Table Of ContentHHaannddbbuucchh
ddeerr aallllggeemmeeiinneenn PPaatthhoollooggiiee
HHeerraauussggeeggeebbeenn vvoonn
HH..--WW.. AAllttmmaannnn ·. FF.. BBüucchhnneerr ·. HH.. CCoottttiieerr ·. EE.. GGrruunnddmmaannnn
GG.. HHoollllee·· EE.. LLeetttteerreerr·· WW.. MMaasssshhooffff .. HH.. MMeeeesssseenn
FF.. RRoouulleett .. GG.. SSeeiiffeerrtt·· GG.. SSiieebbeerrtt
SSeecchhsstteerr BBaanndd,, FFlüinnfftteerr TTeeiill
SSpprriinnggeerr--VVeerrllaagg BBeerrlliinn HHeeiiddee1lbbeerrgg NNeeww YYoorrkk 11997744
GGeesscchhwwülillssttee ·· TTuummoorrss II
MMoorrpphhoollooggiiee,, EEppiiddeemmiioollooggiiee,, IImmmmuunnoollooggiiee
MMoorrpphhoollooggyy,, EEppiiddeemmiioollooggyy,, IImmmmuunnoollooggyy
VVoonn'' BByy
PP.. AAlleexxaannddeerr ·. GG.. CChhüommeettttee .. HH.. HHaammppeerdl .. DD.. KK.. HHüossssffeelldd
LL.. GG.. KKoüssss ,. RR.. LLaauummüonniieerr .. HH.. FF.. OOeettttggeenn .. MM.. FF.. RRaajjeewwsskkyy
AA.. AA.. SSaanndd bbeerrgg ·. LL.. HH.. SSüobbiinn ·. HH.. TTuulliinniiuuss .. SS.. WWaattaannaabbee
RReeddiiggiieerrtt vvoonn '. EEddiitteedd bbyy
EEkkkkeehhaarrdd GGrruunnddmmaannnn
220011 FFiigg..
SSpprriinnggeerr--VVeerrllaagg BBeerrlliinn HHeeiiddeellbbeerrgg NNeewwY Yoorrkk 11997744
IISSBBNN--1133:: 997788--33--664422--6655889977--66 ee--IISSBBNN--1133:: 997788--33--664422--6655889955--22
DDOOIl:: 1100..110077//997788--33--664422--6655889955--22
DDaass WWeerrkk iisstt uurrhheebbeerrrreecchhttlliicchh ggeesscchhiüittzztt.. DDiiee ddaadduurrcchh bbeeggrriüinnddeetteenn RReecchhttee,, iinnssbbeessoonnddeerree ddiiee ddeerr
UÜbbeerrsseettzzuunngg,, ddeess NNaacchhddrruucckkeess,, ddeerr EEnnttnnaahhmmee vvoonn AAbbbbiilldduunnggeenn,, ddeerr FFuunnkksseenndduunngg,, ddeerr WWiieeddeerrggaabbee
aauuff pphhoottoommeecchhaanniisscchheemm ooddeerr äiihhnnlliicchheemm WWeeggee uunndd ddeerr SSppeeiicchheerruunngg iinn DDaatteennvveerraarrbbeeiittuunnggssaann1laaggeenn
bb1leeiibbeenn,, aauucchh bbeeii nnuurr aauusszzuuggsswweeiisseerr VVeerrwweerrttuunngg,, vvoorrbbeehhaalltteenn..
BBeeii VVeerrvviieellffiäillttiigguunngg ffUürr ggeewweerrbblliicchhee ZZwweecckkee iisstt ggeemmiiäJß3 §§ 5544 UUrrhhGG eeiinnee VVeerrggiüittuunngg aann ddeenn VVeerrllaagg zzuu
zzaahh1leenn,, ddeerreenn HHoöhhee mmiitt ddeemm VVeerrllaagg zzuu vveerreeiinnbbaarreenn iisstt..
©© bbyy SSpprriinnggeerr--VVeerrllaagg BBeerrlliinn '. HHeeiiddeellbbeerrgg 11997744..
SSooffttccoovveerr rreepprriinntt oofft thhee hhaarrddccoovveerr 11sstt eeddiittiioonn 11997744
DDiiee WWiieeddeerrggaabbee vvoonn GGeebbrraauucchhssnnaammeenn,, HHaannddeellssnnaammeenn,, WWaarreennbbeezzeeiicchhnnuunnggeenn uussww.. iinn ddiieesseemm WWeerrkk
bbeerreecchhttiiggtt aauucchh oohhnnee bbeessoonnddeerree KKeennnnzzeeiicchhnnuunngg nniicchhtt zzuu ddeerr AAnnnnaahhmmee,, ddaaBß ssoollcchhee NNaammeenn iimm SSiinnnnee ddeerr
WWaarreennzzeeiicchheenn--uunndd MMaarrkkeennsscchhuuttzz--GGeesseettzzggeebbuunngg aallss ffrreeii zzuu bbeettrraacchhtteenn wwäarreenn uunndd ddaahheerr vvoonn jjeeddeerrmmaannnn
bbeennuuttzztt wweerrddeenn ddiüirrfftteenn..
GGeessaammtthheerrsstteelllluunngg:: UUnniivveerrssiittiäittssddrruucckkeerreeii HH.. SSttiüirrttzz AAGG,, WWiüirrzzbbuurrgg
VVoorrwwoorrtt
BBaalldd nnaacchh EErrsscchheeiinneenn ddeess BBaannddeess ""GGeesscchhwwiüillssttee"" 11995566 wwuurrddee ddeeuuttlliicchh,, ddaaBß
ddiieess nnuurr eeiinn AAnnffaanngg ggeewweesseenn sseeiinn kkoonnnnttee.. DDiiee ggrruunnddlleeggeennddeenn BBeeiittrraäggee ddiieesseess
BBaannddeess ssppiieeggeelltteenn ddeenn WWiisssseennssssttaanndd aamm BBeeggiinnnn ddeess 66.. JJaahhrrzzeehhnnttss wwiiddeerr.. SSiiee
wwaarreenn wwaahhrrsscchheeiinnlliicchh zzuugglleeiicchh ddiiee lleettzztteenn eecchhtteenn HHaannddbbuucchhbbeeiittrraäggee zzuu ddiieesseemm
TThheemmaa:: uummffaasssseenndd uunndd eennzzyykkllooppaäddiisscchh vvoollllssttaännddiigg uunndd ttrroottzzddeemm aallss GGaannzzeess
lleessbbaarr,, vveerrffaaBßtt vvoonn ddeenn ddaammaallss bbeesstteenn SSaacchhkkeennnneerrnn iinn DDeeuuttsscchhllaanndd.. IInnzzwwiisscchheenn
hhaatt ssiicchh ddaass HHaannddbbuucchh ddeerr AAllllggeemmeeiinneenn PPaatthhoollooggiiee ggeewwaannddeelltt.. EEnnttsspprreecchheenndd ddeerr
WWeeiittuunngg ddeess FFaacchheess vveerrggrroöBßeerrtteenn ssiicchh ddiiee TThheemmeenn.. NNeebbeenn ddeenn BBaännddeenn tüibbeerr ddiiee
OOrrggaannee zzuumm HHiillffssmmeecchhaanniissmmuuss ddeess SSttooffffwweecchhsseellss,, tüibbeerr ddiiee ZZeellllee,, ddaass AAlltteerrnn uussww..
nnaahhmm ssiicchh ddeerr GGeesscchhwwuullssttbbaanndd vveerrgglleeiicchhsswweeiissee bbeesscchheeiiddeenn aauuss.. DDaass sstteehhtt iimm
GGeeggeennssaattzz zzuurr SStteelllluunngg ddeess GGeesscchhwwuullssttpprroobblleemmss iinn ddeerr AAllllggeemmeeiinneenn PPaatthhoollooggiiee..
