Genetische Analysen des Formyl-Peptid-Rezeptors bei Patienten mit aggressiver Parodontitis

87 Pages·2017·9.21 MB·German

by  Paksoy, Denis

DENIS PAKSOY
1
Genetische Analysen des Formyl-Peptid-Rezeptors
R
P
F
bei Patienten mit aggressiver Parodontitis

S
E
D

N
E
S
Y
L
A
N
A
N
E
G

Y
O
S
K
A
P

S
I
N
E
D
INAUGURALDISSERTATION
édition scientifique
VVB LAUFERSWEILER VERLAG
zur Erlangung des Grades eines Doktors der Zahnmedizin
VVB LAUFERSWEILER VERLAG des Fachbereichs Medizin der Justus-Liebig-Universität Gießen
STAUFENBERGRING 15 ISBN: 978-3-8359-6636-9
D-35396 GIESSEN
VVB
Tel: [phone] Fax: -5599890
[email protected]
www.doktorverlag.de 9 783835 966369
édition scientifique
Photo cover: © dermatzke @ fotolia.de VVB LAUFERSWEILER VERLAG
VVB
(cid:68)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:87)(cid:101)(cid:114)(cid:107)(cid:32)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:101)(cid:110)(cid:32)(cid:115)(cid:101)(cid:105)(cid:110)(cid:101)(cid:110)(cid:32)(cid:84)(cid:101)(cid:105)(cid:108)(cid:101)(cid:110)(cid:32)(cid:117)(cid:114)(cid:104)(cid:101)(cid:98)(cid:101)(cid:114)(cid:114)(cid:101)(cid:99)(cid:104)(cid:116)(cid:108)(cid:105)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:103)(cid:101)(cid:115)(cid:99)(cid:104)(cid:252)(cid:116)(cid:122)(cid:116)(cid:46)
(cid:68)(cid:105)(cid:101)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:99)(cid:104)(cid:116)(cid:108)(cid:105)(cid:99)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:86)(cid:101)(cid:114)(cid:97)(cid:110)(cid:116)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:116)(cid:117)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:102)(cid:252)(cid:114)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:110)(cid:32)(cid:103)(cid:101)(cid:115)(cid:97)(cid:109)(cid:116)(cid:101)(cid:110)(cid:32)(cid:73)(cid:110)(cid:104)(cid:97)(cid:108)(cid:116)(cid:32)(cid:100)(cid:105)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:115)(cid:32)
(cid:66)(cid:117)(cid:99)(cid:104)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:108)(cid:105)(cid:101)(cid:103)(cid:116)(cid:32)(cid:97)(cid:117)(cid:115)(cid:115)(cid:99)(cid:104)(cid:108)(cid:105)(cid:101)(cid:223)(cid:108)(cid:105)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:105)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:109)(cid:32)(cid:65)(cid:117)(cid:116)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:100)(cid:105)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:87)(cid:101)(cid:114)(cid:107)(cid:101)(cid:115)(cid:46)
(cid:74)(cid:101)(cid:100)(cid:101)(cid:32)(cid:86)(cid:101)(cid:114)(cid:119)(cid:101)(cid:114)(cid:116)(cid:117)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:104)(cid:110)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:99)(cid:104)(cid:114)(cid:105)(cid:102)(cid:116)(cid:108)(cid:105)(cid:99)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:90)(cid:117)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:109)(cid:109)(cid:117)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:65)(cid:117)(cid:116)(cid:111)(cid:114)(cid:115)(cid:32)
