Les plantes à visée anti-inflammatoire utilisées en phytothérapie

199 Pages·2013·17.21 MB·French

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UNIVERSITE DE LORRAINE
2013

___________________________________________________________________________

FACULTE DE PHARMACIE

Les plantes à visée anti-inflammatoire
utilisées en phytothérapie

T H E S E

Présentée et soutenue publiquement

Le 22 janvier 2013

pour obtenir

le Diplôme d'Etat de Docteur en Pharmacie

par Claude HEYMONET

née le 30 septembre 1986 à Metz (57)

Membres du Jury

Président : Mme Dominique LAURAIN-MATTAR, Professeur
Faculté de Pharmacie de Nancy

Juges : M. Jean-Claude SONNTAG, Pharmacien
Mme Dominique BELLOT, Pharmacien
Mme Virginie RAGO, Docteur en Pharmacie
UNIVERSITÉ DE LORRAINE
FACULTÉ DE PHARMACIE
Année universitaire 2012-2013

DOYEN
Francine PAULUS
Vice-Doyen
Francine KEDZIEREWICZ
Directeur des Etudes
Virginie PICHON
Président du Conseil de la Pédagogie
Bertrand RIHN
Président de la Commission de la Recherche
Christophe GANTZER
Président de la Commission Prospective Facultaire
Jean-Yves JOUZEAU
Responsable de la Cellule de Formations Continue et Individuelle
Béatrice FAIVRE

Responsable ERASMUS : Francine KEDZIEREWICZ
Responsable de la filière Officine : Francine PAULUS
Responsables de la filière Industrie : Isabelle LARTAUD,
Jean-Bernard REGNOUF de VAINS
Responsable du Collège d’Enseignement
Jean-Michel SIMON
Pharmaceutique Hospitalier :
Responsable Pharma Plus E.N.S.I.C. : Jean-Bernard REGNOUF de VAINS
Responsable Pharma Plus E.N.S.A.I.A. : Raphaël DUVAL/Bertrand RIHN

DOYENS HONORAIRES

Chantal FINANCE
Claude VIGNERON

PROFESSEURS EMERITES
Jeffrey ATKINSON
Gérard SIEST
Claude VIGNERON

PROFESSEURS HONORAIRES MAITRES DE CONFERENCES HONORAIRES

Roger BONALY Monique ALBERT
Pierre DIXNEUF Gérald CATAU
Marie-Madeleine GALTEAU Jean-Claude CHEVIN
Thérèse GIRARD Jocelyne COLLOMB
Maurice HOFFMANN Bernard DANGIEN
Michel JACQUE Marie-Claude FUZELLIER
Lucien LALLOZ Françoise HINZELIN
Pierre LECTARD Marie-Hélène LIVERTOUX
Vincent LOPPINET Bernard MIGNOT
Marcel MIRJOLET Jean-Louis MONAL
Maurice PIERFITTE Dominique NOTTER
Janine SCHWARTZBROD Marie-France POCHON
Louis SCHWARTZBROD Anne ROVEL
Maria WELLMAN-ROUSSEAU

ASSISTANTS HONORAIRES

Marie-Catherine BERTHE
Annie PAVIS
Faculté de Pharmacie Présentation

ENSEIGNANTS Section CNU* Discipline d'enseignement

PROFESSEURS DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS

Danièle BENSOUSSAN-LEJZEROWICZ 82 Thérapie cellulaire
Chantal FINANCE 82 Virologie, Immunologie
Jean-Yves JOUZEAU 80 Bioanalyse du médicament
Jean-Louis MERLIN 82 Biologie cellulaire
Alain NICOLAS 80 Chimie analytique et Bromatologie
Jean-Michel SIMON 81 Economie de la santé, Législation pharmaceutique

PROFESSEURS DES UNIVERSITES

Jean-Claude BLOCK 87 Santé publique
Christine CAPDEVILLE-ATKINSON 86 Pharmacologie
Raphaël DUVAL (cid:1) 87 Microbiologie clinique
Béatrice FAIVRE 87 Biologie cellulaire, Hématologie
Pascale FRIANT-MICHEL 85 Mathématiques, Physique
Christophe GANTZER 87 Microbiologie
Max HENRY 87 Botanique, Mycologie
Pierre LABRUDE 86 Physiologie, Orthopédie, Maintien à domicile
Isabelle LARTAUD 86 Pharmacologie
Dominique LAURAIN-MATTAR 86 Pharmacognosie
Brigitte LEININGER-MULLER 87 Biochimie
Pierre LEROY 85 Chimie physique
Philippe MAINCENT 85 Pharmacie galénique
Alain MARSURA 32 Chimie organique
Patrick MENU 86 Physiologie
Jean-Bernard REGNOUF de VAINS 86 Chimie thérapeutique
Bertrand RIHN 87 Biochimie, Biologie moléculaire