DDiiee KKrreebbssffoorrsscchhuunngg eerrffuuhhrr ggeerraaddee iinn ddeenn lleettzztteenn bbeeiiddeenn JJaahhrrzzeehhnntteenn eeiinneenn vvoorrhheerr
nniicchhtt ggeeaahhnntteenn AAuuffsscchhwwuunngg,, ssoo ddaaBß eeiinnee eennzzyykkllooppäaddiisscchhee ZZuussaammmmeennffaassssuunngg hheeuuttee
ddeenn UUmmffaanngg ddeess ggeessaammtteenn HHaannddbbuucchheess eeiinnnneehhmmeenn wwtüirrddee -- wweennnn ssiicchh jjeemmaanndd
fräannddee,, ddaass zzuu vveerrssuucchheenn.. UUnndd wweennnn ddeerr lleettzzttee BBaanndd ggeeddrruucckktt wwaärree,, wwaärree ddeerr eerrssttee
hhooffffnnuunnggssllooss vveerraalltteett..
SSoo eennttssttaanndd ddeerr PPllaann,, iinn bbeeggrreennzztteemm RRaahhmmeenn eeiinnee aakkttuueellllee EErrggaännzzuunngg ddeess 11995566
eerrsscchhiieenneenneenn BBaannddeess zzuu vveerrssuuechheenn,, ssoo llaannggee ddaass HHaannddbbuuechh aallss ssoollechheess nnooechh nniiechhtt
aabbggeesscchhlloosssseenn wwaarr.. DDrreeii AAssppeekkttee ssttaannddeenn ddaabbeeii iimm VVoorrddeerrggrruunndd:: 11.. DDiiee DDaarr
sstteelllluunngg kkoonnnnttee uunndd ssoollllttee jjeewweeiillss nnuurr TTeeiillee eenntthhaalltteenn;; ddeerr uummsscchhlliieeBßeennddee RRaahhmmeenn
wwaarr 11995566 ggeeggeebbeenn wwoorrddeenn.. 22.. EEnnzzyykkllooppaäddiisscchhee VVoollllssttaännddiiggkkeeiitt ddeess SScchhrriiffttttuummss
iisstt hheeuuttee eeiinnee UUttooppiiee;; hhiieerr wwaarr wweerrtteennddee AAuusswwaahhll ggeebbootteenn.. 33.. DDuurrechh EEiinnbbeezzuugg
aauussllaännddiisscchheerr AAuuttoorreenn ssoollllttee aauucchh ddaass TThheemmaa ""GGeessechhwwiüillssttee"" ddeemm nneeuueenn SSttiill ddeess
HHaannddbbuucchheess aannggeeppaaBßtt wweerrddeenn,, ddeerr ddeemm hheeuuttiiggeenn WWiisssseennsscchhaaffttss rraauumm eennttsspprriicchhtt..
DDiiee AArrttiikkeell wwuurrddeenn iinn ddrreeii TTeeiillee ggeegglliieeddeerrtt.. 1Imm eerrsstteenn TTeeiill sstteehhtt -- ddeemm DDuuccttuuss
jjeeddeerr AAllllggeemmeeiinneenn PPaatthhoollooggiiee ffoollggeenndd -- ddiiee MMoorrpphhoollooggiiee aamm AAnnffaanngg.. DDeerr KKrreebbss
iisstt bbeevvoorrzzuuggtt eeiinn zzeelllluullaärreess PPhhaännoommeenn.. DDeerr BBeeiittrraagg vvoonn LL.. KKoüssss:: ""MMoorrpphhoollooggyy
ooff CCaanncceerr CCeellllss"" ggiibbtt eeiinneenn nnaahheezzuu vvoollllssttaännddiiggeenn OÜbbeerrbblliicckk tüibbeerr ddiieesseess TThheemmaa,,
ffaasstt eeiinnee eeiiggeennee MMoonnooggrraapphhiiee.. AA.. AA.. SSAANNDDBBEERRGG uunndd DD.. KK.. HHOüsSsSFFEELLDD lliieeffeerrnn uunntteerr
""CChhrroommoossoommaall CChhaannggeess iinn HHuummaann TTuummoorrss aanndd LLeeuukkeemmiiaass"" ddaass PPeennddaanntt ddaazzuu
aauuss ddeerr SSiicchhtt ddeerr CCyyttooggeenneettiikk.. DDiiee ""PPrroolliiffeerraattiivvee PPrrooppeerrttiieess ooff MMaalliiggnnaanntt CCeellll
SSyysstteemmss"" vvoonn MM.. FF.. RRAAJJEEWWSSKKYY bbeelleeuuechhtteenn ddeenn FFoorrssechhuunnggssssttaanndd ddeerr PPrroolliiffeerraa
ttiioonnsskkiinneettiikk bbeeiimm mmaalliiggnneenn WWaacchhssttuumm.. DDaass hhiieerr vvoorrggeelleeggttee BBaassiisswwiisssseenn iisstt ffUürr
aaIlllee BBeemmtüihhuunnggeenn ddeerr CCaanneceerriissiieerruunnggss-- uunndd CChheemmootthheerraappiieeffoorrssechhuunngg eennttssechheeii
ddeenndd.. -- NNaaechh ddiieesseenn ddrreeii ggrruunnddlleeggeennddeenn AArrttiikkeellnn wweennddeett ssiicchh ddeerr TTeexxtt ggaannzz ddeenn
VVII VVoorrwwoorrtt
mmeennsscchhlliicchheenn TTuummoorreenn zzuu.. VVoorraauusssseettzzuunngg ddeerr mmooddeerrnneenn eeppiiddeemmiioollooggiisscchheenn FFoorr
sscchhuunngg uunndd aalllleerr BBeemmiülhhuunnggeenn zzuurr EErrsstteelllluunngg vvoonn GGeesscchhwwuullssttrreeggiisstteerrnn iisstt ddiiee
""HHiissttoollooggiiccaall CCllaassssiiffiiccaattiioonn ooff TTuummoorrss"",, ddaarrggeesstteelllltt vvoonn LL.. HH.. SSOOBBIINN,, ddeemm ffiülhh
rreennddeenn VVeerrttrreetteerr ddeerr CCllaassssiiffiiccaattiioonn--GGrroouupp ddeerr WWHHOO iinn GGeennff.. WWaass aauuff ddiieesseemm
WWeeggee ggeewwoonnnneenn wweerrddeenn kkaannnn,, sstteelllltt HH.. TTUULLIINNIIUUSS uunntteerr ddeemm TTiitteell ""GGeeooggrraapphhiiccaall
DDiissttrriibbuuttiioonn ooff MMaalliiggnnaanntt NNeeooppllaassmmss aanndd ssoommee ootthheerr EEppiiddeemmiioollooggiiccaall FFeeaattuurreess""
ddaarr.. DDiiee UUnntteerrssuucchhuunngg vvoonn KKrraannkkhheeiittssuurrssaacchheenn iisstt eeiinn HHaauuppttaannlliieeggeenn ddeerr AAllllggee
mmeeiinneenn PPaatthhoollooggiiee.. HHiieerr wwiirrdd eexxeemmppllaarriisscchh bbeelleeggtt,, ddaaBß ddiiee EEppiiddeemmiioollooggiiee aallss
MMeetthhooddiikk eennttsscchheeiiddeennddee EErrggeebbnniissssee iinn ddeerr KKrreebbssffoorrsscchhuunngg bbrriinnggeenn wwiirrdd uunndd
sscchhoonn ggeebbrraacchhtt hhaatt.. DDiiee vvoorrwwiieeggeenndd aauuss ttiieerreexxppeerriimmeenntteelllleenn BBeeoobbaacchhttuunnggeenn
ssttaammmmeennddeenn DDeedduukkttiioonneenn iülbbeerr ddiiee UUrrssaacchheenn ddeerr mmeennsscchhlliicchheenn GGeesscchhwwiülllssttee