(cid:111)(cid:100)(cid:101)(cid:114)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:86)(cid:101)(cid:114)(cid:108)(cid:97)(cid:103)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:117)(cid:110)(cid:122)(cid:117)(cid:108)(cid:228)(cid:115)(cid:115)(cid:105)(cid:103)(cid:46)(cid:32)(cid:68)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:103)(cid:105)(cid:108)(cid:116)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:115)(cid:98)(cid:101)(cid:115)(cid:111)(cid:110)(cid:100)(cid:101)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:102)(cid:252)(cid:114)(cid:32)
(cid:86)(cid:101)(cid:114)(cid:118)(cid:105)(cid:101)(cid:108)(cid:102)(cid:228)(cid:108)(cid:116)(cid:105)(cid:103)(cid:117)(cid:110)(cid:103)(cid:101)(cid:110)(cid:44)(cid:32)(cid:220)(cid:98)(cid:101)(cid:114)(cid:115)(cid:101)(cid:116)(cid:122)(cid:117)(cid:110)(cid:103)(cid:101)(cid:110)(cid:44)(cid:32)(cid:77)(cid:105)(cid:107)(cid:114)(cid:111)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:102)(cid:105)(cid:108)(cid:109)(cid:117)(cid:110)(cid:103)(cid:101)(cid:110)
(cid:32)(cid:117)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:100)(cid:105)(cid:101)(cid:32)(cid:69)(cid:105)(cid:110)(cid:115)(cid:112)(cid:101)(cid:105)(cid:99)(cid:104)(cid:101)(cid:114)(cid:117)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:117)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:86)(cid:101)(cid:114)(cid:97)(cid:114)(cid:98)(cid:101)(cid:105)(cid:116)(cid:117)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:100)(cid:117)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)
(cid:101)(cid:108)(cid:101)(cid:107)(cid:116)(cid:114)(cid:111)(cid:110)(cid:105)(cid:115)(cid:99)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:83)(cid:121)(cid:115)(cid:116)(cid:101)(cid:109)(cid:101)(cid:46)
(cid:49)(cid:46)(cid:32)(cid:65)(cid:117)(cid:102)(cid:108)(cid:97)(cid:103)(cid:101)(cid:32)(cid:50)(cid:48)(cid:49)(cid:55)
(cid:65)(cid:108)(cid:108)(cid:32)(cid:114)(cid:105)(cid:103)(cid:104)(cid:116)(cid:115)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:114)(cid:118)(cid:101)(cid:100)(cid:46)(cid:32)(cid:78)(cid:111)(cid:32)(cid:112)(cid:97)(cid:114)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:112)(cid:117)(cid:98)(cid:108)(cid:105)(cid:99)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:109)(cid:97)(cid:121)(cid:32)(cid:98)(cid:101)
(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:112)(cid:114)(cid:111)(cid:100)(cid:117)(cid:99)(cid:101)(cid:100)(cid:44)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:111)(cid:114)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:116)(cid:114)(cid:105)(cid:101)(cid:118)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:115)(cid:121)(cid:115)(cid:116)(cid:101)(cid:109)(cid:44)(cid:32)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:116)(cid:114)(cid:97)(cid:110)(cid:115)(cid:109)(cid:105)(cid:116)(cid:116)(cid:101)(cid:100)(cid:44)(cid:32)
(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:121)(cid:32)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:109)(cid:32)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:98)(cid:121)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:121)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:97)(cid:110)(cid:115)(cid:44)(cid:32)(cid:101)(cid:108)(cid:101)(cid:99)(cid:116)(cid:114)(cid:111)(cid:110)(cid:105)(cid:99)(cid:44)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:99)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:105)(cid:99)(cid:97)(cid:108)(cid:44)(cid:32)
