Le Distilbene trente ans apres: Les enfants des 2emes et 3emes generations

128 Pages·2008·11.35 MB·French

by  Bernard Blanc

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Le Distilbène®
trente ans après
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Springer
Paris
Berlin
Heidelberg
New York
Hong Kong
Londres
Milan
Tokyo
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Bernard Blanc
Florence Bretelle
Aubert Agostini
Le Distilbène®
trente ans après
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Bernard Blanc
Service de gynécologie-obstétrique
Hôpital de la Conception
147,boulevard Baille
13005 Marseille
Florence Bretelle
Service de gynécologie-obstétrique
Hôpital de la Conception
147,boulevard Baille
13005 Marseille
Aubert Agostini
Service de gynécologie-obstétrique
Hôpital de la Conception
147,boulevard Baille
13005 Marseille
ISBN-13:978-2-287-73306-2 Springer Paris Berlin Heidelberg New York
© Springer-Verlag France,Paris,2007
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existante.
Maquette de couverture: Jean-François Montmarché
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Liste des auteurs
Aubert Agostini Service de gynécologie-obstétrique
Hôpital de la Conception
147,boulevard Baille
13005 Marseille
Armelle Billon Département d’obstétrique,gynécologie et médecine de
la reproduction
Université Joseph Fourier
CHU de Grenoble
BP 217
38043 Grenoble
Bernard Blanc Service de gynécologie-obstétrique
Hôpital de la Conception
147,boulevard Baille
13005 Marseille
Léon Boubli Service de gynécologie-obstétrique
Hôpital Nord
Chemin des Bourrely
13015 Marseille Cedex 15
Florence Bretelle Service de gynécologie-obstétrique
Hôpital de la Conception
147,boulevard Baille
13005 Marseille
Françoise Cahen Service de gynécologie-obstétrique
Université René Descartes
Maternité de Port-Royal
27,rue du Faubourg-Saint-Jacques
75679 Paris
VI Le Distilbène® trente ans après
Didier Charles Le Sou médical
Service des sinistres
10,cours du triangle de l’Arche
92919 La Défense
Pierre Costa Service d’urologie-andrologie
Hôpital Caremeau
Place du Professeur Robert Debré
30000 Nîmes
Marie-Pierre Cournot Centre de Référence sur les Agents Tératogènes (CRAT)
Hôpital Trousseau
26,avenue du Docteur Arnold Netter
75571 Paris Cedex 12
Claude D’Ercole Service de gynécologie-obstétrique
Chemin des Bourrely
13015 Marseille Cedex 15
Phi Do Trinh Service d’urologie-andrologie
Hôpital Caremeau
Place du Professeur Robert Debré
30000 Nîmes
Michel Duyme Directeur de recherche
CNRS,Sciences de la vie
1919,route de Mende
34293 Montpellier
Elisabeth Elefant Centre de Référence sur les Agents Tératogènes (CRAT)
Hôpital Trousseau
26,avenue du Docteur Arnold Netter
75571 Paris Cedex 12
Jean-Philippe Estrade Service de gynécologie-obstétrique
Hôpital de la Conception
147,boulevard Baille
13005 Marseille
Madieh Hessabi Service de gynécologie-obstétrique
Université René Descartes
Maternité de Port-Royal
27,rue du Faubourg-Saint-Jacques
75679 Paris
Alexandre Lazard Service de gynécologie-obstétrique
Hôpital de la Conception
147,boulevard Baille
13005 Marseille
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Liste des auteurs VII
Céline Mulfinger Cabinet d’anesthésistes
28,rue Chauvelain
13005 Marseille
Emile Papiernik-Berkhauer Service de gynécologie-obstétrique
Université René Descartes
Maternité de Port-Royal
27,rue du Faubourg-Saint-Jacques
75679 Paris
Jean-Claude Pons Service de gynécologie-obstétrique
CHU Michallon
BP 217
38043 Grenoble Cedex 09
Laurent Wagner Service d’urologie-andrologie
Hôpital Caremeau
Place du Professeur Robert Debré
30000 Nîmes
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Préface
L’histoire du Distilbène® est terrible,terrible parce qu’elle nous montre du doigt les
anomalies de comportement de la profession médicale et de la pharmacie.
L’histoire commence bien, comme un conte de fées. Un savant très généreux
invente une technique pour créer la première hormone par synthèse chimique,un
corps très proche des œstrogènes naturels et pourvu d’une grande efficacité, le
diéthylstilbestrol (DES) ou Distilbène®.Il est généreux car il ne prend pas de brevet,
c’est-à-dire qu’il met le merveilleux produit sur le marché,avec droit,pour tous les
industriels du médicament,de le fabriquer sans avoir à payer pour l’invention,ce
que les pharmaciens vont faire.
La deuxième étape est plus délicate à raconter. Un gynécologue propose ce
produit pour traiter les femmes enceintes à risque de faire une fausse couche spon-
