Table Of Content

NNeeww DDeevveellooppmmeennttss iinn AAnnttiirrhheeuummaattiicc TThheerraappyy IINNFFLLAAMMMMAATTIIOONN AANNDD DDRRUUGG TTHHEERRAAPPYY SSEERRIIEESS VVOOLLUUMMEE IIIIII NNeeww DDeevveellooppmmeennttss iinn AAnnttiirrhheeuummaattiicc TThheerraappyy EEddiitteedd bbyy KKDD RRaaiinnssffoorrdd GGPPVVeelloo DDeeppaarrttmmeenntt ooff BBiioommeeddiiccaall SScciieenncceess IInnssttiittuuttee ooff PPhhaarrmmaaccoollooggyy MMccMMaasstteerr UUnniivveerrssiittyy FFaaccuullttyy ooff HHeeaalltthh UUnniivveerrssiittyy ooff VVeerroonnaa SScciieenncceess IIttaallyy HHaammiillttoonn,, OOnnttaarriioo CCaannaaddaa ........ "" KKLLUUWWEERR AACCAADDEEMMIICC PPUUBBLLIISSHHEERRSS DDOORRDDRREECCHHTT//BBOOSSTTOONN//LLOONNDDOONN DDiissttrriibbuuttoorrss FFoorr tthhee UUnniitteedd SSttaatteess aanndd CCaannaaddaa:: KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss,, PPOO BBooxx 335588,, AAccccoorrdd SSttaattiioonn,, HHiinngghhaamm,, MMAA 0022001188--00335588,, UUSSAA FFoorr aallll ootthheerr ccoouunnttrriieess:: KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss GGrroouupp,, DDiissttrriibbuuttiioonn CCeenntteerr,, PPOO BBooxx 332222,, 33330000 AAHH DDoorrddrreecchhtt,, TThhee NNeetthheerrllaannddss BBrriittiisshh LLiibbrraarryy CCaattaalloogguuiinngg iinn PPuubblliiccaattiioonn DDaattaa NNeeww ddeevveellooppmmeennttss iinn aannttiirrhheeuummaattiicc tthheerraappyy.. 11.. MMaann.. JJooiinnttss.. AArrtthhrriittiiss && rrhheeuummaattiicc ddiisseeaasseess.. TThheerraappyy II.. RRaaiinnssffoorrdd,, KK..DD.. ((KKiimm DD..)),, 11994411-- IIII.. VVeelloo,, GG..PP.. ((GGiiaammppaaoolloo)) 11994433-- IIIIII.. SSeerriieess 661166..77''220066 IISSBBNN-- 1133:: 997788--9944--001100--77005566--00 ee--IISSBBNN--1133:: 997788--9944--000099--11225533--33 DDOOll:: 1100..11000077//997788--9944--000099--11225533--33 CCooppyyrriigghhtt ©© 11998899 bbyy KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss SSooffttccoovveerr rreepprriinntt ooff tthhee hhaarrddccoovveerr 11sstt eeddiittiioonn 11998899 AAllll rriigghhttss rreesseerrvveedd.. NNoo ppaarrtt ooff tthhiiss ppuubblliiccaattiioonn mmaayy bbee rreepprroodduucceedd,, ssttoorreedd iinn aa rreettrriieevvaall ssyysstteemm,, oorr ttrraannssmmiitttteedd iinn aannyy ffoorrmm oorr bbyy aannyy mmeeaannss,, eelleeccttrroonniicc,, mmeecchhaanniiccaall,, pphhoottooccooppyyiinngg,, rreeccoorrddiinngg oorr ootthheerrwwiissee,, wwiitthhoouutt pprriioorr ppeerrmmiissssiioonn ffrroomm tthhee ppuubblliisshheerrss,, KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss BBVV,, PPOO BBooxx 1177,, 33330000 AAAA DDoorrddrreecchhtt,, TThhee NNeetthheerrllaannddss.. PPuubblliisshheedd iinn tthhee UUnniitteedd KKiinnggddoomm bbyy KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss,, PPOO BBooxx 5555,, LLaannccaasstteerr,, UUKK.. KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss BBVV iinnccoorrppoorraatteess tthhee ppuubblliisshhiinngg pprrooggrraammmmeess ooff DD.. RReeiiddeell,, MMaarrttiinnuuss NNiijjhhoofftt,, DDrr WW.. JJuunnkk aanndd MMTTPP PPrreessss.. iivv CCoonntteennttss PPrreeffaaccee vvii LLiisstt ooff CCoonnttrriibbuuttoorrss vviiii RReecceenntt ddeevveellooppmmeennttss iinn aannttiirrhheeuummaattiicc tthheerraappyy PP NNaasshh aanndd BBLL HHaazzlleemmaann 22 OOsstteeooaarrtthhrriittiiss:: aa mmeettaabboolliicc ddiissoorrddeerr CCWWDDeennkkoo 2299 33 CCoonncceeppttss ooff mmooddee ooff aaccttiioonn aanndd ttooxxiicciittyy ooff aannttii--iinnffllaammmmaattoorryy ddrruuggss.. AA bbaassiiss ffoorr ssaaffeerr aanndd mmoorree sseelleeccttiivvee tthheerraappyy,, aanndd ffoorr ffuuttuurree ddrruugg ddeevveellooppmmeennttss KKDD RRaaiinnssffoorrdd 3377 44 AAnniimmaall mmooddeellss ooff aarrtthhrriittiicc ddiisseeaassee:: iinnfflluueennccee ooff nnoovveell,, ccoommppaarreedd wwiitthh ccllaassssiiccaall,, aannttiirrhheeuummaattiicc aaggeennttss 11MM HHuunnnneeyybbaallll,, MMEEJJ BBiilllliinngghhaamm aanndd KKDD RRaaiinnssffoorrdd 9933 55 NNoovveell