MAITRES DE CONFÉRENCES - PRATICIENS HOSPITALIERS

Béatrice DEMORE 81 Pharmacie clinique
Julien PERRIN (cid:1) 82 Hématologie biologique
Marie SOCHA (cid:1) 81 Pharmacie clinique, thérapeutique et biotechnique
Nathalie THILLY 81 Santé publique

MAITRES DE CONFÉRENCES

Sandrine BANAS 87 Parasitologie
Mariette BEAUD 87 Biologie cellulaire
Emmanuelle BENOIT 86 Communication et Santé
Isabelle BERTRAND 87 Microbiologie
Michel BOISBRUN 86 Chimie thérapeutique
François BONNEAUX 86 Chimie thérapeutique
Ariane BOUDIER 85 Chimie Physique
Cédric BOURA 86 Physiologie
Igor CLAROT 85 Chimie analytique
Joël COULON 87 Biochimie
Sébastien DADE 85 Bio-informatique
Dominique DECOLIN 85 Chimie analytique
Roudayna DIAB 85 Pharmacie galénique
Natacha DREUMONT (cid:1) 87 Biologie générale, Biochimie clinique
Joël DUCOURNEAU 85 Biophysique, Acoustique
Faculté de Pharmacie Présentation

ENSEIGNANTS (suite) Section CNU* Discipline d'enseignement

Florence DUMARCAY 86 Chimie thérapeutique
François DUPUIS 86 Pharmacologie
Adil FAIZ 85 Biophysique, Acoustique
Luc FERRARI 86 Toxicologie
Caroline GAUCHER-DI STASIO 85/86 Chimie physique, Pharmacologie
Stéphane GIBAUD 86 Pharmacie clinique
Thierry HUMBERT 86 Chimie organique
Frédéric JORAND 87 Environnement et Santé
Olivier JOUBERT 86 Toxicologie
Francine KEDZIEREWICZ 85 Pharmacie galénique
Alexandrine LAMBERT 85 Informatique, Biostatistiques
Faten MERHI-SOUSSI 87 Hématologie
Christophe MERLIN 87 Microbiologie
Blandine MOREAU 86 Pharmacognosie
Maxime MOURER 86 Chimie organique
Coumba NDIAYE (cid:1) 86 Epidémiologie et Santé publique
Francine PAULUS 85 Informatique
Christine PERDICAKIS 86 Chimie organique
Caroline PERRIN-SARRADO 86 Pharmacologie
Virginie PICHON 85 Biophysique
Anne SAPIN-MINET 85 Pharmacie galénique
Marie-Paule SAUDER 87 Mycologie, Botanique
Gabriel TROCKLE 86 Pharmacologie
Mihayl VARBANOV 87 Immuno-Virologie
Marie-Noëlle VAULTIER 87 Mycologie, Botanique
Emilie VELOT 86 Physiologie-Physiopathologie humaines
Mohamed ZAIOU 87 Biochimie et Biologie moléculaire
Colette ZINUTTI 85 Pharmacie galénique

PROFESSEUR ASSOCIE

Anne MAHEUT-BOSSER 86 Sémiologie

PROFESSEUR AGREGE

Christophe COCHAUD 11 A nglais

(cid:1) En attente de nomination

*Disciplines du Conseil National des Universités :
80 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé
81 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé
82 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques
85 ; Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé
86 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé
87 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques

32 : Personnel enseignant-chercheur de sciences en chimie organique, minérale, industrielle

11 : Professeur agrégé de lettres et sciences humaines en langues et littératures anglaises et anglo-saxonnes
SSSS AAAA
ERMENT DES POTHICAIRES

JJJJ
e jure, en présence des maîtres de la Faculté, des conseillers de
l’ordre des pharmaciens et de mes condisciples :

ÐÐÐÐ
’ honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes
de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en
restant fidèle à leur enseignement.

ÐÐÐÐ
’exercer, dans l’intérêt de la santé publique, ma
profession avec conscience et de respecter non
seulement la législation en vigueur, mais aussi les
règles de l’honneur, de la probité et du
désintéressement.

ÐÐÐÐ
e ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs
envers le malade et sa dignité humaine ; en aucun
cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et
mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des
actes criminels.

QQQQ
ue les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes
promesses.

QQQQ
ue je sois couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y
manque.
« LA FACULTE N’ENTEND DONNER AUCUNE
APPROBATION, NI IMPROBATION AUX OPINIONS
EMISES DANS LES THESES, CES OPINIONS DOIVENT
ETRE CONSIDEREES COMME PROPRES A LEUR
AUTEUR ».
Au Président et Directeur de Thèse,
A Madame Dominique Laurain-Mattar,
Professeur de Pharmacognosie
Vous m’avez fait l’honneur de présider ce jury et de juger ce travail.
Je vous remercie pour votre disponibilité et vos conseils.
Veuillez trouver en ce travail l’expression de mon profond respect et de mon entière
reconnaissance.

