Influence of Tumor Development on the Host

249 Pages·1989·14.223 MB·English

by  H. E. Kaiser (auth.), Lance A. Liotta (eds.)

INFLUENCE OF TUMOR DEVELOPMENT ON THE HOST
CCaanncceerr GGrroowwtthh aanndd PPrrooggrreessssiioonn
SSEERRIIEESS EEDDIITTOORR:: HHAANNSS EE.. KKAAIISSEERR
DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPaatthhoollooggyy,, UUnniivveerrssiittyy ooff MMaarryyllaanndd,, BBaallttiimmoorree,, MMdd,, UU..SS..AA..
SScciieennttiiffiicc AAddvviissoorrss::
KKeennnneetthh WW.. BBrruunnssoonn // HHaarrvveeyy AA.. GGiillbbeerrtt // RRoonnaalldd HH.. GGoollddffaarrbb // AAllffrreedd LL.. GGoollddssoonn // EElliizziieerr GGoorreelliikk //
AAnnttoonn GGrreeggll // RRoonnaalldd BB.. HHeerrbbeerrmmaann // JJaammeess FF.. HHoollllaanndd // EErrnnsstt HH.. KKrrookkoowwsskkii tt // AArrtthhuurr SS.. LLeevviinnee //
AAnnnnaabbeell GG.. LLiieebbeelltt // LLaannccee AA.. LLiioottttaa // SSeeoorraass DD.. MMoorrrriissoonn // TTaakkaaoo OOhhnnuummaa // RRiicchhaarrdd LL.. SScchhiillsskkyy //
HHaarroolldd LL.. SStteewwaarrtt // JJeerroommee AA.. UUrrbbaann // EElliizzaabbeetthh KK.. WWeeiissbbuurrggeerr // PPaauull VV.. WWoooolllleeyy
VVoolluummee 11:: FFuunnddaammeennttaall AAssppeeccttss ooff CCaanncceerr
VVoolluummee EEddiittoorr:: RRoonnaalldd HH.. GGoollddffaarrbb
IISSBBNN 00--8899883388--999900--99
VVoolluummee 22:: MMeecchhaanniissmmss ooff CCaarrcciinnooggeenneessiiss
VVoolluummee EEddiittoorr:: EElliizzaabbeetthh KK.. WWeeiissbbuurrggeerr
IISSBBNN 00--8899883388--999911--77
VVoolluummee 33:: IInnfflluueennccee ooff TTuummoorr DDeevveellooppmmeenntt oonn tthhee HHoosstt
VVoolluummee EEddiittoorr:: LLaannccee AA.. LLiioottttaa
IISSBBNN 00--8899883388--999922--55
VVoolluummee 44:: IInnfflluueennccee ooff tthhee HHoosstt oonn TTuummoorr DDeevveellooppmmeenntt
VVoolluummee EEddiittoorr:: RRoonnaalldd BB.. HHeerrbbeerrmmaann
IISSBBNN 00--8899883388--999933--33
VVoolluummee 55:: CCoommppaarraattiivvee AAssppeeccttss ooff TTuummoorrDD~~vveellooppmmeenntt
VVoolluummee EEddiittoorr:: HHaannss EE.. KKaaiisseerr
IISSBBNN 00--8899883388--999944--11
VVoolluummee 66:: EEttiioollooggyy ooff CCaanncceerr iinn MMaann
VVoolluummee EEddiittoorr:: AArrtthhuurr SS.. LLeevviinnee
IISSBBNN 00--8899883388--999955--XX
VVoolluummee 77:: LLooccaall IInnvvaassiioonn aanndd SSpprreeaadd ooff CCaanncceerr
VVoolluummee EEddiittoorr:: KKeennnneetthh WW.. BBrruunnssoonn
IISSBBNN 00--8899883388--999966--88
VVoolluummee 88:: MMeettaassttaassiiss // DDiisssseemmiinnaattiioonn
VVoolluummee EEddiittoorr:: EElliizziieerr LL.. GGoorreelliikk
IISSBBNN 00--8899883388--999977--66
VVoolluummee 99:: CCaanncceerr MMaannaaggeemmeenntt iinn MMaann:: DDeetteeccttiioonn,, DDiiaaggnnoossiiss,, SSuurrggeerryy,, RRaaddiioollooggyy,, CChhrroonnoobbiioollooggyy,,