eeiiccoossaannooiidd iinnhhiibbiittoorrss LLAA MMaarrsshhaallll aanndd JJ CChhaanngg 113333 66 NNeeww sstteerrooiiddaall aannttii--iinnffllaammmmaattoorryy ddrruuggss HHJJ LLeeee,, AASS HHeeiimmaann aanndd IIBB TTaarraappoorreewwaallaa 115533 77 OOxxyyrraaddiiccaallss,, iinnffllaammmmaattiioonn aanndd ddrruuggss aaccttiinngg oonn ooxxyyrraaddiiccaall pprroodduuccttiioonn DDVV PPaarrkkee,, AAMM SSyymmoonnss aanndd AALL PPaarrkkee 118877 88 GGoolldd((ll)) tthhiioollaatteess:: ssllooww--aaccttiinngg aannttii--aarrtthhrriittiicc ddrruuggss DDRR HHaayynneess aanndd MMWW WWhhiitteehhoouussee 220077 99 DDoo ppllaatteelleett aaccttiivvaattiinngg ffaaccttoorr aannttaaggoonniissttss hhaavvee aa ppootteennttiiaall rroollee iinn tthhee tthheerraappyy ooff rrhheeuummaattooiidd aarrtthhrriittiiss?? CCPP PPaaggee aanndd AAJJ CCooyyllee 223355 1100 IInntteerrlleeuukkiinn 11:: ppaasstt,, pprreesseenntt,, ffuuttuurree MMCC PPoowwaannddaa aanndd EEDD MMooyyeerr 225555 1111 TThhee TT cceellll aass aa tthheerraappeeuuttiicc ttaarrggeett IIGG OOtttteerrnneessss aanndd MMLL BBlliivveenn 227777 1122 SSuuppeerrooxxiiddee ddiissmmuuttaassee mmooddiiffiiccaattiioonnss ffoorr aannttii--iinnffllaammmmaattoorryy tthheerraappyy FFMM VVeerroonneessee,, AA CCoonnffoorrttii aanndd GGPP VVeelloo 330055 IInnddeexx 331155 vv PPrreeffaaccee AAtt pprreesseenntt wwee mmaayy bbee aatt tthhee ccrroossss--rrooaaddss iinn tthhee tthheerraappeeuuttiicc aapppprrooaacchheess wwee hhaavvee ffoorr tthhee ttrreeaattmmeenntt ooff tthhee 110000 oorr mmoorree rrhheeuummaattiicc ccoonnddiittiioonnss.. TThhiiss iiss bbee ccaauussee wwee nnooww rreeccooggnniissee tthhaatt aalltthhoouugghh ssoommee aaddvvaanncceess hhaavvee bbeeeenn mmaaddee wwiitthh tthhee ddeevveellooppmmeenntt ooff aa llaarrggee rraannggee ooff nnoonn--sstteerrooiiddaall aanndd sstteerrooiiddaall ddrruuggss dduurriinngg tthhee ppaasstt ttwwoo ddeeccaaddeess oorr ssoo,, wwee nnooww rreeccooggnniissee tthhaatt mmaannyy,, iiff nnoott aallll,, ooff tthheessee hhaavvee rraatthheerr lliimmiitteedd eeffffeeccttss oonn mmaannyy ooff tthhee ddiisseeaassee pprroocceesssseess wwhhiicchh uunnddeerrlliiee tthhee mmaanniiffeessttaattiioonnss ooff tthhee vvaarriioouuss rrhheeuummaattiicc ssttaatteess.. AAddvvaanncceess iinn mmoolleeccuullaarr bbii-- 001100ggyy iinn tthhee ppaasstt 55--1100 yyeeaarrss hhaavvee eennaabblleedd tthheessee ttoooollss ttoo bbee aapppplliieedd eexxtteennssiivvee llyy ffoorr ddeevveellooppiinngg ffuurrtthheerr oouurr uunnddeerrssttaannddiinngg ooff tthhee rrhheeuummaattiicc ddiisseeaassee pprroocceesssseess.. IInn ssoommee ccaasseess tthheessee mmoolleeccuullaarr ttoooollss ((ee..gg.. ,,)),,--iinntteerrffeerroonn,, iinntteerrlleeuukkiinn-- 22,, TT--cceellll aannttiibbooddiieess)) hhaavvee bbeeeenn ddiirreeccttllyy eemmppllooyyeedd aass tthheerraappiieess tthheemmsseellvveess.. WWhhiillee tthhee oouuttccoommee ffrroomm ttrriiaallss wwiitthh ssuucchh aaggeennttss iinn rrhheeuummaattooiidd aarrtthhrriittiiss iinn ppaarrttiiccuullaarr hhaass nnoott bbeeeenn aass wwoouulldd hhaavvee bbeeeenn hhooppeedd,, tthheessee rreessuullttss aass wwiitthh ccyy cclloossppoorriinn AA aanndd llooww--ddoossee mmeetthhoottrreexxaattee iinn tthhee tthheerraappyy ooff rrhheeuummaattooiidd aarrtthh rriittiiss hhaavvee ggiivveenn uuss iimmppoorrttaanntt iinnddiiccaattiioonnss ffoorr tthhee aapppprrooaacchh eemmppllooyyiinngg wwhhaatt aarree ggeenneerraallllyy ddeessccrriibbeedd aass ""iimmmmuunnoommoodduullaattoorrss"" ttoo ccoonnttrrooll tthhiiss ddiisseeaassee.. BBuutt tthhiiss mmaayy nnoott bbee tthhee ssaammee ttyyppee ooff aapppprrooaacchh wwhhiicchh iiss ddeessiirraabbllee ffoorr aallll ttyyppeess ooff rrhheeuummaattiicc ccoonnddiittiioonnss.. IInnddeeeedd,, eevveenn tthhee wwaayy wwhhiicchh tthhee pprreesseenntt rraannggee ooff ddrruuggss aanndd ootthheerr tthheerraappiieess aarree aapppplliieedd mmaayy nnoott bbee tthhee mmoosstt eeffffeeccttiivvee aanndd ssaaffee mmeeaannss ooff ttrreeaattiinngg