ffiinnddeenn hhiieerr iihhrree EErrggaännzzuunngg -- uunndd KKoorrrreekkttuurr.. DDiiee BBeesscchhrreeiibbuunngg ddeerr jjaappaanniisscchheenn
EErrffaahhrruunnggeenn ""CCaanncceerr aanndd LLeeuukkeemmiiaa DDeevveellooppmmeenntt aammoonngg AA--BBoommbb ssuurrvviivvoorrss""
dduurrcchh SS.. WWA ATTAANNAABBEE ssiinndd eeiinn eerrsscchhiültttteerrnnddeess DDookkuummeenntt iimm gglleeiicchheenn BBeezzuugg uunndd
zzuugglleeiicchh ddiiee bbiissllaanngg ddeettaaiilllliieerrtteessttee DDaarrsstteelllluunngg ddeerr ssiicchh aauuss ddiieesseerr KKaattaassttrroopphhee
eerrggeebbeennddeenn mmeeddiizziinniisscchheenn FFoollggeerruunnggeenn.. -- SSppeezziieellllee PPrroobblleemmee ddeerr mmeennsscchhlliicchheenn
GGeesscchhwwuullssttppaatthhoollooggiiee -- wwiieeddeerruumm iinn EErrggaännzzuunngg zzuumm 11995566eerr BBaanndd uunntteerr ddeemm
BBlliicckkwwiinnkkeell ddeerr AAllllggeemmeeiinneenn PPaatthhoollooggiiee -- bbeelleeuucchhtteenn ddiiee bbeeiiddeenn BBeeiittrraäggee vvoonn
HH.. HHAAMMPPEERRLL ""PPrraaeeccaanncceerroossee uunndd CCaarrcciinnoommaa iinn ssiittuu"" uunndd RR.. LLAAUUMMOONNIIEERR uunndd
GG.. CCHHOOMMEETTTTEE:: ""HHiissttoollooggiiee ddeerr sseelltteenneenn mmeennsscchhlliicchheenn TTuummoorreenn uunndd iihhrree BBeezziiee
hhuunngg zzuurr aallllggeemmeeiinneenn PPaatthhoollooggiiee ddeerr GGeesscchhwwiülllssttee"".. LLiieeggtt ddaass GGeewwiicchhtt iimm eerrsstt
ggeennaannnntteenn BBeeiittrraagg aauuff ddeerr SSyynnooppssiiss ddeerr KKrreebbss--FFrriülhhffoorrmmeenn iinn ddeenn vveerrsscchhiieeddeenneenn
GGeewweebbeenn -- ggeewwiisssseerrmmaaBßeenn eeiinnee OÜbbeerrssiicchhtt aauucchh aauuff ddiiee ffrruucchhttbbaarreenn JJaahhrrzzeehhnnttee
eeiiggeenneenn FFoorrsscchheennss ddeess AAuuttoorrss aauuff ddiieesseemm GGeebbiieett -- ssoo nneennnntt ddeerr lleettzzttggeennaannnnttee
BBeeiittrraagg ddiiee RRaarriittaätteenn uunntteerr ddeenn mmeennsscchhlliicchheenn GGeesscchhwwiülllsstteenn aallss bbiioollooggiisscchh iinntteerreess
ssaannttee BBeeiissppiieellee.. DDiiee OOrrddnnuunngg ddeerr ffrraannzzoössiisscchheenn SScchhuullee eerrggaännzztt uunnsseerr WWiisssseenn iülbbeerr
ddiiee ssyysstteemmaattiisscchheenn ZZuussaammmmeennhhäannggee iimm SSppeekkttrruumm ddeerr hhiissttoollooggiisscchheenn VViieellffaalltt.. --
DDiiee lleettzztteenn bbeeii ddeenn AArrttiikkeell ddeess 11.. TTeeiilleess ssiinndd ddeerr TTuummoorr--IImmmmuunnoollooggiiee ggeewwiiddmmeett..
DDiieesseess rriieessiiggee,, nnoocchh rreellaattiivv nneeuuee GGeebbiieett wwiirrdd iinn ddeemm OÜbbeerrssiicchhttssrreeffeerraatt vvoonn HH.. FF..
OOEETTTTGGEENN:: ""IImmmmuunnoollooggiisscchhee AAssppeekkttee ddeess KKrreebbsseess"" uummrriisssseenn uunndd vvoorr aaHlleemm zzuu
sseeiinneenn lleettzztteenn,, hheeuuttee mmoögglliicchheenn AAuussssaaggeenn iülbbeerr ddiiee SStteelllluunngg ddeerr IImmmmuunnmmeecchhaa
nniissmmeenn bbeeii ddeerr GGeesscchhwwuullsstteennttsstteehhuunngg ggeeffiülhhrrtt.. EEiinnee aauussffiülhhrrlliicchheerree DDaarrsstteelllluunngg
hhiäittttee eeiinneenn eeiiggeenneenn BBaanndd ggeeffiülllIltt.. PP.. AALLEEXXAANNDDEERR ffiülhhrrtt iinn ddiiee hheeuuttiiggeenn KKeennnnttnniissssee
iülbbeerr ddiiee ""IImmmmuunnootthheerraappyy ooff MMaalliiggnnaanntt DDiisseeaassee"" eeiinn.. AAuuff ddiieesseemm GGeebbiieett hhaatt ddiiee
eexxppeerriimmeenntteellllee PPaatthhoollooggiiee ddiiee eennttsscchheeiiddeennddeenn GGrruunnddllaaggeenn ffiülrr eeiinn hhooffffnnuunnggssvvoolllleess
TThheerraappiieepprriinnzziipp ggeelleeggtt..
DDeerr 22.. TTeeiill ggiibbtt ssiicchh hhoommooggeenneerr.. DDiiee eerrssttee HHaällffttee bbeeffaaBßtt ssiicchh mmiitt ddeerr VViirruuss
ggeenneessee ddeerr bboössaarrttiiggeenn GGeesscchhwwiülllssttee,, aauussggeehheenndd vvoonn ddeerr VViirruuss--GGrruunnddllaaggeenn
ffoorrsscchhuunngg.. DDiiee GGlliieeddeerruunngg eerrggiibbtt ssiicchh dduurrcchh eeiinnee TTrreennnnuunngg ddeerr ""DDNNSS--vviirruuss
bbeeddiinnggtteenn TTuummoorreennttsstteehhuunngg"" dduurrcchh KK.. MMUUNNKK uunndd ddeerr ""RRNNAA TTuummoorr VViirruuss
OOnnccooggeenneessiiss"" vvoonn KK.. VVOONN DDEERR HHEELLMM.. WWiiee llaannggee ddiieessee GGlliieeddeerruunngg nnaacchh ddeemm
NNuucc1leeiinnssäauurree--TTyypp ddeerr VViirreenn nnoocchh ttrraäggtt,, bblleeiibbtt aabbzzuuwwaarrtteenn.. SSiicchheerr iisstt,, ddaaBß hhiieerr
eennttsscchheeiiddeennddee AAnnssäattzzee ffUürr ddiiee mmooddeerrnnee CCaanncceerrooggeennee ssee--FFoorrsscchhuunngg lliieeggeenn.. WWiirr
sstteehheenn eerrsstt aamm AAnnffaanngg ddiieesseess BBeemmtüihheennss,, ddiiee CCaanncceerrooggeennees see dduurrcchh ddiiee MMoolleekkuullaarr
bbiioollooggiiee ddeerr vviirruussbbeeddiinnggtteenn TTrraannssffoorrmmaattiioonneenn zzuu vveerrsstteehheenn.. WWiiee ssiicchh vviirruuss
bbeeddiinnggttee GGeesscchhwwtüillssttee iimm TTiieerreexxppeerriimmeenntt mmaanniiffeessttiieerreenn kkoönnnneenn,, wwiirrdd dduurrcchh FF.. FFEEYY,,
TT.. SSCCHHRRAAMMMM,, DD.. BBIIEERRWWOOLLFF,, BB.. MMIICCHHEEEELL,, VV.. WWUUNNDDEERRLLIICCHH Uu.. AA.. GGRRAAFFFFII iinn iihhrreemm
