Perfil celular do lavado broncoalveolar em crianças e adolescentes com asma de difícil controle

120 Pages·2007·1.89 MB·Portuguese

FLÁVIA DE AGUIAR FERREIRA
Perfil celular do lavado broncoalveolar em crianças e
adolescentes com asma de difícil controle
Dissertação apresentada à Faculdade de Medicina
da Universidade de São Paulo para obtenção de
título de Mestre em Ciências
Área de concentração: Pediatria
Orientador: Dr Joaquim Carlos Rodrigues
São Paulo
2007

Dedicatória
Aos meus pais, Roberto e Mariângela, por todo carinho, amor e apoio em
todos os momentos da minha vida.
Ao meu querido Tadeu por todo amor e compreensão. Meu imenso carinho
por todos esses anos de caminhada. Meu eterno agradecimento pelo seu
constante apóio e paciência.
Aos meus grandes amores Thomas e Pedro.
Agradecimento
Ao Dr Joaquim Carlos Rodrigues, chefe da Unidade de Pneumologia do
Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da
Universidade de São Paulo, mestre e orientador, meu enorme carinho e
agradecimento por todos esses anos de ensinamento, incentivo e apoio.
Ao Dr Andrew Bush, professor e chefe da Unidade de Pneumologia do Royal
Brompton Hospital pelo auxílio inestimável que possibilitou a realização
dessa pesquisa.
Ao Dr Luiz Vicente Ribeiro Ferreira da Silva Filho, Médico Assistente da
Unidade de Pneumologia do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da
Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, por seu enorme
carinho, amizade e incentivo à pesquisa.
Às Médicas Assistentes da Unidade de Pneumologia do Instituto da Criança
do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São
Paulo, Cleyde Myriam Aversa Nakaie, Joselina Cardieri e Fabíola Villac
Adde por todo ensinamento.
À Dra Patrícia Haslam, pela orientação durante a realização dessa pesquisa
e pela contribuição na análise estatística.
À Dra Simone Hashimoto, por toda amizade e pela presença em todos os
momentos.
À Athya Abdullah, pelo auxílio na parte laboratorial dessa pesquisa.
Ao Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina
da Universidade de São Paulo que sempre me acolheu em todos esses
anos.
Às crianças e adolescentes do Royal Brompton Hospital, que, gentilmente,
permitiram a realização dessa pesquisa, todo o meu carinho.
Sumário
Lista de Abreviaturas
Lista de Figuras
Lista de Tabelas
1. Introdução.................................................................................................. 1
1.1 Asma de Difícil Controle/Resistente ao Tratamento........................ 3
1.1.1 Definição............................................................................ 3
1.1.2 Prevalência e Impacto da Asma de Difícil Controle............ 4
1.1.3 Diagnóstico......................................................................... 6
1.1.4 Padrões de Asma de Difícil Controle................................ 10
1.1.5 Avaliação de Portadores de Asma de Difícil Controle......14
1.1.6 Mecânica Pulmonar e Hiperresponsividade Brônquica.... 16
1.1.7 Inflamação........................................................................ 17
1.1.8 Remodelamento da Via Aérea .........................................23
1.1.9 Marcadores Inflamatórios................................................. 24
2. OBJETIVO............................................................................................... 37
3. MÉTODOS............................................................................................... 39
3.1 População..................................................................................... 40
3.2 Controles....................................................................................... 40
3.3 Critérios de Inclusão ..................................................................... 41
3.4 Critérios de Exclusão.................................................................... 41
3.5 Protocolo de Asma de Difícil Controle........................................... 42
3.6 Broncoscopia ................................................................................ 44
3.7 Lavado Broncoalveolar .................................................................45
3.8 Coleta de Sangue .........................................................................47
3.9 Gravidade do Quadro Clínico........................................................ 47
3.10 Função Pulmonar.......................................................................... 48