ddiiffffeerreenntt ttyyppeess ooff aarrtthhrriittiicc ccoonnddiittiioonnss.. TThhuuss,, iitt wwaass ccoonnssiiddeerreedd tthhaatt tthhee ttiimmee iiss aapppprroopprriiaattee ttoo rreevviieeww wwhhaatt wwee uunnddeerrssttaanndd aabboouutt tthhee ccuurrrreenntt rraannggee ooff tthheerraappiieess;; wwhhaatt bbaassiicc ddeevveellooppmmeennttss aarree ooccccuurrrriinngg iinn tthhee sseeaarrcchh ffoorr tthhee nneewweerr,, mmoorree ssppeecciiffiicc aanndd mmoorree eeffffeeccttiivvee aaggeennttss;; aanndd wwhhaatt pprrooggrreessss hhaass bbeeeenn mmaaddee iinn tthhee uunnddeerrssttaannddiinngg ooff tthhee ddiisseeaassee pprroocceesssseess wwhhiicchh ccaann ggiivvee cclluueess oorr lleeaaddss ffoorr ffuuttuurree tthheerraappeeuuttiicc aapppprrooaacchheess.. WWhhiillee iitt mmaayy bbee ccoonnssiiddeerreedd tthhaatt tthhee ccoovveerraaggee ooff ssoommee aarreeaass mmaayy bbee lliimmiitteedd bbeeccaauussee ooff tthhee ssiizzee lliimmiittaattiioonnss nneecceessssaarryy ffoorr ssuucchh aa bbooookk,, iitt sshhoouulldd bbee ppooiinntteedd oouutt tthhaatt ffuurrtthheerr ccoonnssiiddeerraattiioonn iiss bbeeiinngg ggiivveenn iinn ssoommee nneewwllyy eemmeerrggiinngg aapp pprrooaacchheess iinn tthhee ffiieellddss ooff,, ffoorr eexxaammppllee,, nneeuurroo--iinnffllaammmmaattiioonn,, tthhee bbrrooaaddeerr rraannggee ooff ccyyttookkiinneess ootthheerr tthhaann iinntteerrlleeuukkiinn--ll,, aanndd tthhee nnoonn--aarrttiiccuullaarr rrhheeuummaattiicc ccoonn ddiittiioonnss iinn ccoommppaanniioonn vvoolluummeess wwhhiicchh aarree ccuurrrreennttllyy iinn pprreeppaarraattiioonn.. SSppeecciiaall tthhaannkkss aarree ggiivveenn ttoo tthhee vvaalluueedd eeffffoorrttss ooff tthhee ccoonnttrriibbuuttoorrss,, DDrr PPeetteerr CCllaarrkkee ((PPuubblliisshhiinngg DDiirreeccttoorr,, KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss)) aanndd MMrrss VVeerroonniiccaa RRaaiinnssffoorrdd--KKooeecchhllii ffoorr hheerr hheellpp iinn pprrooooff--rreeaaddiinngg tthhee mmaannuussccrriippttss.. KK DD RRaaiinnss//oorrdd HHaammiillttoonn,, OOnnttaarriioo,, CCaannaaddaa FFeebbrruuaarryy 11998899 vvii LLiisstt ooff CCoonnttrriibbuuttoorrss MM..EE..JJ.. BBIILLLLIINNGGHHAAMM DD..RR.. HHAAYYNNEESS LLiillllyy RReesseeaarrcchh CCeennttrree DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPaatthhoollooggyy EEllii LLiillllyy aanndd CCoo.. UUnniivveerrssiittyy ooff AAddeellaaiiddee WWiinnddlleesshhaamm,, SSuurrrreeyy GGUU2200 66PPHH GGPPOO BBooxx 449988 UUKK SSoouutthh AAuussttrraalliiaa 55000011 AAuussttrraalliiaa MM..LL.. BBLLIIVVEENN DDeeppaarrttmmeenntt ooff IImmmmuunnoollooggyy aanndd BB..LL.. HHAAZZLLEE MMAANN IInnffeeccttiioouuss DDiisseeaasseess RRhheeuummaattoollooggyy RReesseeaarrcchh UUnniitt PPffiizzeerr CCeennttrraall RReesseeaarrcchh AAddddeennbbrrooookkee''ss HHoossppiittaall GGrroottoonn,, CCTT 0066334400 HHiillllss RRooaadd UUSSAA CCaammbbrriiddggee CCBB22 22QQQQ UUKK JJ.. CCHHAANNGG IImmmmuunnoopphhaarrmmaaccoollooggyy SSuubbddiivviissiioonn AA..SS..HHEEIIMMAANN WWyyeetthh--AAyyeerrsstt RReesseeaarrcchh IInncc.. CCeenntteerr ffoorr AAnnttii--iinnffllaammmmaattoorryy RReesseeaarrcchh CCNN 88000000 CCoolllleeggee ooff PPhhaarrmmaaccyy PPrriinncceettoonn,, NNYY 0088554433--88000000 FFlloorriiddaa AA&&MM UUnniivveerrssiittyy UUSSAA TTaallllaahhaasseeee,, FFLL 3322330077 UUSSAA AA.. CCOONNFFOORRTTII IIssttiittuuttoo ddii FFaarrmmaaccoollooggiiaa II..MM.. HHUUNNNNEEYYBBAALLLL UUnniivveerrssiittaa ddii VVeerroonnaa TThhee BBoooottss CCoommppaannyy ppiicc PPoolliicclliinniiccoo BBoorrggoo RRoommaa NNoottttiinngghhaamm NNGG22 33MM 3377113344 VVeerroonnaa UUKK IIttaallyy HH..JJ.. LLEEEE AA..JJ.. CCOOYYLLEE CCeenntteerr ffoorr AAnnttii--iinnffllaammmmaattoorryy RReesseeaarrcchh DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPhhaarrmmaaccoollooggyy CCoolllleeggee ooff PPhhaarrmmaaccyy KKiinngg''ss CCoolllleeggee FFlloorriiddaa AA&&MM UUnniivveerrssiittyy UUnniivveerrssiittyy ooff LLoonnddoonn TTaallllaahhaasseeee,, FFLL 