effect
PD Pharmacodynamics
PD Maximum achievable effect by a PK/PD index
max
PE Prediction error
PEN Benzylpenicillin
PI Prediction interval
PK Pharmacokinetics
PMA Post-menstrual age
PNA Post-natal age
PsN Pearl-speaks-NONMEM
PWR Allometric scaling exponent
Q Inter-compartmental CL
R Resting drug-insensitive bacterial population
R2 Coefficient of determination
RSE Relative standard error
S Growing drug-sensitive bacterial population
SCM Stepwise covariate model building
SME Sub-MIC effect
TDM Therapeutic drug monitoring
T Time needed to reduce the start inocula by x%
x%
V Volume of distribution
VAN Vancomycin
VPC Visual predictive check
WT Body-weight
XV Cross validation