VVoorrwwoorrtt VVIIII
BBeeiittrraagg ""MMuurriinnee VViirruuss--LLeeuukkaämmiieenn"" ddeeuuttlliicchh.. DDiiee NNaaggeerr--LLeeuukkaämmiieenn ssiinndd ddiiee
hheeuuttee bbeessttbbeeaarrbbeeiitteetteenn BBeeiissppiieellee,, wwaass iihhrree bbeevvoorrzzuuggttee SStteelllluunngg iinn ddeerr AAllllggeemmeeiinneenn
PPaatthhoollooggiiee ddeerr vviirraalleenn TTuummoorrggeenneessee bbeeggrrtüinnddeett.. ZZwwiisscchheenn BBeeffuunndd uunndd HHyyppootthheessee
mmuuBß ssiicchh ddeerr AArrttiikkeell vvoonn HH.. SSUUGGAANNOO:: ""PPootteennttiiaall VViirraall EEttiioollooggyy ooff HHuummaann
TTuummoorrss"" bbeewweeggeenn.. WWiirr lleesseenn,, wwiiee vviieell bbeekkaannnntt,, nnoocchh mmeehhrr,, wwiiee vviieell nnoocchh ooffffeenn
iisstt.. -- AAuuff ssiicchheerreemm BBooddeenn sstteehheenn ddiiee KKeennnnttnniissssee tüibbeerr ddiiee cchheemmiisscchhee CCaanncceerroo
ggeenneessee.. DDaass lleehhrrtt ddeerr AArrttiikkeell vvoonn PP.. NN.. MMAAGGEEEE,, AA.. EE.. PPEEGGGG uu.. PP.. FF.. SSWWAANNNN::
""MMoolleeccuullaarr MMeecchhaanniissmmss ooff CChheemmiiccaall CCaarrcciinnooggeenneessiiss"".. DDiiee pprraakkttiisscchheenn KKoonnssee
qquueennzzeenn eerrggeebbeenn ssiicchh aauuss ddeemm BBeeiittrraagg vvoonn RR.. PPRREEUUSSSSMMAANNNN:: ""CChheemmiisscchhee CCaarrcciinnoo
ggeenneessee iinn ddeerr mmeennsscchhlliicchheenn UUmmwweelltt"" -- eeiinn aakkttuueelllleess PPrroobblleemm ffiüirr aaIlllee BBeemmiüihhuunnggeenn
ddeerr KKrreebbsspprroopphhyyllaaxxee.. NNoottwweennddiigg zzuumm VVeerrssttaännddnniiss ddeerr cchheemmiisscchheenn CCaarrcciinnooggeenneessee
ssiinndd ddiiee ""PPhhaarrmmaaccooddyynnaammiicc MMeecchhaanniissmmss iinn CCaarrcciinnooggeenneessiiss"",, zzuussaammmmeennggeesstteelllltt
vvoonn WW.. NNAAKKAAHHAARRAA.. -- DDeerr lleettzzttee BBeeiittrraagg ddiieesseess TTeeiilleess ggrreeiifftt nnoocchh eeiinnmmaall aauuff ddiiee
aallllggeemmeeiinnee eexxppeerriimmeenntteellllee CCaarrcciinnooggeenneessee zzuurrtüicckk uunndd bbeehhaannddeelltt ""CChhrroommoossoommaall
AAlltteerraattiioonnss aanndd DDeevveellooppmmeenntt ooff EExxppeerriimmeennttaall TTuummoorrss"",, vveerrffaa1ß3tt vvoonn TT.. HH..
YYOOSSIIDDAA,, wwoobbeeii ddiiee EErrggeebbnniissssee ddeerr CChhrroommoossoommeenn--AAnnaallyysseenn zzuumm VVeerrssttaännddnniiss ddeerr
CCaanncceerriissiieerruunngg ggeewwiisssseerrmmaaBßeenn aallss EErrggaännzzuunngg zzuumm BBaanndd vvoonn 11995566 zzuugglleeiicchh eeiinneenn
nneeuueenn EEnnttwwiicckklluunnggssaannssaattzz bbiieetteenn..
DDeerr 33.. TTeeiill bbrriinnggtt MMooddeellllee ddeerr eexxppeerriimmeenntteelllleenn GGeesscchhwwuullsstteerrzzeeuugguunngg.. DDiieesseerr
FFoorrsscchhuunnggsszzwweeiigg hhaatt uunnss bbiissllaanngg ddiiee vveerrllaäIß3l1iicchhsstteenn EErrkkeennnnttnniissssee tüibbeerr EEnnttsstteehhuunngg
uunndd WWaacchhssttuumm ddeerr bb6össaarrttiiggeenn GGeesscchhwwiüillssttee ggeebbrraacchhtt.. IJ.. PPOONNTTEENN sscchhrreeiibbtt tüibbeerr
""CCaarrcciinnooggeenneessiiss iinn vviittrroo"" -- eeiinnee kkoonnzzeennttrriieerrttee EEiinnffUühhrruunngg iinn ddaass PPrroobblleemm.. DDaannnn
ffoollggeenn BBeeiittrraäggee tüibbeerr ddiiee eexxppeerriimmeenntteellllee GGeesscchhwwuullsstteerrzzeeuugguunngg iinn ddeenn vveerrsscchhiieeddeenneenn
OOrrggaannssyysstteemmeenn,, ssoo iimm zzeennttrraalleenn NNeerrvveennssyysstteemm ((HH.. DD.. MMEENNNNEELL uu.. SS.. IIVVAANNCCOOVVIICC))
iinn ddeerr NNaaggeerrlleebbeerr uunntteerr ccyyttoommoorrpphhoollooggiisscchheemm ((PP.. BBAANNNNAASsCcHH)) uunndd bbiioocchheemmii
sscchheemm AAssppeekktt ((HH.. PP.. MMOORRRRIISS)),, iinn ddeerr HHaauutt ((CC.. TTHHOOMMAASS uunndd RR.. RROOHHRRBBAACCHH)),, iinn
ddeerr MMaammmmaa ((CC.. TTHHOoMMAASs)),, iimm EEnnddoommeettrriiuumm ((NN.. BBAABBAA uu.. EE.. VV.. HHAAAAMM)),, iimm OOvvaarr
((CC.. TTHHOoMMAASs uu.. RR.. BBEETTZZIINNGGEERR)),, iinn ddeerr LLuunnggee ((PP.. NNEETTTTEESSHHEEIIMM uu.. HH.. SSCCHHRREEIIBBEERR)),,
iimm MMaaggeenn--DDaarrmmkkaannaall ((BB.. WWIIEEBBEECCKKEE)),, iinn ddeerr SScchhiillddddrrtüissee ((ec.. TTHHOOMMAASS,, RR.. BBOOLLLL
MMAANNNN uu.. KK.. CCHHRRIISSTTOOVV)) uunndd iimm HHaarrnnttrraakktt ((UU.. MMOOHHRR uu.. HH.. HHAAAASS)).. IInn uunntteerrsscchhiieedd
lliicchheerr GGeewwiicchhttuunngg eennttsspprreecchheenndd ddeenn hheeuuttee vvoorrlliieeggeennddeenn BBeeffuunnddeenn wweerrddeenn ddiiee
wwiicchhttiiggsstteenn CCaarrcciinnooggeennee,, iihhrree WWiirrkkuunnggssmmeecchhaanniissmmeenn uunndd ddiiee EEnnttwwiicckklluunnggss
sscchhrriittttee ddeerr bb6össaarrttiiggeenn TTuummoorreenn ddaarrggeesstteelllltt,, jjeewweeiillss uunntteerr BBeezzuugg aauuff ddiiee aannaallooggeenn
GGeesscchhwwiüillssttee ddeess MMeennsscchheenn.. DDeerr BBaanndd eerrffUülllltt ddaammiitt ddeenn AAnnsspprruucchh,, eeiinnee aakkttuueellllee
UÜbbeerrssiicchhtt tüibbeerr ddeenn SSttaanndd ddeerr eexxppeerriimmeenntteelllleenn CCaarrcciinnooggeenneesseeffoorrsscchhuunngg zzuu ggeebbeenn..
