Individuelle Leistungsprofile in Screening-Verfahren zur Demenzdiagnostik bei Alzheimer ...

152 Pages·2010·0.96 MB·German

Individuelle Leistungsprofile in Screening-Verfahren zur
Demenzdiagnostik bei Alzheimer-, Morbus Parkinson- und
Lewy-Körperchen-Erkrankten

Dissertation
zur Erlangung der Würde eines Doktors der
Naturwissenschaften an der Universität Bielefeld

Vorgelegt von Sascha Marrakchi
Bielefeld, 2010

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1. Gutachter Prof. Dr. Hans J. Markowitsch
2. Gutachter PD. Dr. Pasquale Calabrese

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Inhaltsverzeichnis Seite

Danksagung

1. Einleitung 6
1.1 Fragestellung der Studie 7

2. Theoretischer Hintergrund 8
2.1 Gedächtnis 8
2.2 Normales und pathologisches kognitives Altern 10
2.2.1 Gedächtnisfunktionen 10
2.2.2 Aufmerksamkeit 12
2.2.3 Sprache 13
2.2.4 Exekutive Funktionen 14
2.2.5 Visuospatiale Funktionen 14
2.2.6 Intelligenz 15
2.3 Demenzielle Syndrome und Erkrankungen
- Definitionen und Klassifikationen 16
2.3.1. Klassifikation demenzieller Erkrankungen und Syndrome 17
2.3.1.1 Klassifikation der Alzheimer Demenz (AD) 18
2.3.1.2 Klassifikation der Demenz bei Morbus Parkinson
(PDD) 20
2.3.1.3 Klassifikation der Demenz mit Lewy-Körperchen
(DLB) 21
2.3.2 Epidemiologie und Prävalenz demenzieller Syndrome 23
2.3.3 Klinisches Bild der Alzheimer Demenz (AD) 27
2.3.3.1 Neuropsychologie der Alzheimer Demenz 28
2.3.3.1.1 Gedächtnis 29
2.3.3.1.2 Exekutive Funktionen und Aufmerksamkeit 30
2.3.3.1.3 Visuospatiale Fähigkeiten 32

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2.3.3.1.4 Sprache 32
2.3.4 Klinisches Bild der Demenz bei Morbus Parkinson (PD) 33
2.3.4.1 Neuropsychologie der Demenz bei
Morbus Parkinson 34
2.3.4.1.1 Gedächtnis 35
2.3.4.1.2 Exekutive Funktionen und Aufmerksamkeit 36
2.3.4.1.3 Visuospatiale Fähigkeiten 37
2.3.4.1.4 Sprache 37
2.3.5 Klinisches Bild der Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) 38
2.3.5.1 Neuropsychologie der Demenz mit
Lewy-Körperchen 40
2.3.5.1.1 Gedächtnis 40
2.3.5.1.2 Exekutive Funktionen und Aufmerksamkeit 42
2.3.5.1.3 Visuospatiale Fähigkeiten 42
2.3.5.1.4 Sprache 43
2.3.6 Andere demenzielle Syndrorme 44
2.3.7 Demenz und Depression 48
2.4 Neuropsychologische Diagnostik demenzieller Erkrankungen 50
2.4.1 Testpsychologische Standards 53
2.5 Andere diagnostische Verfahren 56

3. Fragestellung und Ableitung der Hypothesen 57

4. Methoden 62
4.1 Stichprobenbeschreibung 62
4.1.1 Einschluss- und Ausschluss-Kriterien 62
4.2 Durchführung der Untersuchung 64
4.3 Testmaterialien 65
4.3.1 Consortium to Establish a Registry for Alzheimer´s Disease:
Die CERAD Testbatterie 66
4.3.2 Parkinson Neuropsychometric Dementia Assesment (PANDA) 69

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Inhaltsverzeichnis Seite
4.3.4 Dem Tect 72
4.5 Statistische Verfahren 74

5. Ergebnisse 76
5.1 Unterschiede in den Leistungsprofilen der einzelnen Patientengruppen auf
dem Niveau von Screening-Instrumenten 76
5.2 Identifikation der Untertests des Dem Tect und des PANDA, die zwischen den
untersuchten Gruppen trennen 79
5.3 Identifikation der Untertests des CERAD, die zwischen den untersuchten
Patientengruppen trennen 84

