Neuro-/Psychopharmaka im Kindes- und Jugendalter: Grundlagen und Therapie

636 Pages·2016·9.73 MB·German

by  Manfred Gerlach

M. Gerlach · C. Mehler-Wex · S. Walitza
A. Warnke · C. Wewetzer Hrsg.
Neuro-/
Psychopharmaka
im Kindes-
und Jugendalter
Grundlagen und Therapie
3. Aufl age
Neuro-/Psychopharmaka im Kindes- und Jugendalter
Manfred Gerlach
Claudia Mehler-Wex
Susanne Walitza
Andreas Warnke
Christoph Wewetzer
(Hrsg.)
Neuro-/
Psychopharmaka
im Kindes-
und Jugendalter
Grundlagen und Therapie
3., aktualisierte Auflage
Mit 40 Abbildungen und 128 Tabellen
Herausgeber
Manfred Gerlach Susanne Walitza
Andreas Warnke Zürich, Schweiz
Würzburg, Deutschland
Christoph Wewetzer
Claudia Mehler-Wex Köln, Deutschland
Bad Kissingen, Deutschland
ISBN 978-3-662-48623-8 ISBN 978-3-662-48624-5 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-662-48624-5
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V
Vorwort zur 3. Auflage
Die 3. deutschsprachige Auflage folgt der 1. Auflage der 2014 erschienenen englischen Ausgabe
dieses inzwischen somit auch international anerkannten Lehrbuches zu Theorie und Praxis
der medikamentösen Behandlung psychischer Störungen im Kindes- und Jugendalter.
War es zunächst ein Lehrbuch, geschaffen durch die Mitarbeiter einer Klinik, so ist es inzwischen
das Gemeinschaftswerk führender Vertreter der deutschsprachigen Kinder- und Jugendpsy-
chiatrie. Diese verstärkte Einbeziehung von störungsspezifisch wissenschaftlich und klinisch
ausgewiesenen Experten, die Berücksichtigung der aktuell verfügbaren S3-Leitlinien, die erneute
Anpassung des klinischen und Grundlagenwissens an den aktuell publizierten Forschungsstand
und die Beachtung der rückgemeldeten Praxiserfahrungen zu den Vorauflagen geben dieser
3. Auflage eine neue Qualität. Besonderer Wert wurde im dritten Teil auf das Beschreiben des
ganz praktischen störungs- bzw. symptomspezifischen Vorgehens bei der Verordnung der Me-
dikation im klinischen Alltag gelegt. Rasch kann der Arzt nachschlagen und ersehen, welches
therapeutische Vorgehen sich bei einer klinischen Problemlage empfiehlt. Den Wirkstoffklassen
und dem pharmakologischen Grundlagenwissen sind eigene Teile gewidmet. Beibehalten ist die
bewährte Gliederung in Teil I: „Allgemeine Aspekte der Behandlung von Kindern und Jugend-
lichen mit Psychopharmaka“, Teil II: „Spezielle Pharmakotherapie psychischer Erkrankungen“
und Teil III: „Symptomatische und symptomorientierte medikamentöse Therapie“.
Bei der Verfassung der Kapitel in Teil III wurden die Prinzipien der evidenzbasierten Medizin
(englisch „evidence-based medicine“) berücksichtigt. Diese im angelsächsischen Sprachraum
begründete Denk- und Arbeitsrichtung erhebt den Anspruch, in der Patientenversorgung be-
wusst und ausdrücklich die jeweils beste wissenschaftliche Evidenz auf der Grundlage von em-
pirisch nachgewiesener Wirksamkeit unter Integration klinischer Kenntnisse in die Entschei-
dung über die jeweilige Behandlung mit einzubeziehen (Sackett et al. 19961). Grundsätzlich
kommen als Datenbasis Beobachtungsstudien (Fallbericht, Fallserie, Querschnittstudie, Regis-
terstudie, Korrelationsstudie, Fall-Kontroll-Studie, Kohortenstudie), experimentelle Studien
(randomisierte, kontrollierte Studie) und Metaanalysen experimenteller Studien in Betracht.
