Fisiologia della emopoiesi

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FISIOLOGIA DELLA
EMOPOIESI
EMOPOIESI
definizione
L’insieme dei processi che regolano il
mantenimento del numero fisiologico
di cellule circolanti del sangue in
condizioni di omeostasi e intervengono
come compenso in situazioni di
perdita/distruzione, o per rispondere
adeguatamente ad un aumento della
richiesta da parte dell’organismo
EMOPOIESI
meccanismi di regolazione
CELLULARE: Presenza di cellule con diverse
potenzialità proliferative e
maturative
INTERCELLULARE: Interazione delle cellule
emopoietiche con elementi
cellulari e proteine dello stroma
ESOGENO: Fattori di crescita (citochine) ed
Cell nonautonomous altre molecole non citochiniche
(es. ormoni) che hanno la
proprietà sia di stimolare che di
inibire, a diversi livelli,
l’emopoiesi
ENDOGENO: Molecole di regolazione
Cell autonomous intracellulare, come le cascate
dei secondi messaggeri ed i
fattori di trascrizione nucleari.
sinusoidi midollari
maturazione
CLP CMP
citochine citochine
prodotte prodotte
in loco distalmente
stimolatorie
inibenti
HSC
cellule dello stroma
osteoblasti SCF/cKit Notch/Jagged
proteine della matrice/
recettori
IL TURNOVER DELLE CELLULE DEL SANGUE
ERITROCITI GRANULOCITI PIASTRINE
NEUTROFILI
5 x 106 / l 3.6x 103 / l 2 x 105 / l
5 x 1012 / L 3.6x 109 / L 2 x 1011 / L
25 x1012 / 18 x 109 / 2 x 1011 /
PERSONA PERSONA PERSONA
120 GIORNI  12 ORE ~ 10 GIORNI
2 x 1011 / DIE 0.36 x 1011 / DIE 1 x 1011 / DIE
200.000.000.000 36.000.000.000 100.000.000.000
NK
Pre-T
Pro-T
DC
CLP
Pro-B Pre-B
IL-7Ra+c-mpl-
B/Mf
LT-HSC ST-HSC MPP
CFU-M
IL-7Ra-c-mpl+ CFU-G
Epo-R-
GMP
DC
CMP
BFU-E CFU-E
Epo-R+
MEP
CFU-Meg
CELLULE ELEMENTI
STAMINALI PROGENITORI PRECURSORI MATURI
NUMERO DI CELLULE
ATTIVITA’ MITOTICA
PLASTICITA’ FUNZIONALE
SPECIALIZZAZIONE FUNZIONALE
differenziazione/
differenziazione
automantenimento
HSC
apoptosi quiescenza
espansione
SELF-RENEWAL DIFFERENTIATION
…..
The capacity to The capacity to
reproduce themselves generate terminally-differentiated
specialized cells
“Stemness” ON OF
genes
Tumor OFF ON
suppressor
genes
Differentiation OFF ON
genes