New Indole Alkaloids from the Bark of Rauvolfia Refle[a and their Cholinesterase Inhibitory Activity

15 Pages·2015·2.71 MB·English

CCeelllluullaarr PPhhyyssiioollooggyy Cell Physiol Biochem 2015;37:1997-2011
DOI: 10.1159/000438560 © 2015 S. Karger AG, Basel
aanndd BBiioocchheemmiissttrryy Published online: November 20, 2015 www.karger.com/cpb 1997
FAacdcaeepitneads:a Abu egtu aslt. : 0C4h, o2l0in1e5sterase Activity of Indole A1lk4a2l1o-id97s78/15/0375-1997$39.50/0
This is an Open Access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution-
NonCommercial 3.0 Unported license (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), applicable to
the online version of the article only. Distribution permitted for non-commercial purposes only.
Original Paper
New Indole Alkaloids from the Bark of
(cid:53)(cid:68)(cid:88)(cid:89)(cid:82)(cid:79)(cid:192)(cid:68)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:193)(cid:72)(cid:91)(cid:68)(cid:3)and(cid:3)their Cholinesterase
Inhibitory Activity
Mehran Fadaeinasaba Alireza Basirib Yalda Kiac Hamed Karimiand
Hapipah Mohd Alia Vikneswaran Murugaiyahb
aDepartment of Chemistry, Faculty of Science, University of Malaya, Kuala Lumpur, bDiscipline of
Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Penang, cSchool of
Chemical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Penang, dDepartment of Pharmacy, Faculty of Medicine,
University of Malaya, Kuala Lumpur, Malaysia
Key Words
(cid:53)(cid:68)(cid:88)(cid:89)(cid:82)(cid:79)(cid:192)(cid:68)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:193)(cid:72)(cid:91)(cid:68) • Indole alkaloids • Acetylcholinesterase • Butyrylcholinesterase • Dual
inhibitor • Molecular docking
Abstract
Background/Aims: (cid:53)(cid:68)(cid:88)(cid:89)(cid:82)(cid:79)(cid:192)(cid:68) (cid:85)(cid:72)(cid:193)(cid:72)(cid:91)(cid:68) is a member of the Apocynaceae family. Plants from
the Apocynaceae family have been traditionally used in the treatment of age-related brain
disorders. (cid:48)(cid:72)(cid:87)(cid:75)(cid:82)(cid:71)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:86)(cid:88)(cid:79)(cid:87)(cid:86)(cid:29)(cid:3)(cid:55)(cid:90)(cid:82)(cid:3)(cid:81)(cid:72)(cid:90)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:71)(cid:82)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:79)(cid:78)(cid:68)(cid:79)(cid:82)(cid:76)(cid:71)(cid:86)(cid:15)(cid:3)(cid:85)(cid:68)(cid:88)(cid:89)(cid:82)(cid:79)(cid:192)(cid:81)(cid:72)(cid:3)(cid:38)(cid:3)(cid:11)(cid:20)(cid:12)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:22)(cid:16)(cid:80)(cid:72)(cid:87)(cid:75)(cid:92)(cid:79)(cid:16)
(cid:20)(cid:19)(cid:15)(cid:20)(cid:20)(cid:16)(cid:71)(cid:76)(cid:80)(cid:72)(cid:87)(cid:75)(cid:82)(cid:91)(cid:92)(cid:16)(cid:25)(cid:16)(cid:80)(cid:72)(cid:87)(cid:75)(cid:82)(cid:91)(cid:92)(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:69)(cid:82)(cid:81)(cid:92)(cid:79)(cid:16)(cid:452)(cid:16)(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:69)(cid:82)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:3)(cid:11)(cid:21)(cid:12)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:79)(cid:82)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:192)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:78)(cid:81)(cid:82)(cid:90)(cid:81)(cid:15)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:3)(cid:37)(cid:3)(cid:11)(cid:22)(cid:12)(cid:15)(cid:3)
vinorine (4), undulifoline (5), isoresrpiline (6) and rescinnamine (7) were isolated from the bark
of (cid:53)(cid:68)(cid:88)(cid:89)(cid:82)(cid:79)(cid:192)(cid:68)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:193)(cid:72)(cid:91)(cid:68). Cholinesterase inhibitory assay and molecular docking were performed
to get insight of the inhibitory activity and molecular interactions of the compounds. The
compounds showed good to moderate cholinesterase inhibitory activity with IC values in
50
the range of 8.06 to 73.23 µM. Compound 7 was found to be the most potent inhibitor of
both acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). Compounds 1, 2, 5 and 6
were found to be selective towards BChE, while compounds 3, 4 and 7 were dual inhibitors,
having almost equal inhibitory activity on both AChE and BChE. Molecular docking revealed
that compounds 6 and 7 interacted differently on AChE and BChE, by means of hydrophobic
interactions and hydrogen bonding. In AChE, the indole moiety of both compounds interacted
with the residues lining the peripheral anionic site, whereas in BChE, their methoxy groups
are primarily responsible for the strong inhibitory activity via interactions with residues at the
active site of the enzyme. Conclusion:(cid:3)(cid:55)(cid:90)(cid:82)(cid:3)(cid:81)(cid:72)(cid:90)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:192)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:78)(cid:81)(cid:82)(cid:90)(cid:81)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:71)(cid:82)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:79)(cid:78)(cid:68)(cid:79)(cid:82)(cid:76)(cid:71)(cid:86)(cid:3)(cid:90)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:76)(cid:86)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)
from (cid:53)(cid:17)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:193)(cid:72)(cid:91)(cid:68). Among the compounds, 7 and 6 showed the most potent and promising
cholinesterase inhibitory activity, worthy for further investigations.
Copyright © 2015 S. Karger AG, Basel
Mehran Fadaeinasab Department of Chemistry, Faculty of Science, University of Malaya, 50603 Kuala Lumpur,
(Malaysia)
Tel. [phone], Fax [phone], E-Mail [email protected]
CCeelllluullaarr PPhhyyssiioollooggyy Cell Physiol Biochem 2015;37:1997-2011
DOI: 10.1159/000438560 © 2015 S. Karger AG, Basel
aanndd BBiioocchheemmiissttrryy Published online: November 20, 2015 www.karger.com/cpb 1998
Fadaeinasab et al.: Cholinesterase Activity of Indole Alkaloids
Introduction
(cid:21)(cid:131)(cid:151)(cid:152)(cid:145)(cid:142)(cid:980)(cid:139)(cid:131)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:980)(cid:142)(cid:135)(cid:154)(cid:131) is a member of the Apocynaceae family. There are approximately 85
species of (cid:21)(cid:131)(cid:151)(cid:152)(cid:145)(cid:142)(cid:980)(cid:139)(cid:131), which are mainly found in tropical regions [1]. (cid:21)(cid:131)(cid:151)(cid:152)(cid:145)(cid:142)(cid:980)(cid:139)(cid:131)(cid:3)species have
been used as antidote for poisons and to treat malaria [2, 3]. Interestingly, plants from the
Apocynaceae family have been traditionally used in the treatment of age-related brain
disorders, such as (cid:23)(cid:131)(cid:132)(cid:135)(cid:148)(cid:144)(cid:131)(cid:135)(cid:143)(cid:145)(cid:144)(cid:150)(cid:131)(cid:144)(cid:131)(cid:3)(cid:138)(cid:135)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:145)(cid:146)(cid:138)(cid:155)(cid:142)(cid:142)(cid:131)(cid:3)leaves(cid:481)(cid:3)taken as tea for age related brain
disorders including forgetfulness [3].
In dementia related brain disorders, in particular Alzheimer’s disease (AD), there is
impairment of cholinergic neurotransmission at cognitive related regions of the brain,
developed to enhance the cholinergic function in AD patients; the most clinically relevant
h(cid:148)(cid:135)a(cid:149)s(cid:151) b(cid:142)(cid:150)e(cid:139)e(cid:144)n(cid:137) (cid:3)t(cid:136)(cid:148)h(cid:145)e(cid:143) u(cid:3)s(cid:134)e(cid:135) o(cid:976)(cid:139)f(cid:133) a(cid:139)(cid:135)c(cid:144)e(cid:133)ty(cid:155)l(cid:3)(cid:145)ch(cid:136)(cid:3)(cid:131)o(cid:133)li(cid:135)n(cid:150)e(cid:155)s(cid:142)(cid:133)t(cid:138)er(cid:145)a(cid:142)(cid:139)s(cid:144)e(cid:135) ((cid:3)(cid:144)A(cid:135)C(cid:151)h(cid:148)E(cid:145))(cid:150) (cid:148)in(cid:131)(cid:144)h(cid:149)ib(cid:143)it(cid:139)o(cid:150)(cid:150)r(cid:135)s(cid:148) t(cid:3)(cid:527)h(cid:886)a(cid:528)t(cid:484)(cid:3) (cid:4)in(cid:3)(cid:144)h(cid:151)ib(cid:143)it(cid:132) t(cid:135)h(cid:148)e(cid:3)(cid:145) d(cid:136)(cid:3)e(cid:131)g(cid:146)r(cid:146)a(cid:148)d(cid:145)a(cid:131)t(cid:133)i(cid:138)o(cid:135)n(cid:149) o(cid:3)(cid:153)f t(cid:135)h(cid:148)e(cid:135) (cid:3)
remaining acetylcholine [5, 6]. Many natural alkaloids have been studied for AChE inhibitory
activity as potential candidate for symptomatic treatment of Alzheimer’s disease. Various
classes of alkaloids, in particular indole derivatives (such as physostigmine), isoquinoline
derivatives (such as galanthamine and lycorine-type alkaloids), steroidal and terpenoid
alkaloids have shown potent inhibitory effects on AChE [7, 8]. Plant families that are potential
sources of such alkaloids include among others Amaryllidaceae, Buxaceae, Apocynaceae,
Papaveraceae, Lycopodiaceae, and Leguminosae [9, 10].
