Papel del tratamiento antiviral en la regresión de la fibrosis hepática por VHB. Implicaciones clínicas

39 Pages·2014·2.07 MB·Spanish

PPaappeell ddeell ttrraattaammiieennttoo aannttiivviirraall eenn llaa
regresión de la fibrosis hepática por
VVHHBB. IImmpplliiccaacciioonneess ccllíínniiccaass.
Dr. Antonio Olveira
HHoossppiittaall LLaa PPaazz
Se proporciona como servicio a la medicina por parte de Gilead Hepatic Health.
Fecha de preparación: enero de 2012
El contenido definitivo del programa se deja al criterio del profesorado.
174/HQ/11-10/NFI/1108l
Impacto global de la hepatitis B
22.000000 mmiilllloonneess ccoonn eevviiddeenncciiaa ddee
contacto con virus B
25 - 40%
Cirrosis / CHC
• Segundo agente carcinogénico tras tabaco
Hepatocarcinoma es la 3ª causa mundial de muerte
por cáncer
50% hhepatocarcinomas son por VHB
5%
2006: 330.000 muertes por hepatocarcinoma/VHB
(150.000 por VHC)
• 100 veces más infeccioso que el VIH y 10
veces más que el VHC
Población mundial 300 – 400 millones con
Hepatitis Crónica B
≈6.000 millones de personas
Información de WHO y CDC, disponible en www.who.int y www.cdc.gov
Distribución mundial del VHB
SUDESTE ASIÁTICO
ÁFRICA SUBSAHARIANA
AMÉRICA AMAZÓNICA
AALLAASSKKAA
EUROPA DEL ESTE
ORIENTE MEDIO
MAGREB
BRASIL
Prevalencia de la Prevalencia pasada
Edad predominante en la infección
infección crónica de la infección
≥≥
88 %% – AAllttaa 4400 – 9900 %% RRNN//IInnffaanncciiaa pprreeccoozz
2–7 % – Media 16 – 55 % Infancia precoz/Adolescencia-Adultos
< 2 % – Baja 4 – 15 % Adolescencia-Adultos
CDC, 1991
Inmigración en España
PPRREEVVAALLEENNCCIIAA PPRROOCCEEDDEENNCCIIAA
9,93
10
99 88,4466 AAFFRR SSSS; EEXXTT OORR;;
2,72
4,12
8
7
6
AFR N;
14,83
5 4,73
% IBAM;
3366,2211
4
3
2,28
2
0,91
1 EUR E;
17,75
0
11999911 22000000 22000022 22000055 22000077
Casos nuevos de hepatitis B en España
Fuente: INE 2011
Impacto futuro de hepatitis B en España
• En una hipotética cohorte de pacientes con
hepatitis B crónica activa en España
(n=111.000), si los pacientes no fueran tratados,
la pproggresión estimada a los 20 años sería:
– MORBILIDAD: 54% con descompensación hepática, carcinoma
hepatocelular y/o trasplante hepático.
– MORTALIDAD: 36% (40.000 muertes de causa hepática).
– COSTES: 1840 millones de euros (2008).
Berlián I. Eur J Gastro Hepatol 2008
Hepatitis B crónica: historia natural
Cáncer
hígado (CHC)
1100%%–1155%% eenn 55 aaññooss
Infección Trasplante
Cirrosis Muerte
30%
crónica hepático
23% en 5 años
Episodios agudos
Fallo hepático
¡¡≈15%–40% de los pacientes con hepatitis B crónica progresarán
a cirrosis y enfermedad hepática terminal!!
Fattovich G. Semin Liver Dis. 2003;23:47-58
Evolución de la fibrosis hepática
F0 F2 F3 F4
Fisiopatología de la fibrogénesis
Inicio Perpetuación
Lesión
Contractilidad
Proliferación
Estrés oxidativo
ET1
Cuerppos appopptósicos
PPDDGGFF NNOO
LPS
VEGF Fibrogénesis
Estímulos paracrinos
FGF TGFβ1/
CTGF
NOX
RReevveerrssiióónn LLeeppttiinnaa MMP2 && MMP9
MT1-MMP
Activación
TIMP1 & TIMP2
Resolución
p53 Quimiocinas PDGF Degradación matriz
Ligandos de TLR Quimiocinas
Adenosina
Senescencia NNFF BB
kk
TIMP1 y TIMP2
TRAIL
Linfocitos T
Fas
Linfocitos B
Linfocitos NK
Apoptosis
Linfocitos NKT Quimiotaxis
CCéélluullaass ddeennddrrííttiiccaass ddee llaass CCEEHH
Mastocitos
Quimioatracción leucocitaria
Friedman SL.Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2010
Fisiopatología de la fibrogénesis
Hígado normal: célula estrellada hepática Lesión: células estrelladas hepáticas activadas
en estado quiescente. (miofibroblasto)
Friedman SL. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2010