3.11 Análise Estatística.........................................................................48
3.12 Aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa................................ 48
4. RESULTADOS......................................................................................... 50
5. DISCUSSÃO............................................................................................ 59
5.1 Características da População Estudada....................................... 60
5.2 Perfil Inflamatório do Lavado Broncoalveolar................................ 61
5.3 Protocolo deAsma de Difícil Controle........................................... 72
6. CONCLUSÕES........................................................................................ 75
7. ANEXOS.................................................................................................. 77
8. REFERÊNCIAS ....................................................................................... 90
9.APÊNDICES
Lista de Abreviaturas
ADC Asma de Difícil Controle
ATS American Thoracic Society
BB Biópsia Brônquica
BD Broncodilatador
CAPPesq Comissão de Éticapara Análise de Projetos de Pesquisa
CC Corticóide
Cel/ml Células por Mililitros
CVF Capacidade Vital Forçada
DNA Ácido Desoxirribonucleico
ECP Proteína Catiônica Eosinofílica
ERS European Respiratory Society
EUA Estados Unidos da América
GINA Global Initiative for Asthma
GM-CSF Fator estimulante de colônia de macrófagos e granulócitos
Hab Habitantes
HC-FMUSP Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da
Universidade de São Paulo
HRB Hiperresponsividade Brônquica
ICAM-1 Intercellular adhesion molecule 1
IFN-γ Interferon Gama
IG Imunoglobulina
IL Interleucina
ISAAC International Study of Asthma and Allergy in Childhood
LBA Lavado Broncoalveolar
LTB4 Leucotrieno
MBP Proteína Básica Principal
mcg Microgramas
MEM Meio Essencial Mínimo
mg Miligramas
Mm Milímetros
mmHg Milímetros de Mercúrio
MMP Metaloprotease
NFĸB Fator Nuclear ĸB
NHLBI National Heart Lung and Blood Institute
nM Nanomolar
NS Não Significativo
ON Óxido Nítrico
p Probabilidade
PAF Fator de Agregação Plaquetária
PaO2 Pressão de Oxigênio no Sangue Arterial
PFE Pico de Fluxo Expiratório
r Coeficiente de Correlação
RAST Radio Allergo Sorbent Test
RB Remodelamento brônquico
RBH Hiperresponsividade Brônquica
RC Receptor do Corticóide
RGE Refluxo Gastroesofágico
RPM Rotações por minuto
SaO2 Saturação de Oxigênio
TGFß Transforming growth factor beta
Th Célula T Auxiliar
Th1 Célula T Auxiliar dotipo 1
Th2 Célula T Auxiliar dotipo 2
UFC Unidade Formadora de Colônias
VEF1 Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo
VRS Vírus Sincicial Respiratório
% Percentual
Lista de Figuras
Figura 1 - Mecanismos de resistência ao corticóide..................................14
Figura 2 - Processo inflamatório na asma (modificado do NHLBI1997).....18
Figura 3 - Predomínio de macrófagos no lavado broncoalveolar em
criança sem patologia pulmonar................................................19
Figura 4 - Neutrófilos no lavado broncoalveolar.........................................21
Figura 5 - Alterações da via aérea em paciente com asma grave .............23
Figura 6 - Correlação entre eosinófilos no LBA versus eosinófilos no
escarro e eosinófilos no LBA versus óxido nítrico......................26
Figura 7 - Correlação entre eosinófilos no escarro versus eosinófilos na
biópsia brônquica.......................................................................27
Figura 8 - Correlação entre sintomas e células do LBA.............................28
Figura 9 - Neutrófilos e Inflamação............................................................29
Figura 10 - Protocolo de asma de difícil controle.........................................44
Figura 11 - Técnica de Coleta e Processamento do LBA............................46
Figura 12 - Aumento do percentual de eosinófilos no lavado
broncoalveolar de criança portadora de asma de difícil
controle......................................................................................54
Figura 13 - Correlação entre o número de internações nos 12 meses
anteriores ao estudo e o percentual de eosinófilos no LBA.......56
Figura 14 - Correlação entre a função pulmonar (VEF1 pós
broncidilatador) e a idade dos pacientes...................................57