Neuro-Psychopharmaka Ein Therapie-Handbuch: Band 4. Neuroleptika

548 Pages·1998·23.44 MB·German

by  J. Kornhuber

Ne uro-Psychopharmaka
Ein Therapie-Handbuch
Herausgegeben von
P. Riederer G. Laux W. Poldinger
Band4
Springer-V erlag Wien GmbH
Ne uroleptika
Zweite, neu bearbeitete Auflage
Mit Beitrăgen von
M. Bagli B. Bandelow K. Broich O. Dietmaier
M. Dose W. W. Fleischhacker 1. Fritze, W. Gaebel
B. Gallhofer C. Haring K. Heininger H. Hinterhuber
S. Kasper H. Katschnig E. Klieser A. Klimke P. Konig
1. Kornhuber M. Lanczik G. Laux W. Lemmer
A. Meyer-Lindenberg H.-1. Moller W. E. Muller
F. MUller-Spahn D. Naber W. Poldinger M. L. Rao
P. Riederer H. Rittmannsberger E. Rmher L. G. Schmidt
W. Schony 1. Thome 1. Windhaber C. Wurthmann
Springer-Verlag Wien GmbH
Praf. Dr. PETER RIEDERER
Psychiatrische Universitatsklinik, Wilrzburg, Bundesrepublik Deutschland
Praf. Dr. GERD LAUX
Bezirkskrankenhaus Gabersee, Wasserburg/lnn, Bundesrepublik Deutschland
Praf. Dr. WALTER POLDINGER
Wien, Osterreich
Das Werk ist urheberrechtlich geschiltzt.
Die dadurch begrilndeten Rechte, insbesondere die der Ubersetzung, des Nachdruckes, der Entnahme
von Abbildungen, der Funksendung, der Wiedergabe auf photomechanischem oder ahnlichem Wege
und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Ver-
wertung, vorbehalten.
© 1998 Springer-Verlag Wien
Urspriinglich erschienen bei Springer Verlag Wien New York 1998
Softcover reprint ofthe hardcover lst edition 1998
Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Buch
berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, daB solche Namen im Sinne
der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von
jedermann benutzt werden dilrften. Produkthaftung: Filr Angaben ilber Dosierungsanweisungen und
Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewahr ilbernommen werden. Derartige Angaben
miissen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit
ilberpri.ift werden.
Graphisches Konzept: Ecke Bonk
Gedruckt auf saurefreiem, chlorfrei gebleichtem Papier - TeF
Mit 135 Abbildungen
ISSN 0937-9401
ISBN 978-3-7091-7327-5 ISBN 978-3-7091-6458-7 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-7091-6458-7
Geleitwort zur 2. Auflage
Der von uns vorgelegten sechsbandigen Handbuchreihe wurde eine uberaus gute Ak
zeptanz und eine erfreulich positive Resonanz zuteil. Vier Jahre nach Erscheinen des
ersten Bandes ist nun die zweite vollstandig uberarbeitete und aktualisierte Neuauflage
erforderlich geworden. Dies gilt insbesondere fUr den vorliegenden, ersterschienenen
Band "Neuroleptika". Kaum eine andere Psychopharmaka-Substanzklasse hat innerhalb
weniger Jahre eine derartige Wissenserweiterung erfahren. Von seiten der Grundlagen
forschung konnten wichtige neue Erkenntnisse durch zum Teil bahnbrechende expe
rimentelle Ansatze gewonnen werden (z.B. Dopamin-Rezeptor-Subtypisierung mittels
molekularbiologischer Methoden, Erforschung von Neuroleptika-Effekten auf die Gen
expression; Dopamin-Rezeptor-Quantifizierung mittels Positronen-Emissions-Tomo
graphie am Patienten). Ausgehend von dem "klassischen atypischen" Neuroleptikum
Clozapin wurde versucht, die zunehmend haufig als Antipsychotika bezeichnete Gruppe
sogenannter atypischer Neuroleptika theoretisch ebenso wie praktisch-klinisch naher zu
charakterisieren. Mit der Einfuhrung innovativer Substanzen wie zum Beispiel Risperidon
wurden neue theoretische Ansatze hinsichtlich des fUr die klinische Wirkung als ent
scheidend angesehenen neurobiochemisch-pharmakologischen Wirkmechanismus um
gesetzt. Erfahrungen und Befunde konnten dafUr sprechen, daIS fur die therapeutische
Wirkung von NeuroleptikalA ntipsychotika (insbesondere auf die sogenannte Negativ
Symptomatik schizophrener Psychosen) neben der Beeinflussung des Dopamin auch die
des Serotonin-Stoffwechsels von Bedeutung ist. Mit der Entwicklung weiterer neuer Sub
stanzen wie zum Beispiel Remoxiprid, Zotepin und Amisulprid stellte sich die Frage nach
der Bedeutung anderer Wirkmechanismen bzw. Wirkorte. Aus klinischer Sicht bleibt die
Problematik extrapyramidal-motorischer Nebenwirkungen im Zentrum wissenschaftlicher
Forschungsbemuhungen.
