Table Of ContentGenética
Médica
Genética
Médica
UN ENFOQUE INTEGRADO
G. Bradley Schaefer, MD
Professor of Genetics and Pediatrics
University of Arkansas for Medical Sciences
Arkansas Children’s Hospital
Little Rock, Arkansas
James N. Thompson, Jr., PhD
David Ross Boyd Professor
Department of Biology
University of Oklahoma
Norman, Oklahoma
Traducción:
José Rafael Blengio Pinto
Martha Elena Araiza Martínez
Saúl Lira Albarrán
Héctor Barrera Villa Zevallos
MÉXICO • BOGOTÁ • BUENOS AIRES • CARACAS • GUATEMALA • MADRID • NUEVA YORK
SAN JUAN • SANTIAGO • SAO PAULO • AUCKLAND • LONDRES • MILÁN • MONTREAL
NUEVA DELHI • SAN FRANCISCO • SINGAPUR • ST. LOUIS • SIDNEY • TORONTO
Program & Portfolio Manager Professional: Javier de León Fraga
Development Editor: Norma Leticia García Carbajal
Supervisor de producción: Cristina Tapia Montes de Oca
NOTA
La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se requerirán
cambios de la terapéutica. El(los) autor(es) y los editores se han esforzado para que los cuadros de dosifica-
ción medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. Sin embargo,
ante los posibles errores humanos y cambios en la medicina, ni los editores ni cualquier otra persona que
haya participado en la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa o
completa, tampoco son responsables de errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha información
se obtengan. Convendría recurrir a otras fuentes de datos, por ejemplo, y de manera particular, habrá que
consultar la hoja informativa que se adjunta con cada medicamento, para tener certeza de que la información
de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la dosis recomendada o en las contraindica-
ciones para su administración. Esto es de particular importancia con respecto a fármacos nuevos o de uso
no frecuente. También deberá consultarse a los laboratorios para recabar información sobre los valores
normales.
GENÉTICA MÉDICA. UN ENFOQUE INTEGRADO.
Todos los derechos reservados. Esta publicación no puede ser reproducida, ni parcial, ni totalmente,
ni registrada en / o transmitida por, un sistema de recuperación de información, en ninguna forma ni
formato, por ningún medio, sea mecánico, fotocopiado, electrónico, magnético, electroóptico, o cual-
quier otro, sin el permiso previo y por escrito de la editorial.
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ISBN: 978-607-15-1375-5
Traducida de la primera edición de: Medical Genetics: An Integrated Approach.
Copyright © 2014 by McGraw-Hill Global Education Holdings, LLC.
All Rights Reserved
ISBN: 978-0-07-166438-7 / 0071664386
EDJ 05/16
1234567890 09765432108
Impreso en México Printed in Mexico
D e D i c a T O R i a
A mi esposa, Becky. Fue quien me alentó, me escuchó y me motivó
durante todo este proyecto. Espero que obtenga de esto más que una
copia gratuita del libro. — G. Bradley Schaefer
A mi madre, Jean, y mi hermana, Lisa. Su estímulo paciente me
ayudó a completar este proyecto tan gratificante. Además, con
su excelente ética de trabajo y sentido del humor, el trabajo
con mi viejo amigo y colega, Brad Shaefer, no pudo haber sido
más disfrutable. — James N. Thompson, Jr.