The phytochemistry of the (cid:21)(cid:131)(cid:151)(cid:152)(cid:145)(cid:142)(cid:980)(cid:139)(cid:131) species has been comprehensively investigated, in
particular for the presence of alkaloids [9]. Previously, we reported the isolation of compounds
from (cid:21)(cid:484)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:980)(cid:142)(cid:135)(cid:154)(cid:131) showing moderate AChE inhibition [11]. Herein, we describe the isolation and
their cholinesterase inhibitory activity. Consequently, molecular docking investigation was
(cid:149)u(cid:150)n(cid:148)d(cid:151)e(cid:133)r(cid:150)(cid:151)ta(cid:148)k(cid:131)e(cid:142)(cid:3)n(cid:135) (cid:142)t(cid:151)o(cid:133) d(cid:139)(cid:134)e(cid:131)t(cid:150)e(cid:139)r(cid:145)m(cid:144)(cid:3)i(cid:145)n(cid:136)e(cid:3)(cid:150) t(cid:153)he(cid:145) (cid:3)m(cid:144)(cid:135)o(cid:153)le(cid:3)c(cid:131)u(cid:142)(cid:145)la(cid:144)r(cid:137) i(cid:3)n(cid:153)t(cid:139)e(cid:150)r(cid:138)a(cid:3)(cid:976)c(cid:139)t(cid:152)i(cid:135)o(cid:3)n(cid:141)s(cid:144) b(cid:145)e(cid:153)tw(cid:144)(cid:3)e(cid:139)(cid:144)e(cid:134)n(cid:145) t(cid:142)h(cid:135)e(cid:3)(cid:131) i(cid:142)n(cid:141)h(cid:131)i(cid:142)b(cid:145)i(cid:139)t(cid:134)o(cid:149)r(cid:3)y(cid:131) (cid:144)c(cid:134)o(cid:3)m(cid:135)(cid:152)p(cid:131)o(cid:142)u(cid:151)n(cid:131)(cid:150)d(cid:139)s(cid:145) (cid:144)an(cid:3)(cid:145)d(cid:136)(cid:3)
the enzymes.
Materials and Methods
(cid:19)(cid:142)(cid:131)(cid:144)(cid:150)(cid:3)(cid:143)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:139)(cid:131)(cid:142)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:135)(cid:144)(cid:156)(cid:155)(cid:143)(cid:135)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:133)(cid:138)(cid:135)(cid:143)(cid:139)(cid:133)(cid:131)(cid:142)(cid:149)
Plant materials collection, enzymes and chemicals used for cholinesterase inhibitory assay were
similar to those reported previously [11].
(cid:10)(cid:135)(cid:144)(cid:135)(cid:148)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:135)(cid:134)(cid:151)(cid:148)(cid:135)(cid:149)
Optical rotation was measured on Jasco P-1020 polarimeter (Japan). Column chromatography (CC)
glass plates pre-coated with silica gel 60 F
(cid:153)(cid:131)(cid:149)(cid:3)(cid:148)(cid:151)(cid:144)(cid:3)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:142)(cid:139)(cid:133)(cid:131)(cid:3)(cid:137)(cid:135)(cid:142)(cid:3)(cid:888)(cid:882)(cid:3)(cid:523)(cid:886)(cid:882)(cid:486)(cid:888)(cid:885)(cid:3)(cid:586)(cid:143)(cid:482)(cid:3)(cid:16)(cid:135)(cid:148)(cid:133)(cid:141)(cid:481)(cid:3)(cid:7)(cid:131)(cid:148)(cid:143)(cid:149)(cid:150)(cid:131)(cid:134)(cid:150)(cid:481)(cid:3)(cid:10)(cid:135)(cid:148)(cid:143)(cid:131)(cid:144)(cid:155)(cid:524)(cid:484)(cid:3)(cid:23)(cid:15)(cid:6)(cid:3)(cid:153)(cid:131)(cid:149)(cid:3)(cid:146)(cid:135)(cid:148)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:143)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:131)(cid:142)(cid:151)(cid:143)(cid:139)(cid:144)(cid:151)(cid:143)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)
UV light or by spraying with Dragendorff’s reagent. Preparative HPLC was conducted using a Waters 2707
(cid:884)(cid:887)(cid:886)(cid:3)(cid:16)(cid:135)(cid:148)(cid:133)(cid:141)(cid:3)(cid:523)(cid:7)(cid:131)(cid:148)(cid:143)(cid:149)(cid:150)(cid:131)(cid:134)(cid:150)(cid:481)(cid:3)(cid:10)(cid:135)(cid:148)(cid:143)(cid:131)(cid:144)(cid:155)(cid:524)(cid:484)(cid:3)(cid:22)(cid:146)(cid:145)(cid:150)(cid:149)(cid:3)(cid:153)(cid:135)(cid:148)(cid:135)(cid:3)(cid:152)(cid:139)(cid:149)(cid:151)(cid:131)(cid:142)(cid:139)(cid:156)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:151)(cid:144)(cid:134)(cid:135)(cid:148)(cid:3)
(cid:139)(cid:144)(cid:149)(cid:150)(cid:148)(cid:151)(cid:143)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:3)(cid:523)(cid:16)(cid:4)(cid:481)(cid:3)(cid:24)(cid:22)(cid:4)(cid:524)(cid:3)(cid:153)(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:3)(cid:131)(cid:3)(cid:19)(cid:7)(cid:4)(cid:3)(cid:884)(cid:891)(cid:891)(cid:890)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:150)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:26)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:149)(cid:3)(cid:523)(cid:16)(cid:4)(cid:481)(cid:3)(cid:24)(cid:22)(cid:4)(cid:524)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:131)(cid:3)(cid:6)(cid:486)(cid:883)(cid:890)(cid:3)(cid:15)(cid:151)(cid:144)(cid:131)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:142)(cid:151)(cid:143)(cid:144)(cid:3)(cid:523)(cid:884)(cid:887)(cid:882)(cid:3)(cid:941)(cid:3)(cid:884)(cid:883)(cid:484)(cid:884)(cid:3)
(cid:143)(cid:143)(cid:481)(cid:3)(cid:887)(cid:8)(cid:586)(cid:154)(cid:143)(cid:150)(cid:148)(cid:482)(cid:131)(cid:3)(cid:6)(cid:133)(cid:4)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:481)(cid:3)(cid:24)(cid:144)(cid:3)(cid:22)(cid:131)(cid:4)(cid:144)(cid:524)(cid:134)(cid:484)(cid:3)(cid:139)(cid:149)(cid:145)(cid:142)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:142)(cid:141)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:139)(cid:134)(cid:149)
The bark of R. (cid:148)(cid:135)(cid:980)(cid:142)(cid:135)(cid:154)(cid:131)(cid:3)(1.0 kg) was extracted exhaustively with 5 L of (cid:144)
by cold extraction method to remove the non-polar organic compounds, waxes and fats. The resulting residue
(cid:486)(cid:138)(cid:135)(cid:154)(cid:131)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:886)(cid:890)(cid:3)(cid:138)(cid:145)(cid:151)(cid:148)(cid:149)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:144)(cid:150)(cid:139)(cid:144)(cid:151)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:142)(cid:155)(cid:3)
(cid:139)(cid:144)(cid:3)(cid:152)(cid:131)(cid:133)(cid:151)(cid:145), the methanol
extract (20 g) was obtained. The presence of alkaloids was tested by using TLC technique and Dragendoff’s
(cid:153)(cid:131)(cid:149)(cid:3)(cid:134)(cid:148)(cid:139)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:486)(cid:135)(cid:154)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:153)(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:3)(cid:143)(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:131)(cid:144)(cid:145)(cid:142)(cid:3)(cid:523)(cid:885)(cid:3)(cid:941)(cid:3)(cid:883)(cid:882)(cid:3)(cid:15)(cid:524)(cid:484)(cid:3)(cid:24)(cid:146)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:143)(cid:145)(cid:152)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:149)(cid:145)(cid:142)(cid:152)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:149)(cid:3)
reagent, which appear as orange spots. The methanolic extract (10 g) was fractionated using silica gel CC,
eluted with dichloromethane- methanol (CHCl -A, pooled
2 2 1 8
on the basis of TLC analysis. Fraction A
8 (cid:512)(cid:16)(cid:135)(cid:18)(cid:11)(cid:481)(cid:3)(cid:883)(cid:882)(cid:882)(cid:483)(cid:882)(cid:3)(cid:1372)(cid:3)(cid:882)(cid:483)(cid:883)(cid:882)(cid:882)(cid:524)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:131)(cid:136)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:134)(cid:3)(cid:890)(cid:3)(cid:136)(cid:148)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:4)
a- A
(cid:3)(cid:523)(cid:883)(cid:484)(cid:884)(cid:3)(cid:137)(cid:524)(cid:3)(cid:153)(cid:131)(cid:149)(cid:3)(cid:133)(cid:138)(cid:148)(cid:145)(cid:143)(cid:131)(cid:150)(cid:145)(cid:137)(cid:148)(cid:131)(cid:146)(cid:138)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:145)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:3)(cid:149)(cid:139)8(cid:142)(cid:139)(cid:133)(cid:131)(cid:3)(cid:137)8(cid:135)(cid:142)(cid:3)(cid:888)(cid:882)(cid:3)(cid:523)(cid:886)(cid:882)(cid:486)(cid:888)(cid:885)(cid:3)(cid:586)(cid:143)(cid:524)(cid:3)(cid:135)(cid:142)(cid:151)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)