EEnnddooccrriinnee TThheerraappyy
VVoolluummee EEddiittoorr:: AAllffrreedd LL.. GGoollddssoonn
IISSBBNN 00--8899883388--999988--44
VVoolluummee 1100:: CCaanncceerr MMaannaaggeemmeenntt iinn MMaann:: BBiioollooggiiccaall RReessppoonnssee MMooddiiffiieerrss,, CChheemmootthheerraappyy,, AAnnttiibbiioottiiccss,,
HHyyppeerrtthheerrmmiiaa,, SSuuppppoorrttiinngg MMeeaassuurreess
VVoolluummee EEddiittoorr:: PPaauull VV.. WWoooolllleeyy
IISSBBNN 00--8899883388--999999--22
CCoommpplleettee sseett:: IISSBBNN 00--8899883388--998899--55
Influence of
Tumor Development
on the Host
Edited by
LANCE A. LIOTTA
Department oj Pathology, National Cancer Institute
National Institutes oj Health, Bethesda, Md., U.S.A.
Kluwer Academic Publishers
DORDRECHT / BOSTON / LONDON
LLiibbrraarryy ooff CCoonnggrreessss CCaattaallooggiinngg iinn PPuubblliiccaattiioonn DDaattaa
IInnfflluueennccee ooff ttuummoorr ddeevveellooppmmeenntt oonn tthhee hhoosstt..
((CCaanncceerr ggrroowwtthh aanndd pprrooggrreessssiioonn ;; vv.. 33))
IInncclluuddeess iinnddeexx..
11.. CCaarrcciinnooggeenneessiiss.. 22.. MMeettaassttaassiiss..
33.. CCaanncceerr----PPaatthhoopphhyyssiioollooggyy.. 44.. TTuummoorrss----GGrroowwtthh..
55.. CCaanncceerr cceellllss----GGrroowwtthh.. II.. LLiioottttaa,, LL.. AA..
((LLaannccee AA..)) IIII.. SSeerriieess.. [[DDNNLLMM:: 11.. CCeellll
TTrraannssffoorrmmaattiioonn,, NNeeooppllaassttiicc.. 22.. NNeeooppllaassmm
IInnvvaassiivveenneessss.. 33.. NNeeooppllaassmm MMeettaassttaassiiss..
QQZZ 220000 CC22115511551188 vv..33]]
RRCC226688..55..II552233 11998888 661166..9999''440077 8877--2244778866
IISSBBNN--II33:: 997788--9944--001100--77664422--55 ee--IISSBBNN--II33:: 997788--9944--000099--22552288--11
DDOOll:: 1100..11000077//997788--9944--000099--22552288--11
PPuubblliisshheedd bbyy KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss,,
PP..OO.. BBooxx 1177,, 33330000 AAAA DDoorrddrreecchhtt,, TThhee NNeetthheerrllaannddss..
KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss iinnccoorrppoorraatteess
tthhee ppuubblliisshhiinngg pprrooggrraammmmeess ooff
MMaarrttiinnuuss NNiijjhhooffff,, DDrr WW.. JJuunnkk,, DD.. RReeiiddeell,, aanndd MMTTPP PPrreessss..
SSoolldd aanndd ddiissttrriibbuutteedd iinn tthhee UU..SS..AA.. aanndd CCaannaaddaa
bbyy KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss,,
110011 PPhhiilliipp DDrriivvee,, NNoorrwweellll,, MMAA 0022006611,, UU..SS..AA..
IInn aallll ootthheerr ccoouunnttrriieess,, ssoolldd aanndd ddiissttrriibbuutteedd
bbyy KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss GGrroouupp,,
PP..OO.. BBooxx 332222,, 33330000 AAHH DDoorrddrreecchhtt,, TThhee NNeetthheerrllaannddss..