3322330077 CChheellsseeaa CCaammppuuss,, MMaannrreessaa RRooaadd UUSSAA LLoonnddoonn SSWW33 LL..AA.. MMAARRSSHHAALLLL UUKK IImmmmuunnoopphhaarrmmaaccoollooggyy SSuubbddiivviissiioonn CC..WW.. DDEENNKKOO WWyyeetthh--AAyyeerrsstt RReesseeaarrcchh IInncc.. DDeeppaarrttmmeennttss ooff RRhheeuummaattoollooggyy aanndd CCNN 88000000 MMeeddiicciinnee PPrriinncceettoonn,, NNYY 0088554433--88000000 CCaassee WWeesstteerrnn RReesseeNNee UUnniivveerrssiittyy UUSSAA CClleevveellaanndd,, OOHH 4444110066 EE..DD.. MMOOYYEERR UUSSAA KKaabbiiVViittrruumm IInncc 11331111 HHaarrbboorr BBaayy PPaarrkkwwaayy AAllaammeeddaa,, CCAA9944550011 UUSSAA vviiii NNEEWW DDEEVVEELLOOPPMMEENNTTSS IINN AANNTTIIRRHHEEUUMMAATTIICC TTHHEERRAAPPYY PP.. NNAASSHH KK..DD.. RRAAIINNSSFFOORRDD RRhheeuummaattoollooggyy RReesseeaarrcchh UUnniitt DDeeppaarrttmmeenntt ooff BBiioommeeddiiccaall SScciieenncceess AAddddeennbbrrooookkee''ss HHoossppiittaall MMccMMaasstteerr UUnniivveerrssiittyy FFaaccuullttyy ooff HHeeaalltthh HHiillllss RRooaadd SScciieenncceess CCaammbbrriiddggee CCBB22 22QQQQ HHaammiillttoonn,, OOnnttaarriioo UUKK CCaannaaddaa LL88NN 33ZZ55 II..GG..OOTTTTEERRNNEESSSS AA..MM.. SSYYMMOONNSS DDeeppaarrttmmeenntt ooff IImmmmuunnoollooggyy aanndd DDeeppaarrttmmeenntt ooff BBiioocchheemmiissttrryy IInnffeeccttiioouuss DDiisseeaasseess UUnniivveerrssiittyy ooff SSuurrrreeyy PPffiizzeerr CCeennttrraall RReesseeaarrcchh GGuuiillddffoorrdd GGrroottoonn,, CCTT 0066334400 SSuurrrreeyy GGUU22 55XXHH UUSSAA UUKK CC..PP.. PPAAGGEE II..BB.. TTAARRAAPPOORREEWWAALLAA DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPhhaarrmmaaccoollooggyy CCeenntteerr ffoorr AAnnttii--iinnffllaammmmaattoorryy RReesseeaarrcchh KKiinngg''ss CCoolllleeggee CCoolllleeggee ooff PPhhaarrmmaaccyy UUnniivveerrssiittyy ooff LLoonnddoonn FFlloorriiddaa AA&&MM UUnniivveerrssiittyy CChheellsseeaa CCaammppuuss,, MMaannrreessaa RRooaadd TTaallllaahhaasseeee,, FFLL 3322330077 LLoonnddoonn SSWW33 UUSSAA UUKK FF..MM.. VVEERROONNEESSEE AA..LL.. PPAARRKKEE DDiippaarrttiimmeennttoo ddii SScciieennzzee FFaarrmmaacceeuuttiicchhee DDeeppaarrttmmeenntt ooff BBiioocchheemmiissttrryy CCeennttrroo ddii CChhiimmiiccaa ddeell FFaarrmmaaccoo ee ddeeii UUnniivveerrssiittyy ooff SSuurrrreeyy PPrrooddoottttii BBiioollooggiiccaammeennttee AAttttiivvii ddeell CCNNRR GGuuiillddffoorrdd GGUU22 55XXHH UUnniivveerrssiittaa ddii PPaadd oovvaa SSuurrrreeyy PPaadd oovvaa UUKK IIttaallyy DD..VV.. PPAARRKKEE GG..PP.. VVEELLOO DDeeppaarrttmmeenntt ooff BBiioocchheemmiissttrryy IIssttiittuuttoo ddii FFaarrmmaaccoollooggiiaa UUnniivveerrssiittyy ooff SSuurrrreeyy UUnniivveerrssiittaa ddii VVeerroonnaa GGuuiillddffoorrdd PPoolliicclliinniiccoo BBoorrggoo RRoommaa SSuurrrreeyy GGUU22 55XXHH 3377113344 VVeerroonnaa UUKK IIttaallyy MM..ee.. PPOOWWAANNDDAA MM..WW.. WWHHIITTEEHHOOSSEE LLeetttteerrmmaann AArrmmyy IInnssttiittuuttee ooff RReesseeaarrcchh DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPaatthhoollooggyy PPrreessiiddiioo UUnniivveerrssiittyy ooff AAddeellaaiiddee SSaann FFrraanncciissccoo,, CCAA 9944112299 GGPPOO BBooxx 449988 UUSSAA SSoouutthh AAuussttrraalliiaa 55000011 AAuussttrraalliiaa vviiiiii 11 RReecceenntt ddeevveellooppmmeennttss iinn aannttiirrhheeuummaattiicc tthheerraappyy PP.. NNaasshh aanndd BB..LL.. HHaazzlleemmaann RRhheeuummaattoollooggyy RReesseeaarrcchh UUnniitt AAddddeennbbrrooookkee''ss HHoossppiittaall HHiillllss RRooaadd,, CCaammbbrriiddggee CCBB22 22QQQQ II.. IINNTTRROODDUUCCTTIIOONN TThhiiss cchhaapptteerr wwiillll ddiissccuussss rreecceenntt ddeevveellooppmmeennttss iinn aannttii--rrhheeuummaattiicc tthheerraappyy aanndd sseerrvvee aass aann iinnttrroodduuccttiioonn ttoo llaatteerr cchhaapptteerrss iinn wwhhiicchh aa vvaarriieettyy ooff nnoovveell tthheerraa ppeeuuttiicc aapppprrooaacchheess wwiillll bbee ddiissccuusssseedd iinn mmoorree ddeettaaiill,, iinncclluuddiinngg ttooppiiccss ffrroomm nneewweerr aavveennuueess ooff iimmmmuunnoommoodduullaattiioonn