Contenido
Prefacio ix
Agradecimientos x
1 Genética: unidad y diversidad 1
2 Flujo de información y niveles de regulación 17
3 La organización del desarrollo 49
4 La estructura y función de los genes 77
5 Citogenética clínica 99
6 Genética mendeliana: características de la transmisión
por genes 139
7 Mutación 165
8 Metabolismo 183
9 Antecedentes familiares y análisis del árbol
genealógico 201
10 Herencia multifactorial e interacciones génicas
con el entorno 213
11 Pruebas y cribados genéticos 229
12 Modos atípicos de herencia 249
13 Trastornos de los organelos 269
14 Tratamiento génico 297
15 Genética poblacional y diversidad genética 309
16 Vínculos entre las moscas de fruta, ratones
y seres humanos 325
Enfermedades, trastornos y síndromes genéticos claves 341
Glosario 343
Respuestas a preguntas de práctica con formato para examen 356
Índice 363
vii
Prefacio
Genética en medicina. Genética y medicina. La genética de la Uno de los mayores desafíos en el aprendizaje de la genética
medicina. Todos estos reflejan aspectos un poco distintos de médica es la enorme diversidad que existe en la base académica
la integración de los principios básicos de la genética a la prác- de los nuevos estudiantes de medicina. En la década pasada,
tica de la medicina. La “revolución” genética que ha ocurrido las escuelas de medicina han buscado de manera intencional un
en los últimos 20 años ha impulsado la genética clínica a la grupo más diverso de solicitantes. Aunque esta diversidad genera
práctica médica habitual. La genética ya no es una disciplina un grupo de estudiantes más interesante y divertido, representa
menor y poco comprendida apartada en el departamento de una gran dificultad para enseñar “medicina” y genética médica
pediatría u obstetricia. Por el contrario, cada componente de la en particular. Es posible que un estudiante del grupo acabe de
atención médica requiere al menos un conocimiento básico de terminar un doctorado en genética molecular, mientras uno
los principios fundamentales de la genética. Este hecho se ha de sus compañeros tiene una formación en artes liberales y sólo
reflejado de manera directa en los cambios del plan de estudios recibió la cantidad mínima requerida de cursos científicos para
en la escuela de medicina, en las preguntas para examen de ingresar y obtener una calificación decente en las MCAT. Los
consejo y la educación médica continua. Aunque la gran instructores pueden asumir la motivación e inteligencia de un
mayoría de los estudiantes de medicina no se especializará estudiante, pero la diversidad de los antecedentes de pregrado
en genética médica, todos ellos necesitan conocer mucho significa que no siempre pueden asumir un conocimiento
sobre los conceptos y principios genéticos, quizá más de lo científico específico previo.
que algunos desearían. Sin embargo, en realidad no hay una Con esto en mente, cada capítulo del libro se organizó en
disciplina en toda la medicina que no utilice los principios tres partes distintas:
genéticos, información genética y técnicas genéticas en su
1. Antecedentes e integración de sistemas.
práctica. Por tanto, es necesario que un libro sobre genética
2. Genética médica.
médica tenga un enfoque amplio e incluyente sobre el material
3. Correlación clínica.
que cubre. Los principios deben ser unificadores y aplicables
en cualquier contexto. Debe tener los detalles suficientes para La parte de antecedentes e integración de sistemas contiene
guiar al estudiante hasta la culminación exitosa del plan de los principios genéticos básicos necesarios para comprender
estudios de su escuela de medicina respectiva y para pasar los la aplicación médica. Esta información está disponible para
tres pasos del United States Medical Licensing Examination cualquier estudiante que necesite un recordatorio de los
(USMLE). Lo más importante, debe ser un recurso que los principios, o en algunos casos aprenderlos por primera vez.
estudiantes puedan usar durante todos sus años en la escuela Esta información aprovecha los principios que debieron
de medicina e incluso después como consulta cuando surjan cubrirse en un curso de genética de pregrado y utiliza abundante
preguntas durante la residencia y su práctica profesional. información gráfica y tabular. Hace énfasis en el “por qué” y
Es necesario hacer una advertencia. El rápido ritmo con el “cómo” de estos principios con la intención de resolver la
el que cambia la información genética amerita actualizaciones preocupación frecuente expresada por muchos estudiantes de
frecuentes y periódicas de la base de información. El texto medicina, “¿Por qué debo saber esto? Yo voy a ser _________.”
impreso requerirá un aumento electrónico para la siguiente Para el estudiante con bases de genética más sólidas, puede
generación de estudiantes y actualizaciones para mantenerse omitirse esta sección; cada parte del capítulo se escribió como
al ritmo vertiginoso del conocimiento genético nuevo. componente independiente. Lo “jugoso” de cada capítulo está
Este libro emplea un abordaje integral a la genética médica en la segunda parte (genética médica). Esta parte contiene toda
mediante la combinación de una introducción adaptada a la la información pertinente para construir una base sólida de
genética general esencia y cobertura actualizada de la genética conocimientos a fin de tener éxito en el examen de residencias.
médica según la currícula recomendada por la Association of La tercera parte emplea ejemplos de estudios de casos para
Professors of Human Genetics and Medical Genetics y por los resaltar la aplicación directa de estos hechos y principios en la
American Society of Human Genetics Guidelines. Se revisan atención al paciente.
los principios centrales de la genética con énfasis en los Este libro está escrito como una narrativa en la que los
mecanismos y conceptos unificadores. capítulos subsiguientes se apoyan en la base establecida
ix