Ein bislang ungelostes Problem steHt die Frage einer adaquaten Einteilung der Neuro
leptika dar. Unseres Erachtens fUhrt eine neurobiochemische Klassifikation auch zu keiner
schlussigeren Einteilung als diejenige nach strukturchemischen Merkmalen. Wir haben
deshalb letztere im Sinne einer Orientierung beibehalten und aufgrund ihrer Etablierung als
einzelne Substanzklassen Phenothiazine, Thioxanthene, Butyrophenone - jeweils mit struk
turanalogen Verbindungen - sowie sogenannte atyptische NeuroleptikalA ntipsychotika
unterschieden.
Urn Wiederholungen und Dberschneidungen zu vermeiden, werden nach den zwei
einfUhrenden Kapiteln die allgemeinen Grundlagen zur Pharmakologie und Klinik der
Neuroleptika abgehandelt. 1m sich anschlielSenden speziellen Teil werden die hiervon
abweichenden pharmakologisch-neurobiochemischen Besonderheiten einzelner Sub
stanzklassen mit ihren klinischen 1mplikationen dargestellt.
Exkurse sollen zur Abrundung insbesondere klinischer Aspekte beitragen.
VI Geleitwort
Wir danken den Autoren und dem Springer-Verlag Wien fur die gute Kooperation,
insbesondere den Fachkollegen Prof. Dr. J. Fritze und PD Dr. A. Delini-Stula fur ihre
Anregungen zum revidierten Buchaufbau und zur EinteilunglKlassifikation der Neuro
leptika.
Mage die zweite Auflage die Erwartungen des fachkundig-interessierten Leserkreises
errullen und dem Facharzt ein nutzliches Nachschlagewerk sein.
Wurzburg, Wasserburg/Munchen, Wien, P. RIEDERER, G. LAux, W. POLDINGER
im Fruhjahr 1998
Inhaltsverzeichnis
Autorenverzeichnis . . . . . . . . .. XIII
I Allgemeine Grundlagen
1 Modellvorstellungen zur Atiopathogenese der Schizophrenien
0. KORNHUllER,]. TIImIE und P. RIEDERER) 3
2 Definition, Einteilung, Chemie (P. KONIG) 23
2.1 Einleitung .. 23
2.2 Definition der Neuroleptika 25
2.3 Einteilung der Neuroleptika 27
2.3.1 Einteilung nach strukturchemischen Merkmalen ......... . 27
2.3.2 Einteilung nach "neuroleptischer Potenz" 27
2.3.3 Einteilung nach Wirkungsprofilen ............................... . 28
2.3.4 Derzcitige Differcnzicrungskriterien typischer vs. atypischer Neurolcptika 29
2.4 Chemische Klassifikation lInci Eigenschaften 31
2.4.1 Phenothiazine 32
2.4.2 Thioxanthcne 32
2.4.3 Dihenzoepine 34
2.4.4 I3utyrophenone 34
2.4.5 Diphcnylbutylpipcriciine ........ . 35
2.4.6 Benzamide ............ . 35
2.4.7 I3enzisoxazole ........................... . 37
2.4.8 Thienobcnzociiazepine 37
2.4.9 Imidazoliclinone 37
3 Pharmakologie ................................... . 41
3.1 Pharmakokinetischc Gruncilagcn (K. HEININGER) . . . ...... . 41
3.1.1 Einleitung 41
3.l.2 Methoden 41
3.l.3 Pharmakokinetische Variable 43
3.l.4 Einfliisse auf Pharmakokinetik 52
3.l.5 Wirkstoffspiegel unci klinische Wirksamkeit ............ . 52
VIII Inhaltsverzeichnis
3.2 Experimentelle unci klinische Pharmakologie (W. GAEBEL und A. KLIMKE) 60
3.2.1 Einleitung ................... . 60
3.2.2 Experimt:ntelle Pharmakologie der ~euroleptika 60
3.2.3 Klinische Pharmakologie der Neuroleptika 70
3.2.4 SchluBfolgerungen und Ausblick ....... . 80
3.3 Neurobiochemie, Wirkmechanismen (J. FRITZE) .......... . 87
3.3.1 Historisches 87
3.3.2 Anatomie dopaminerger Bahnen 89
3.3.3 Dopaminerge Neurotransmission 90
3.3.4 Interaktion mit Rezeptoren und Second Messenger System en 93
3.3.5 Hirnlokale Effekte .. . ..................... . 96
3.3.6 Dopamin-Autorezeptor-Agonisten ...... . 96