ttoo aalltteerrnnaattiivvee mmeetthhooddss ooff ddrruugg ddeelliivveerryy.. IInn aannyy ddiissccuussssiioonn ooff tthhee tthheerraappyy ooff rrhheeuummaattiicc ddiisseeaassee tthhee iimmppoorrttaanntt rroollee ooff tthhee pphhyyssiiccaall tthheerraappiieess,, ii..ee.. pphhyyssiiootthheerraappyy aanndd ooccccuuppaattiioonnaall tthheerraappyy,, iinn ppaattiieenntt mmaannaaggeemmeenntt,, sshhoouulldd nnoott bbee uunnddeerreemmpphhaassiizzeedd.. HHoowweevveerr,, tthhiiss rreevviieeww wwiillll ddeeaall ssppeecciiffiiccaallllyy wwiitthh pphhaarrmmaaccoollooggiiccaall,, iimmmmuunnootthheerraappeeuuttiicc aanndd rraaddiioo tthheerraappeeuuttiicc aapppprrooaacchheess ttoo tthheerraappyy aanndd ccoonncceennttrraattee oonn tthhoossee ddeevveellooppmmeennttss tthhaatt hhaavvee ooccccuurrrreedd iinn eessttaabblliisshheedd aass wweellll aass eexxppeerriimmeennttaall aarreeaass ooff ttrreeaattmmeenntt.. WWhheerreevveerr ppoossssiibbllee tthhee rreessuullttss ooff hhuummaann cclliinniiccaall ttrriiaallss wwiillll bbee ddeessccrriibbeedd aanndd eexxppeerriieenncceess ddeettaaiilleedd ttoo iinnddiiccaattee tthhee eeffffiiccaaccyy ooff tthhee nneeww ddeevveellooppmmeennttss aanndd ttrreennddss iinn ccuurrrreenntt cclliinniiccaall pprraaccttiiccee.. IIII.. NNOONN--SSTTEERROOIIDDAALL AANNTTII--IINNFFLLAAMMMMAATTOORRYY DDRRUUGGSS ((NNSSAAIIDDss)) SSoommee ooff tthhee nneewweerr NNSSAAIIDDss uunnddeerr eevvaalluuaattiioonn sseeeekk ''ddiisseeaassee mmooddiiffyyiinngg'' aacc ttiivviittyy iinn aaddddiittiioonn ttoo tthheeiirr aannttii--iinnffllaammmmaattoorryy aaccttiioonn wwhhiillsstt ssttrriivviinngg ttoo iimmpprroovvee tthhee aaddvveerrssee eeffffeecctt pprrooffiillee ccoommmmoonn iinn ccllaassssiiccaall aaggeennttss iinn tthhiiss ggrroouupp.. TThhoossee wwiitthh lloonnggeerr ppllaassmmaa hhaallff--lliivveess aanndd ''ssllooww rreelleeaassee'' pprreeppaarraattiioonnss aarree bbeeccoommiinngg ppooppuullaarr iinn aatttteemmppttss ttoo iimmpprroovvee ppaattiieenntt ccoommpplliiaannccee.. RReessppoonnssee oorr llaacckk ooff iitt ttoo oonnee aaggeenntt ddooeess nnoott pprreeddiicctt rreessppoonnssee ttoo aannootthheerr.. TTaaiilloorriinngg ddrruugg eeffffiiccaaccyy,, ee..gg.. bbyy tthhee cchhooiiccee ooff ddrruugg aanndd ttiittrraattiinngg tthhee ddoossaaggee iiss tthheerraappeeuuttiiccaallllyy wwoorrtthhwwhhiillee.. IInntteerrppaattiieenntt vvaarriiaattiioonn iinn rreessppoonnssee ttoo NNSSAAIIDDss hhaass bbeeeenn ddiissccuusssseedd aatt lleennggtthh NNeeww DDeevveellooppmmeennttss iinn AAnnttiirrhheeuummaattiicc TThheerraappyy.. RRaaiinnssffoorrdd,, KKDD aanndd VVeelloo,, GGPP ((eeddss)) ,, IInnffllaammmmaattiioonn aanndd DDrruugg TThheerraappyy SSeerriieess,, VVoolluummee IIIIII.. NNEEWW DDEEVVEELLOOPPMMEENNTTSS IINN AANNTTIIRRHHEEUUMMAATTIICC TTHHEERRAAPPYY rreecceennttllyyll.. AAccttiioonnss aanndd ssiiddee eeffffeeccttss ooff tthheessee aaggeennttss wwhhiicchh aarree ccuurrrreennttllyy bbeeiinngg eexxaammiinneedd wwiillll bbee ddiissccuusssseedd.. IIIIII.. CCAARRTTIILLAAGGEE PPRROOTTEECCTTIIOONN CCookkee,, iinn 11996677,, ffiirrsstt rraaiisseedd tthhee iissssuuee ooff tthhee ppoossssiibbllee ddeettrriimmeennttaall eeffffeecctt oofflloonngg tteerrmm NNSSAAIIDD uussaaggee uuppoonn aarrttiiccuullaarr ccaarrttiillaaggee22.. AA nnuummbbeerr ooff rreeppoorrttss ffoolllloowweedd ssuuggggeessttiinngg aa ccaauussaall rroollee ffoorr tthheessee aaggeennttss,, ppaarrttiiccuullaarrllyy tthhee ssaalliiccyyllaatteess aanndd iinn ddoommeetthhaacciinn,, iinn aacccceelleerraattiinngg ddeessttrruuccttiivvee aarrtthhrrooppaatthhyy,, ppaarrttiiccuullaarrllyy tthhaatt aaffffeecctt iinngg bbootthh ffeemmoorraall aanndd aacceettaabbuullaarr ccoommppoonneennttss ooff tthhee hhiipp jjooiinntt ((''aannaallggeessiicc hhiipp'')).. TThhiiss iiss cchhaarraacctteerriizzeedd rraaddiiooggrraapphhiiccaallllyy bbyy mmaarrkkeedd bboonnee aattttrriittiioonn,, ppaauucciittyy ooff oosstteeoopphhyytteess,, ffrreeqquueenntt pprroottrruussiioo