CCoovveerr ddeessiiggnn bbyy JJooss VVrroolliijjkk..
AAllll rriigghhttss rreesseerrvveedd
©© 11998899 bbyy KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss
SSooffttccoovveerr rreepprriinntt ooff tthhee hhaarrddccoovveerr II sstt eeddiittiioonn 11998899
NNoo ppaarrtt ooff tthhee mmaatteerriiaall pprrootteecctteedd bbyy tthhiiss ccooppyyrriigghhtt nnoottiiccee mmaayy bbee rreepprroodduucceedd oorr uuttiilliizzeedd iinn aannyy ffoorrmm
oorr bbyy aannyy mmeeaannss,, eelleeccttrroonniicc oorr mmeecchhaanniiccaall,, iinncclluuddiinngg pphhoottooccooppyyiinngg,, rreeccoorrddiinngg,, oorr bbyy aannyy iinnffoorrmmaattiioonn
ssttoorraaggee aanndd rreettrriieevvaall ssyysstteemm,, wwiitthhoouutt wwrriitttteenn ppeerrmmiissssiioonn ffrroomm tthhee ccooppyyrriigghhtt oowwnneerrss..
TABLE OF CONTENTS
Introduction . . . VII
List of contributors IX
A. Aspects of the primary tumor
1. Stroma, generally a non-neoplastic structure of the tumor
H.E. KAISER . . . . . . . . . . . . . . . .
2. Malignant transformation
H.E. KAISER . . . 9
3. Metabolic changes in malignancy
FA HOFFMAN. . . . . 18
4. Ion deregulation, cell injury, and tumor promotion
B.F. TRUMP, I.K. BEREZESKY and K.M. KIM. 28
5. Multiple primary neoplasms: role of autopsy. Selected sites with emphasis on Japan
S. WATANABE .......................... . 35
6. Multiple primary neoplasms
H.E. KAISER . . . . 40
B. Shared aspects of primary and secondary tumors
7. Mechanisms of cancer invasion and metastases
L.A. LIOTTA . . . . . . . . . . . . 58
8. Extracellular matrix and its enzymatic degradation in tumor invasion
K. TRYGGVASON. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
9. Cell surface and secondary tumor formation
G.L. NICOLSON. . . . . . . . . . 84
10. DNA transfection, genetic instability, and metastasis
A.F. CHAMBERS . . . . . . . . . . . . 97
II. The contribution of DNA methylation to the generation of tumor cell heterogeneity, tumor progression and
metastasis
R.G. LITEPLO, R.S. KERBEL and P. FROST. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 103
12. Neoplastic progression by somatic cell fusion
P. DE BAETSELIER . . . . . . . 112
13. Cell junctional alterations in cancer
B.U. PAULI and R.S. WEINSTEIN. 121
14. Cytogenetic studies in neoplasia (human and animal): Implications, prognosis, and treatment
J. WHANG-PENG and T. KNUTSEN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
15. Cancer cachexia
S.D. MORRISON. . . . . . . . . . 176
16. Paraneoplastic syndromes
R.A. NAGOURNEY and P.V. WOOLLEY 214
Index of subjects . . . . . . . . . . . . . . . . 228
v
INTRODUCTION
Recent experimental evidence has made it increasingly clear In particular, this volume reviews the discrete steps involved
that the properties of invasive, malignant cells during tumor in metastatic invasion: the interaction of invasive tumor cells
development substantially impact on the host. This is under with extracellular matrices, the basement membrane, attach
scored by a variety of biochemical properties of tumor cells ment to extracellular matrices, local proteolytic degradation
during their differentiation and metastatic dissemination. of matrices, and the locomotion of invasive tumor cells
These properties can be analyzed at different stages of tumor through such areas of localized degradation. The critical
growth and progression and this volume explores the role of the cell surface in secondary tumor formation is
characteristics of primary tumors as well as the shared reviewed as are important advances in the molecular biology
characteristics of both primary and secondary tumors. of metastasis initiation and maintenance. Recent advances
The primary tumor comes into existence following in the role of DNA methylation in the generation of tumor
preneoplastic biochemical and cellular events that ultimate cell heterogeneity and tumor progression are also critically
ly result in malignant transformation. Various aspects of summarized. Chapters in this volume also review molecular
metabolism, predetermined by nutritional status, often play aspects of metastatic progression, and the use of the tech
a basic role. Obesity, for example, is cancer-promoting. Cell nologies of DNA transfection and somatic cell fusion in the
surface carbohydrates, cytoskeletal proteins, glycoproteins, exploration of molecular aspects of metastatic progression.