AAuussggeessppaarrtt wwuurrddeenn ddiiee llyymmpphhoorreettiikkuullaärreenn GGeewweebbee.. HHiieerr wwaarreenn ddiiee eexxppeerriimmeenntteellllee
GGeesscchhwwuullsstteerrzzeeuugguunngg uunndd iihhrree FFoollggeerruunnggeenn ffUürr ddiiee AAllllggeemmeeiinnee PPaatthhoollooggiiee iinn
ddiieesseemm HHaannddbbuucchh bbeerreeiittss dduurrcchh HH.. CCOOTTTTIIEERR,, BB.. HHEESsSs,, BB.. RRooooss uu.. PP.. AA.. GGRREE
TTIILLLLAATT ddaarrggeesstteelllltt wwoorrddeenn.. -- DDeerr AArrttiikkeell vvoonn SS.. IIVVAANNCCOOVVIICC bbeerriicchhtteett tüibbeerr ddiiee
BBeeffuunnddee zzuurr ""PPrraännaattaalleenn CCaarrcciinnooggeenneessee"".. SSiiee ssiinndd ggrr6ö1ß3tteenntteeiillss vvoomm AAuuttoorr sseellbbsstt
eerrhhoobbeenn ooddeerr dduurrcchh sseeiinnee BBeeoobbaacchhttuunnggeenn aannggeessttoolß3eenn wwoorrddeenn,, ddiiee eerr zzuussaammmmeenn
mmiitt HH.. DDRRUUCCKKRREEYY iinn ddeenn lleettzztteenn IJaahhrreenn vveerr6öffffeennttlliicchhtt hhaattttee.. DDaammiitt sscchhlliieeBßtt ssiicchh
eerrnneeuutt ddeerr BBooggeenn zzuu ddeemm HHaannddbbuucchhbbaanndd vvoonn 11995566 -- AAmm EEnnddee ddiieesseess TTeeiilleess
wwiirrdd ggeewwiisssseerrmmaalß3eenn aallss AAnnhhaanngg eeiinnee OÜbbeerrssiicchhtt tüibbeerr ""SSppoonnttaannee TTuummoorreenn ddeerr
TTiieerree"" vvoonn HH.. TTRREEBBBBIINN ggeeggeebbeenn.. DDeerr eexxppeerriimmeenntteellllee PPaatthhoollooggee mmuulß3 ddiieessee kkeennnneenn..
4455 FFaacchhkkoolllleeggeenn aauuss 88 LLaännddeerrnn hhaabbeenn aann ddeemm WWeerrkk mmiittggeehhoollffeenn,, wwaarreenn
bbeerreeiitt,, AÄnnddeerruunnggsswwiüinnsscchhee zzuu bbeerriüicckkssiicchhttiiggeenn uunndd hhaabbeenn mmiitt mmiirr aauuff ddaass lleettzzttee
VVIIIIII VVoorrwwoorrtt
MMaannuusskkrriipptt ggeewwaarrtteett.. DDiiee nnoottwweennddiiggee AAbbssttiimmmmuunngg wwuurrddee dduurrcchh SSyymmppoossiieenn ddeerr
""GGeesseellllsscchhaafftt zzuurr BBeekkaämmppffuunngg ddeerr KKrreebbsskkrraannkkhheeiitteenn NNoorrddrrhheeiinn--WWeessttffaalleenn ee..VV..""
eerrmmoögglliicchhtt.. DDeerr BBeerreeiittsscchhaafftt zzuurr ZZuussaammmmeennaarrbbeeiitt,, ddeerr GGeedduulldd uunndd ddeenn FFaacchh
kkeennnnttnniisssseenn aalllleerr 4455 KKoolllleeggeenn hhaabbee iicchh eess zzuu vveerrddaannkkeenn,, wweennnn nnuunn ddiieessee ddrreeii iinn
ssiicchh aabbggeesscchhlloosssseenneenn BBaännddee vvoorrggeelleeggtt wweerrddeenn kkoönnnneenn.. SSiiee ggeebbeenn eeiinnee UÜbbeerrssiicchhtt
uübbeerr ddiiee AAllllggeemmeeiinnee PPaatthhoollooggiiee ddeerr GGeesscchhwwiüillssttee nnaacchh ddeemm WWiisssseennssssttaanndd ddeerr
ffrruühheenn 7700iiggeerr JJaahhrree uunnsseerreess JJaahhrrhhuunnddeerrttss.. WWeennnn ddiieessee BBaännddee ddeenn wweeiitteerreenn FFoorr
sscchhuunnggeenn hheellffeenn,, hhaabbeenn ssiiee iihhrreenn SSiinnnn eerrffiüilllltt..
MMuünnsstteerr,, ddeenn 1144.. SSeepptteemmbbeerr 11997744 EEKKKKEEHHAARRDDGGRRUUNNDDMMAANNNN
PPrreeffaaccee
TThhee vvoolluummee eennttiittlleedd ""GGeesscchhwwiüillssttee"" ccaammee oouutt iinn 11995566.. SSoooonn aafftteerr tthhiiss iitt bbee
ccaammee cc1leeaarr tthhaatt wwee wweerree oonnllyy aatt tthhee bbeeggiinnnniinngg ooff tthhiiss ttooppiicc.. TThhee ffuunnddaammeennttaall
ppaappeerrss iinn tthhee 11995566 vvoolluummee rreefflleecctt tthhee ssttaattee ooff tthhee aarrtt aatt tthhee bbeeggiinnnniinngg ooff tthhee 11995500ss;;
tthheeyy wweerree wwrriitttteenn bbyy GGeerrmmaannyy''ss lleeaaddiinngg eexxppeerrttss aanndd wweerree pprroobbaabbllyy tthhee llaasstt
eennccyycc1lo0ppeeddiicc ccoonnttrriibbuuttiioonnss tthhaatt wweerree aabbllee ttoo bbee bbootthh ccoommpprreehheennssiivvee aanndd rreeaaddaabbllee
aass aa wwhhoollee.. TThhee HHaannddbbuucchh ddeerr AAllllggeemmeeiinneenn PPaatthhoollooggiiee hhaass cchhaannggeedd ssiinnccee tthhoossee
ddaayyss:: aass tthhee ddiisscciipplliinnee hhaass eexxppaannddeedd,, ssoo hhaavvee tthhee ttooppiiccss ttoo bbee ttrreeaatteedd.. IInn 11995566 tthhee
vvoolluummee oonn ttuummoorrss wwaass aa ccoommppaarraattiivveellyy mmooddeesstt aaffffaaiirr ccoommppaarreedd wwiitthh tthhoossee oonn
oorrggaannss aassssiissttiinngg mmeettaabboolliissmm,, tthhee cceellll,, aaggiinngg,, eettcc.. TThhiiss ffaacctt,, hhoowweevveerr,, ddiidd nnoott ddoo
jjuussttiiccee ttoo tthhee iimmppoorrttaannccee ooff tthhee pprroobblleemm ooff mmaalliiggnnaannccyy iinn ggeenneerraall ppaatthhoollooggyy..
OOvveerr tthhee llaasstt 2200 yyeeaarrss ccaanncceerr rreesseeaarrcchh hhaass ggaatthheerreedd mmoommeenntt uumm aatt aa rraattee nnoo--oonnee
ccoouulldd hhaavvee ffoorreesseeeenn,, aanndd aann eennccyycc1lo0ppeeddiicc ttrreeaattmmeenntt ooff ccaanncceerr rreesseeaarrcchh wwoouulldd
ttooddaayy ooccccuuppyy aass mmuucchh ssppaaccee aass tthhee wwhhoollee HHaannddbbooookk -- aassssuummiinngg aannyyoonnee ccoouulldd bbee
ffoouunndd ttoo ttaacckkllee iitt!! EEvveenn ssoo,, wwhheenn tthhee llaasstt vvoolluummee ccaammee ttoo bbee wwrriitttteenn,, tthhee ffiirrsstt
wwoouulldd bbee hhooppeelleessssllyy oouutt ooff ddaattee..
