Table Of ContentLA PROTEÍNA C-REACTIVA Y LA OSTEOCALCINA
DESCARBOXILADA COMO MARCADORES DE
ARTERIOSCLEROSIS PRECLÍNICA EN NIÑOS
SANOS PREPUBERALES
Inés Osiniri Kippes
Per citar o enllaçar aquest document:
Para citar o enlazar este documento:
Use this url to cite or link to this publication:
http://hdl.handle.net/10803/395718
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets
de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials
d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual
(RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En
qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la
persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació
efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc
s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de
drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
ADVERTENCIA. El acceso a los contenidos de esta tesis doctoral y su utilización debe respetar los
derechos de la persona autora. Puede ser utilizada para consulta o estudio personal, así como en
actividades o materiales de investigación y docencia en los términos establecidos en el art. 32 del Texto
Refundido de la Ley de Propiedad Intelectual (RDL 1/1996). Para otros usos se requiere la autorización
previa y expresa de la persona autora. En cualquier caso, en la utilización de sus contenidos se deberá
indicar de forma clara el nombre y apellidos de la persona autora y el título de la tesis doctoral. No se
autoriza su reproducción u otras formas de explotación efectuadas con fines lucrativos ni su comunicación
pública desde un sitio ajeno al servicio TDR. Tampoco se autoriza la presentación de su contenido en una
ventana o marco ajeno a TDR (framing). Esta reserva de derechos afecta tanto al contenido de la tesis como
a sus resúmenes e índices.
WARNING. Access to the contents of this doctoral thesis and its use must respect the rights of the author. It
can be used for reference or private study, as well as research and learning activities or materials in the
terms established by the 32nd article of the Spanish Consolidated Copyright Act (RDL 1/1996). Express and
previous authorization of the author is required for any other uses. In any case, when using its content, full
name of the author and title of the thesis must be clearly indicated. Reproduction or other forms of for profit
use or public communication from outside TDX service is not allowed. Presentation of its content in a window
or frame external to TDX (framing) is not authorized either. These rights affect both the content of the thesis
and its abstracts and indexes.
TESIS DOCTORAL
La Proteína C-Reactiva y la Osteocalcina descarboxilada
como marcadores de arteriosclerosis preclínica
en niños sanos prepuberales
Inés Osiniri Kippes
2015
TESIS DOCTORAL
La Proteína C-Reactiva y la Osteocalcina descarboxilada
como marcadores de arteriosclerosis preclínica
en niños sanos prepuberales
Inés Osiniri Kippes
2015
Doctorat de Ciències experimentals i sostenibilitat
Dirigida por:
Dr. Abel López Bermejo Dra. Judit Bassols Casadevall
Investigador I3 Investigadora Miguel Servet
Institut d’Investigació Biomèdica de Girona Institut d’Investigació Biomèdica de Girona
Médico adjunto de Pediatría Hospital de Girona
Servicio de Pediatría
Hospital de Girona
Agradecimientos
A lo largo de este tiempo que llevo realizando el trabajo de investigación, numerosas personas
me han prestado de diferentes formas, su colaboración y ayuda, aprovecho este momento
para expresarles mi más sincero agradecimiento.
En primer lugar a mi marido y mis hijos, por todas las horas robadas, por su comprensión, por
acompañarme en todos estos años, por compartir esta ilusión.
A mis directores de tesis, Abel y Judit, por sus sugerencias y asistencias, por introducirme en
este mundo de la investigación a formar parte de este proyecto donde he aprendido un
montón y me ha apasionado mucho.
A mis compañeras de IDIBGI: Anna, Pilar, Silvia y Gemma, gracias por formar parte de este
equipo y por vuestra gran labor, sin sus aportaciones sería todo mucho más difícil.
A Raquel, la gran madre de los pequeños y de los grandes… Siempre estás disponible para lo
que necesitemos! Gracias por tu apoyo incondicional.
A mis amigos y a mis compañeros del servicio de pediatría del hospital de Figueres.
A los niños y sus padres que han confiado en nosotros y quisieron participar en este estudio.