Aufgrund der Einteilung in Evidenzklassen (nach dem Deutschen Netzwerk Evidenzbasierte
Medizin) ergibt sich eine Bewertung nach Empfehlungsgraden für bestimmte Therapieopti-
onen: Die höchste Aussagefähigkeit haben systematische Übersichten von randomisierten,
kontrollierten klinischen Studien mit der Evidenzklasse Ia.
Klasse Anforderung an die Studien
I Ia Evidenz aufgrund einer systematischen Übersichtsarbeit randomisierter, kontrollierter Studien
(eventuell mit Metaanalyse)
Ib Evidenz aufgrund mindestens einer hochqualitativen randomisierten, kontrollierten Studie
II IIa Evidenz aufgrund mindestens einer gut angelegten, kontrollierten Studie ohne Randomisierung
IIb Evidenz aufgrund mindestens einer gut angelegten, quasi-experimentellen Studie
III Evidenz aufgrund gut angelegter, nicht experimenteller, deskriptiver Studien
IV Evidenz aufgrund von Berichten/Meinungen von Expertenkreisen, Konsensuskonferenzen und/
oder klinischer Erfahrungen anerkannter Autoritäten
1 Sackett DL, Rosenberg WMC, Gray JAM, Haynes RB, Richardson WS (1996) Evidence-based medicine: what it
is and what it isn’t. Br Med J 312: 71–72.
VI Vorwort zur 3. Auflage
Die gewonnenen Erkenntnisse bilden die Grundlage für die Erstellung von Leitlinien, d. h.
systematisch entwickelte Aussagen zur Erleichterung klinischer Entscheidungen mit dem
Ziel, die Behandlungsergebnisse beim einzelnen Patienten zu verbessern und seine Zufrie-
denheit zu erhöhen. Nach dem System der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Me-
dizinischen Fachgesellschaften (AWMF) werden Leitlinien in 4 Entwicklungsstufen von S1
bis S3 entwickelt und klassifiziert, wobei „S3“ (für Stufe 3) die höchste Qualitätsstufe der
Entwicklungsmethodik ist. Der Evidenzgrad „S3“ bedeutet u. a., dass die gesamte internatio-
nale wissenschaftliche Fachliteratur systematisch aufzuarbeiten und zu bewerten war und dass
sich alle relevanten Gruppen in einem Konsensusverfahren auf die Empfehlung der Leitlinie
einigen mussten.
Wenn entsprechende Beobachtungsstudien, experimentelle Studien und Übersichtsarbeiten
nicht vorliegen, sind die Therapieempfehlungen als Meinungen der jeweiligen Autoren nach
deren Kenntnissen der Literatur und ihren klinischen Erfahrungen formuliert worden.
Das Buch ist Ratgeber und praktischer Leitfaden für Ärzte für Kinder- und Jugendpsychiatrie
und -psychotherapie, Ärzte für Psychiatrie und Psychotherapie, Neurologen, Pädiater und
Allgemeinärzte. Es ist aber auch Informationsquelle für Pflegekräfte, Apotheker, Neurowissen-
schaftlicher, die sich für psychische Erkrankungen des Kindes- und Jugendalters interessieren,
Kinder- und Jugendlichen-Psychotherapeuten, Psychologische Psychotherapeuten, andere
therapeutische Berufsgruppen und für Erzieher, Lehrer und Sozialpädagogen, die im Bereich
der Erziehungshilfe oder im Klassenverband für Kinder und Jugendliche mit psychischer
Erkrankung Sorge tragen.