6. Diskussion der Ergebnisse 89
6.1 Erlauben die Leistungsprofile der Screening-Verfahren Dem Tect und
PANDA die Trennung zwischen den verschiedenen Versuchsgruppen? 91
6.1.1 Welche Variablen der Untertests des DemTect und des PANDA
trennen am besten zwischen den verschiedenen
Patienten-Gruppen? 94
6.1.2 Welche Untertests der CERAD leisten einen Beitrag zur
Differenzierung der untersuchten Krankheitsbilder? 96
6.1.3 Zusammenfassende Bewertung der Ergebnisse. 99
6.2 Allgemeine Diskussion 100
6.3 Ausblick 104
6.4 Schlußbetrachtung 105
6.5 Zusammenfassung 107

Literatur 110
Tabellenverzeichnis 136
Abbildungsverzeichnis 138
Anhang 139

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Abkürzungsverzeichnis

AChE-Hemmer Acetylcholinesterase-Hemmer
AD Alzheimer-Demenz
ADL Activities of Daily Living
ANOVA Univariate Varianzanalyse
CERAD Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease
CSHA-Studie Canadian Study of Health and Aging
CVLT California Verbal Learning Test
Dem Tect screening test to diagnose mild cognitive impairment and early
dementia ; Demenz-Detektion
DLB Demenz mit Lewy-Körperchen
DSM-IV Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders
FTLD Frontotemporale lobäre Degeneration
GDS General Detoriation Scale
GEPAD German Study on Parkinson Disease with Dementia
HIV Humanes Immundeffizienz-Virus
ICD-10 International Statistical Classification of Diseases and Related
Health Problems
MCI Mild Cognitive Impairment
MMST Mini Mental State Test

MRC-CFAS Medical Research Council Cognitive Function and Ageing Study
NIA National Institute of Aging

NINDS-AIREN National Institute of Neurological Disorders and Stroke and
Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement
en Neurosciences
PDD Demenz bei Morbus Parkinson
PANDA Parkinson Neuropsychometric Dementia Assessment
VD Vaskuläre Demenz
WMS Wechsler Memory Scale
ZNS Zentrales Nervensystem

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Danksagung

Diese Arbeit ist aufgrund der Bereitschaft schwer erkrankter Menschen entstanden,
die sich bereit erklärt haben, ihre Daten für diese Arbeit zur Verfügung zu stellen. Bei
ihnen möchte ich mich an dieser Stelle für die Kooperation und ihr Vertrauen
bedanken.
Für die wissenschaftliche Betreuung bedanke ich mich bei meinen Doktor-Vätern
Herrn PD. Dr. rer. nat. Pasquale Calabrese (Universität Basel) und
Herrn Prof. Dr. rer. nat. Hans Markowitsch (Universität Bielefeld.). Mein besonderer
Dank für kritische Anmerkungen und wertvolle Hinweise hinsichtlich aktueller
Aspekte in der Demenz-Forschung gilt Herrn Prof. Dr. med. Peter Urban (Asklepios
Klinik Barmbek).

Meiner Familie und meinen Freunden danke ich für die stete Bereitschaft zur
Unterstützung in motivationaler Hinsicht, auch und gerade wenn sich Schwierigkeiten
bei der Bearbeitung einstellten.

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1. Einleitung

Im klinischen Alltag neurologischer Abteilungen ist die Demenzdiagnostik eine der
Schwerpunkte. Zur Zeit finden im klinischen Bereich zur Demenz-Diagnostik in erster
Linie drei Ansätze Anwendung: die Bewertung des klinischen Bildes durch Ärzte,
bildgebende Verfahren und die neuropsychologische Diagnostik. In Anbetracht der
sich verändernden Altersstruktur in der Bevölkerung und der damit verbundenen
Zunahme demenzieller Erkrankungen steht zu erwarten, dass der Bedarf für
effiziente und differenzierte Instrumente zur Demenz-Diagnostik zunehmen wird.

Demenzerkrankungen werden definiert als Beeinträchtigung höherer kognitiver
Funktionen (Sprache, Denken, exekutive Funktionen etc.), die durch organisch
bedingte Ursachen erworben werden und häufig progredient und irreversibel sind
(Zaudig, 1995). Bereits in der Antike wurden Symptome dieses Krankheitsbildes
beschrieben, jedoch erst gegen Ende des 18. Jahrhunderts wurde eine genauere
Beschreibung vorgenommen. Heute werden Demenzerkrankungen in eine Reihe
unterschiedlicher demenzieller Syndrome unterteilt, denen vielfältige Ursachen
zugrunde liegen können (fortschreitende Hirnabbau-Prozesse, chronische toxische
Einwirkungen auf das Gehirn bis zu einmaligen schweren Hirnerkrankungen –
(Möller, Laux & Deister, 1996)).