carbohydrates, calcium metabolism and other related topics Further chapters explore additional aspects of the cell bio
are subjects of several chapters in this volume on multiple logy and cytogenetics of cancer growth and progression.
primary neoplasms. Moreover the impact of infection in cancer patients and the
As noted in Volume I of this series, cancer invasion and effect of cancer chemotherapy on gonadal function in cancer
metastasis are extremely important aspects of the pathophy patients further examines aspects of the influence of tumor
siology of tumor progression and are indeed responsible for development on the host.
the morbidity and mortality of many solid malignancies.
The biochemical and molecular events involved in the
mechanism of cancer invasion and metastasis appear to be
operative in both primary and secondary tumors. This vol
ume reviews our current knowledge of the biochemistry and Series Editor Volume Editor
molecular biology of tumor invasion and metastatic spread. Hans E. Kaiser Lance E. Liotta
vii
ACKNOWLEDGEMENT
Inspiration and encouragement for this wide ranging project on cancer distribution and dissemination from a comparative
biqlogical and clinical point of view, was given by my late friend E. H. Krokowski.
Those engaged on the project included 252 scientists, listed as contributors, volume editors and scientific advisors, and a
dedicated staff. Special assistance was furnished by J. P. Dickson, J. A. Feulner, and 1. Theloe.
1. Bauer, D. L. Fischer, S. Fleishman, K. Joshi, A. M. Lewis, J. Taylor and K. E. Yinug have provided additional assistance.
The firm support of the publisher, especially B. F. Commandeur, is deeply appreciated. The support of the University of
Maryland throughout the preparation of the series is acknowledged.
To the completion of this undertaking my wife, Charlotte Kaiser, has devoted her unslagging energy and invaluable support.
CONTRIBUTORS
Kookmin M. KIM, Ph.D.
Irene K. BERESEZKI
Department of Pathology
Department of Pathology,
University of Maryland School of Medicine School of Medicine
University of Maryland
10 S. Pine Street
10 S Pine Street
Baltimore
Maryland 21201, USA Baltimore
Maryland 21201, USA
Ann F. CHAMBERS, Ph.D. Turid KNUTSEN, MT(ASCP)
Ontario Cancer Foundation CLSp(CG) National Cancer Institute
London Clinic National Institutes of Health
391 South Street Bethesda
London N6A 4G5 Canada Maryland 20892, USA
Robert G. LITEPLO, Ph.D.
Patrick de BAETSELIER, Ph.D. Ontario Cancer Foundation
Institute of Molecular Biology Ottawa Regional Cancer Center
Paardenstraat 67 Department of Experimental Oncology
St. Genesius-Rodie B 1640 Ottawa
Belgium Ontario, Canada
Lance A. LIOTTA, M.D., Ph.D.
Philip FROST, Ph.D., M.D.
Department of Pathology
Anderson Hospital and Tumor Institute
National Cancer Institute
Department of Cell Biology
National Institutes of Health
The University of Texas System Cancer Center
Bethesda
67233 Bertner Avenue
Maryland 20892, USA
Houston
Texas 77030, USA
Seoras D. MORRISON, Ph.D.
