Papel de las plaquetas en la arteriosclerosis

166 Pages·2010·8.08 MB·Spanish

Papel de las plaquetas en la arteriosclerosis

Ginés Escolar Albaladalejo

ADVERTIMENT. La consulta d’aquesta tesi queda condicionada a l’acceptació de les següents condicions d'ús: La difusió
d’aquesta tesi per mitjà del servei TDX (www.tesisenxarxa.net) ha estat autoritzada pels titulars dels drets de propietat
intel·lectual únicament per a usos privats emmarcats en activitats d’investigació i docència. No s’autoritza la seva
reproducció amb finalitats de lucre ni la seva difusió i posada a disposició des d’un lloc aliè al servei TDX. No s’autoritza la
presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant al resum
de presentació de la tesi com als seus continguts. En la utilització o cita de parts de la tesi és obligat indicar el nom de la
persona autora.

ADVERTENCIA. La consulta de esta tesis queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: La
difusión de esta tesis por medio del servicio TDR (www.tesisenred.net) ha sido autorizada por los titulares de los derechos
de propiedad intelectual únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se
autoriza su reproducción con finalidades de lucro ni su difusión y puesta a disposición desde un sitio ajeno al servicio
TDR. No se autoriza la presentación de su contenido en una ventana o marco ajeno a TDR (framing). Esta reserva de
derechos afecta tanto al resumen de presentación de la tesis como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes de
la tesis es obligado indicar el nombre de la persona autora.

WARNING. On having consulted this thesis you’re accepting the following use conditions: Spreading this thesis by the
TDX (www.tesisenxarxa.net) service has been authorized by the titular of the intellectual property rights only for private
uses placed in investigation and teaching activities. Reproduction with lucrative aims is not authorized neither its spreading
and availability from a site foreign to the TDX service. Introducing its content in a window or frame foreign to the TDX
service is not authorized (framing). This rights affect to the presentation summary of the thesis as well as to its contents. In
the using or citation of parts of the thesis it’s obliged to indicate the name of the author.