Ac (0.35 g) by preparative HPLC (50-100% ACN-HO, detection at 210 nm, 7 mL/min) successively, yielded
(cid:153)8(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:3)(cid:134)(cid:139)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:145)(cid:143)(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:131)(cid:144)(cid:135)(cid:486)(cid:143)(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:131)(cid:144)(cid:145)(cid:142)(cid:3)(cid:523)(cid:883)(cid:882)(cid:882)(cid:483)(cid:882)(cid:3)(cid:1372)(cid:3)(cid:882)(cid:483)(cid:883)(cid:882)(cid:882)(cid:524)(cid:3)(cid:150)2(cid:145)(cid:3)(cid:137)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:136)(cid:145)(cid:151)(cid:148)(cid:3)(cid:149)(cid:151)(cid:132)(cid:486)(cid:136)(cid:148)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:4) (cid:134)(cid:484)(cid:3)(cid:22)(cid:135)(cid:146)(cid:131)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:136)(cid:148)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)
1 (5 mg), 2 (6 mg) and 3 (6 mg). Fraction A
a-Ae. Fraction Ab
(cid:886)(cid:3)(cid:523)(cid:883)(cid:484)(cid:885)(cid:3)(cid:137)(cid:524)(cid:3)(cid:153)(cid:131)(cid:149)(cid:3)(cid:133)(cid:138)(cid:148)(cid:145)(cid:143)(cid:131)(cid:150)(cid:145)(cid:137)(cid:148)(cid:131)(cid:146)(cid:138)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:145)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:142)(cid:139)(cid:133)(cid:131)(cid:3)(cid:137)(cid:135)(cid:142)(cid:3)(cid:888)(cid:882)(cid:3)(cid:523)(cid:886)(cid:882)(cid:486)(cid:888)(cid:885)(cid:3)(cid:586)(cid:143)(cid:524)(cid:3)
and A Cl
(cid:135)(cid:142)(cid:151)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:153)(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:3)(cid:134)(cid:139)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:145)(cid:143)(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:131)(cid:144)(cid:135)(cid:486)(cid:143)(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:131)(cid:144)(cid:145)(cid:142)(cid:3)(cid:523)(cid:883)(cid:882)(cid:882)(cid:483)(cid:882)(cid:3)(cid:1372)(cid:3)(cid:882)(cid:483)(cid:883)(cid:882)(cid:882)(cid:524)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:137)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:976)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)2(cid:149)(cid:151)2(cid:132)(cid:486)(cid:136)(cid:148)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:4)(cid:886) (cid:886) (cid:886)
(cid:886)(cid:133)(cid:3)(cid:153)(cid:135)(cid:148)(cid:135)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:143)(cid:132)(cid:139)(cid:144)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:523)(cid:882)(cid:484)(cid:887)(cid:883)(cid:3)(cid:137)(cid:524)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:146)(cid:151)(cid:148)(cid:139)(cid:976)(cid:139)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:132)(cid:155)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:146)(cid:131)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:23)(cid:15)(cid:6)(cid:3)(cid:523)(cid:6)(cid:11) (cid:512)(cid:16)(cid:135)(cid:18)(cid:11)(cid:481)(cid:3)(cid:890)(cid:889)(cid:483)(cid:883)(cid:885)(cid:524)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:155)(cid:139)(cid:135)(cid:142)(cid:134)(cid:3)(cid:886)(cid:3)(cid:523)(cid:890)(cid:3)(cid:143)(cid:137)(cid:524)(cid:3)
CCeelllluullaarr PPhhyyssiioollooggyy Cell Physiol Biochem 2015;37:1997-2011
DOI: 10.1159/000438560 © 2015 S. Karger AG, Basel
aanndd BBiioocchheemmiissttrryy Published online: November 20, 2015 www.karger.com/cpb 1999
Fadaeinasab et al.: Cholinesterase Activity of Indole Alkaloids
and 6 (7 mg). Fraction A
5
a-Ae. Fraction Ad was subjected to preparative TLC (CHCl/
(cid:3)(cid:523)(cid:883)(cid:484)(cid:886)(cid:3)(cid:137)(cid:524)(cid:3)(cid:153)(cid:131)(cid:149)(cid:3)(cid:133)(cid:138)(cid:148)(cid:145)(cid:143)5 (cid:131)(cid:150)(cid:145)5(cid:137)(cid:148)(cid:131)(cid:146)(cid:138)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:145)(cid:152)(cid:135)(cid:148)5(cid:3)(cid:131)(cid:3)(cid:15)(cid:11)(cid:486)(cid:884)(cid:882)(cid:3)(cid:149)(cid:135)(cid:146)(cid:138)(cid:131)(cid:134)(cid:135)(cid:154)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:142)(cid:151)(cid:143)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:151)(cid:149)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:143)(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:131)(cid:144)(cid:145)2(cid:142)(cid:3)(cid:131)2(cid:149)(cid:3)
MeOH, 85:15) to yield 5 (6 mg) and 7 (10 mg). The structures of the isolated alkaloids are shown in Fig. 1.
(cid:143)(cid:145)(cid:132)(cid:139)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:138)(cid:131)(cid:149)(cid:135)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:137)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:976)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:149)(cid:151)(cid:132)(cid:486)(cid:136)(cid:148)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:4)
(cid:6)(cid:138)(cid:145)(cid:142)(cid:139)(cid:144)(cid:135)(cid:149)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:131)(cid:149)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:138)(cid:139)(cid:132)(cid:139)(cid:150)(cid:145)(cid:148)(cid:155)(cid:3)(cid:131)(cid:149)(cid:149)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:143)(cid:145)(cid:142)(cid:135)(cid:133)(cid:151)(cid:142)(cid:131)(cid:148)(cid:3)(cid:134)(cid:145)(cid:133)(cid:141)(cid:139)(cid:144)(cid:137)
Cholinesterase inhibitory activity and molecular docking studies were carried out as described by
Fadaeinasab et al. [11].
Results and Discussion
(cid:22)(cid:150)(cid:148)(cid:151)(cid:133)(cid:150)(cid:151)(cid:148)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:135)(cid:142)(cid:151)(cid:133)(cid:139)(cid:134)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)
24 D (cid:133)(cid:3)
0.08, CHCl (calcd for C H N O) (Fig. 2(cid:884)(cid:886))(cid:3)(cid:7). The UV
3 21 28 2
spect(cid:21)r(cid:131)u(cid:151)m(cid:152) (cid:145)re(cid:142)(cid:976)v(cid:139)(cid:144)e(cid:135)a(cid:3)le(cid:6)d(cid:3) (cid:523)m(cid:883)(cid:524)a(cid:3)x(cid:153)im(cid:131)(cid:149)u(cid:3)m(cid:139)(cid:149) (cid:145)a(cid:142)b(cid:131)s(cid:150)o(cid:135)(cid:134)rp(cid:3)(cid:131)ti(cid:149)o(cid:3)n(cid:131)s(cid:3) (cid:132)a(cid:148)t (cid:145)2(cid:153)5(cid:144)0(cid:139) a(cid:149)(cid:138)n(cid:3)d(cid:938)(cid:131) (cid:3)2(cid:143)8(cid:145)5(cid:148) n(cid:146)m(cid:138)(cid:145), (cid:151)w(cid:149)h(cid:3)(cid:149)ic(cid:145)h(cid:142)(cid:139) (cid:134)w(cid:482)(cid:3)e(cid:527)r(cid:573)e(cid:528) c(cid:3)haracter(cid:3)is(cid:939)t(cid:883)ic(cid:888) (cid:3)fo(cid:523)r
a substitute(cid:524)d(cid:484)(cid:3) (cid:23)in(cid:138)d(cid:135)o(cid:3)(cid:11)le(cid:21) c(cid:8)h(cid:22)ro(cid:12)(cid:16)m(cid:22)o(cid:3)p(cid:131)(cid:150)h(cid:3)o(cid:143)r(cid:512)e(cid:156) [(cid:3)1(cid:885)2(cid:884)](cid:887). T(cid:484)(cid:883)h(cid:891)e(cid:884) I(cid:886)R(cid:3) (cid:527)s(cid:16)pe(cid:938)c(cid:11)tr(cid:528)um showed a band of OH group at 3378
cm-1. The 1
7.12 (d, (cid:13)(cid:3) (cid:13)(cid:3) (cid:13)(cid:3)=8.7, 2.2, 1H) attached to C-12, C-9
(cid:11)(cid:3)(cid:17)(cid:16)(cid:21)(cid:3)(cid:149)(cid:146)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:148)(cid:151)(cid:143)(cid:3)(cid:523)(cid:9)(cid:139)(cid:137)(cid:484)(cid:3)(cid:885)(cid:524)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:139)(cid:133)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:135)(cid:144)(cid:133)(cid:135)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:148)(cid:135)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:148)(cid:145)(cid:143)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:133)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:145)(cid:150)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:577)(cid:3)