10707 Shelley Court
Freddie A. HOFFMAN, M.D. Garrett Park
Division of Cancer Treatment Maryland 20896
National Cancer Institute/ formerly National Cancer Institute!
National Institutes of Health National Institutes of Health
Bethesda Bethesda
Maryland 20892, USA Maryland 20892, USA
Robert A. NAGOURNEY, M.D.
Hans E. KAISER, D.Sc.
Division of Hematology and Oncology
Department of Pathology
Department of Medicine
School of Medicine
University of California
University of Maryland Irvine, Medical Center
10 SPine st.
101 City Drive South
Baltimore
Orange, California 92668, USA
Maryland 21201, USA
Garth L. NICOLSON, Ph.D.
Robert S. KERBEL, Dr. Department of Tumor Biology
Division of Cancer Research The University of Texas System Cancer Center
Mount Sinai Hospital Research Institute M.D. Anderson Hospital and Tumor Institute
600 University Ave 6723 Bertner Avenue
Toronto Houston
Ont. M5G IX5, Canada Texas 77030, USA
ix
X Contributors
Bendicht U. PAULI, M.D. Shaw WATANABE, M.D.
Department of Pathology National Cancer Center Research Institute 5-1-1
New York State College of Veterinary Medicine Tsukiji
Cornell University Chuo-ku
Ithaca, New York 14853-6401 Tokyo, 104
Japan
Benjamin F. TRUMP, M.D. Ronald S. WEINSTEIN, M.D.
Department of Pathology Department of Pathology
University of Maryland School of Medicine Rush Presbyterian Lucas Medical Center
10 S. Pine Street 1753 West Congress Parkway
Baltimore Chicago
Maryland 21201, USA Illinois 60612, USA
Karl TRYGGVASON, M.D., Ph.D. Jaqueline WHANG-PENG, M.D.
Department of Biochemistry National Cancer Institute!
University of Medicine and Dentistry of New Jersey National Institutes of Health
Rutgers Medical School Bethesda
Piscataway Maryland 20892, USA
New Jersey 08854, USA
and Paul V. WOOLLEY, III, M.D.
Department of Biochemistry Division of Oncology
University of Oulu Vincent T. Lombardi Cancer Research Center
905700ulu Georgetown University School of Medicine
90570 Oulu 57 3800 Reservoir Road
Finland N.W. Washington, DC 20007, USA
11
SSTTRROOMMAA,, GGEENNEERRAALLLLYY AA NNOONN--NNEEOOPPLLAASSTTIICC SSTTRRUUCCTTUURREE OOFF
TTHHEE TTUUMMOORR
HH.. EE.. KKAAIISSEERR
IINNTTRROODDUUCCTTIIOONN rreeqquuiirreess tthhee nnoouurriisshhiinngg ssuuppppoorrtt ooff ccaappiillllaarriieess wwhhiicchh aarree
iinniittiiaatteedd bbyy ttuummoorr--hhoosstt iinntteerraaccttiioonn ((sseeee CChhaapptteerr IIII//VVooll.. II))..