Aux juges,
A Monsieur Jean-Claude Sonntag,
Pharmacien
Vous m’avez fait l’honneur d’accepter de juger ce travail.
Je vous remercie pour l’intérêt que vous avez porté à ce sujet.
Je vous prie de trouver ici l’expression de tout mon respect et de ma sincère reconnaissance.
A Madame Dominique Bellot,
Pharmacien
Vous m’avez fait l’honneur d’accepter d’être membre du jury.
Je vous remercie pour votre gentillesse et l’intérêt que vous avez porté à ce sujet.
Veuillez trouver en ce travail le témoignage de tout mon respect et de ma profonde gratitude.
A Madame Virginie Rago,
Docteur en Pharmacie
Je suis très touchée de l’honneur que vous me faites en acceptant d’être membre du jury.
Je vous remercie pour votre sympathie et votre disponibilité.
Je vous prie de trouver ici l’expression de ma profonde gratitude et de tout mon respect.
Sommaire

Introduction ............................................................................................................................................. 6
1 Douleur et inflammation ................................................................................................................. 8
1.1 La douleur ................................................................................................................................ 8
1.1.1 Généralités ...................................................................................................................... 8
1.1.2 Mécanisme physiologique de la douleur ........................................................................ 8
1.1.3 Classification des douleurs ............................................................................................ 13
1.1.4 Types de douleur ........................................................................................................... 13
1.1.5 Evaluation de la douleur ................................................................................................ 14
1.1.6 Traitement pharmacologique de la douleur ................................................................. 15
1.2 L’inflammation ...................................................................................................................... 17
1.2.1 Généralités .................................................................................................................... 17
1.2.2 Causes de l’inflammation .............................................................................................. 17
1.2.3 Les étapes de la réaction inflammatoire ....................................................................... 17
1.2.4 Les médiateurs chimiques de l’inflammation ............................................................... 22
1.2.5 Les voies de signalisation intracellulaires ...................................................................... 29
1.2.6 Les formes cliniques de l’inflammation ......................................................................... 33
1.2.7 Thérapeutiques de l’inflammation ................................................................................ 34
2 Présentation des principales plantes anti-inflammatoires inscrites a la Pharmacopée ............... 41
2.1 Description botanique ........................................................................................................... 42
2.1.1 Saule .............................................................................................................................. 42
2.1.2 Reine-des-prés ............................................................................................................... 46
2.1.3 Cassis ............................................................................................................................. 50
2.1.4 Ortie ............................................................................................................................... 54
2.1.5 Frêne .............................................................................................................................. 58
2.1.6 Harpagophyton .............................................................................................................. 61
2.1.7 Réglisse .......................................................................................................................... 65
2.1.8 Curcuma ........................................................................................................................ 69
2.2 Aspect phytochimique ........................................................................................................... 73
2.2.1 Saule .............................................................................................................................. 73
1
2.2.2 Reine-des-prés ............................................................................................................... 76
2.2.3 Cassis ............................................................................................................................. 78
2.2.4 Ortie ............................................................................................................................... 80
2.2.5 Frêne .............................................................................................................................. 82
2.2.6 Harpagophyton .............................................................................................................. 85
2.2.7 Réglisse .......................................................................................................................... 87
2.2.8 Curcuma ........................................................................................................................ 89
3 Evaluation des plantes anti-inflammatoires : les données expérimentales ................................. 91
3.1 Etude pharmacologique ........................................................................................................ 91
3.1.1 Saule .............................................................................................................................. 92
3.1.2 Reine-des-prés ............................................................................................................... 96
3.1.3 Cassis ............................................................................................................................. 97
3.1.4 Ortie ............................................................................................................................... 99
3.1.5 Frêne ............................................................................................................................ 103
3.1.6 Harpagophyton ............................................................................................................ 104
3.1.7 Réglisse ........................................................................................................................ 111
3.1.8 Curcuma ...................................................................................................................... 113
3.2 Etude pharmacocinétique ................................................................................................... 115
3.2.1 Saule ............................................................................................................................ 115
3.2.2 Reine-des-prés ............................................................................................................. 116
3.2.3 Cassis ........................................................................................................................... 116
3.2.4 Ortie ............................................................................................................................. 116
3.2.5 Frêne ............................................................................................................................ 116
3.2.6 Harpagophyton ............................................................................................................ 117
3.2.7 Réglisse ........................................................................................................................ 117
3.2.8 Curcuma ...................................................................................................................... 117
3.3 Etudes cliniques ................................................................................................................... 118
3.3.1 Saule ............................................................................................................................ 118
3.3.2 Reine-des-prés ............................................................................................................. 122
3.3.3 Cassis ........................................................................................................................... 122
3.3.4 Ortie ............................................................................................................................. 122
3.3.5 Frêne ............................................................................................................................ 123
3.3.6 Harpagophyton ............................................................................................................ 124
3.3.7 Réglisse ........................................................................................................................ 128
2