aacceettaabbuullii,, aanndd ddiisspprrooppoorrttiioonnaattee rreetteennttiioonn ooff jjooiinntt ssppaaccee33--55.. TThheessee ssttuuddiieess,, pprreeddoommiinnaannttllyy rreettrroossppeeccttiivvee,, aanndd mmoorree rreecceenntt wwoorrkk ssuuppppoorrtteedd bbyy iinn vviittrroo ssttuuddiieess uussiinngg ccaarrttiillaaggee eexxppllaannttss oorr iissoollaatteedd cchhrroonnddrrooccyytteess ffrroomm aanniimmaall ssppeecciieess,, hhaavvee iinn tthhee mmaaiinn,, sshhoowwnn aa ddoossee--ddeeppeenndd eenntt ssuupppprreessssiioonn ooff ssuullpphhaatteedd ggllyyccoossaammiinnooggllyyccaann ssyynntthheessiiss66--88,, rreedduucceedd ffrraacc ttuurree hheeaalliinngg99,, aanndd iinnhhiibbiittiioonn ooff bboonnee rreemmooddeelllliinnggllOO.. OOtthheerr wwoorrkk ssuuggggeessttss tthhaatt ssoommee NNSSAAIIDDss hhaavvee aaffffeeccttss ttoottaallllyy iinnddeeppeennddeenntt ooff tthheeiirr aabbiilliittyy ttoo iinnhhiibbiitt pprrooss ttaaggllaannddiinn ssyynntthheessiiss.. FFoorr eexxaammppllee,, ssoommee aauutthhoorrss hhaavvee sshhoowwnn tthhaatt NNSSAAIIDDss ccaann iinnhhiibbiitt ssuuppeerrooxxiiddee aanniioonn pprroodduuccttiioonn ffrroomm ppoollyymmoorrpphhss aanndd mmaaccrroopphhaaggeess,, rreedduuccee tthhee pprroodduuccttiioonn ooff ffrreeee ooxxyyggeenn rraaddiiccaallss iimmppoorrttaanntt iinn tthhee ddeessttrruuccttiivvee aarrtthhrriittiicc pprroocceessss,, aanndd tthhaatt cchhoonnddrrooccyyttee ssuubbcceelllluullaarr uullttrraassttrruuccttuurree ccaann bbee aall tteerreedd bbyy NNSSAAIIDDssllll--ll22.. OOff cclliinniiccaall rreelleevvaannccee iiss tthhee ddeemmoonnssttrraattiioonn tthhaatt tthheessee eeffffeeccttss aarree nnoott uunniivveerrssaall ttoo aallll ooff tthheessee aaggeennttss ssuuggggeessttiinngg,, tthheeoorreettiiccaallllyy aann aadd vvaannttaaggee ooff ssoommee aaggeennttss oovveerr ootthheerrss.. TTaabbllee 11 EEffffeeccttss ooff NNSSAAIIDDss oonn pprrootteeooggllyyccaann ssyynntthheessiissll44 SSuupppprreessssiioonn EEnnhhaanncceemmeenntt ffeennoopprrooffeenn bbeennooxxaapprrooffeenn fflluuffeennaammiicc aacciidd ddiiccllooffeennaacc iibbuupprrooffeenn ppiirrooxxiiccaamm iinnddoommeetthhaacciinn ssuulliinnddaacc iissooxxiiccaamm ttiiaapprrooffeenniicc aacciidd pphheennyyllbbuuttaazzoonnee ssaalliiccyyllaatteess ttoollmmeettiinn PPoollyymmoorrpphh ssuuppeerrooxxiiddee rraaddiiccaall pprroodduuccttiioonn IInnhhiibbiittiioonn NNoo eeffffeecctt ppiirrooxxiiccaamm ddiiccllooffeennaacc aassppiirriinn cchhlloorrooqquuiinnee nnaapprrooxxeenn iibbuupprrooffeenn aazzaapprrooppaazzoonnee ssuulliinnddaacc fflluurrbbiipprrooffeenn 22 RREECCEENNTT DDEEVVEELLOOPPMMEENNTTSS IINN AANNTTIIRRHHEEUUMMAATTIICC TTHHEERRAAPPYY IInn aa rreeaapppprraaiissaall ooff tthhee ''aannaallggeessiicc hhiipp'',, DDoohheerrttyy eett aaUU33 sshhoowweedd tthhaatt NNSSAAIIDDss ccoouulldd nnoott bbee iinnccrriimmiinnaatteedd iinn tthhee ddeevveellooppmmeenntt ooff tthhiiss ffoorrmm ooff aarrtthhrrooppaatthhyy iinn tthheeiirr ppaattiieennttss.. TThheeyy aallssoo ffoouunndd aa ssttrriikkiinngg rreesseemmbbllaannccee ttoo aappaattiittee--aassssoocciiaatteedd ddeessttrruuccttiivvee aarrtthhrriittiiss iinn tthheeiirr ssuubbjjeeccttss wwiitthh eevviiddeennccee tthhaatt aa ccrryyssttaall rreellaatteedd ddiisseeaassee pprroocceessss wwaass ooccccuurrrriinngg iinn ootthheerr jjooiinnttss.. NNeevveerrtthheelleessss,, eevviiddeennccee ccoonnttiinnuueess ttoo aaccccuummuullaattee tthhaatt vvaarriioouuss NNSSAAIIDDss aaddvveerrsseellyy aaffffeecctt tthhee mmeettaabboolliissmm ooff ccaarrttiillaaggee.. TTaabbllee 11 oouuttlliinneess tthhee eeffffeeccttss ooff aa vvaarriieettyy ooff NNSSAAIIDDss oonn ccaarrttiillaaggee mmeettaabboolliissmm bbuutt ccaauuttiioonn nneeeeddss ttoo bbee eexxeerrcciisseedd iinn ddiirreeccttllyy eexx ttrraappoollaattiinngg ffrroomm iinn vviittrroo ssttuuddiieess aanndd tthhoossee ffrroomm aanniimmaall mmooddeellss ttoo mmaann.. FFuurr tthheerr wwoorrkk iiss rreeqquuiirreedd bbeeffoorree pprreessccrriibbiinngg