TThhee mmaajjoorriittyy ooff nneeooppllaassmmss,, aass wweellll aass hheeaalltthhyy vviisscceerraa,, aarree
ccoommppoosseedd ooff tthhee ppaarreenncchhyymmaa aanndd nnoouurriisshhiinngg oorr ssuuppppoorrttiinngg
ttiissssuueess,, ccoommpprriissiinngg tthhee ssttrroommaa.. TThheessee ttiissssuueess,, wwhhiicchh ggeenneerr NNOONN--NNEEOOPPLLAASSTTIICC SSTTRROOMMAA OOFF TTHHEE NNEEOOPPLLAASSMMSS
aallllyy ddoo nnoott ttaakkee ppaarrtt iinn nneeooppllaassttiicc ttrraannssffoorrmmaattiioonn,, aarree ccoomm
ppaarraabbllee ttoo ootthheerr ccoommppoonneennttss ooff tthhee hhoosstt wwhhiicchh aarree nnoott TThhee ppaarreenncchhyymmaa ooff aa ccaarrcciinnoommaa iiss ccoommppoosseedd ooff tthhoossee cceellllss
nneeooppllaassttiicc,, bbuutt aarree aa nnoonn--nneeooppllaassttiicc ppaarrtt,, ddiirreecctteedd bbyy tthhee ffrroomm eeiitthheerr aann eeppiitthheelliiaall lliinniinngg mmeemmbbrraannee oorr aa ggllaanndd,, wwhhiicchh
nneeooppllaassmmss,, aatt lleeaasstt ppaarrttiiaallllyy dduurriinngg tthhee nneeooppllaassttiicc ddiisseeaassee uunnddeerrwweenntt mmaalliiggnnaanntt ttrraannssffoorrmmaattiioonn.. IInn ccoonnttrraasstt,, tthhee
pprroocceessss.. ssttrroommaa ooff ssuucchh aa nneeooppllaassmm,, ccoommppoosseedd ooff tthhee oorriiggiinnaall ssttrroommaa
IItt eexxiissttss aa ddiivveerrssiittyy ooff iinnvvoollvveemmeenntt bbeettwweeeenn nneeooppllaassttiicc ooff tthhee aaffffeecctteedd oorrggaann oorr ooff tthhee nneewwllyy iinniittiiaatteedd ssttrroommaa ooff tthhee
cceellllss aanndd tthhee ssttrroommaa ooff vvaarriioouuss ttuummoorrss iinn ffoorrmm ooff aann iinnttee ttuummoorr,, iiss nnoonn--nneeooppllaassttiicc iinn cchhaarraacctteerr.. EEnnzzyymmaattiiccaallllyy iitt
ggrraatteedd rreellaattiioonn ((1100,, 5500,, 7744)).. AAllll vvaarriiaattiioonnss,, rraannggiinngg ffrroomm rreellaatteess ttoo tthhee ccoonnttrrooll ooff tthhee nneeooppllaassttiicc ppaarreenncchhyymmaa ttoo aa
nnoonnee ttoo ssccaarrccee ssttrroommaa iinn aannaappllaassttiicc nneeooppllaassmmss,, ttoo mmeeddiiaann ggrreeaatteerr oorr lleesssseerr ddeeggrreeee.. TThhee ssttrroommaa ppllaayyss aa ddeeffiinniittee rroollee iinn
ssttrroommaa iinn mmeeddiiaallllyy aaggggrreessssiivvee aanndd ddiiffffeerreennttiiaatteedd nneeooppllaassmmss,, ddiiffffeerreenntt ssttaaggeess ooff ttuummoorr ddeevveellooppmmeenntt.. IItt iiss wweellll kknnoowwnn tthhaatt
ttoo aabbuunnddaanntt ssttrroommaa iinn cciirrrrhhoouuss ccaarrcciinnoommaass ccaann bbee ddiissttiinn llaarrggeerr nneeooppllaassmmss bbeeccoommee nneeccrroottiicc iinn tthhee cceenntteerr oorr iinn ddiiff
gguuiisshheedd wwiitthh rreessppeecctt ttoo ffiibbrroobbllaassttiicc ssttrroommaa.. BBlloooodd vveesssseellss ffeerreenntt aarreeaass,, aa ssiittuuaattiioonn wwhhiicchh mmaayy bbee dduuee ttoo tthhee iinneeffffiicciieenntt
mmaayy bbee pprreesseenntt ffrroomm tthhee oorriiggiinnaall oorrggaann ttiissssuueess uunnddeerrggooiinngg mmaakkee--uupp ooff nneeooppllaassttiicc iinniittiiaatteedd bblloooodd vveesssseellss.. TThhiiss iiss eessppeeccii
nneeooppllaassttiicc ttrraannssffoorrmmaattiioonn oorr tthheeyy mmaayy nneewwllyy sspprroouutt ttoowwaarrdd aallllyy cchhaarraacctteerriissttiicc ooff vveerryy ffaasstt--ggrroowwiinngg nneeooppllaassmmss..
