Nutrigenómica y Obesidad. Alfredo Martínez

84 Pages·2014·18.09 MB·English

by  Carlos Franco

NUEVOS ENFOQUES EN EL TRATAMIENTO DE LA
OBESIDAD.
¿ESTAMOS EN EL BUEN CAMINO?
NUTRIGENÓMICA DE LA OBESIDAD Y NUTRICION
PERSONALIZADA BASADA EN GENOTIPO

J Alfredo Martínez
• University of Navarra.
Pamplona

¿NUTRIGENÓMICA Y PERSONALIZACION DE LA OBESIDAD ?
1
SNC
Neuropéptidos
Señales aferentes Señales eferentes
mins CH O Lipidos Proteinas Alcoho l VITs R BMR Termogeneis Adctividad Fisica estructure
INGESTA DEMANDAS
Genética / hábitos / Estado neuroendocrino
Balance Nutricional
BALANCE ENERGÉTICO
Balance E. = Ingesta - Gasto.
Alimentos Metabolismo Basal
Grasa?
Bebidas Actividad física
Termogénesis
¿Obesidad? ¿Genética/Habitos?
2
FUNCIONES de NUTRIENTES

Nutrientes
Energía Elementos Reguladores Funciones Estructurales
Proteínas
EXPRESSIÓN GÉNICA: CONTROL
DNA Transcripción mRNA Translación Proteínas Postranslación
Ac. Grasos
Retinoides Aminoácidos
Vitamina D Hierro Minerales
Glucosa Selenio Vitaminsa
Energía
3
EXPRESSION GENICA: CONTROL
Cascada FT

quinasas
Nutrientes RE
Nutrientes &

Metabolitos
●

Nutrients
Mechanismos : - Receptores (membrana/núcleo)
- Metabolismo intermediario
- Factores Transcripción (FT): afinidad & concentración
GENOTIPO → FENOTIPO

DNA RNA PROTEINAS

Transcription Translation
Expresión Génica= f(DNA × factores entorno)
4
HOMEOSTASIS: INTERACCIONES
GENÉTICA
Nutrición Hormonas
Homeostasis
Act. Física Sistema Nervioso
F. Ambientales
NUTRICIÓN MOLECULAR
Nutrigenética
Polimorfismos
Genes Nutrientes
Nutrigenómica
Expresión de genes
NUTRICION PERSONALIZADA
5
GENÉTICA
Genética estudia cómo los organismos vivos heredan
rasgos de sus antepasados y averigua cómo se transmiten
estas características de generación en generación
NUTRICION PERSONALIZADA
La genética determina
necesidades nutricionales únicas
y las respuestas a los diferentes
alimentos y nutrientes
Basado en:
- La secuenciación del genóma humano,
- Análisis de la subsecuenciación de las
variaciones humanas,
-  Estudio de la asociación de variantes genéticas
con marcadores de enfermedad
- Impacto of nutrición en expresión genica
6
GENOTIPO & FENOTIPO: INTERACCIONES
Estado
Genotipo Expresión génica
Nutricional
GENETICA de la OBESIDAD

Sindromes Mendelianos

•  Autosomal dominante
•  Autosómico recesivo
• X-ligado
Modelos Animales
• Obesidad en animales
• Animales transgénicos
•  Q Rasgos Loci (QTL)
Asociación y Ligamiento
•  Genes candidato
•  Segregación
•  GWAS
7
LIGAMIENTO GENETICO
Framingham Canada Noruega
Fenotipo BMI BMI/Pliegue IMC
n r2 n r2 n r2
Esposos 1163 0,19 3138 0,12 23936 0,12
Padres/hijos 4027 0,23 7194 0,20 43586 0,20
Hermanos 992 0,28 3924 0,34 19157 0,24
MODELOS GENETICOS
ANIMAL HUMANO
Tipo Chr Loci Herencia Chr Gene Product
Diabetes (db) 4 Lepr Recesivo 1 leptina receptor

Fat (fat) 8 Cpe Recesivo 4 carboxìpeptidasa E

Obese (ob) 6 Lep Recesivo 7 leptina

Tubby (tub) 7 Tub Recesivo 11 Desconocido?

Agouti yellow 2 Ay Dominante 20 proteina agouti
8
MODELOS GENETICOS
Alteraciones metabólicas
•  Knock-out de TNF-α (Tolerancia a Glucosa)
•  Knock-out de c/EBP (Diferenciación adipocitos)
•  Knock-out de adrenalin (Termoregulación)
•  Knock-out de LPL (Metabolismo de lípidos)
•  Knock-out de BAT (Termogénesis)
Genotipo → Fenotipo (Obesidad)

30% Cultural 25%
Genética
traCnuCslmtuulitrsuiaórlan l
Genetic
tratrnasnmsmisissisoino n Genetic
NNoonnttrraannssmmiissssiibblele
No-transmisible
45%
9
DETERMINANTES DE OBESIDAD INFANTIL
5
4,18
4

3
OR
2,02
1,74
2

0,94
1

Actividad TV Azúcar y bebidas Antecedentes
Fisica azucaradas fsmiliares
Ochoa, et al. 2006
Trp64Arg
MUTACION en ADRENOCEPTOR β
3
C/C C.R.
0,92
0,91
0,91
0,90
0,9
0,89

s
nit 0,88 0,87
U
0,87
0,86
0,86
0,85
0,84
0,83
TT (-) TA+AA (+)
CORBALAN, et al. 2000
10