Seit der 1. Auflage haben sich wesentliche gesellschaftliche, wissenschaftliche und auch
rechtliche Veränderungen ergeben, die für die Psychopharmakotherapie überaus relevant
sind. Mit dem großen Anstieg der Zahl der Kinder und Jugendlichen, die in kinder- und
jugendpsychiatrischer Behandlung sind, hat auch die psychopharmakologische Behandlung
an Bedeutung gewonnen. Mehr denn je leben psychisch erkrankte Kinder und Jugendliche
in teil- und vollstationären Einrichtungen der Jugendhilfe, sodass die therapeutischen und
pädagogischen, teilweise elternersetzenden und -ergänzenden Bezugspersonen Kenntnisse
über die Einnahme, die Wirkung und die unerwünschten Wirkungen eines Medikaments
haben müssen, wenn die ihnen ganztags anvertrauten Kinder eine Medikation erhalten. Oft
ist die Indikation gegeben, Psychoedukation, Psychotherapie und Psychopharmakotherapie
zu verbinden. Diese Beispiele verweisen auf die gewachsene Weiterbildungsaufgabe nicht nur
für Ärzte, sondern auch für nichtmedizinische therapeutische und pädagogische Berufsgrup-
pen. Seitens der Fachgesellschaften für Kinder- und Jugendpsychiatrie ist für die fachärztliche
Weiterbildung ein spezielles Weiterbildungsseminar eingerichtet. Die Arbeitsgemeinschaft
für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie (AGNP e. V.) bietet im Rahmen
der AGNP-Psychopharmakologie-Tage regelmäßige Fortbildungsveranstaltungen zu diesem
Themenkreis an (▶ http://www.agnp.de).
Der zunehmenden klinischen Bedeutung der psychopharmakologischen Behandlung psy-
chischer Störungen und psychischer Symptome im Kindes- und Jugendalter entsprechen
verstärkte Forschungsbemühungen und rechtliche Verbesserungen auf nationaler und inter-
nationaler Ebene. Das Bundesministerium für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)
fördert mit 1,5 Mio. Euro die Pharmakovigilanz-Forschung im Kindes- und Jugendalter u. a.
mit einer multizentrischen klinischen Studie zur (Off-Label-)Anwendung von Antidepressiva
VII
Vorwort zur 3. Auflage
und Antipsychotika, mit der Daten zu Verordnungsverhalten, Therapieeffekten und uner-
wünschten Arzneimittelwirkungen dieser Wirkstoffklassen erhoben werden.
Die EU-Verordnung über Kinderarzneimittel, die am 26. Januar 2007 in Kraft trat, hat die
Grundlagen für gesetzliche Regelungen geschaffen, die eine verstärkte Arzneimittelprüfung
bei Minderjährigen anregen, denn nach wie vor bestehen gravierende Forschungsdefizite mit
der Folge, dass viele Neuro-/Psychopharmaka noch immer „off-label“, d. h. ohne Zulassung
für eine Altersgruppe und/oder Indikation im Sinne des Arzneimittelrechts unter allein ärzt-
licher Verantwortung und sorgfältiger Aufklärung von Eltern und Kindern/Jugendlichen als
Heilversuch verabreicht werden. Seit dieser Verordnung müssen in Europa alle Arzneimittel,
für die eine Zulassung beantragt wird, nun auch in klinischen Studien an Kindern erprobt
worden sein.
Wir freuen uns über die ausgezeichnete Akzeptanz, die dieses Buch mit den bisherigen, rasch
ausverkauften Auflagen gefunden hat. Wir sind allen Experten dankbar, die in überaus en-
gagierter und kooperativer Weise als Autoren mit ihrer klinischen Erfahrung und der Auf-
arbeitung des aktuellen, publizierten Forschungsstandes zu der Vollendung dieser 3. Auflage
beigetragen haben. Ein herzlicher Dank gilt Frau Mag. Renate Eichhorn vom Springer-Verlag
Wien und Frau Annette Allée für die stets fruchtbare und vertrauensvolle Zusammenarbeit
sowie die sorgfältige herstellerische Betreuung.
Wir hoffen, dass auch diese Auflage willkommene Annahme findet und dazu beiträgt, die
Behandlung psychischer Störungen bei Kindern und Jugendlichen zu verbessern. Wir sind
dankbar für Hinweise auf Irrtümer und würden uns über Vorschläge zur Verbesserung des
Buches freuen.