tthhee ggrroowwiinngg ttuummoorr aass aa rreessuulltt ooff bbeeiinngg iinniittiiaatteedd bbyy tthhee llaatttteerr.. TThhee rroollee ooff tthhee ssttrroommaa ooff nneeooppllaassmmss ccaann bbee ccoonnssiiddeerreedd ttoo
EEvveenn iiff nnoott iinnffeecctteedd,, nneeooppllaassmmss aarree ffrreeqquueennttllyy ssuurrrroouunnddeedd bbee ttwwoo--ffoolldd::
bbyy lleeuukkooccyytteess.. BBuutt iinnffllaammmmaattoorryy ssttrroommaa rreeaaccttiioonn iiss aallwwaayyss ((II)) nnoouurriisshhmmeenntt ooccccuurrss vviiaa tthhee ttuummoorr--iinniittiiaatteedd bblloooodd vveesssseellss
mmiissssiinngg iinn pprroossttaattee ccaanncceerr ((77)).. oorr tthhoossee bbeelloonnggiinngg ttoo tthhee oorriiggiinnaall ttiissssuueess.. TThhee ccaappiillllaarriieess
MMeettaabboolliiccaallllyy ttuummoorr ssttrroommaa iiss aaddvvaannttaaggeeoouuss ttoo tthhee ppllaayy aann iimmppoorrttaanntt rroollee ttooggeetthheerr wwiitthh tthhee ttuummoorr--ssuurrrroouunnddiinngg
ttuummoorr.. MMeettaappllaassiiaa aanndd mmaalliiggnnaanntt ttrraannssffoorrmmaattiioonn ooff tthhee lleeuukkooccyytteess wwhhiicchh aarree aatt lleeaasstt ppaarrttiiaallllyy mmeettaabboolliiccaallllyy aaccttiivvee,,
ssttrroommaa mmaayy ttaakkee ppllaaccee.. VVaarriiaattiioonnss iinn tthhee ssttrroommaa ooff nneeoo eessppeecciiaallllyy iinn rreeggaarrdd ttoo ddeettooxxiiffiiccaattiioonn.. ((22)) TThhee sseeccoonndd rroollee iiss
ppllaassmmss ooccccuurr iinn tthhee vvaarriioouuss ttaaxxoonnoommiicc uunniittss.. SSppeecciiffiicc tthhaatt ooff ssuuppppoorrtt ((oosstteeooppllaassiiaa iinn bboonnee aanndd nneeuurroollooggiiccaall rreeaacc
iimmmmuunnooccyyttoocchheemmiiccaall vvaarriiaattiioonnss eexxiisstt iinn ssttrroommaa ssaarrccoommaass,, ttiioonn iinn nneerrvvoouuss ttiissssuueess wwhhiicchh wweerree ddeessccrriibbeedd bbyy WWiilllliiss,, ((7788))
ccoolllliissiioonn ttuummoorrss aanndd ccaarrcciinnoossaarrccoommaass ((3399)).. ffoorr tthhee ttuummoorr ooff ssttrroommaa..