tanée.Il introduit là une notion très difficile à manipuler puisque toutes les femmes
en début de grossesse sont à risque de faire une fausse couche,et à risque bien plus
élevé si elles ont déjà eu une fausse couche lors d’une grossesse précédente.Ce qui
veut dire qu’il propose de prescrire ce médicament à beaucoup de femmes en début
de grossesse.La proposition est malheureusement très mal établie,sur la constata-
tion qu’un début de fausse couche se marque par la chute de l’élimination d’œstro-
gènes dans les urines. Le traitement est fondé sur l’idée mécaniste du manque
d’hormones et sur l’effet éventuellement positif d’un « remplacement ».Cette idée
n’a pas été testée par une quelconque expérimentation, mais elle est lancée parce
qu’elle est « logique ».
L’étape suivante aurait pu être remarquable.Un grand accoucheur,le professeur
Dieckman à Chicago,très intrigué par l’hypothèse proposée (cette proposition va à
l’encontre de la physiologie hormonale connue,laquelle dit que ce sont les proges-
tatifs qui protègent la grossesse et non les œstrogènes) va réaliser un essai thérapeu-
tique contrôlé sur un nombre très important de femmes.Il faut noter la modernité
de son attitude,car il s’agit de l’un des tout premiers essais contrôlés de l’histoire
de la médecine.L’essai contrôlé par tirage au sort montre l’absence totale d’effica-
cité du DES pour protéger contre les avortements spontanés du 1er trimestre.Cet
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essai est publié dans une grande revue,mais ne servira à rien,car il ne pourra pas
s’opposer à la suite.
La suite est un déferlement thérapeutique.Les diverses firmes phamaceutiques
ignorent ou ne veulent pas tenir compte de l’évaluation parfaitement réalisée par
Dieckman. Les autorités sanitaires acceptent le médicament et autorisent sa mise
sur le marché. Les laboratoires font preuve d’une très grande efficacité dans le
marketing commercial et le DES devient un « must ».Il est diffusé dans tous les pays
du monde et la France est atteinte par l’épidémie comme bien d’autres pays,bien
plus que l’Angleterre où les gynécologues n’ont jamais cru à son efficacité. Une
proportion non négligeable de femmes enceintes sont soumises au traitement.
L’alarme est lancée par Herbst en 1971, qui affirme, preuves à l’appui, que ce
médicament a induit des cancers du vagin à cellules claires chez les filles soumises
à son action in utero. Ce n’est qu’après que seront découvertes ses autres actions
délétères.
C’est là que l’histoire s’aggrave encore.Les laboratoires continuent à vendre ce
médicament dans tous les pays qui ne l’interdisent pas.En France,l’administration
le ministère de la Santé va finalement interdire le médicament en 1977,mais après
avoir pris la responsabilité de l’autoriser entre 1971 et 1977. Notons bien que ce
médicament continue à être vendu avec les mêmes indications dans les pays sous-
développés.
Cette histoire est terrible et très inquiétante sur nos façons d’agir,sur l’accepta-
tion par les médecins d’une affirmation d’efficacité d’un traitement sans preuves,
sur l’absence d’éthique des industriels de la pharmacie qui ne pouvaient pas ignorer
l’évaluation de Dieckman,sur l’absence d’efficacité de notre ministère de la Santé
entre 1971 et 1977.
Ce qui est encore terrible, c’est le manque d’intérêt de nos confrères gynéco-
logues à raconter cette histoire et à informer les femmes concernées.Encore aujour-
d’hui, cette information a du mal à passer. Il a fallu que des groupes de
consommateurs et de victimes s’organisent pour que cette histoire soit vraiment
connue.
C’est pourquoi je salue ce livre de Bernard Blanc comme une contribution très
positive à l’information et comme une participation active à l’œuvre collective de
diffusion de cette information.
Bernard Blanc le fait sans difficulté personnelle, ayant été protégé par ses
maîtres contre l’illusion de l’efficacité de ce médicament.J’ai eu la chance de l’être
aussi, faisant partie de quelques gynécologues-accoucheurs qui avaient pris
connaissance de l’évaluation de Dieckman et y avaient cru.Reconnaissance leur soit
accordée, car l’évaluation d’un médicament ou d’une pratique, c’est vraiment
important. Puisse cette histoire terrible du DES nous encourager encore plus à
évaluer nos actions.
Professeur E.Papiernik-Berkhauer
Cette préface a fait l’objet d’une publication dans l’ouvrage
Les enfants du Distilbèneparu aux éditions Arnette,Paris,1991.