Manfred Gerlach
Claudia Mehler-Wex
Susanne Walitza
Andreas Warnke
Christoph Wewetzer
Würzburg, Zürich, Köln, im September 2015
VIII
Abkürzungen
AACAP American Academy of Child and CYP Cytochrom-P450
Adolescent Psychiatry CY-BOCS Children’s Yale-Brown Obsessive
ABC Aberrant Behavior Checklist Compulsive Scale
ACE Angiotensin-Converting-Enzym DAT Dopamin-Transporter
ACh Acetylcholin DGBS Deutsche Gesellschaft für Bipolare
ACTH adrenocorticotropes Hormon Störungen
ADHS Aufmerksamkeitsdefizit-/ DGKJP Deutsche Gesellschaft für Kinder- und
Hyperaktivitätsstörung Jugendpsychiatrie, Psychosomatik
ADHS-RS-IV ADHS Rating Scale-IV und Psychotherapie
ADS attention deficit disorder, DGPPN Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie,
Aufmerksamkeitsstörung Psychotherapie und Nervenheilkunde
ADP Adenosindiphosphat DMDD disruptive mood dysregulation
AGNP Arbeitsgemeinschaft für disorder
Neuropsychopharmakologie und und DSM-IV-TR Diagnostic and Statistical Manual of
Pharmakopsychiatrie Mental Disorders, 4th Edition, Text
AIMS Abnormal Involuntary Movement Revision
Scale DSM-5 Diagnostic and Statistical Manual of
ALS amyotrophe Lateralsklerose Mental Disorders, 5th Edition
ALT Alanin-Aminotransferase EAAT excitatoric amino acid transporter,
AMG Arzneimittelgesetz exzitatorischer Aminosäuren-
AMNOG Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz Transporter
AMP Adenosinmonophosphat EC effector concentration 50 %,
50
AMPA α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4- halbmaximaler Effekt
isoxazolepropionic acid EDRF endothelium-derived relaxing factor
AST Aspartat-Aminotransferase EEG Elektroenzephalogramm
ATP Adenosintriphosphat EKG Elektrokardiogramm
AUC area under the curve EKT Elektrokrampftherapie
AVT apparative Verhaltenstherapie EMA European Medicines Agency (ehemals
BDNF brain-derived neurotrophic factor EMEA – European Agency for the
BDO 1,4-Butandiol Evaluation of Medicinal Products)
BfArM Bundesinstitut für Arzneimittel und EPA European Psychiatric Association
Medizinprodukte EPS extrapyramidal side effects,
BGB Bürgerliches Gesetzbuch extrapyramidal-motorische
BMI Body-Mass-Index unerwünschte Arzneimittelwirkungen
BtMVV Betäubungsmittel- ESRS Extrapyramidal Symptom Rating Scale
Verschreibungsverordnung ESSTS European Society for the Study of
cAMP Adenosin-3’,5’-monophosphat Tourette Syndrome
CBT cognitive behavioral therapy FDA Food and Drug Administration
C-GAS Children‘s Global Assessment Scale FI Fachinformationen über Arzneimittel
CGI Clinical Global Impression FSH follikelstimulierendes Hormon
CDRS-R Children’s Depression Rating Scale- GAD Glutamat-Decarboxylase
Revised GABA γ-aminobutyric acid,
CREB cAMP response element binding γ-Aminobuttersäure
protein GAT GABA-Transporter
CRH Corticoliberin GBA Gemeinsamer Bundesausschuss
cGMP Cycloguanylat GBL γ-Butyrolacton
CKK Cholezystokinin GCP good clinical practice, Gute klinische
cmax maximale Arzneistoffkonzentration Praxis
CoA Coenzym A GDH Gonadoliberin
COMT catechol-O-methyltransferase, γ-GT γ-Glutamyltransferase
Katechol-O-Methyltransferase GHB γ-Hydroxybuttersäure
CPZ Chlorpromazin G-Protein Guanosintriphosphat-Protein
CTL-Familie cholin transporter-like family GTP Guanosintriphosphat
IX
Abkürzungen
HDL high density lipoprotein OCT organischer Kationentransporter
HPA-Achse Hypothalamus-Hypophysen- OROS orales osmotisches System
Nebennierenrinden-Achse PANDAS pediatric autoimmune