(cid:112)(cid:104)(cid:111)(cid:116)(cid:111)(cid:99)(cid:111)(cid:112)(cid:121)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:44)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:99)(cid:111)(cid:114)(cid:100)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:44)(cid:32)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:111)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:114)(cid:119)(cid:105)(cid:115)(cid:101)(cid:44)(cid:32)(cid:119)(cid:105)(cid:116)(cid:104)(cid:111)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:112)(cid:114)(cid:105)(cid:111)(cid:114)(cid:32)
(cid:119)(cid:114)(cid:105)(cid:116)(cid:116)(cid:101)(cid:110)(cid:32)(cid:112)(cid:101)(cid:114)(cid:109)(cid:105)(cid:115)(cid:115)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:65)(cid:117)(cid:116)(cid:104)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:80)(cid:117)(cid:98)(cid:108)(cid:105)(cid:115)(cid:104)(cid:101)(cid:114)(cid:115)(cid:46)
(cid:49)(cid:115)(cid:116)(cid:32)(cid:69)(cid:100)(cid:105)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:50)(cid:48)(cid:49)(cid:55)
(cid:169)(cid:32)(cid:32)(cid:50)(cid:48)(cid:49)(cid:55)(cid:32)(cid:98)(cid:121)(cid:32)(cid:86)(cid:86)(cid:66)(cid:32)(cid:76)(cid:65)(cid:85)(cid:70)(cid:69)(cid:82)(cid:83)(cid:87)(cid:69)(cid:73)(cid:76)(cid:69)(cid:82)(cid:32)(cid:86)(cid:69)(cid:82)(cid:76)(cid:65)(cid:71)(cid:44)(cid:32)(cid:71)(cid:105)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:101)(cid:110)
(cid:80)(cid:114)(cid:105)(cid:110)(cid:116)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:71)(cid:101)(cid:114)(cid:109)(cid:97)(cid:110)(cid:121)(cid:32)
(cid:233)(cid:100)(cid:105)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:32)(cid:108)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:117)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:113)(cid:117)(cid:101)
(cid:86)(cid:86)(cid:66)(cid:32)(cid:76)(cid:65)(cid:85)(cid:70)(cid:69)(cid:82)(cid:83)(cid:87)(cid:69)(cid:73)(cid:76)(cid:69)(cid:82)(cid:32)(cid:86)(cid:69)(cid:82)(cid:76)(cid:65)(cid:71)
(cid:83)(cid:84)(cid:65)(cid:85)(cid:70)(cid:69)(cid:78)(cid:66)(cid:69)(cid:82)(cid:71)(cid:82)(cid:73)(cid:78)(cid:71)(cid:32)(cid:49)(cid:53)(cid:44)(cid:32)(cid:68)(cid:45)(cid:51)(cid:53)(cid:51)(cid:57)(cid:54)(cid:32)(cid:71)(cid:73)(cid:69)(cid:83)(cid:83)(cid:69)(cid:78)
(cid:84)(cid:101)(cid:108)(cid:58)(cid:32)(cid:48)(cid:54)(cid:52)(cid:49)(cid:45)(cid:53)(cid:53)(cid:57)(cid:57)(cid:56)(cid:56)(cid:56)(cid:32)(cid:70)(cid:97)(cid:120)(cid:58)(cid:32)(cid:48)(cid:54)(cid:52)(cid:49)(cid:45)(cid:53)(cid:53)(cid:57)(cid:57)(cid:56)(cid:57)(cid:48)(cid:32)
(cid:101)(cid:109)(cid:97)(cid:105)(cid:108)(cid:58)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:100)(cid:97)(cid:107)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:64)(cid:100)(cid:111)(cid:107)(cid:116)(cid:111)(cid:114)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:108)(cid:97)(cid:103)(cid:46)(cid:100)(cid:101)
(cid:119)(cid:119)(cid:119)(cid:46)(cid:100)(cid:111)(cid:107)(cid:116)(cid:111)(cid:114)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:108)(cid:97)(cid:103)(cid:46)(cid:100)(cid:101)
Genetische Analysen des Formyl-Peptid-Rezeptors
bei Patienten mit aggressiver Parodontitis