3.3.7 Dopaminrezcptoren bei schizophrcncn Psychos en .. 96
3.3.8 Wirklatenz 100
3.3.9 Adaptative Veranderungen von Dopaminrezeptoren 102
3.3.10 Depolarisationsblock ...................... . 103
3.3.11 Neuroleptika-Wirkungen auf den Metabolismus von Dopamin ... 106
3.3.12 Interaktion clopaminerger mit ancleren Transmittersystemen 107
3.3.13 Regionale neuronale Aktivitat 109
3.3.14 Neuroendokrine Wirkungen 111
3.3.15 Schlu8folgerung ....... . 111
4 K1inik 121
4.1 Indikationen (1'. KONIG) ....... . 121
4.1.1 Klinisch-syndromatologische Tndikalionen 122
4.1.2 Indikationen nach pharmakologischen Eigenschaften 125
4.1.3 Indikationen nach nosologischen Gesichtspunkten .. 128
4.2 Dosierung (I'. KhN](;) ......... . 137
4.2.1 Del' Applikationsmodus 140
4.2.2 Pharmakologische Eigenschaftcn des Medikamentes 140
4.2.3 Der zeitlichc Vcrlauf der Bchandlung ........... . 140
4.2.4 Patientenvariablen 141
4.2.5 Soziale Variable .. 141
4.3 Unerwunschte Wirkungen, Kontraindikationen, Dberdosierungcn. Intoxikation
(H. HIl\'TERHlIflER und CH. HARlf\:C) .................................. 144
4.3.1 Neurolugische Nebenwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
4.3.2 Storungen des autonomen Nervensystems und kardiovaskuhire Storungen 153
4.33 Anticholinerge Wirkungcn .. . ....... . 154
4.3.4 Leberfunktionsst(jrungen 155
4.3.5 Blutbildveranderungcn 156
4.3.6 Stoffwechselstorungcn ....... . 157
4.3.7 Enclokripe unci sexuelle Storungen 158
4.3.8 Hautstorungen .... 158
Inhaltsverzeichnis IX
4.3.9 Augenstorungen 159
4.3.10 Entzugserscheinungen ........................................ 159
4.3.11 Mutagene bzw. teratogene Wirkungen ............................ 159
4.3.12 Plotzliche Todesfalle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 160
4.3.13 Kontraindikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 160
4.3.14 Uberdosierung!Intoxikation .................................... 161
Exkurs: Unerwiinschte psychische Wirkungen CM. DosE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 166
4.4 Interaktionen (0. DIETMAIER) ......................... . . . . . . . . . . . . . . .. 177
4.5 Kontrolluntersuchungen (P. KONIG und G. LAUX) .......................... 197
4.5.1 Untersuchungen vor der Einstellung auf Neuroleptika ................. 197
4.5.2 Kontrolluntersuchungen ....................................... 198
4.5.3 Auswahl besonderer Zusatzuntersuchungen ........................ 200
4.6 Praktische Durchfilhrung, allgemeine Behandlungsrichtlinien (H. RrTTMANNSBERGER
und W. SCHONY) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 202
4.6.1 Beginn einer Therapie mit Neuroleptika ........................... 202
4.6.2 Neuroleptische Langzeittherapie ................................. 210
4.6.3 Kombinationstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 214
4.6.4 "Therapieresistenz" . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 217
4.6.5 Ftihrung von Patienten unter Neuroleptikatherapie ................... 219
4.6.6 Gesamtbehandlungskonzept . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 220
Exkurs: Schwangerschaft und Stillzeit (M. LANCZIK) ............................ 226
4.7 Neuroleptische Rezidivprophylaxe und symptomsuppressive Langzeitbehandlung
schizophrener Psychosen (H.-J. MOLLER) ................................ 231
4.7.1 Wirksamkeit und Vertraglichkeit der neuroleptischen Rezidivprophylaxe ... 231