I
II
Tabla de abreviaciones
AVC Accidente vascular cerebral
BGP Proteína ácida γ-carboxiglutámica del hueso
BMPs Proteínas morfogenéticas óseas
CMLV Células musculares lisas vasculares
CV Coeficiente de variación
DM 2 Diabetes mellitus tipo 2
ECV Enfermedad cardiovascular
ELISA/EIA Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzima
FNT Factor de necrosis tumoral
GGCX Gamma-glutamil carboxilasa
GIM Grosor íntima media
GIMc Grosor íntima media carotídea
Gla-OC Residuos carboxilados de la OC
Glu-OC Residuos descarboxilados de la OC
HDL Lipoproteína de alta densidad
HOMA-IR Índice de resistencia a la insulina
IDF Federación Internacional de Diabetes
IL-6 Interleucina 6
IL-1 Interleucina 1
IMC Índice de masa corporal
MetS+ Descendientes de familias con síndrome metabólico
MetS- Descendientes de familias sin síndrome metabólico
MGP Proteína Gla de la matriz ósea
OC Osteocalcina
OCc Osteocalcina carboxilada
OCdc Osteocalcina descaboxilada
OC total Osteocalcina total
OMS Organización Mundial de la salud
OPG Osteoprotegerina
PAS Presión arterial sistólica
PAD Presión arterial diastólica
PCR Proteína C reactiva
III
PCRus Proteína C reactiva ultrasensible
POD Peroxidasa
RANKL Ligando del receptor activador del factor nuclear Kappa- ß
RCV Riesgo cardiovascular
RI Resistencia a la insulina
SM Síndrome metabólico
TG Triglicéridos
TMB Tetrametilbenzidina
TNF Factor de necrosis tumoral
Valor Z del IMC IMC ajustado por sexo y por edad
IV
ÍNDICE
AGRADECIMIENTOS ............................................................................................................. I
TABLA DE ABREVIACIONES ..................................................................................................III
ÍNDICE DE FIGURAS Y TABLAS………………………………………………………….…………………………………..V
RESUMEN ............................................................................................................................ 1
RESUM ................................................................................................................................ 3
SUMMARY .......................................................................................................................... 5
1 INTRODUCCIÓN ................................................................................................................ 7
1.1 RIESGO CARDIOVASCULAR ......................................................................................................... 9
1.1.1 Principales factores de riesgo cardiovascular ............................................................ 10
1.1.2 Pared vascular ............................................................................................................ 10
1.1.2.1 Medición del grosor de íntima media carotídea por ultrasonografía ................. 12
1.1.2.2 Valores normales del grosor íntima media carotídea ......................................... 14
1.1.2.3 Aumento del grosor íntima media carotídea ...................................................... 15
1.1.2.4 Enfermedad arteriosclerótica y grosor de la pared vascular .............................. 17
1.2 OBESIDAD ............................................................................................................................. 17
1.2.1 Obesidad infantil ........................................................................................................ 18
1.2.2 Obesidad y arteriosclerosis ......................................................................................... 19
1.3 EL SÍNDROME METABÓLICO ..................................................................................................... 22
1.3.1 Síndrome metabólico en niños ................................................................................... 23
1.3.2 Prevalencia ................................................................................................................. 25
1.3.3 Implicaciones clínicas del síndrome metabólico ......................................................... 26
1.3.3.1 Síndrome metabólico y riesgo de enfermedad cardiovascular ........................... 26
1.3.3.2 Síndrome metabólico y arteriosclerosis .............................................................. 27
1.4 LA PROTEÍNA C REACTIVA ........................................................................................................ 29
1.4.1 Síntesis ........................................................................................................................ 30
1.4.2 Función ....................................................................................................................... 31
1.4.3 Valores de referencia en sangre ................................................................................. 32
1.4.4 Marcadores de la inflamación y el riesgo cardiovascular .......................................... 32
1.4.4.1 Relación entre la proteína C reactiva y la arteriosclerosis .................................. 33
1.4.4.2 Marcadores de la inflamación y la adiposidad .................................................... 34
1.4.4.3 Relación de la proteína C reactiva con el síndrome metabólico ......................... 36
Description:L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de En aquest treball hem estudiat la PCR i la OCdc com a marcadors d' La vascularización e inervación de los tejidos adiposos dan una idea de la intensa.