INAUGURALDISSERTATION
zur Erlangung des Grades eines Doktors der Zahnmedizin
des Fachbereichs Medizin
der Justus-Liebig-U niversität Gießen

vorgelegt von

Denis Paksoy
aus Essen

(cid:2)

Gießen 2017
(cid:2) (cid:2)
PoliklinikfürParodontologie
MedizinischesZentrumfürZahn-,Mund-undKieferheilkunde
desUniversitätsklinikumsGiessenundMarburgGmbH
Direktor:Prof.Dr.J.Meyle
Gutachter:Prof.Dr.J.Meyle
Gutachter:Prof.Dr.D.Nolte
TagderDisputation:18.09.2017
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 PathogenesederParodontitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.2 AggressiveParodontitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.3 PolymorphkernigeneutrophileGranulozytenundihreBedeutungfürdie
AbwehrbakteriellerErregerimParodont . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
1.4 Chemotaxis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
1.4.1 ChemotaxispolymorphkernigerneutrophilerGranulozyten. . . . . . 10
1.5 Formyl-Peptid-Rezeptor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
1.6 PolymorphismendesFormyl-Peptid-Rezeptors1beideraggressivenPar-
odontitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
2 ZielederStudie 19
3 MaterialienundMethoden 20
3.1 PatientenkollektivundKontrollgruppe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
3.1.1 Patientenaufklärung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
3.1.2 Gruppeneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
3.2 KlinischeundröntgenologischeUntersuchung . . . . . . . . . . . . . . . . 20
3.2.1 SondierungtiefenundSondierungsblutungen . . . . . . . . . . . . . 20
3.2.2 GingivaleRezessionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
3.2.3 KlinischerAttachmentlevel. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
3.2.4 Plaqueindex . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
3.2.5 ModifizierterPapillen-BlutungsindexnachSaxerundMühlemann . . 21
3.2.6 Röntgenbefund . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
3.3 Ein-undAusschlusskriterien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
3.3.1 Einschlusskriterien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
3.3.2 Ausschlusskriterien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
3.4 Laboruntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
3.4.1 Blutentnahme. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
3.4.2 BestimmungderBlutsenkungsgeschwindigkeit . . . . . . . . . . . . 23
3.4.3 Blutprobensicherung,ExtraktionderDNAausBlutzellen,Amplifizie-
rungderDNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
4 Ergebnisse 27
4.1 Patientencharakteristika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
4.1.1 AlterundGeschlecht. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
4.1.2 AnzahlderZähne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
4.1.3 SondierungstiefenundklinischerAttachmentlevel. . . . . . . . . . . 29
4.1.4 Sondierungsblutungen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
4.1.5 Plaqueindex . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
4.1.6 Papillenblutungsindex . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
4.1.7 Blutsenkungsgeschwindigkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
4.2 ErgebnissedergenetischenUntersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
4.2.1 AllelfrequenzenderFPR1-SNPs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
4.2.2 AllelassoziationenderFPR1-SNPs. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
4.2.3 Haplotypen-Analyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
5 Diskussion 49
5.1 SNP-Analyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
5.1.1 SynonymeSNPs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
5.1.2 Nicht-synonymeSNPs. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
5.1.3 Haplotypen-Analyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
5.2 KritischeBeurteilungvonMaterialienundMethoden . . . . . . . . . . . . . 57
5.3 Schlussfolgerung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
6 Zusammenfassung 60
7 Summary 61
8 Anhang 73
8.1 Einverständniserklärung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
9 Publikationsverzeichnis 76
9.1 Vortrag . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
9.2 Posterpräsentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
10ErklärungzurDissertation 77
Abkürzungsverzeichnis
A.a. Aggregatibacteractinomycetemcomitans
ABL Alveolarknochenlevel
AnxA1 AnnexinA1
AP aggressiveParodontitis
BOP Sondierungsblutung
BSG Blutsenkungsgeschwindigkeit
CAL klinischerAttachmentlevel
CHO Hamster-Ovar-Zellen
CP chronischeParodontitis
DAG Diacylglycerol
fMLP Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanin
FPR Formyl-Peptid-Rezeptor
GAgP generalisierteaggressiveParodontitis
GPCR G-Protein-gebundeneRezeptoren
GR gingivaleRezession
HSPs Hitzeschockproteine
HWE Hardy-Weinberg-Gleichgewicht
ICAM1 interzelluläresAdhäsionsmolekül1
ICSH CouncilforStandardizationinHaematology