to one m(cid:945)et(cid:883)h(cid:882)o(cid:484)(cid:882)x(cid:481)y(cid:3)(cid:883) g(cid:11)r(cid:524)o(cid:481)(cid:3)u(cid:577)p(cid:3)(cid:888) (cid:484)((cid:890)s(cid:885), (cid:3)3(cid:523)(cid:134).7(cid:481)(cid:3)9,(cid:945) 3(cid:884)H(cid:484)(cid:885))(cid:481)(cid:3).(cid:883) T(cid:11)h(cid:524)e(cid:3)(cid:131)r(cid:144)e(cid:134) w(cid:3)(cid:577)e(cid:3)(cid:888)re(cid:484)(cid:889) (cid:885)a (cid:3)(cid:523)t(cid:134)o(cid:134)ta(cid:481)(cid:3)l of twelve aliphatic proton signals
(cid:131)o(cid:144)b(cid:134)se(cid:3)(cid:6)r(cid:486)v(cid:883)e(cid:883)d(cid:481) (cid:3)i(cid:148)n(cid:135) (cid:149)t(cid:146)h(cid:135)e(cid:133) (cid:150)1H(cid:139)(cid:152) (cid:135)N(cid:142)(cid:155)M(cid:484)(cid:3)(cid:12)R(cid:144) (cid:3)s(cid:150)(cid:138)p(cid:135)e(cid:3)c(cid:151)t(cid:146)ru(cid:3)(cid:976)m(cid:139)(cid:135).(cid:142) (cid:134)F(cid:3)o(cid:148)(cid:135)u(cid:137)r(cid:139)t(cid:145)e(cid:144)en(cid:481)(cid:3)(cid:145) m(cid:144)(cid:135)e(cid:3)t(cid:149)h(cid:139)(cid:144)y(cid:137)le(cid:142)(cid:135)n(cid:150)e(cid:3) (cid:146)p(cid:135)r(cid:131)o(cid:141)t(cid:3)o(cid:131)n(cid:146) (cid:146)s(cid:135)ig(cid:131)n(cid:148)(cid:135)a(cid:134)ls(cid:3) (cid:131)a(cid:150)p(cid:3)(cid:577)p(cid:885)e(cid:484)a(cid:889)r(cid:891)e(cid:481)(cid:3)d(cid:131) (cid:150)b(cid:150)(cid:148)e(cid:139)t(cid:132)w(cid:151)e(cid:150)e(cid:135)n(cid:134)(cid:3)
(cid:577)(cid:3)(cid:883)(cid:484)(cid:884)(cid:884)(cid:486)(cid:3)(cid:885)(cid:484)(cid:889)(cid:887)(cid:481)(cid:3)(cid:153)(cid:138)(cid:139)(cid:133)(cid:138)(cid:3)(cid:153)(cid:135)(cid:148)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:151)(cid:135)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:145)(cid:150)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:150)(cid:131)(cid:133)(cid:138)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:6)(cid:486)(cid:887)(cid:481)(cid:3)(cid:6)(cid:486)(cid:888)(cid:481)(cid:3)(cid:6)(cid:486)(cid:883)(cid:886)(cid:481)(cid:3)(cid:6)(cid:486)(cid:883)(cid:888)(cid:481)(cid:3)(cid:6)(cid:486)(cid:883)(cid:889)(cid:481)(cid:3)(cid:6)(cid:486)(cid:883)(cid:890)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)
(cid:6)(cid:486)(cid:884)(cid:884)(cid:484)(cid:3)(cid:23)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:137)(cid:144)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:145)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:148)(cid:3)(cid:136)(cid:145)(cid:151)(cid:148)(cid:3)(cid:131)(cid:142)(cid:139)(cid:146)(cid:138)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:133)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:145)(cid:150)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:3)(cid:135)(cid:131)(cid:133)(cid:138)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:577)(cid:3)(cid:885)(cid:484)(cid:884)(cid:882)(cid:481)(cid:3)(cid:883)(cid:484)(cid:887)(cid:886)(cid:481)(cid:3)(cid:883)(cid:484)(cid:885)(cid:882)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:885)(cid:484)(cid:888)(cid:885)(cid:3)(cid:153)(cid:135)(cid:148)(cid:135)(cid:3)
F(cid:131)i(cid:149)g(cid:149).(cid:139) (cid:137)1(cid:144).(cid:135) (cid:134)Ch(cid:3)(cid:150)e(cid:145)m(cid:3)(cid:11)ic(cid:486)a(cid:885)l (cid:481)(cid:3)s(cid:11)tr(cid:486)u(cid:883)c(cid:887)-(cid:481)(cid:3)(cid:11)(cid:486)(cid:884)(cid:882)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:11)(cid:486)(cid:884)(cid:883)(cid:481)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:146)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:142)(cid:155)(cid:484)(cid:3)(cid:9)(cid:139)(cid:144)(cid:131)(cid:142)(cid:142)(cid:155)(cid:3)(cid:131)(cid:3)(cid:134)(cid:145)(cid:151)(cid:132)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:151)(cid:146)(cid:3)(cid:976)(cid:139)(cid:135)(cid:142)(cid:134)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:137)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)
tures of the indole alka-
loids isolated from the
bark of (cid:21)(cid:131)(cid:151)(cid:152)(cid:145)(cid:142)(cid:980)(cid:139)(cid:131)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:980)(cid:142)(cid:135)(cid:154)(cid:131)
Fig. 2. Molecular weight of (1).
CCeelllluullaarr PPhhyyssiioollooggyy Cell Physiol Biochem 2015;37:1997-2011
DOI: 10.1159/000438560 © 2015 S. Karger AG, Basel
aanndd BBiioocchheemmiissttrryy Published online: November 20, 2015 www.karger.com/cpb 2000
Fadaeinasab et al.: Cholinesterase Activity of Indole Alkaloids
Fig. 3. 1H
NMR spec-
trum of (1).
Fig. 4. 13C
NMR spec-
trum of (1).
Fig. 5.
spectrum of
(cid:3)(cid:11)(cid:22)(cid:20)(cid:6)(cid:3)
(1).
CCeelllluullaarr PPhhyyssiioollooggyy Cell Physiol Biochem 2015;37:1997-2011
DOI: 10.1159/000438560 © 2015 S. Karger AG, Basel
aanndd BBiioocchheemmiissttrryy Published online: November 20, 2015 www.karger.com/cpb 2001
Fadaeinasab et al.: Cholinesterase Activity of Indole Alkaloids
Table 1. 1 13C NMR (100 MHz)
group (d, (cid:13)(cid:3)=6.8, 3H) attached to C-20 spectral data of 1 and 2in CDCL (cid:13)(cid:3)in Hz)
((cid:145)T(cid:136)(cid:3)a(cid:577)b(cid:3)l(cid:882)e(cid:484) (cid:891)1(cid:888)).(cid:3)(cid:153)(cid:131)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:150)(cid:148)(cid:139)(cid:132)(cid:151)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:143)(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:155)(cid:142)(cid:3) (cid:11)(cid:3)(cid:17)(cid:16)(cid:21)(cid:3)(cid:523)(cid:886)(cid:882)(cid:882)(cid:3)(cid:16)(cid:11)(cid:156)(cid:524)(cid:3)(cid:131)3 (cid:144)(cid:134)(cid:3)
The 13 (cid:523)(cid:577)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:3)(cid:146)(cid:146)(cid:143)(cid:481)(cid:3)
5) spectra showed the presence of 21
(cid:6)(cid:3)(cid:17)(cid:16)(cid:21)(cid:3)(cid:523)(cid:9)(cid:139)(cid:137)(cid:484)(cid:3)(cid:886)(cid:524)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:11)(cid:22)(cid:20)(cid:6)(cid:3)(cid:523)(cid:9)(cid:139)(cid:137)(cid:484)(cid:3)
seven methines, seven methylenes,
(cid:133)o(cid:131)n(cid:148)e(cid:132) (cid:145)e(cid:144)a(cid:3)c(cid:131)h(cid:150) (cid:145)m(cid:143)e(cid:149)t(cid:483)h(cid:3)(cid:976)y(cid:139)(cid:152)l (cid:135)a(cid:3)(cid:147)n(cid:151)d(cid:131) (cid:150)m(cid:135)(cid:148)e(cid:144)t(cid:131)h(cid:148)o(cid:155)x(cid:3)y(cid:133) (cid:131)g(cid:148)(cid:132)ro(cid:145)u(cid:144)p(cid:149).(cid:481) (cid:3)
The HMBC spectrum (Fig. 6) also
showed a correlation between C-10
position of methoxy group. The series
(cid:131)o(cid:144)f (cid:134)H(cid:3)M(cid:150)B(cid:138)C(cid:135) (cid:3)co(cid:883)r(cid:882)re(cid:486)(cid:18)la(cid:16)ti(cid:135)o(cid:481)n(cid:3)s (cid:133)a(cid:145)r(cid:144)e(cid:976):(cid:139) (cid:148)H(cid:143)-1(cid:139)(cid:144)9(cid:137)/(cid:3)C-(cid:150)1(cid:138)5(cid:135),(cid:3)
correlations between aromatic protons
(cid:6)an(cid:486)(cid:883)d(cid:889) (cid:482)t(cid:3)h(cid:11)e(cid:486)i(cid:883)r(cid:889) (cid:512)n(cid:3)e(cid:6)ig(cid:486)(cid:883)h(cid:887)b(cid:481)o(cid:3)(cid:11)ri(cid:486)n(cid:883)g(cid:886) (cid:512)c(cid:3)a(cid:6)r(cid:486)b(cid:885)o(cid:481)(cid:3)n(cid:131)s(cid:144) (cid:134)in(cid:3)(cid:150) (cid:138)J(cid:135) (cid:3)
2
and J
3
C-3, C-15, C-20 and C-21 of 1, (3R, 15R,
20S, 21(cid:484)(cid:3)R(cid:23))(cid:138) (cid:135)w(cid:3)e(cid:131)r(cid:132)e(cid:149) (cid:145)o(cid:142)b(cid:151)t(cid:150)a(cid:135)i(cid:3)n(cid:133)e(cid:145)d(cid:144) b(cid:976)(cid:139)y(cid:137) (cid:151)c(cid:148)o(cid:131)m(cid:150)(cid:139)p(cid:145)a(cid:144)r(cid:149)i(cid:3)n(cid:145)g(cid:136) (cid:3)
the coupling constant of 1 in 1H NMR
with published data with the same
skeleton [13]. Thus compound 1 was
C (1).