ICCS International Children’s neuropsychiatric disorders associated
Continence Society with streptococcal infections
ICD International Statistical PANSS Positive and Negative Syndrome Scale
Classification of Diseases and PCP Phencyclidin
Related Health Problems PEG Polyethylenglykol
ICSD International Classification of PET Positronenemissionstomografie
Sleep Disorders P-GP P-Glykoprotein
IGF insulin-like growth factor PMAT Plasmamembran-Monoamin-
i. m. intramuskulär Transporter
INN international non-proprietary p. o. per oral
name, Freiname RR Blutdruck
IP3 Inositol-1,4,5-triphosphat SADS-P Schedule for Affective Disorders
IUPHAR International Union of Basic and and Schizophrenia for School-Aged
Clinical Pharmacology Committee Children – Present episode version
on Receptor Nomenclature and SAS Simpson Angus Rating Scale
Drug Classification s. c. subkutan
i. v. intravenös SEM standard error of the mean,
KG Körpergewicht Standardfehler des Mittelwerts
K Dissoziationskonstante (entspricht SERT Serotonin-Transporter
D
dem KM-Wert von Enzymen) SLC solute carrier
K-SADS Kiddie-Schedule for Affective SMD severe mood dysregulation
Disorders and Schizophrenia SPC Summary of Product Characteristics
KVT kognitive Verhaltenstherapie (Fachinformationen)
l-DOPA l-3,4-Dihydroxyphenylalanin SPECT single photon emission
LDL low density lipoprotein computed tomography,
LDP long-term depression, Einzelphotonenemissions-
Langzeitdepression Computertomografie
LH luteinisierendes Hormon SRH Somatoliberin
LTP long-term potentiation, SRS Skala zur Sozialen Responsivität
Langzeitpotenzierung SSRIs selective serotonin reuptake
mACH-Rezeptor muscarinischer ACh-Rezeptor inhibitors, selektive Serotonin-
MAO Monoamin-Oxidase Wiederaufnahmehemmer
MAO-A, MAO-B Isoformen der Monoamin-Oxidase T3 Trijodthyronin
MAOS Modified Overt Aggression Scale T4 Thyroxin
MDD major depressive disorder TA trace amines, Spurenamine
MDMA Methylendioxy-N-methyl- TDM therapeutisches Drug-Monitoring
amphetamin (Ecstasy) TENS transkutane Elektrostimulation
mGluR metabotroper Glutamat-Rezeptor tmax Zeitpunkt, zu dem maximale
MHRA Medicines and Healthcare Arzneistoffkonzentration (cmax) im
Products Regulatory Agency Blut erreicht wird
MPTP 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6- Tph2 Tryptophan-Hydroxylase 2
tetrahydropyridin TSH thyreoidstimulierendes Hormon
mRNA Messenger-Ribonukleinsäure t Halbwertszeit. Die Größe der
1/2
MSH melanozytenstimulierendes Halbwertszeit hängt nicht nur von der
Hormon Eliminationsleistung des Organismus,
nACH-Rezeptor nikotinischer ACh-Rezeptor sondern auch von der Verteilung eines
NAT Noradrenalin-Transporter Pharmakons ab
NICE National Institute for Health and UAWs unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Clinical Excellence VGLUT vesikulärer Glutamat-Transporter
NIMH National Institute of Mental Health VMAT vesikulärer Monoamin-Membran-
NMDA N-Methyl-d-aspartat Transporter
NNH number needed to harm VTA ventral tegmental area, Area
NNT number needed to treat tegmentalis ventralis
NSAR nichtsteroidales Antirheumatikum WEI Weinberger Adjustment Inventory
X Abkürzungen
WHO World Health Organization
Y-BOCS Yale-Brown Obsessive Compulsive
Scale
YMRS Young Mania Rating Scale
YSR Youth Self Report
ZNS Zentralnervensystem
5-HIAA 5-hydroxyindoleacetic acid,
5-Hydroxyindolessigsäure
5-HT 5-Hydroxytryptamin, Serotonin