IL Interleukin
IP3 Inositol-1,4,5-triphosphat
LADS Leukozyten-Adhäsions-Defizienz-Syndrom
LAgP lokalisierteaggressiveParodontitis
LD linkagedisequilibrium
LJP lokalisiertejuvenileParodontitis
LPS Lipopolysaccharide
LTAs Lipoteichonsäuren
LTB4 LeukotrienB4
MAPKs mitogenaktivierteProteinkinasen
ORF openreadingframe
P.g. Porphyromonasgingivalis
PCR Polymerasekettenreaktion
PGE2 ProstaglandinE2
PGNs Peptidoglykane
PI3K Phosphoinositid-3-Kinase
PIP2 Phosphatidylinositol-4,5-diphosphat
PIP3 Phosphatidylinositol-1,4,5-triphosphat
PKC ProteinkinaseC
PLI Plaqueindex
PMN polymorphkernigeneutrophileGranulozyten
post-LJP post-juvenileParodontitis
PPD pocketprobingdepth
SBI modifizierterSulkus-Blutungs-Index
SNP singlenucleotidepolymorphism
SSCP Einzelstrang-Konformations-Polymorphismus-Analysen
ST Sondierungstiefe
TK Tyrosinkinase
Materialliste
Material Beschreibung
0,9x19mmMultifly®-Kanüle Bestell-Nr.:85.1637.035,SARSTEDTAG&
Co.,Nümbrecht,Deutschland
3,5ml-S-Sedivette® Bestell-Nr.:01.1690.001,SARSTEDTAG&
Co.,Nümbrecht,Deutschland
7,5ml-S-Monovette® Bestell-Nr.:01.1601.001,SARSTEDTAG&
Co.,Nümbrecht,Deutschland
7,5ml-S-Monovette®KE Bestell-Nr.:01.1605.001,SARSTEDTAG&
Co.,Nümbrecht,Deutschland
Agarose-Gel 2%ig(mit1xTAE-Pufferangesetzt)
DesiccantPackets(1gm) Bestell-Nr.:WB100003,WhatmanGmbH,
Dassel,Deutschland
Primer1(FMLP2F) 5’-GGCCGTGGCTGACTTCTG-3’
Primer2(FMLP2R) 5-GGGCCACCACCTGATATG-3’
FTAPurificationReagent Bestell-Nr.:WB120204,WhatmanGmbH,
Dassel,Deutschland
FTA®ClassicCards Bestell-Nr.:WB120205,WhatmanGmbH,
Dassel,Deutschland
HarrisUni-Core1.2mmpunch Bestell-Nr.:WB100028,WhatmanGmbH,
Dassel,Deutschland
HotStarTaqMasterMixKit Qiagen,Hilden,Deutschlang
Mastercyclergradient EppendorfAG,Hamburg,Deutschland
Mira-2-Ton® Bestell-Nr.:605659,Hager&WerkenGmbH
&Co.KG,Duisburg
Multi-BarrierPouch(Large) Bestell-Nr.:WB100037,WhatmanGmbH,
Dassel,Deutschland
PCR-Reaktionsvolumen 81,5μlAquabidest.,10μl10xPuffer(enthält
Tris·Cl,KCl,(NH4)2SO4,15mMMgCl2;pH
8,7(20°C)),4μlMgCl2-Lösung(25mM),0,5
μljedendNTPs(je10mM),1μljeden
Primers(je0,1mM)und2,5Einheiten
Taq-DNA-Polymerase
QIAquickPCRPurificationKit Bestell-Nr.:28106,QIAGEN,Hilden,
Deutschland
Senkungspipette Bestell-Nr.:86.1996.062,SARSTEDTAG&
Co.,Nümbrecht,Deutschland
TAE-Puffer 40mMTris-Acetat,1mMEDTA,pH8,0
TE-1-Puffer 10mMTris-HCL,0,1mMEDTA,pH8.0
UNC-15-Parodontometer Fa.Hu-Friedy,Leimen,Deutschland
Abbildungsverzeichnis
1 HistologischesPräparatmenschlichersubgingivalerPlaque . . . . . . . . . 2
2 BeziehungenmikrobiellerKomplexe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
3 Vorkommen40verschiedenerKeimarteninsubgingivalerPlaque . . . . . . 3
4 ParodontopathologischeÄtiologiedentalerPlaque . . . . . . . . . . . . . . 4
5 TransmigrationvonPMN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
6 AbtötungvonBakteriendurchPMN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
7 SchematischeDarstellungdesmenschlichenFPRinderPlasmamembran 13
8 SignaltransduktionbeiFormylpeptid-Rezeptoren . . . . . . . . . . . . . . . 14
9 SchematischeDarstellungdesFPR1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
10 SchematischeDarstellungderIsolierungderDNA . . . . . . . . . . . . . . 24
11 AmplifizierterAbschnittdesFPR1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
12 Geschlechterverteilung. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
13 Altersverteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
14 HäufigkeiteinesbestimmtenAltersinJahren . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
15 AnzahlderZähne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
16 Sondierungstiefen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
17 KlinischerAttachmentlevel. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
18 Sondierungsblutungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
19 Plaqueindex. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
20 Papillenblutungsindex . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
21 BlutsenkungsgeschwindigkeitnacheinerStunde . . . . . . . . . . . . . . . 35
22 BlutsenkungsgeschwindigkeitnachzweiStunden . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
23 TernärerPlotdesHardy-Weinberg-EquilibriumsfürbiallelischeSNPs. . . . 37
24 HistogrammderHäufigkeitsverteilungderAlleledesSNPsc.576T>C>G . 38
25 AllelfrequenzensynonymerSNPs. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
26 Allelfrequenzennicht-synonymerSNPs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
27 Allelassoziationennicht-synonymerSNPs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
28 SNPc.301G>C/p.V101L . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
29 SNPc.488G>A/p.R163H . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
30 SNPc.488G>A/p.R163H . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
31 SNPc.568A>T/p.R190W . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
32 SNPc.576T>C>G/p.N192K . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56