(cid:151)(cid:144)(cid:131)(cid:143)3(cid:132)-m(cid:139)(cid:137)(cid:151)et(cid:145)h(cid:151)y(cid:149)l(cid:142)-(cid:155)1(cid:3)0(cid:131),(cid:149)1(cid:149)1(cid:139)(cid:137)-(cid:144)d(cid:135)im(cid:134)(cid:3)e(cid:131)t(cid:149)h(cid:3)o(cid:148)x(cid:131)(cid:151)y-(cid:152)6(cid:145)-(cid:142)m(cid:976)(cid:139)(cid:144)e(cid:135)-(cid:3)
obtained as a yellowish amorphous so-
(cid:150)(cid:138)(cid:145)(cid:154)(cid:155)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:132)(cid:145)(cid:144)(cid:155)(cid:142)(cid:486)(cid:574)(cid:486)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:132)(cid:145)(cid:142)(cid:139)(cid:144)(cid:135)(cid:3) (cid:523)(cid:884)(cid:524)(cid:3) (cid:153)(cid:131)(cid:149)(cid:3)
) (Fig. 7) along with
t(cid:142)(cid:139)h(cid:134)e(cid:484)(cid:3) (cid:18)N(cid:144)M(cid:3)(cid:150)R(cid:138) (cid:135)d(cid:3)a(cid:132)t(cid:131)a(cid:149), (cid:139)(cid:149)th(cid:3)(cid:3)(cid:145)(cid:938)e(cid:136) (cid:3)m(cid:139)(cid:150)(cid:149)o(cid:3)l(cid:11)ec(cid:21)u(cid:8)la(cid:22)r(cid:12)(cid:16) fo(cid:22)r(cid:3)(cid:523)m(cid:143)u(cid:512)la(cid:156) (cid:3)
w(cid:885)(cid:882)a(cid:883)s(cid:484) (cid:882)e(cid:890)s(cid:890)ta(cid:890)b(cid:481)(cid:3)l(cid:527)is(cid:16)h(cid:938)e(cid:11)d (cid:528)as C H N O . The IR
16 16 2
spectrum showed a peak at 1725 cm-1,
(cid:886)
which indicate the presence of the carb-
onyl group and a band at 3369 cm-1, indi-
cating the presence of the NH group. In
the UV spectrum, the maximum absorp-
-
p(cid:150)(cid:139)h(cid:145)o(cid:144)r(cid:3)e(cid:131) (cid:150)(cid:3)(cid:884)(cid:886)(cid:883)(cid:481)(cid:3)(cid:884)(cid:890)(cid:884)1H(cid:3)(cid:131) (cid:144)N(cid:134)M(cid:3)R(cid:885)(cid:885) s(cid:884)p(cid:3)e(cid:144)c(cid:143)tr(cid:3)u(cid:139)m(cid:143) (cid:146)((cid:142)F(cid:139)(cid:135)ig(cid:134).(cid:3)
(cid:150)8(cid:138))(cid:135) d(cid:3)(cid:146)is(cid:148)p(cid:135)l(cid:149)a(cid:135)y(cid:144)e(cid:133)d(cid:135) r(cid:3)(cid:145)es(cid:136)(cid:3)o(cid:131)n(cid:3)(cid:574)an(cid:486)(cid:133)c(cid:131)e(cid:148)s(cid:132) a(cid:145)t(cid:142)t(cid:139)r(cid:144)i(cid:135)b(cid:3)u(cid:133)t(cid:138)a(cid:148)b(cid:145)l(cid:143)e (cid:145)to
(cid:527)(cid:883)(cid:886)(cid:528)(cid:484)(cid:3)(cid:23)(cid:138)(cid:135)(cid:3)
s, 2H, H-9 and H-12), one methyl group
(cid:131)(cid:3)(cid:150)(cid:153)(cid:145)(cid:3)(cid:149)(cid:151)(cid:132)(cid:149)(cid:150)(cid:139)(cid:150)(cid:151)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:131)(cid:148)(cid:145)(cid:143)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:133)(cid:3)(cid:148)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:523)(cid:577)(cid:3)(cid:888)(cid:484)(cid:890)(cid:888)(cid:481)(cid:3)
(cid:523)(cid:577)(cid:3)(cid:883)(cid:484)(cid:884)(cid:891)(cid:481)(cid:3)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:885)(cid:11)(cid:524)(cid:481)(cid:3)(cid:150)(cid:153)(cid:145)(cid:3)(cid:143)(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:145)(cid:154)(cid:155)(cid:3)(cid:137)(cid:148)(cid:145)(cid:151)(cid:146)(cid:149)(cid:3)(cid:523)(cid:577)(cid:3)
(cid:885)(cid:484)(cid:890)(cid:890)(cid:481)(cid:3)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:885)(cid:11)(cid:481)(cid:3)(cid:883)(cid:882)(cid:486)(cid:18)(cid:16)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:577)(cid:3)(cid:885)(cid:484)(cid:890)(cid:886)(cid:481)(cid:3)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:885)(cid:11)(cid:481)(cid:883)(cid:883)(cid:486) -
s(cid:18)e(cid:16)rv(cid:135)e(cid:524)d(cid:481)(cid:3)(cid:145). T(cid:144)h(cid:135)(cid:3)e(cid:143) 13(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:145)(cid:154)(cid:155)(cid:3)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:132)(cid:145)(cid:144)(cid:155)(cid:142)(cid:3)(cid:523)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:577)(cid:3)(cid:885)(cid:484)(cid:888)(cid:891)(cid:481)(cid:3)(cid:885)(cid:11)(cid:481)(cid:3)(cid:883)(cid:887)(cid:486)(cid:18)(cid:16)(cid:135)(cid:524)(cid:484)(cid:3)(cid:12)(cid:144)(cid:3)(cid:131)(cid:134)(cid:134)(cid:139)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:131)(cid:3)(cid:132)(cid:148)(cid:145)(cid:131)(cid:134)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:3)(cid:17)(cid:11)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:145)(cid:150)(cid:145)(cid:144)-(cid:3)
(cid:149)b(cid:139)o(cid:137)n(cid:144) (cid:131)si(cid:142)g(cid:3)(cid:523)n(cid:149)(cid:481)a(cid:3)(cid:577)ls(cid:3)(cid:890), (cid:484)c(cid:887)o(cid:883)n(cid:481)(cid:3)s(cid:883)i(cid:11)st(cid:481)i(cid:3)(cid:11)ng(cid:486)(cid:883) o(cid:524)f(cid:3)(cid:131) t(cid:144)h(cid:134)re(cid:3)(cid:131)e(cid:3)(cid:149) a(cid:139)r(cid:144)o(cid:137)m(cid:142)(cid:135)a(cid:150)(cid:3)t(cid:131)i(cid:148)c(cid:145) m(cid:143)e(cid:131)t(cid:150)h(cid:139)(cid:133)in(cid:3)(cid:146)e(cid:148)s(cid:145), (cid:150)e(cid:145)ig(cid:144)h(cid:3)(cid:149)t(cid:139) (cid:137)a(cid:144)ro(cid:131)m(cid:142)(cid:3)(cid:523)(cid:149)a(cid:481)t(cid:3)(cid:577)ic(cid:3)(cid:889) q(cid:484)(cid:887)u(cid:884)at(cid:481)(cid:3)e(cid:883)r(cid:11)n(cid:481)a(cid:3)(cid:11)r(cid:486)y(cid:887) c(cid:524)a(cid:3)(cid:153)rb(cid:135)o(cid:148)(cid:135)n(cid:3) (cid:131)s(cid:142)i(cid:149)g(cid:145)n(cid:3)(cid:145)al(cid:132)s,
three methoxy(cid:3)(cid:6) g(cid:3)(cid:17)ro(cid:16)u(cid:21)p(cid:3)s(cid:523)(cid:9) o(cid:139)n(cid:137)e(cid:484)(cid:3)(cid:891) m(cid:524)(cid:3)e(cid:131)t(cid:144)h(cid:134)y(cid:3)l(cid:11) a(cid:22)n(cid:20)d(cid:6) a(cid:3)(cid:523) c(cid:9)a(cid:139)r(cid:137)b(cid:484)(cid:3)(cid:883)o(cid:882)ny(cid:524)(cid:3)l(cid:149) g(cid:146)r(cid:135)o(cid:133)u(cid:150)(cid:148)p(cid:131). (cid:3)T(cid:136)(cid:145)h(cid:148)e(cid:3)(cid:884) s(cid:3)p(cid:149)(cid:146)e(cid:135)c(cid:133)tr(cid:139)(cid:976)o(cid:139)s(cid:135)c(cid:134)o(cid:3)(cid:150)p(cid:138)i(cid:135)c(cid:3) (cid:146)d(cid:148)a(cid:135)ta(cid:149)(cid:135) p(cid:144)r(cid:133)o(cid:135)p(cid:3)(cid:145)o(cid:136)s(cid:3)(cid:883)ed(cid:888) (cid:3)t(cid:133)h(cid:131)a(cid:148)t
one methyl group (Table 1). Furthermore, the HMBC (Fig. 11) correlations between 10-OMe
(cid:884)(cid:3)(cid:153)(cid:131)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:3)(cid:574)(cid:486)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:132)(cid:145)(cid:142)(cid:139)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:142)(cid:141)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:139)(cid:134)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:131)(cid:148)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:150)(cid:153)(cid:145)(cid:3)(cid:143)(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:145)(cid:154)(cid:155)(cid:3)(cid:137)(cid:148)(cid:145)(cid:151)(cid:146)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:143)(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:145)(cid:154)(cid:155)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:132)(cid:145)(cid:144)(cid:155)(cid:142)(cid:3)(cid:137)(cid:148)(cid:145)(cid:151)(cid:146)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)
-
(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:6)(cid:486)(cid:883)(cid:882)(cid:3)(cid:523)(cid:577)(cid:3)(cid:883)(cid:886)(cid:886)(cid:484)(cid:889)(cid:887)(cid:524)(cid:481)(cid:3)(cid:883)(cid:883)(cid:486)(cid:18)(cid:16)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:6)(cid:486)(cid:883)(cid:883)(cid:3)(cid:523)(cid:577)(cid:3)(cid:883)(cid:886)(cid:886)(cid:484)(cid:889)(cid:887)(cid:524)(cid:481)(cid:3)(cid:883)(cid:887)(cid:486)(cid:18)(cid:16)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:6)(cid:945)(cid:18)(cid:3)(cid:523)(cid:577)(cid:3)(cid:883)(cid:888)(cid:890)(cid:484)(cid:883)(cid:882)(cid:524)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:144)(cid:976)(cid:139)(cid:148)(cid:143)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135) (cid:3)
(cid:146)(cid:145)(cid:149)(cid:139)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:148)(cid:135)(cid:135)(cid:3)(cid:143)(cid:135)(cid:150)(cid:138)(cid:145)(cid:154)(cid:155)(cid:3)(cid:137)(cid:148)(cid:145)(cid:151)(cid:146)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:6)(cid:486)(cid:883)(cid:882)(cid:481)(cid:3)(cid:6)(cid:486)(cid:883)(cid:883)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:6)(cid:945)(cid:18)(cid:3)(cid:883)(cid:886)(cid:481)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:146)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:142)(cid:155)(cid:484)(cid:3)(cid:23)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:148)(cid:148)(cid:135)(cid:142)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:150)
(cid:153)(cid:135)(cid:135)(cid:144)(cid:3)(cid:11)(cid:486)(cid:887)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:6)(cid:945)(cid:18)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:146)(cid:145)(cid:149)(cid:139)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:883)(cid:886)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:144)(cid:976)(cid:139)(cid:148)(cid:143)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:132)(cid:145)(cid:144)(cid:155)(cid:142)(cid:3)(cid:137)(cid:148)(cid:145)(cid:151)(cid:146)(cid:3)(cid:153)(cid:131)(cid:149)(cid:3)(cid:142)(cid:145)(cid:133)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:146)(cid:145)(cid:149)(cid:139)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:883)(cid:886)(cid:484)(cid:3)
CCeelllluullaarr PPhhyyssiioollooggyy Cell Physiol Biochem 2015;37:1997-2011
DOI: 10.1159/000438560 © 2015 S. Karger AG, Basel
aanndd BBiioocchheemmiissttrryy Published online: November 20, 2015 www.karger.com/cpb 2002
Fadaeinasab et al.: Cholinesterase Activity of Indole Alkaloids
Fig. 6. HMBC
spectrum of (1).