NNEEOOPPLLAASSMMSS WWIITTHHOOUUTT SSTTRROOMMAA TThhee rroollee ooff ssttrroommaa ddeevveellooppmmeenntt iinn tthhee vvaarriioouuss ssttaaggeess ooff
ttuummoorr pprrooggrreessssiioonn
aa.. CChhoorriiooccaarrcciinnoommaa ((cchhoorriiooeeppiitthheelliioommaa)) iiss tthhee oonnllyy
eeppiitthheelliiaall nneeooppllaassmm wwhhiicchh pprroolliiffeerraatteess wwiitthhoouutt ssttrroommaa ((7766)).. BBeeggiinnnniinngg wwiitthh sseeccrreettiioonn ooff aannggiiooggeenneettiicc ffaaccttoorrss ((ttoo bbee ddee
bb.. LLeeuukkeemmiiaass,, wwhhiicchh aarree aallssoo rreeggaarrddeedd aass ssyysstteemmiicc ddiiss ssccrriibbeedd llaatteerr iinn ccaasseess ooff ccaanncceerr iinn ssiittuu aanndd ootthheerr ssttaarrttiinngg
eeaasseess,, aarree ffllooaattiinngg nneeooppllaassmmss llaacckkiinngg ssttrroommaa.. ttuummoorr ddeevveellooppmmeennttss tthhee pprrooggrreessssiioonn ooff tthhee ttuummoorr ddeeppeennddss
oonn tthhee ssttrroommaall rreeaaccttiioonn.. IInn tthhiiss sseeccttiioonn wwee wwiillll ccoonnssiiddeerr ssoommee
ffaaccttoorrss wwhhiicchh ppllaayy aa ppaarrttiiccuullaarr rroollee iinn aa llaatteerr,, bbuutt mmoosstt
PPOOSSSSIIBBLLEE SSTTRROOMMAA RREEAACCTTIIOONN IINN CCAANNCCEERR iimmppoorrttaanntt,, ssttaaggee ooff tthhee ttuummoorr ddeevveellooppmmeenntt,, nnaammeellyy mmeettaass
IINN SSIITTUU ttaassiiss..
MMeettaassttaassiizziinngg ttuummoorr cceellllss mmuusstt bbee aabbllee ttoo ppeenneettrraattee vvaarr
TThhiiss pprreeccoonnddiittiioonn ooff aann iinnvvaassiivvee ccaarrcciinnoommaa iiss eessppeecciiaallllyy iioouuss eexxttrraacceelllluullaarr mmaattrriicceess wwhheenn ddiisssseemmiinnaattee.. TThhee eexx
ttyyppiiccaall ffoorr mmaalliiggnnaanntt nneeooppllaassmmss ooff ssttrraattiiffiieedd ssqquuaammoouuss ttrraacceelllluullaarr mmaattrriicceess aarree ccoommppoosseedd ooff iinntteerrssttiittiiaall ssttrroommaa aanndd
eeppiitthheelliiuumm wwhhiicchh aallssoo ddeevveellooppss nnoo ssttrroommaa bbeeccaauussee tthhee lleessiioonn bbaasseemmeenntt mmeemmbbrraannee aanndd ccoonnttaaiinn ccoonnssttiittuueennttss ttoo mmeeddiiaattee
iiss iinnttrraaeeppiitthheelliiaall.. SSoommee aaccttiioonn bbyy tthhee uunnddeerrllaayyiinngg ccoonnnneeccttiivvee aaddhheessiioonn aanndd mmoottiilliittyy ooff mmaalliiggnnaanntt nneeooppllaassmmss.. TThhee iinntteerraacc
ttiissssuuee ffiibbeerrss mmaayy bbee pprreesseenntt.. FFuurrtthheerr ddeevveellooppmmeenntt ooff ccaanncceerr ttiioonn ooff tthhee eexxttrraacceelllluullaarr mmaattrriixx mmaayy bbee uusseedd iinn tthhee ffuuttuurree ffoorr
iinn ssiittuu oorr ooff eeaacchh ffrreesshhllyy ttrraannssffoorrmmeedd nneeooppllaassttiicc ttiissssuueess tthheerraappeeuuttiicc iinntteerrvveennttiioonn ooff mmeettaassttaattiicc ggrroowwtthh ((4433))..
LL.. AA.. LLiioottttaa ((eedd..)),, IInnfflluueennccee ooff ttuummoorr ddeevveellooppmmeenntt oonn tthhee hhoosstt..
©© 11998899,, KKlluuwweerr AAccaaddeemmiicc PPuubblliisshheerrss,, DDoorrddrreecchhtt.. IISSBBNN 997788--9944--0011 00--77664422--55