rreeccoommmmeennddaattiioonnss ccaann bbee mmaaddee.. IIVV.. MMUUCCOOSSAALL GGAASSTTRROOPPRROOTTEECCTTIIOONN AANNDD RREELLAATTEEDD GGAASSTTRROOIINNTTEESSTTIINNAALL IISSSSUUEESS GGaassttrrooiinntteessttiinnaall aaddvveerrssee eeffffeeccttss ooff NNSSAAIIDDss rreemmaaiinn tthhee bbiiggggeesstt ddrraawwbbaacckk ttoo tthheeiirr uussaaggee.. RReennaall eeffffeeccttss,, iinncclluuddiinngg ddeetteerriioorraattiioonn iinn ccrreeaattiinniinnee cclleeaarraannccee,, hhyyppeerrkkaallaaeemmiiaa aanndd iinntteerrssttiittiiaall nneepphhrriittiiss aarree wweellll rreeccooggnniizzeedd aanndd tthheessee eeffffeeccttss hhaavvee bbeeeenn rreevviieewweedd rreecceennttllyy1155.. SSiimmiillaarrllyy,, rreecceenntt rreevviieewwss1166 ddeettaaiill lleessss ccoomm mmoonn ssiiddee--eeffffeeccttss ooff tthheerraappyy wwiitthh tthheessee ddrruuggss.. TThhee ggaassttrrooiinntteessttiinnaall ttrraacctt ooff ppaattiieennttss wwiitthh rrhheeuummaattiicc ddiisseeaasseess iiss rreecceeiivviinngg iinnccrreeaassiinngg aatttteennttiioonn.. TThhee rreellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn ppeeppttiicc uullcceerr ddiisseeaassee ((PPUUDD)) aanndd NNSSAAIIDD tthheerraappyy iiss ccoomm pplliiccaatteedd.. TThhuuss,, eennddoossccooppiicc ssttuuddiieess ooff ppaattiieennttss uunnddeerr ttrreeaattmmeenntt hhaavvee bbeeeenn hhaammppeerreedd bbyy aa llaacckk ooff aaddeeqquuaattee ccoonnttrrooll ssuubbjjeeccttss.. TThhiiss iiss ppaarrttiiccuullaarrllyy rreelleevvaanntt iinn ddiisseeaasseess tthhaatt pprroodduuccee cchhrroonniicc ssttrreessss aanndd ppaaiinn bbootthh ooff wwhhiicchh mmaayy ccoonnttrriibbuuttee ttoo aa hhiigghheerr iinncciiddeennccee ooffPPUUDD iinn tthhiiss ppaattiieenntt ppooppuullaattiioonn rreeggaarrddlleessss ooff tthheerraappyy.. PPaattiieennttss wwiitthh rrhheeuummaattooiidd aarrtthhrriittiiss ((RRAA)) hhaavvee aa tthhrreeee ttoo ffoouurr ttiimmeess hhiigghheerr iinncciiddeennccee ooff PPUUDD tthhaann tthhee ggeenneerraall ppooppuullaattiioonn.. MMaalloonnee eett aaii.. sshhoowweedd aa hhiigghh iinncciiddeennccee ooff uuppppeerr GGII uullcceerrss aanndd lleessiioonnss.. IInn RRAA tthhiiss wwaass 1155%%,, wwhheerreeaass iinn oosstteeooaarrtthhrriittiiss iitt wwaass 1188%%.. SSiimmiillaarr PPUUDD rraatteess wweerree eevviiddeenntt iinn ppaattiieennttss wwiitthh RRAA aanndd oosstteeooaarrtthhrriittiiss wwhheenn tthhee hhiissttoorryy ooff tthhee iinnttaakkee ooff ddrruuggss,, ssmmookkiinngg aanndd aallccoohhooll ccoonnssuummppttiioonn wwaass ttaakkeenn iinnttoo aaccccoouunntt.. AA ccoommmmoonn ffaaccttoorr,, wwhhiicchh wwaass pprroobbaabbllyy tthhee NNSSAAIIDD tthheerraappyy,, wwaass ccoonnssiiddeerreedd rreessppoonnssiibbllee1177.. AAccuuttee hhaaeemmoorr rrhhaaggee ffrroomm ppeeppttiicc uullcceerraattiioonn aanndd ppeerrffoorraatteedd ppeeppttiicc uullcceerr,, ppaarrttiiccuullaarrllyy iinn ffeemmaalleess oovveerr 6655 yyeeaarrss,, hhaass bbeeeenn ssiiggnniiffiiccaannttllyy rreellaatteedd ttoo NNSSAAIIDD uussaaggee1188--2200.. AArrmmssttrroonngg aanndd BBlloowweerr2211,, rreevviieewweedd 223355 ccoonnsseeccuuttiivvee ppaattiieennttss wwiitthh aa lliiffee tthhrreeaatteenniinngg ccoommpplliiccaattiioonn ooffPPUUDD wwhhoo eeiitthheerr ddiieedd oorr wweerree aaddmmiitttteedd ttoo hhoossppii ttaall ffoorr ssuurrggeerryy.. TThheeyy ffoouunndd 6600%% ooff ppaattiieennttss wweerree ttaakkiinngg aa NNSSAAIIDD aanndd iinn 5588..22%% ooff tthheessee tthhee ffiirrsstt ssiiggnn ooff PPUUDD wwaass aa lliiffee--tthhrreeaatteenniinngg ccoommpplliiccaattiioonn.. NNeeaarrllyy 8800%% ooff aallll uullcceerr rreellaatteedd ddeeaatthhss ooccccuurrrreedd iinn ppaattiieennttss ttaakkiinngg aannttii--iinn ffllaammmmaattoorryy mmeeddiiccaattiioonnss.. SSiimmiillaarr ffiinnddiinnggss hhaavvee bbeeeenn rreeppoorrtteedd bbyy ootthheerr wwoorrkkeerrss2222--2233.. GGiivveenn tthhiiss bbaacckkggrroouunndd,, cclliinniicciiaannss hhaavvee llooookkeedd aatt ttwwoo mmaajjoorr aarreeaass ooff tthheerraappeeuuttiicc iinntteerrvveennttiioonn.. 33