Fig. 7. Molecular weight of (2).
Thus the structure of 2 was determined as 3-methyl-10,11-dimethoxy-6- methoxycarbonyl-
Five known alkaloids, macusine B (3)
u(cid:574)n(cid:486)(cid:3)(cid:133)d(cid:131)u(cid:148)l(cid:132)if(cid:145)o(cid:142)l(cid:139)i(cid:144)n(cid:135)e(cid:484) (5) [17] (Fig. 16, 17), isoresrpiline (6) [13] (Fig. 18, 19), and rescinnamine (7)
(cid:527)(cid:883)(cid:887)(cid:528)(cid:3)(cid:523)(cid:9)(cid:139)(cid:137)(cid:484)(cid:3)(cid:883)(cid:884)(cid:481)(cid:3)(cid:883)(cid:885)(cid:524)(cid:481)(cid:3)(cid:152)(cid:139)(cid:144)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:523)(cid:886)(cid:524)(cid:527)(cid:883)(cid:888)(cid:528)(cid:3)(cid:523)(cid:9)(cid:139)(cid:137)(cid:484)(cid:3)(cid:883)(cid:886)(cid:481)(cid:3)(cid:883)(cid:887)(cid:524)(cid:481)(cid:3)
(cid:527)(cid:883)(cid:890)(cid:528)(cid:3)(cid:523)(cid:9)(cid:139)(cid:137)(cid:484)(cid:3)(cid:884)(cid:882)(cid:481)(cid:3)(cid:884)(cid:883)(cid:524)(cid:481)(cid:3)(cid:153)(cid:135)(cid:148)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:142)(cid:149)(cid:145)(cid:3)(cid:139)(cid:134)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:139)(cid:976)(cid:139)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:132)(cid:131)(cid:149)(cid:139)(cid:149)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:139)(cid:148)(cid:3)(cid:149)(cid:146)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:148)(cid:145)(cid:149)(cid:133)(cid:145)(cid:146)(cid:139)(cid:133)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:145)(cid:976)(cid:139)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:523)(cid:17)(cid:16)(cid:21)(cid:481)(cid:3)(cid:24)(cid:25)(cid:481)(cid:3)(cid:12)(cid:21)(cid:3)
(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:16)(cid:6)(cid:138)(cid:22)(cid:145)(cid:524)(cid:3)(cid:142)(cid:131)(cid:139)(cid:144)(cid:144)(cid:135)(cid:134)(cid:149)(cid:3)(cid:150)(cid:133)(cid:135)(cid:145)(cid:148)(cid:143)(cid:131)(cid:149)(cid:146)(cid:135)(cid:131)(cid:3)(cid:139)(cid:148)(cid:144)(cid:139)(cid:138)(cid:149)(cid:145)(cid:139)(cid:132)(cid:144)(cid:139)(cid:3)(cid:150)(cid:150)(cid:145)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:146)(cid:155)(cid:3)(cid:151)(cid:131)(cid:132)(cid:133)(cid:142)(cid:150)(cid:139)(cid:139)(cid:149)(cid:152)(cid:138)(cid:139)(cid:150)(cid:135)(cid:155)(cid:134)(cid:3)(cid:134)(cid:131)(cid:150)(cid:131)(cid:484)
AChE inhibitors are the largest group of drugs clinically approved to manage mild
to moderate AD patients [19]. Alkaloids are considered the most promising candidate as
cholinesterase inhibitors among the various classes of phytochemicals due to the presence of
nitrogen-containing structure. The positively charged nitrogen could interact with the active
site of cholinesterase, in particular at the catalytic triad [20]. Naturally occurring alkaloids
such as physostigmine, galanthamine and huperzine A are potent AChE inhibitors. The indole-
type alkaloid is an important class of natural AChE inhibitors [21]. Table 2 summarizes the IC
50
all the isolated compounds displayed strong to moderate cholinesterase inhibitory activity,
(cid:152)ex(cid:131)c(cid:142)(cid:151)e(cid:135)p(cid:149)t(cid:3) (cid:131)fo(cid:144)r(cid:134) (cid:3)1(cid:149),(cid:135) w(cid:142)(cid:135)h(cid:133)(cid:150)i(cid:139)c(cid:152)h(cid:139) (cid:150)w(cid:155)(cid:3)a(cid:139)(cid:144)s(cid:134) i(cid:135)n(cid:154)a(cid:135)c(cid:149)t(cid:3)i(cid:145)v(cid:136)e(cid:3)(cid:150) a(cid:138)g(cid:135)a(cid:3)(cid:139)i(cid:149)n(cid:145)s(cid:142)t(cid:131) (cid:150)A(cid:135)C(cid:134)h(cid:3)(cid:139)E(cid:144).(cid:134) C(cid:145)o(cid:142)(cid:135)m(cid:3)(cid:131)p(cid:142)(cid:141)o(cid:131)u(cid:142)n(cid:145)(cid:139)d(cid:134) (cid:149)7(cid:3) (cid:131)s(cid:137)h(cid:131)o(cid:139)w(cid:144)(cid:149)e(cid:150)d(cid:3)(cid:4) t(cid:6)h(cid:138)e(cid:8) h(cid:3)(cid:131)i(cid:144)gh(cid:134)e(cid:3)(cid:5)s(cid:6)t (cid:138)in(cid:8)h(cid:484)(cid:3)(cid:5)ib(cid:148)i(cid:139)t(cid:135)o(cid:976)r(cid:142)(cid:155)y(cid:481) (cid:3)
CCeelllluullaarr PPhhyyssiioollooggyy Cell Physiol Biochem 2015;37:1997-2011
DOI: 10.1159/000438560 © 2015 S. Karger AG, Basel
aanndd BBiioocchheemmiissttrryy Published online: November 20, 2015 www.karger.com/cpb 2003
Fadaeinasab et al.: Cholinesterase Activity of Indole Alkaloids
Fig. 8. 1H NMR spectrum
of (2).
Fig. 9. 13C NMR spec-
trum of (2).
Fig. 10. spectrum
spectrum of (2).
(cid:3)(cid:11)(cid:22)(cid:20)(cid:6)
CCeelllluullaarr PPhhyyssiioollooggyy Cell Physiol Biochem 2015;37:1997-2011
DOI: 10.1159/000438560 © 2015 S. Karger AG, Basel
aanndd BBiioocchheemmiissttrryy Published online: November 20, 2015 www.karger.com/cpb 2004
Fadaeinasab et al.: Cholinesterase Activity of Indole Alkaloids
Fig. 11. HMBC
spectrum of (2).
Fig. 12. 1H NMR
spectrum of (3).
activity against both AChE and BChE with IC values of 11.01 and 8.06 µM, respectively. On
50
the molar basis, the inhibitory activity of 7 was 5.3 times less than galanthamine on AChE.
also displayed more inhibitory activity than galanthamine on BChE [22].