Unidad de TROMBOSIS y ARTERIOSCLEROSIS
Dr. C. A. Villaverde
INSTITUTO DE FARMACOLOGIA - C.SIC.
Joi^e Girona Salgado, a/n. Tels 204 0600
BARCELONA-34 204 42 44
CARLOS A.VILLAVERDS GROTE, INVESTIGADOR CIENTIFICO DEL CONSEJO
SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS, JEFE DE LA UNIDAD DE
TROMBOSIS Y ARTERIOSCLEROSIS DEL INSTITUTO DE FARMACOLOGIA DEL
CENTRO DE INVESTIGACION Y DESARROLLO DE BARCELONA, C.S.I.C.
CERTIFICA: Que Don Ginés Escolar Albalaáejo, licenciado en Medicina,
ha realizado bajo su supervisión y dirección la Tesis
Doctoral que lleva por título: "Papel de las plaquetas
en la arteriöselerósis".
Y para que conste donde convenga y a petición del inte-
resado, expido el presente en Bsurcelona a treinta de
Msurzo de mil novecientos ochenta y tres.
UNIDAD TROMBOSIS Y !
ARTERIOSCLEROSIS
INSTITUTO DE FARMACOLOGIA C.S UL
C/. Jorge Girona Salgado, $;ii
B A R C E L O N A . 34 i
Fdo. Carlos A.Villaverde Grote.
A mis padres
Tesis presentada por
Ginés Escolar Albaladejo
Licenciado en Medicina por la Universidad de Barcelona
para optar al grado de Doctor.
PAPEL DE LAS PLAQUETAS
EN LA ARTERIOSCLEROSIS
Barcelona, Marzo 1983
La parte experimental de esta tesis ha
sido realizada en la Unidad de Trombosis
y Arteriosclerosis del Consejo Superior
de Investigaciones Científicas de Barce
lona que dirige el Dr. C.A. Villaverde.
La Microscopía electrónica de Scanning
se ha llevado a cabo en :
El Servicio de Microscopía Electrónica
de la Universidad Central de Barcelona.
El Instituto de Investigaciones Pesqueras
del Consejo Superior de Investigaciones
Científicas de Barcelona.
Quiero expresar mi agradecimiento
Al Dr. C.A. Villaverde por su dirección y por
el apoyo que me ha ofrecido a lo largo de mi
carrera científica.
Al Profesor F.G. Valdecasas por la atención y
facilidades que me ha brindado.
Al Dr. F. Vives, al Ingeniero Técnico D.A.
Fauquet y al Ldo. D.R. Fontarnau por su cola-
boración en las observaciones con el Microsco
pió Electrónico.
A los técnicos D.J.C. Martinez, D. X. Soler y
D. J. Rodriguez y al resto de mis compañeros,
especialmente los Ldos. L. Almirall y C. Nava
rro sin cuya ayuda la elaboración de la parte
experimental de esta tesis hubiera sido muy
dificultosa.
A los Dres. E. Bastida, A. Ordinas y J. Renau
por la orientación y asesoramiento que me han
ofrecido.
A Dña. M.L. Bravo y E. Mallafré por la pacien
cia demostrada.
A los laboratorios Roger S.A. por haber sufra
gado los gastos de edición de esta tesis.
I N D I CE
Pags.
1 - Actualización Bibliográfica 7
1.1. Generalidades 8
1.1.1. Definiciones 9
1.1.2. Arteriosclerosis en el tiempo
y la civilización 10
1.1.3. Importancia epidemiológica. . 13
1.1.4. La arteriosclerosis en nuestro
medio 18
1.1.5. Magnitud actual del problema. 21
1.2. Morfologia y Fisiología 27
1.2.1. Arteria 28
1.2.1.1. Clasificación y es-
tructura general 28
1.2.1.2. Endotelio. Morfología
y funciones 31
1.2.1.3. Media y célula muscu-
lar lisa. 38
1.2.2. Plaquetas 45
1.2.2.1. U1traestructura y faio
química 45
1.2.2.2. Fisiología . . . .. 51
1.3. Pared arterial lesionada 63
1.3.1. Inicio de las lesiones. Lesio
nes precoces . . . . . . .. 64
1.3.2. Evolución de las lesiones . . 70
1.4. Etiopatogenia 78
1.4.1. Visión histórica 79
1.4.2. Visión actual 80
1.4.2.1. Sobrecarga hemodiná-
mica y lesión endotelial . . 82
1.4.2.2. Pared arterial y II-
pidos . 83
1.4.2.3. Plaquetas 89
5
1.5. Papel de las plaquetas 90
1.5.1. Plaquetas/pared arterial y
proliferación de células
musculares lisas 91
1.5.2. Plaquetas/pared arterial y
sistema de las prostaglandi
nas 97
1.5.3. Factores de riesgo. Su posi
ble implicación con las pla
quêtas 100
1.6. Necesidad de los modelos experimen
tales 108
1.6.1. Métodos 109
1.6.2. Animales 109
1.6.3. Elección teórica 115
2 - Experimental 120
2.1. Programa de trabajo 121
2.2. Material y método 123
2.2.1. Material 124
2.2.2. Métodos 133
2.3. Resultados 155
2.3.1. Desarrollo y características
del modelo experimental . . 155
2.3.2. Resultados por tiempos de ob
servación 168
2.3.2.1. Control 168
2.3.2.2. Cuatro horas . . . 182
2.3.2.3. Veinticuatro horas 196
2.3.2.4. Tres días 208
2.3.2.5. Cinco días . . .. 223
2.3.2.6. Diez días. . . . . 237
2.3.2.7. Quince días. . . . 250
2.4. Analisis de los resultados . . .. 265
2.4.1. Recuentos de plaquetas. . . 266
2.4.2. Respuesta de las plaquetas
al ADP y Colágeno 268
2.4.3. Producción de prostaciclina . . 273
2.4.4. Morfologia 276
2.5. Discusión. 279
2.6 Conclusiones 286
3 - Bibliografía 289