FDA Arthritis Advisory Committee

153 Pages·2012·8.29 MB·English

FDA Arthritis Advisory Committee (AAC)
FDA Introductory Remarks
BLA 761057: Sirukumab for the treatment of adult 
patients with moderately to severely active rheumatoid 
arthritis (RA) who have had an inadequate response or are 
intolerant to one or more disease modifying anti‐
rheumatic drugs (DMARDs)
Janet Maynard, MD, MHS
Clinical Team Leader 
Division of Pulmonary, Allergy, and Rheumatology Products (DPARP)
Center for Drug Evaluation and Research (CDER)
August 2, 2017
Rheumatoid Arthritis (RA): Overview
• Chronic, systemic, inflammatory disorder that primarily 
involves synovial joints
• Can result in permanent joint damage and disability
• Multiple therapeutic options approved over the last 20 
years 
2
Overview
• Product: 
• Sirukumab (Plivensia®)
• Mechanism of action:
• Human monoclonal antibody against interleukin (IL)‐6 
• Proposed indication:
• Treatment of adult patients with moderately to severely active 
rheumatoid arthritis (RA) who have had an inadequate response or are 
intolerant to one or more disease modifying anti‐rheumatic drugs 
(DMARDs)
• Proposed dosage:
– 50 mg subcutaneously every 4 weeks (q4w)
3

Efficacy Considerations
• Efficacy for signs and symptoms (ACR Responses, 
DAS28), physical function (HAQ‐DI), and radiographic 
outcomes
• Efficacy of 50 mg q4w and 100 mg q2w was similar
• Sirukumab was not superior to adalimumab
8
ACR=American College of Rheumatology; DAS28=disease activity score 28; HAQ‐DI=Health Assessment Questionnaire‐Disability Index
Safety Considerations
• All‐cause death
– Imbalance in all‐cause death with sirukumab over placebo
– Rate of all‐cause death was similar with both sirukumab doses
– Major causes of death include cardiovascular events, malignancy, 
and infections 
• Sirukumab associated with imbalances in serious adverse 
events and gastrointestinal (GI) perforation
• Laboratory abnormalities
– Decreases in neutrophil and platelet counts 
– Elevations in lipid parameters and liver function tests
9
Issues for Consideration
• Efficacy of sirukumab for adults with RA 
• Design of 52‐week placebo‐controlled radiographic 
study, ARA3002
• Safety findings, with particular consideration of the 
imbalance in all‐cause death between sirukumab and 
placebo 
• Dose selection for phase 3 
• Overall risk/benefit of sirukumab for adults with 
moderately to severely active RA
10