IItt wwaass tthheerreeffoorree ddeecciiddeedd ttoo aatttteemmpptt ttoo uuppddaattee tthhee 11995566 vvoolluummee,, ssiinnccee tthhee
HHaannddbbooookk iittsseellff wwaass ssttiillll nnoott ccoommpplleettee.. TThhrreeee aassppeeccttss wweerree kkeepptt iinn tthhee ffoorreeggrroouunndd::
((11)) tthhee pprreesseennttaattiioonn ccoouulldd aanndd sshhoouulldd bbee oonnllyy ppaarrttiiaall:: tthhee ffrraammeewwoorrkk wwaass llaaiidd
ddoowwnn iinn 11995566;; ((22)) eennccyyccllooppeeddiicc ccoommpplleetteenneessss iiss aa ppiippee ddrreeaamm bbyy ttooddaayy''ss ssttaannddaarrddss::
jjuuddiicciioouuss sseelleeccttiioonn wwaass ccaalllleedd ffoorr;; ((33)) nnoonn--GGeerrmmaann ccoonnttrriibbuuttoorrss sshhoouulldd bbee ssoouugghhtt::
tthhiiss wwoouulldd bbee iinn kkeeeeppiinngg wwiitthh bbootthh tthhee nneeww ssttyyllee ooff tthhee HHaannddbbooookk aanndd tthhee iinntteerr
nnaattiioonnaall ssccooppee ooff mmooddeerrnn sscciieennccee..
TThhee ccoonnttrriibbuuttiioonnss wweerree aarrrraannggeedd uunnddeerr tthhrreeee mmaaiinn hheeaaddss.. TThhee ffiirrsstt,, iinn tthhee
ttrraaddiittiioonn ooff ggeenneerraall ppaatthhoollooggyy,, wwoouulldd ddeeaall wwiitthh mmoorrpphhoollooggyy.. CCaanncceerr iiss pprriimmaarriillyy
aa cceellll pphheennoommeennoonn.. KKoossss''ss ppaappeerr oonn tthhee ""M Moorrpphhoollooggyy ooff CCaanncceerr CCeellllss"" ggiivveess aa
nneeaarrllyy ccoommpplleettee rreevviieeww ooff tthhiiss tthheemmee,, aallmm oosstt aa mmoonnooggrraapphh,, iinn ffaacctt.. SSAANNDDBBEERRGG
aanndd HHOOSSSSFFEELLDD,, wwiitthh ""CChhrroommoossoommaall CChhaannggeess iinn HHuummaann TTuummoorrss aanndd LLeeuukkeemmiiaass "",,
ssuuppppllyy tthhee ccyyttooggeenneettiicc ccoouunntteerrbbaallaannccee.. RRAAJJEEWWSSKKYY''SS ""PPrroolliiffeerraattiivvee PPrrooppeerrttiieess ooff
MMaalliiggnnaanntt CCeellll SSyysstteemmss"" iilllluummiinnaatteess tthhee ssttaattee ooff rreesseeaarrcchh oonn tthhee pprroolliiffeerraattiioonn
kkiinneettiiccss ooff mmaalliiggnnaanntt ggrroowwtthh.. TThhee bbaassiicc kknnoowwlleeddggee sseett ffoorrtthh iinn tthhiiss ppaappeerr iiss ooff
vviittaall iimmppoorrttaannccee ttoo aannyy rreesseeaarrcchh oonn tthhee ddeevveellooppmmeenntt ooff ccaanncceerr aanndd ccaanncceerr cchheemmoo
tthheerraappyy.. FFoolllloowwiinngg tthheessee tthhrreeee bbaassiicc ppaappeerrss,, tthhee eemmpphhaassiiss sswwiittcchheess ttoo ttuummoorrss iinn
mmaann.. EEsssseennttiiaall ttoo mmooddeerrnn eeppiiddeemmiioollooggiiccaall rreesseeaarrcchh aanndd aallll eeffffoorrttss ttoo sseett uupp ccaanncceerr
rreeggiissttrriieess iinn tthhee ""H Hiissttoollooggiiccaall CCllaassssiiffiiccaattiioonn ooff TTuummoorrss "",, ddeessccrriibbeedd bbyy SSOOBBIINN,,
xx PPrreeffaaccee
cchhiieeff rreepprreesseennttaattiivvee ooff tthhee WWHHOO CCllaassssiiffiiccaattiioonn GGrroouupp iinn GGeenneevvaa.. TTUULLIINNIIUUSS,, iinn hhiiss
eessssaayy"" GGeeooggrraapphhiiccaall DDiissttrriibbuuttiioonn ooff MMaalliiggnnaanntt NNeeooppllaassmmss aanndd ssoommee ootthheerr EEppii
ddeemmiioollooggiiccaall FFeeaattuurreess"",, sshhoowwss wwhhaatt ccaann bbee aacchhiieevveedd tthhrroouugghh ccllaassssiiffiiccaattiioonn.. TThhee
iinnvveessttiiggaattiioonn ooff tthhee ccaauusseess ooff ddiisseeaassee iiss oonnee ooff tthhee mmaaiinn eennddeeaavvoorrss ooff ggeenneerraall
ppaatthhoollooggyy.. HHeerree iiss eexxeemmppllaarryy pprrooooff tthhaatt tthhee mmeetthhoodd wwoorrkkss aanndd iiss aabbllee ttoo pprroodduuccee
ssiiggnniiffiiccaanntt rreessuullttss iinn ccaanncceerr rreesseeaarrcchh -- hhaass iinnddeeeedd ddoonnee ssoo.. TThhee ddeedduuccttiioonnss,, ddrraawwnn
mmaaiinnllyy ffrroomm oobbsseerrvvaattiioonnss mmaaddee iinn aanniimmaall eexxppeerriimmeennttss,, ccoonncceerrnniinngg tthhee oorriiggiinnss
ooff ttuummoorrss iinn mmaann aarree hhee rree ssuupppplleemmeenntteedd -- aanndd ccoorrrreecctteedd.. WWA ATTAANNAABBEE''SS ddeessccrriippttiioonn
ooff ""CCaanncceerr aanndd LLeeuukkeemmiiaa DDeevveellooppmmeenntt aammoonngg AA--BBoommbb ssuurrvviivvoorrss"" iiss aa sshhaatttteerriinngg
ddooccuummeenntt,, hhiigghhllyy rreelleevvaanntt ttoo tthhiiss tthheemmee.. IItt iiss aallssoo tthhee mmoosstt ccoommpplleettee pprreesseennttaattiioonn
ooff tthhee mmeeddiiccaall ccoonnsseeqquueenncceess ooff tthhiiss ccaattaassttrroopphhee..