(cid:12)(cid:144)(cid:150)(cid:135)(cid:148)I(cid:135)n(cid:149) (cid:150)t(cid:139)h(cid:144)e(cid:137) (cid:142)p(cid:155)r(cid:481)(cid:3)e(cid:145)s(cid:144)e(cid:3)(cid:5)nt(cid:6) s(cid:138)t(cid:8)u(cid:481)d(cid:3)(cid:139)(cid:150)y(cid:3),(cid:149) c(cid:138)o(cid:145)m(cid:153)p(cid:135)o(cid:134)u(cid:3)(cid:884)n(cid:484)(cid:886)d(cid:3)s(cid:143) 1(cid:145), (cid:148)2(cid:135), (cid:3)(cid:146)5(cid:145) a(cid:150)n(cid:135)d(cid:144) (cid:150)6(cid:3)(cid:150) (cid:138)w(cid:131)e(cid:144)r(cid:3)e(cid:137) (cid:131)fo(cid:142)(cid:131)u(cid:144)n(cid:150)d(cid:138) (cid:131)to(cid:143) b(cid:139)(cid:144)e(cid:135) s(cid:484)(cid:3)e(cid:15)l(cid:139)e(cid:141)c(cid:135)t(cid:153)ive(cid:139)(cid:149) t(cid:135)o(cid:481)(cid:3)w(cid:133)(cid:145)a(cid:143)rd(cid:146)s(cid:145) B(cid:151)C(cid:144)h(cid:134)E(cid:3)(cid:888), (cid:3)
were reported to be more selective BChE inhibitors, whereby some members such as
b(cid:153)u(cid:138)x(cid:135)a(cid:148)k(cid:135)a(cid:131)s(cid:149)h(cid:3)(cid:133)m(cid:145)i(cid:143)ra(cid:146)m(cid:145)(cid:151)in(cid:144)e(cid:134), (cid:149)c(cid:3)h(cid:885)e(cid:481)(cid:3)n(cid:886)o(cid:3)(cid:131)m(cid:144)o(cid:134)r(cid:3)(cid:889)p(cid:3)h(cid:131)i(cid:148)n(cid:135)e(cid:3) (cid:134)a(cid:151)n(cid:131)d(cid:142) (cid:3)(cid:139)c(cid:144)h(cid:138)u(cid:139)a(cid:132)n(cid:139)(cid:150)b(cid:145)e(cid:148)i(cid:149)n(cid:484)(cid:3)o(cid:22)n(cid:150)(cid:135)e(cid:148) (cid:145)e(cid:139)x(cid:134)h(cid:131)i(cid:142)b(cid:3)i(cid:131)t(cid:144)in(cid:134)g(cid:3) (cid:150)(cid:148)p(cid:139)o(cid:150)(cid:135)te(cid:148)(cid:146)n(cid:135)t (cid:144)i(cid:145)n(cid:139)h(cid:134)i(cid:131)b(cid:142)i(cid:3)t(cid:131)io(cid:142)(cid:141)n(cid:131) (cid:142)w(cid:145)(cid:139)i(cid:134)th(cid:149) (cid:3)
IC of lower than 1 (cid:80)
50
BChE [20]. Liew et al. [23] reported the isolation of monoterpenoid indole alkaloids from
(cid:17)(cid:131)(cid:151)(cid:133)(cid:142)(cid:135)(cid:131)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:980)(cid:139)(cid:133)(cid:139)(cid:144)(cid:131)(cid:142)(cid:139)(cid:149) (cid:16)(cid:484)(cid:3)(cid:22)(cid:139)(cid:143)(cid:139)(cid:142)(cid:131)(cid:148)(cid:142)(cid:155)(cid:481)(cid:3)(cid:149)(cid:145)(cid:143)(cid:135)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:145)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:142)(cid:141)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:139)(cid:134)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:148)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:142)(cid:149)(cid:145)(cid:3)(cid:143)(cid:145)(cid:148)(cid:135)(cid:3)(cid:149)(cid:135)(cid:142)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:3)
found that monoterpene indole alkaloid showed BChE selective inhibition with IC in the
50
(cid:3)(cid:149)(cid:138)(cid:145)(cid:153)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:149)(cid:135)(cid:142)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:138)(cid:139)(cid:132)(cid:139)(cid:150)(cid:145)(cid:148)(cid:155)(cid:3)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:139)(cid:150)(cid:155)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:153)(cid:131)(cid:148)(cid:134)(cid:149)(cid:3)(cid:5)(cid:6)(cid:138)(cid:8)(cid:484)(cid:3)(cid:19)(cid:131)(cid:149)(cid:149)(cid:145)(cid:149)(cid:3)(cid:135)(cid:150)(cid:3)(cid:131)(cid:142)(cid:484)(cid:3)(cid:527)(cid:884)(cid:886)(cid:528)(cid:3)
i(cid:148)n(cid:131)d(cid:144)o(cid:137)l(cid:135)e(cid:3)(cid:145) a(cid:136)l(cid:3)(cid:885)ka(cid:3)(cid:150)l(cid:145)o(cid:3)i(cid:883)d(cid:886)s(cid:3),(cid:961) A(cid:16)C(cid:3)h(cid:153)E(cid:138) (cid:139)s(cid:142)e(cid:135)l(cid:3)e(cid:150)(cid:138)c(cid:135)ti(cid:3)v(cid:574)i(cid:486)t(cid:3)y(cid:133) (cid:131)i(cid:148)s(cid:132) t(cid:145)h(cid:142)o(cid:139)(cid:144)u(cid:135)g(cid:3)h(cid:131)t(cid:142)(cid:141) b(cid:131)e(cid:142)(cid:145) c(cid:139)o(cid:134)n(cid:149)(cid:3)t(cid:153)ri(cid:135)b(cid:148)u(cid:135)t(cid:3)e(cid:144)d(cid:145) (cid:144)a(cid:3)m(cid:149)(cid:135)o(cid:142)(cid:135)n(cid:133)g(cid:150) (cid:139)o(cid:152)t(cid:135)h(cid:3)(cid:139)e(cid:144)r(cid:138)s(cid:139) (cid:132)b(cid:139)y(cid:150) (cid:145)t(cid:148)h(cid:149)e(cid:484)(cid:3) (cid:11)pr(cid:145)e(cid:153)se(cid:135)(cid:152)n(cid:135)c(cid:148)e(cid:481) (cid:3)
(cid:139)(cid:144)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:3)(cid:149)(cid:150)(cid:151)(cid:134)(cid:155)(cid:481)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:143)(cid:146)(cid:145)(cid:151)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:884)(cid:481)(cid:3)(cid:131)(cid:3)(cid:574)(cid:486)(cid:3)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:132)(cid:145)(cid:142)(cid:139)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:149)(cid:138)(cid:145)(cid:153)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:5)(cid:6)(cid:138)(cid:8)(cid:3)(cid:149)(cid:135)(cid:142)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:138)(cid:139)(cid:132)(cid:139)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:484)(cid:3)(cid:9)(cid:145)(cid:148)(cid:3)
alkyl substituents on compounds 1, 2, 5 and 6 could explain their lack of AChE selectivity
(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:131)(cid:142)(cid:141)(cid:155)(cid:142)(cid:3)(cid:137)(cid:148)(cid:145)(cid:151)(cid:146)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:149)(cid:3)(cid:149)(cid:151)(cid:132)(cid:149)(cid:150)(cid:139)(cid:150)(cid:151)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:145)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:144)(cid:139)(cid:150)(cid:148)(cid:145)(cid:137)(cid:135)(cid:144)(cid:3)(cid:527)(cid:884)(cid:886)(cid:528)(cid:484)(cid:3)(cid:12)(cid:144)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:3)(cid:149)(cid:150)(cid:151)(cid:134)(cid:155)(cid:481)(cid:3)(cid:131)(cid:132)(cid:149)(cid:135)(cid:144)(cid:133)(cid:135)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)
CCeelllluullaarr PPhhyyssiioollooggyy Cell Physiol Biochem 2015;37:1997-2011
DOI: 10.1159/000438560 © 2015 S. Karger AG, Basel
aanndd BBiioocchheemmiissttrryy Published online: November 20, 2015 www.karger.com/cpb 2005
Fadaeinasab et al.: Cholinesterase Activity of Indole Alkaloids
Fig. 13. 13C NMR
spectrum of (3).