Für eine zeitökonomische Erstdiagnostik von demenziellen Erkrankungen stehen
verschiedene Screening-Instrumente zur Verfügung (Mini Mental State Test (MMST),
screening test to diagnose mild cognitive impairment and early dementia (Dem Tect),
Parkinson Neuropsychometric Dementia Assessment (PANDA) u.a.). Diese
Instrumente erscheinen geeignet eine grobe Einschätzung bei verschiedenen
Patienten-Gruppen bezüglich eines Demenz-Verdachtes zu ermöglichen. Jedoch ist
ihre Differenzierungsfähigkeit in Hinblick auf verschiedene Demenz-Syndrome
beschränkt, dies mag zum einen darin begründet sein, dass sich diese Instrumente
als Screening-Instrumente verstehen, zum anderen aber werden differenzial-
diagnostische Leistungsprofile bezüglich eines bestimmten demenziellen Syndroms
nur wenig beschrieben und stützen sich in der Regel auf den klinischen Eindruck und
die Verhaltensbeobachtung bei Patienten (so zum Beispiel bei Patienten mit
8
frontotemporaler Demenz, die durch Persönlichkeitsveränderungen und Störungen
der exekutiven Funktionen imponieren).

1.1 Fragestellung der Studie
Eine differenzial-diagnostisch interessante Gruppe stellen Lewy-Körperchen-
Erkrankte dar.

Die Frage, ob eine demenzielle Entwicklung im Rahmen eines Morbus Parkinson
entstanden ist, oder ob eine Lewy-Körperchen-Erkrankung mit progredienter
demenzieller Entwicklung in Verbindung mit einem Akinese-Rigor-dominanten
Parkinsonsyndrom vorliegt, ist nicht nur von akademischen Interesse, sondern hat
auch Implikationen für die therapeutische Intervention.
Gemäß der Konsensuskonferenz wurden folgende Diagnosekriterien für eine Lewy-
Körperchen-Demenz festgelegt (McKeith et al., 1996):

- fortschreitende kognitive Defizite, die bei Krankheitsbeginn nicht vorhanden
sein müssen
- variierende Aufmerksamkeits- und Konzentrations- Leistungen
- rezividierende visuelle Halluzinationen
- parkinson-ähnliche, motorische Defizite

(ausführlich siehe Klinische Kriterien der Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) (nach McKeith et al.,
1996, 1999)
Wie weit sich die Demenz mit Lewy-Körperchen von der Alzheimer Demenz und der
Parkinson-Demenz im Leistungsprofil unterscheidet ist Schwerpunkt dieser Arbeit.

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2. Theoretischer Hintergrund

„ Das Alter ist eine heimtückische Krankheit, die sich ganz von selbst und unbemerkt
einschleicht. Große Sorgfalt und große Vorsicht sind nötig, wenn man den
Gebrechen, die das Alter mit sich bringt, ausweichen, oder wenigstens verhindern
will, dass sie sich allzu schnell verschlimmern.“
Michel de Montaigne (1533- 1592)

Wie jedes Organ unterliegt auch das Gehirn Alterungsprozessen, die einen Einfluss
auf die kognitive Performanz älterer Patienten haben. Im folgenden Kapitel sollen die
Ergebnisse verschiedener Untersuchungen, die sich mit Alterungsprozessen und
deren Auswirkungen auf die Kognition beschäftigt haben, dargestellt werden.

2.1 Gedächtnis
Das Kardinal-Symptom einer demenziellen Erkrankung ist der Verlust von
mnestischen Leistungen.

Der Begriff Gedächtnis beschreibt die Fähigkeit, Erfahrungen zu speichern und auf
deren Basis von Erfahrung oder Übung zu profitieren. Die meisten
Kognitionspsychologen definieren den Begriff Gedächtnis als ein aktiv
wahrnehmendes System, welches Informationen aufnimmt, enkodiert, modifiziert und
wieder abruft.

Diesen Leistungen liegen verschiedene Operationen zugrunde, die zum Teil
interagieren. Darüber hinaus sind sowohl bei der Aufnahme neuer Informationen, wie
auch beim Abruf viele Faktoren beeinflussend, die originär nicht mit dem System
Gedächtnis assoziiert sind wie Emotionen, Vorurteile und Aufmerksamkeit.

Nach ersten Hinweisen auf verschiedene anatomische Regionen in Zusammenhang
mit verschiedenen Gedächtnisfunktionen wurden zunächst hippokampale Regionen
im Zusammenhang mit mnestischen Vorgängen diskutiert (Scoville & Milner, 1957;
Squire, Knowlton & Musen,1993). Mit Hilfe der strukturellen und dynamischen
bildgebenden Verfahren gelang eine differenzierte Zuordnung. Im Zuge dieser neuen
Erkenntnisse wurde zunehmend die Interaktion verschiedener Regionen bezüglich
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