SSoommee ssppeecciiaall pprroobblleemmss iinn hhuummaann ccaanncceerr ppaatthhoollooggyy -- aaggaaiinn ssuupppplleemmeennttiinngg
tthhee 11995566 vvoolluummee sseeeenn ffrroomm tthhee ppooiinntt ooff vviieeww ooff ggeenneerraall ppaatthhoollooggyy -- aarree ddeeaalltt
wwiitthh iinn tthhee ttwwoo ppaappeerrss bbyy HHAAMMPPEERRLL ""PPrree--iinnvvaassiivvee SSttaatteess aanndd CCaarrcciinnoommaa iinn ssiittuu"",,
aanndd LLAAUUMMOONNIIEERR aanndd CCHHOOMMEETTTTEE,, ""HHiissttoollooggyy ooff RRaarree TTuummoorrss iinn MMaann aanndd tthheeiirr
RReelleevvaannccee ttoo tthhee GGeenneerraall PPaatthhoollooggyy ooff TTuummoorrss"".. TThhee ffiirrsstt ppuuttss tthhee eemmpphhaassiiss oonn
eeaarrllyy ffoorrmmss ooff ccaanncceerr iinn vvaarriioouuss ttiissssuueess -- ttoo aa cceerrttaaiinn eexxtteenntt tthhiiss iiss aa rreevviieeww ooff tthhee
aauutthhoorr''ss oowwnn yyeeaarrss ooff ffrruuiittffuull wwoorrkk iinn tthhiiss aarreeaa -- wwhhiillee tthhee sseeccoonndd eexxaammiinneess tthhee
rraarreerr ffoorrmmss ooff ccaanncceerr,, rreeggaarrddeedd aass ooff bbiioollooggiiccaall iinntteerreesstt.. TThhee FFrreenncchh sscchhooooll,, wwiitthh
iittss aacccceenntt oonn oorrddeerr,, uusseeffuullllyy ccoommpplleemmeennttss oouurr kknnoowwlleeddggee ccoonncceerrnniinngg tthhee ssyysstteemm
aattiicc rreellaattiioonnsshhiippss wwiitthhiinn tthhee ssppeeccttrruumm ooff hhiissttoollooggiiccaall ddiivveerrssiittyy..
TThhee llaasstt ttwwoo ppaappeerrss iinn PPaarrtt 11 ddeeaall wwiitthh ttuummoorr iimmmmuunnoollooggyy.. TThhiiss hhuuggee aanndd
rreellaattiivveellyy nneeww ssuubbjjeecctt iiss oouuttlliinneedd bbyy OOEETTTTGGEENN iinn ""IImmmmuunnoollooggiiccaall AAssppeeccttss ooff
CCaanncceerr"",, wwhheerree hhee ppuurrssuueess iitt uupp ttoo tthhee llaatteesstt aavvaaiillaabbllee ffaaccttss oonn tthhee rroollee ooff iimmmmuunnee
mmeecchhaanniissmmss iinn oonnccooggeenneessiiss.. IItt wwoouulldd hhaavvee rreeqquuiirreedd aa wwhhoollee vvoolluummee ttoo hhaavvee
ttaacckklleedd tthhiiss ssuubbjjeecctt iinn aannyy ggrreeaatteerr ddeettaaiill.. AALLEEXXAANNDDEERR ssuupppplliieess aann iinnttrroodduuccttiioonn ttoo
ccuurrrreenntt wwiissddoomm oonn ""IImmmmuunnootthheerraappyy ooff MMaalliiggnnaanntt DDiisseeaassee"",, aann aarreeaa wwhheerree eexx
ppeerriimmeennttaall ppaatthhoollooggyy hhaass ssuupppplliieedd aa ffiirrmm ffoouunnddaattiioonn ffoorr aa pprroommiissiinngg ffoorrmm ooff
tthheerraappyy..
PPaarrtt 22 iiss rraatthheerr mmoorree hhoommooggeenneeoouuss.. TThhee ffiirrsstt hhaallff iiss aabboouutt tthhee vviirraall oorriiggiinn ooff
mmaalliiggnnaanntt ttuummoorrss,, iittss ppooiinntt ooff ddeeppaarrttuurree bbeeiinngg bbaassiicc rreesseeaarrcchh oonn vviirruusseess.. TThhee
ddiissttiinnccttiioonn mmaaddee bbeettwweeeenn ""TTuummoorriiggeenneessiiss dduuee ttoo DDNNAA VViirruusseess"" bbyy MMUUNNKK aanndd
""RRNNAA TTuummoorr VViirruuss OOnnccooggeenneessiiss"" bbyy vvoonn ddeerr HHEELLMM ddeetteerrmmiinneedd tthhee aarrrraannggeemmeenntt
ooff tthhiiss ssuubbvvoolluummee.. IItt rreemmaaiinnss ttoo bbee sseeeenn hhooww lloonngg tthhiiss ddiissttiinnccttiioonn bbaasseedd oonn ttyyppee
ooff nnuucclleeiicc aacciidd ccaann bbee uupphheelldd.. WWhhaatt iiss cceerrttaaiinn iiss tthhaatt tthhiiss aapppprrooaacchh ooffffeerrss eexxcciittiinngg
pprroossppeeccttss ffoorr mmooddeerrnn ccaanncceerr rreesseeaarrcchh.. WWee aarree iinn aann eeaarrllyy ssttaaggee ooff tthhee eennddeeaavvoorr
ttoo uunnddeerrssttaanndd ccaarrcciinnooggeenneessiiss vviiaa tthhee mmoolleeccuullaarr bbiioollooggyy ooff vviirruuss--iinndduucceedd ttrraannss
ffoorrmmaattiioonnss.. FFEEYY eett aall.. iinn tthheeiirr ppaappeerr ""MMuurriinnee--VViirruuss LLeeuukkeemmiiaass"" ddiissccuussss tthhee wwaayy
iinn wwhhiicchh ttuummoorrss ooff vviirraall oorriiggiinn aarree mmaanniiffeesstteedd iinn aanniimmaall eexxppeerriimmeennttss.. TThhee rrooddeenntt
lleeuukkeemmiiaass aarree tthhee bbeesstt--kknnoowwnn mmooddeellss ttooddaayy,, aanndd tthhiiss eennssuurreess tthheemm aa lleeaaddiinngg
ppoossiittiioonn iinn tthhee ggeenneerraall ppaatthhoollooggyy ooff vviirraall ttuummoorriiggeenneessiiss.. SSUUGGAANNOO''SS aarrttiiccllee ""PPoo
tteennttiiaall VViirraall EEttiioollooggyy ooff HHuummaann TTuummoorrss"",, ttaakkeess uupp aa ssttaannccee mmiiddwwaayy bbeettwweeeenn
eexxppeerriimmeennttaall eevviiddeennccee aanndd hhyyppootthheessiiss.. FFiirrsstt hhee ssttaatteess wwhhaatt iiss kknnoowwnn,, tthheenn hhooww
mmuucchh iiss ssttiillll uunnkknnoowwnn..