New Developments in Antirheumatic Therapy PDF

330 Pages·1988·16.587 MB·English

by P. Nash, B. L. Hazleman (auth.), K. D. Rainsford, G. P. Velo (eds.)

Checking for file health...

Save to my drive

Quick download

Download

Download New Developments in Antirheumatic Therapy PDF Free - Full Version

by P. Nash, B. L. Hazleman (auth.), K. D. Rainsford, G. P. Velo (eds.)| 1988| 330 pages| 16.587| English

Download New Developments in Antirheumatic Therapy by P. Nash, B. L. Hazleman (auth.), K. D. Rainsford, G. P. Velo (eds.) in PDF format completely FREE. No registration required, no payment needed. Get instant access to this valuable resource on PDFdrive.to!

Free Download PDF

About New Developments in Antirheumatic Therapy

No description available for this book.

Detailed Information

Author:	P. Nash, B. L. Hazleman (auth.), K. D. Rainsford, G. P. Velo (eds.)
Publication Year:	1988
Pages:	330
Language:	English
File Size:	16.587
Format:	PDF
Price:	FREE

Download Free PDF

Safe & Secure Download - No registration required

Why Choose PDFdrive for Your Free New Developments in Antirheumatic Therapy Download?

100% Free: No hidden fees or subscriptions required for one book every day.
No Registration: Immediate access is available without creating accounts for one book every day.
Safe and Secure: Clean downloads without malware or viruses
Multiple Formats: PDF, MOBI, Mpub,... optimized for all devices
Educational Resource: Supporting knowledge sharing and learning

Frequently Asked Questions

Is it really free to download New Developments in Antirheumatic Therapy PDF?

Yes, on https://PDFdrive.to you can download New Developments in Antirheumatic Therapy by P. Nash, B. L. Hazleman (auth.), K. D. Rainsford, G. P. Velo (eds.) completely free. We don't require any payment, subscription, or registration to access this PDF file. For 3 books every day.

How can I read New Developments in Antirheumatic Therapy on my mobile device?

After downloading New Developments in Antirheumatic Therapy PDF, you can open it with any PDF reader app on your phone or tablet. We recommend using Adobe Acrobat Reader, Apple Books, or Google Play Books for the best reading experience.

Is this the full version of New Developments in Antirheumatic Therapy?

Yes, this is the complete PDF version of New Developments in Antirheumatic Therapy by P. Nash, B. L. Hazleman (auth.), K. D. Rainsford, G. P. Velo (eds.). You will be able to read the entire content as in the printed version without missing any pages.

Is it legal to download New Developments in Antirheumatic Therapy PDF for free?

https://PDFdrive.to provides links to free educational resources available online. We do not store any files on our servers. Please be aware of copyright laws in your country before downloading.

The materials shared are intended for research, educational, and personal use in accordance with fair use principles.