Fig. 14. 1
observed. However compound 3, which has a methyl substitution, showed dual inhibitory
(cid:11)(cid:3)(cid:17)(cid:16)(cid:21)(cid:3)(cid:149)(cid:146)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:148)(cid:151)(cid:143)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:523)(cid:886)(cid:524)(cid:484)
dual inhibitory activities, having almost equal inhibitory potencies on both AChE and BChE
(cid:131)e(cid:133)n(cid:150)z(cid:139)y(cid:152)m(cid:139)(cid:150)(cid:155)e(cid:3)s(cid:148).(cid:131) A(cid:150)(cid:138)lt(cid:135)h(cid:148)o(cid:3)(cid:150)u(cid:138)g(cid:131)h(cid:144) (cid:3)A(cid:4)C(cid:6)h(cid:138)E(cid:8) p(cid:3)(cid:149)l(cid:135)a(cid:142)y(cid:135)s(cid:133) (cid:150)a(cid:139) (cid:152)p(cid:135)r(cid:3)i(cid:139)m(cid:144)(cid:138)a(cid:139)r(cid:132)y(cid:139) (cid:150)r(cid:139)o(cid:145)l(cid:144)e(cid:484) (cid:3)i(cid:12)n(cid:144) (cid:3)h(cid:131)y(cid:134)d(cid:134)r(cid:139)o(cid:150)(cid:139)l(cid:145)y(cid:144)zi(cid:481)(cid:3)n(cid:133)g(cid:145) (cid:143)ac(cid:146)e(cid:145)ty(cid:151)l(cid:144)ch(cid:134)o(cid:149)(cid:3)l(cid:886)in(cid:3)(cid:131)e(cid:144), (cid:134)B(cid:3)C(cid:889)h(cid:3)(cid:131)E(cid:142) (cid:149)w(cid:145)a(cid:3)(cid:149)s(cid:138) f(cid:145)o(cid:153)un(cid:135)d(cid:134) (cid:3)
to play an important and undiscovered role in cholinergic regulation at the affected region
of the brain as AD progresses [25]. Thus, a BChE selective agent may be effective in the later
stage of the neurodegeneration. On the other hand, an agent having dual inhibition on both
AChE and BChE, such as clinically used carbamate, rivastigmine or compound 7 may offer
(cid:137)(cid:148)(cid:135)(cid:131)(cid:150)(cid:16)(cid:135)(cid:148)(cid:145)(cid:3)(cid:133)(cid:142)(cid:135)(cid:142)(cid:139)(cid:133)(cid:144)(cid:151)(cid:139)(cid:142)(cid:133)(cid:131)(cid:131)(cid:148)(cid:142)(cid:3)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:145)(cid:136)(cid:976)(cid:133)(cid:139)(cid:141)(cid:133)(cid:131)(cid:139)(cid:144)(cid:133)(cid:137)(cid:155)(cid:3)(cid:3)(cid:145)(cid:131)(cid:136)(cid:142)(cid:3)(cid:145)(cid:148)(cid:144)(cid:135)(cid:149)(cid:137)(cid:133)(cid:3)(cid:150)(cid:139)(cid:144)(cid:138)(cid:144)(cid:135)(cid:131)(cid:3)(cid:133)(cid:143)(cid:145)(cid:144)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:139)(cid:135)(cid:144)(cid:3)(cid:523)(cid:151)(cid:893)(cid:151)(cid:524)(cid:143)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:3)(cid:145)(cid:134)(cid:136)(cid:3)(cid:3)(cid:139)(cid:4)(cid:149)(cid:145)(cid:7)(cid:148)(cid:3)(cid:527)(cid:135)(cid:884)(cid:149)(cid:148)(cid:888)(cid:146)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:884)(cid:142)(cid:139)(cid:889)(cid:144)(cid:528)(cid:135)(cid:484)(cid:3)(cid:523)(cid:892)(cid:524)
The active site of cholinesterase is placed at the bottom of a long, narrow gorge
(cid:133)(cid:145)(cid:143)(cid:146)(cid:148)(cid:139)(cid:149)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:976)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:143)(cid:146)(cid:145)(cid:148)(cid:150)(cid:131)(cid:144)(cid:150)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:137)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:131)(cid:133)(cid:133)(cid:145)(cid:143)(cid:143)(cid:145)(cid:134)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:138)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:142)(cid:155)(cid:156)(cid:135)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:133)(cid:135)(cid:150)(cid:155)(cid:142)(cid:133)(cid:138)(cid:145)(cid:142)(cid:139)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:527)(cid:884)(cid:890)(cid:528)(cid:484)(cid:3)
CCeelllluullaarr PPhhyyssiioollooggyy Cell Physiol Biochem 2015;37:1997-2011
DOI: 10.1159/000438560 © 2015 S. Karger AG, Basel
aanndd BBiioocchheemmiissttrryy Published online: November 20, 2015 www.karger.com/cpb 2006
Fadaeinasab et al.: Cholinesterase Activity of Indole Alkaloids
Fig. 15. 13C NMR
(cid:149)(cid:146)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:148)(cid:151)(cid:143)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:523)(cid:886)(cid:524)(cid:484)
Fig. 16. 1H NMR
spectrum of (5).
However, the gorge of AChE is only capable of accommodate smaller molecules due to
molecules. Nevertheless, in our case, compounds 7 and 6, despite their bulkiness, were found
(cid:139)t(cid:144)o(cid:149) b(cid:151)e(cid:136) (cid:976)t(cid:139)h(cid:133)(cid:139)e(cid:135) (cid:144)st(cid:150)r(cid:3)(cid:137)o(cid:145)n(cid:148)g(cid:137) i(cid:135)n(cid:3)(cid:149)h(cid:146)ib(cid:131)i(cid:133)t(cid:135)o(cid:3)r(cid:139)(cid:144) o(cid:3)f(cid:133) (cid:145)b(cid:144)o(cid:150)t(cid:148)h(cid:131) A(cid:148)(cid:155)C(cid:3)h(cid:150)(cid:145)E(cid:3) (cid:5)a(cid:6)nd(cid:138)(cid:8) B(cid:481)(cid:3)C(cid:153)h(cid:138)E(cid:139).(cid:133)(cid:138)(cid:3)(cid:139)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:132)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:131)(cid:133)(cid:133)(cid:135)(cid:146)(cid:150)(cid:3)(cid:132)(cid:151)(cid:142)(cid:141)(cid:139)(cid:135)(cid:148)(cid:3)(cid:149)(cid:151)(cid:132)(cid:149)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)
To understand the electronic interactions between the compounds and the residues
composing the active site of cholinesterases, they were docked into the active site of AChE
from crystal structure of (cid:23)(cid:145)(cid:148)(cid:146)(cid:135)(cid:134)(cid:145)(cid:3)(cid:133)(cid:131)(cid:142)(cid:139)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:144)(cid:139)(cid:133)(cid:131) and BChE from human BChE. Fig. 22a shows the
that compound 7 was accommodated into active site gorge of AChE enzyme by the aid of
(cid:133)st(cid:145)r(cid:144)o(cid:136)n(cid:145)g(cid:148) (cid:143)h(cid:131)yd(cid:150)(cid:139)r(cid:145)o(cid:144)p(cid:149)h(cid:3)(cid:131)o(cid:144)b(cid:134)ic(cid:3)(cid:132) i(cid:139)n(cid:144)t(cid:134)e(cid:139)r(cid:144)a(cid:137)c(cid:3)(cid:139)t(cid:144)io(cid:150)(cid:135)n(cid:148)s(cid:131) b(cid:133)(cid:150)e(cid:139)t(cid:145)w(cid:144)e(cid:149)(cid:3)e(cid:145)n(cid:136)(cid:3) (cid:889)th(cid:3)(cid:131)e(cid:150) (cid:3)i(cid:150)n(cid:138)d(cid:135)(cid:3)o(cid:131)l(cid:133)e(cid:150) (cid:139)m(cid:152)(cid:135)o(cid:3)(cid:149)ie(cid:139)(cid:150)t(cid:135)y(cid:3) (cid:145)w(cid:136)(cid:3)i(cid:4)th(cid:6) (cid:138)T(cid:8)r(cid:484)p(cid:3)(cid:23) 2(cid:138)7(cid:135)(cid:3)9(cid:976)(cid:139) (cid:144)a(cid:134)t (cid:139)t(cid:144)h(cid:137)e(cid:149) (cid:3)e(cid:148)n(cid:135)(cid:152)tr(cid:135)a(cid:131)n(cid:142)(cid:135)c(cid:134)e (cid:3)
of the gorge (peripheral anionic site) and between the aromatic ring at the side chain with
(cid:23)(cid:148)(cid:146)(cid:3)(cid:890)(cid:886)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:133)(cid:138)(cid:145)(cid:142)(cid:139)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:132)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:150)(cid:135)(cid:484)(cid:3)(cid:12)(cid:144)(cid:3)(cid:131)(cid:134)(cid:134)(cid:139)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:150)(cid:3)(cid:131)(cid:142)(cid:149)(cid:145)(cid:3)(cid:149)(cid:138)(cid:145)(cid:153)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:138)(cid:155)(cid:148)(cid:134)(cid:145)(cid:146)(cid:138)(cid:145)(cid:132)(cid:139)(cid:133)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)
(cid:23)(cid:155)(cid:148)(cid:3)(cid:885)(cid:885)(cid:886)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:23)(cid:155)(cid:148)(cid:3)(cid:883)(cid:884)(cid:883)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:146)(cid:135)(cid:148)(cid:139)(cid:146)(cid:138)(cid:135)(cid:148)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:139)(cid:133)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:150)(cid:135)(cid:481)(cid:3)(cid:19)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:884)(cid:890)(cid:890)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:19)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:884)(cid:891)(cid:882)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:131)(cid:133)(cid:155)(cid:142)(cid:3)(cid:132)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:146)(cid:145)(cid:133)(cid:141)(cid:135)(cid:150)(cid:3)
s(cid:131)i(cid:144)te(cid:134) (cid:3)(cid:143)am(cid:139)(cid:142)i(cid:134)n(cid:3)(cid:146)o(cid:145) a(cid:142)(cid:131)ci(cid:148)d(cid:3)(cid:139) (cid:144)r(cid:150)e(cid:135)s(cid:148)i(cid:131)d(cid:133)u(cid:150)e(cid:139)(cid:145)s (cid:144)a(cid:149)r(cid:3)e(cid:150)(cid:145) r(cid:3)(cid:10)e(cid:142)s(cid:155)p(cid:3)(cid:883)on(cid:883)s(cid:889)i(cid:3)b(cid:131)l(cid:144)e(cid:134) f(cid:3)(cid:10)or(cid:142)(cid:155) t(cid:3)(cid:883)h(cid:883)e (cid:890)i(cid:3)n(cid:131)h(cid:150)(cid:3)i(cid:145)b(cid:154)it(cid:155)o(cid:131)r(cid:144)y(cid:139) (cid:145)p(cid:144)o(cid:3)(cid:138)te(cid:145)n(cid:142)(cid:135)c(cid:3)y(cid:145) (cid:136)o(cid:3)(cid:150)f(cid:138) t(cid:135)h(cid:3)(cid:135)is(cid:144) (cid:156)c(cid:155)o(cid:143)m(cid:135)p(cid:484)o(cid:3)(cid:12)u(cid:150)(cid:3)n(cid:133)(cid:131)d(cid:144). (cid:3)O(cid:132)n(cid:135)(cid:3)
(cid:134)(cid:135)(cid:134)(cid:151)(cid:133)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:149)(cid:146)(cid:135)(cid:133)(cid:139)(cid:976)(cid:139)(cid:133)(cid:3)(cid:146)(cid:142)(cid:131)(cid:144)(cid:144)(cid:135)(cid:148)(cid:3)(cid:146)(cid:145)(cid:149)(cid:139)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:889)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:139)(cid:150)(cid:149)(cid:3)(cid:149)(cid:150)(cid:148)(cid:145)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:132)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)