4.7.2 Indikationsprobleme.......................................... 236
4.7.3 Dosierung und Plasmaspiegel ................................... 239
4.7.4 Alternativen zur neuroleptischen Rezidivprophylaxe in Standarddosierung .. 241
4.7.5 Symptomsuppressive Langzeitbehandlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 244
4.8 Die Kombination einer Neuroleptika-Langzeitmedikation mit psychosozialen
MaBnahmen (H. KATSCHNIG und]. WINDHABER) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 249
4.8.1 Warum Kombination mit psychosozialen MaEnahmen? ................ 249
4.8.2 Was sind psychosoziale MaBnahmen? ............................. 250
4.8.3 Probleme von Langzeitstudien tiber die Kombination von psychosozialen
MaBnahmen mit Neuroleptika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 253
4.8.4 Ergebnisse kontrollierter Langzeitstudien tiber die Kombination von
Neuroleptika mit psychosozialen MaBnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 254
4.8.5 Konsequenzen filr den klinischen Alltag ........................... 260
4.8.6 Ausblick . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 267
Exkurs: Neuroleptika in Tranquilizer-Indikation (sog. Neuroleptanxiolyse)
CE. KUESER und C. WURTHMANN) ....................................... 273
Exkurs: Neuroleptikatherapie schizoaffektiver, zykloider und anderer paranoid
halluzinatorischer, nicht-schizophrenen Psychosen und der Puerperalpsychosen
(M. LANCZIK) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 278
x Inhaltsverzeichnis
Exkurs: Verordnung von Neuroleptika bei chronisch-psychisch Kranken und
Oligophrenen (M. DOSE) . . . .. . .............................. . 284
Exkurs: Unerwlinschte Arzneimittelwirkungsprofile von Neuroleptika - Ergebnisse
aus dem M1lJP-Projekt (L. G. SCHMIDT) 293
II Spezielles zu den einzelnen Substanzklassen
5 Phenothiazine ... 307
5.1 Pharmakokinetik (M. L. RAO und M. BAGLI) .... 307
5.1.1 Einleitung 307
5.1.2 Bestimmungsmethoden 308
5.1.3 Resorption nach oraler Applikation 310
5.1.4 Resorption von Depotneuroleptika 311
5.1.5 Vertcilung 312
5.1.6 Elimination 314
5.1.7 Pharmakokinetische Arzneimittelinteraktionen 318
5.1.8 Andere Einflusse auf die Pharmakokinetik 319
5.1.9 Konzentrations-Wirkungs-Beziehung ....... . 320
5.2 Pharmakologie und :\eurobiochemie O. FRITZE) ... . 328
5.3 Klinische Anwendung (G. LAux und P. K(lNIG) ..... . 335
5.3.1 Indikationen. 336
5.3.2 Unerv,ilmchle Wirkungen, Kontraindikationen, Dberdosierungen 345
6 Thioxanthene 355
6.1 Pharmakokinetik (M. BAGLI und M. L. RAo) 355
6.1.1 Einleitung ............. . 355
6.1.2 Resorption nach oraler Applikation und nach Gabe von Depotneuroleptika 355
6.1.3 Verteilung 357
6.1.4 Elimination 357
6.1.5 Pharmakokinetische Arzneimittelinteraktionen 358
6.1.6 Konzcntrations-Wirkungs-Beziehung . . . . . 359
6.2 Pharmakologie und Neurobiochemie O. FRITZE) .. 363
6.3 Klinische Anwendung (G. L\lTX und P. KONIG) .. 368
6.3.1 Indikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...... . 368
6.3.2 Unerwunschte Wirkungcn, Kontraindikationen, Dberdosierungen 371
7 Butyrophenone und strukturanaloge Verbindungen . . . . . . . . . .. ........ 377
7.1 Pharmakokinelik der Butyrophcnone und Diphenylbutylpiperidine (K. HEI"II!\GER) 377
7.1.1 Applikation und Adsorption 377
7.1.2 Bindung und Velteilung 378
7.1.3 Metabolismus 379
7.1.4 Elimination 380
7.2 Pharmakologie und Neurobiochemie CA. KLIMKE und W. GAEBEl.) ..... 384