TThhee ffaaccttss rreeggaarrddiinngg cchheemmiiccaall ccaarrcciinnooggeenneessiiss rreesstt oonn aa rraatthheerr ffiirrmmeerr ffoouunnddaattiioonn,,
aass wwee lleeaarrnn ffrroomm tthhee ppaappeerr bbyy MMAAGGEEEE eett aall.. :: ""MMoolleeccuullaarr MMeecchhaanniissmmss ooff CChheemmiiccaall
CCaarrcciinnooggeenneessiiss"".. TThhee pprraaccttiiccaall ccoonnsseeqquueenncceess aarree bbrroouugghhtt iinn tthhee ppaappeerr bbyy PPRREEUUSSSS--
PPrreeffaaccee XXII
MMAANNNN,, ""CChheemmiiccaall CCaarrcciinnooggeenneessiiss iinn tthhee HHuummaann EEnnvviirroonnmmeenntt"",, aa ccoonntteemmppoorraarryy
pprroobblleemm ffoorr aallll ccoonncceerrnneedd wwiitthh ccaanncceerr pprreevveennttiioonn.. TToo uunnddeerrssttaanndd cchheemmiiccaall
ccaarrcciinnooggeenneessiiss,, iitt iiss nneecceessssaarryy ttoo kknnooww aabboouutt ""PPhhaarrmmaaccooddyynnaammiicc MMeecchhaanniissmmss
iinn CCaarrcciinnooggeenneessiiss "",, aass ccoommppiilleedd bbyy NNAAKKAAHHAARRAA.. TThhee llaasstt ccoonnttrriibbuuttiioonn ttoo tthhiiss sseecc
ttiioonn rreeffeerrss bbaacckk ttoo ggeenneerraall eexxppeerriimmeennttaall ccaarrcciinnooggeenneessiiss:: ""CChhrroommoossoommaall AAlltteerraa
ttiioonnss aanndd DDeevveellooppmmeenntt ooff EExxppeerriimmeennttaall TTuummoorrss"",, wwrriitttteenn bbyy YYOOSSIIDDAA;; hheerree tthhee
rreessuullttss ooff aappppllyyiinngg cchhrroommoossoommee aannaallyyssiiss ttoo ccaanncceerr ddeevveellooppmmeenntt ccaann bbee sseeeenn aass
bbootthh ssuupppplleemmeennttiinngg tthhee 11995566 vvoolluummee aanndd ooffffeerriinngg aa nneeww iinnvveessttiiggaattiioonnaall aapppprrooaacchh
PPaarrtt 33 ddeeaallss wwiitthh mmooddeellss ooff eexxppeerriimmeennttaall ttuummoorr iinndduuccttiioonn.. TThhiiss bbrraanncchh ooff
rreesseeaarrcchh hhaass ssoo ffaarr yyiieellddeedd tthhee mmoosstt rreelliiaabbllee ddaattaa oonn tthhee oorriiggiinn aanndd ggrroowwtthh ooff
mmaalliiggnnaanntt ttuummoorrss.. PPOONNTTEENN,, wwiitthh ""CCaarrcciinnooggeenneessiiss iinn vviittrroa"",, pprroovviiddeess aa ccoonncciissee
iinnttrroodduuccttiioonn ttoo tthhiiss qquueessttiioonn.. TThheerree ffoollllooww ccoonnttrriibbuuttiioonnss oonn eexxppeerriimmeennttaall iinndduucc
ttiioonn ooff ttuummoorrss iinn vvaarriioouuss oorrggaann ssyysstteemmss,, ssppeecciiffiiccaallllyy iinn tthhee CCNNSS ((MMEENNNNEELL aanndd
IIVVAANNCCOOVVIICC)),, rrooddeenntt llii vveerr ffrroomm tthhee ccyyttoommoorrpphhoollooggiicc ((BBAANNNNAASSCCHH)) aanndd bbiioocchheemmiiccaall
((MMOORRRRIISS)) aassppeeccttss,, sskkiinn ((TTHHOOMMAASS aanndd RROOHHRRBBAACCHH)),, bbrreeaasstt ((TTHHOOMMAASS)),, eennddoommeettrriiuumm
((BBAABBAA aanndd HHAAAAMM)) ,, oovvaarryy ((TTHHOOMMAASS aanndd BBEETTZZIINNGGEERR)),, lluunngg ((NNEETTTTEESSHHEEIIMM aanndd
SSCCHHRREEIIBBEERR)),, iinntteessttiinnaall ttrraacctt ((WWIIEEBBEECCKKEE)),, tthhyyrrooiidd ((TTHHOOMMAASS,, BBOOLLLLMMAANNNN aanndd CCHHRRIISS
TTOOVV)),, aanndd uurriinnaarryy ttrraacctt ((MMOOHHRR aanndd HHAAAASS)).. TThhee mmoosstt iimmppoorrttaanntt ccaarrcciinnooggeennss aanndd
tthheeiirr mmooddeess ooff aaccttiioonn aarree hhee rree ggiivveenn ddiiffffeerreenntt wweeiigghhttiinnggss aaccccoorrddiinngg ttoo tthhee rreessuullttss
cceerrrreennttllyy aavvaaiillaabbllee,, ttooggeetthheerr wwiitthh tthhee ssttaaggeess iinn tthhee ddeevveellooppmmeenntt ooff mmaalliiggnnaanntt
ttuummoorrss,, aanndd aallwwaayyss wwiitthh rreeffeerreennccee ttoo aannaallooggoouuss ttuummoorrss iinn mmaann.. TThhee vvoolluummee tthhuuss
ffuullllffiillss iittss ccllaaiimm ttoo bbee aann uupp--ttoo--ddaattee rreevviieeww ooff rreesseeaarrcchh oonn eexxppeerriimmeennttaall ccaarrcciinnooggeennee
ssiiss.. LLyymmpphhoorreettiiccuullaarr ttiissssuueess wweerree oommiitttteedd bbeeccaauussee tthhee iinndduuccttiioonn ooff eexxppeerriimmeennttaall
ttuummoorrss aanndd tthhee ccoonncclluussiioonn ttoo bbee ddrraawwnn tthheerreeffrroomm ffoorr ggeenneerraall ppaatthhoollooggyy hhaadd
aallrreeaaddyy bbeeeenn ccoovveerreedd iinn aannootthheerr vvoolluummee bbyy CCOOTTTTIIEERR,, HHEESSSS,, RRooooss aanndd
GGRREETTIILLLLAATT.. TThhee aarrttiiccllee bbyy II VVAANNCCOOVVIICC rreeppoorrttss oonn ""PPrreennaattaall CCaarrcciinnooggeenneessiiss"".. TThhee
ffiinnddiinnggss aarree mmoossttllyy tthhee aauutthhoorr''ss oowwnn,, oorr hhaavvee bbeeeenn ssttiimmuullaatteedd bbyy hhiiss oobbsseerrvvaattiioonnss,,
rreecceennttllyy ppuubblliisshheedd jjooiinnttllyy wwiitthh DDRRUUCCKKRREEYY.. AA rreevviieeww ooff ""SSppoonnttaanneeoouuss TTuummoorrss iinn
AAnniimmaallss"" bbyy TTRREEBBBBIINN aatt tthhee eenndd ooff PPaarrtt 33 mmaayy bbee sseeeenn aass aann aappppeennddiixx,, bbuutt iiss
nneevveerrtthheelleessss ssoommeetthhiinngg tthhee eexxppeerriimmeennttaall ppaatthhoollooggiisstt nneeeeddss ttoo kknnooww..
TThhee ccoonnttrriibbuuttoorrss ttoo tthhiiss vvoolluummee -- 4455 sscciieennttiissttss ffrroomm 88 ccoouunnttrriieess -- wweerree aallwwaayyss
rreeaaddyy ttoo mmeeeett tthhee eeddiittoorr''ss rreeqquueessttss ffoorr cchhaannggeess aanndd sshhaarreedd wwiitthh hhiirmn tthhee wwaaiitt ffoorr
tthhee llaasstt mmaannuussccrriipptt.. TThhee nneecceessssaarryy aaggrreeeemmeennttss wweerree ffoosstteerreedd bbyy tthhee ssyymmppoossiiaa
ssppoonnssoorreedd bbyy tthhee GGeesseellllsscchhaafftt zzuurr BBeekkaämmppffuunngg ddeerr KKrreebbsskkrraannkkhheeiitteenn NNoorrddrrhheeiinn
WWeessttffaalleenn ee..VV.. II aamm iinnddeebbtteedd ttoo aallll 4455 ccoolllleeaagguueess ffoorr tthheeiirr rreeaaddlliinneessss ttoo ccooooppeerraattee,,
tthheeiirr ppaattiieennccee,, aanndd tthheeiirr ssppeecciiaall kknnoowwlleeddggee wwiitthhoouutt wwhhiicchh tthheessee tthhrreeee sseellff--ccoonn
ttaaiinneedd vvoolluummeess ccoouulldd nneevveerr hhaavvee bbeeeenn pprreeppaarreedd.. TThheeyy ggiivvee aa ccoommpplleettee oovveerrvviieeww
ooff tthhee ggeenneerraall ppaatthhoollooggyy ooff ttuummoorrss aaccccoorrddiinngg ttoo tthhee ssttaattee ooff kknnoowwlleeddggee iinn tthhee
eeaarrllyy 11997700ss.. IIff tthheessee vvoolluummeess hheellpp ttoo aaddvvaannccee ffuuttuurree rreesseeaarrcchh,, tthheeyy wwiillll hhaavvee ffuullll
ffiilllleedd tthheeiirr ppuurrppoossee..
MMuünnsstteerr,, 1144 SSeepptteemmbbeerr 11997744 EEKKKKEEHHAARRDD GGRRUUNNDD MMAANNNN
