Table Of ContentHandbuch der
experimentellen Pharmakologie
Handbook of
Experimental Pharmacology
Heffter-Heubner New Series
Herausgegeben von J Editorial Board
0. Eiehier A. Farah H. Herken A. D. Welch
Heidelberg Syracuse, N. Y. Berlin New Brunswick, N. ].
Beirat ( Advisory Board
G. Acheson. E.]. Ariens. Z. M. Bacq · F. von Brücke· V. Erspamer
U. S. von Euler · W. Feldberg · R. Furchgott · A. Goldstein · G. B. Koelle
0. Krayer · K. Repke · M. Rocha e Silva · P. Waser · W. Wilbrandt
Vol. XVI/11A
Springer-Verlag Berlin Heidelberg GmbH 1967
Erzeugung
von Krankheitszuständen
durch das Experiment
Teil11 A
Infektionen III
Bearbeitet von
G. Gillissen · H. P. R. Seeliger · H. Werner
Herausgeber
Oskar Eiehier
Mit 252 Abbildungen
Springer-Verlag Berlin Heidelberg GmbH 1967
AHe Rechte, insbesondere das der Ubersetzung in Iremde Sprachen, vorbehalten
Ohne ausdriickliche Genehmigung des Verlages ist es auch nicht gestattet, dieses
Buch oder Teile daraus aui photomechanischem Wege (Photokopie, Mikrokopie)
oder auf andere Art zu vervielfăltigen
© by Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1967
Ursprünglich erschienen bei Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York 1967.
Softcover reprinl of Ihe hardcover 1s I edilion 1967
Library 01 Congress-Catalog-Card Number AGR 25-699
ISBN 978-3-662-35905-1 ISBN 978-3-662-36735-3 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-662-36735-3
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in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der
Annahme, daB solche Namen im Sinne der Warenzeichen- nnd Markenschutz
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werden diirften
Titel-Nr.5720
Inhaltsverzeichnis
Seit~
Erzeugung von Krankheitszuständen durch Sproßpllze und Schimmelpllze. HEINZP. R.
SEELIGER und HERBERT WERNER
Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Allgemeiner Teil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
I. Methodik der Pilzzüchtung und des Erregernachweises im Versuchstier 2
I. Methodik der Pilzzüchtung . . . 2
a) Stammhaltung ...... . 2
b) Pilzzüchtung . . . . . . . . . . . . 3
2. Mikroskopischer Erregernachweis . . . . 6
3. Histologischer Erregernachweis . . . . . 9
4. Kultureller Erregernachweis (Reisolierung) 13
5. Serologischer Erregernachweis . . . . . . 15
6. Erregernachweis mit Hilfe der Radio-Isotopen-Methode. 16
II. Allgemeines zur Methodik des mykologischen Tierversuchs . 16
I. Empfängliche Tierarten . . . . . . . . . . . . . . . 16
2. Infektionsweg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
3. Infektionstechnik und Schutzmaßnahmen bei der Inoculation und der Unter
bringung der Versuchstiere 18
Spezieller Teil 24
I. Sproßpilz-Mykosen . . . . . 24
A. Candida-Mykosen . . . . 24
I. Soormykose (Mykose durch Candida albicans) . 24
a) Erreger . . . . . . . . . . . . . . . . 24
b) Methodik der Tierversuche . . . . . . . . 26
c) Ergebnisse der Tierversuche . . . . . . . . . . 27
d) Entwicklung im Hühnerembryo und in der Gewebekultur 47
2. Mykosen durch andere Candida-Arten . . . . . . . . . . 49
B. Cryptococcose (Europäische Blastomykose Busse-Buschke, Torulose) . . 56
I. Erreger und Geschichte der experimentellen Cryptococcoseforschung . 56
2. Methodik der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . . 57
3. Ergebnisse der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . 61
4. Entwicklung in Hühnerembryonen und in Gewebekulturen . 71
C. Geotrichose . . . . 73
1. Erreger . . . . . . . . 73
2. Tierpathogenität . . . . 74
D. Sonstige Sproßpilz-Mykosen 76
II. Schimmelpilz-Mykosen . . . . 83
A. Cladosporiose und Chromoblastomykose . . . . . . . . . . . . . . . 83
I. Erreger und Geschichte der experimentellen Chromoblastomykoseforschung . 83
2. Methodik der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
3. Ergebnisse der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
4. Entwicklung in Seidenraupenpuppen und in der Chorioallantois des Hühner-
embryos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
B. Sporotrichose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
I. Erreger und Geschichte der experimentallen Sporotrichoseforschung . 91
2. Methodik der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
3. Ergebnisse der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
4. Entwicklung in Hühnerembryonen und in der Gewebekultur . . . . 103
C. Cephalosporiose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
I. Erreger und Geschichte der experimentellen Cephalosporioseforschung 103
VI Inhaltsverzeichnis
Seite
2. Methodik der Tierversuche . . . . . . . . . 105
3. Ergebnisse der Tierversuche . . . . . . . . 105
4. Entwicklung in der Chorioallantois des Hühnerembryos 107
D. Hemisporose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
l. Erreger und Geschichte der experimentellen Hemisporoseforschung 107
2. Methodik der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
3. Ergebnisse der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . . . . lOS
E. Maduromykose und andere Mykosen durch Allescheria boydii (Monosporium apio-
spermum) und Madurella-Arten . . . . . . . . . . . . . . . . . . llO
l. Erreger und Geschichte der experimentellen Maduromykoseforschung . llO
2. Methodik der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ll3
a) Verimpfung von Madurella-Arten . . . . . . . . . . . . . . . ll4
b) Verimpfung von A. boydii (imperfektes Stadium= M. apiospermum) ll4
3. Ergebnisse der Tierversuche ll5
a) Madurella-Arten . . . . . . ll5
b) A. boydii (M. apiospermum) ll5
c) Andere Maduromykose-Erreger ll8
F. Histoplasmose (DARLING). . . . . . . ll8
l. Erreger und Geschichte der tierexperimentellen Histoplasmoseforschung ll8
2. Methodik der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . 122
3. Ergebnisse der Tierversuche . . . . . . . . 122
4. Entwicklung im Hühnerembryo und in der Gewebekultur 136
G. Nordamerikanische Blastomykose (GrLCHRIST) . . . . . . . ....... 137
l. Erreger und Geschichte der tierexperimentellen Erforschung der nordamerika-
nischen Blastomykose . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
2. Methodik der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . . 140
3. Ergebnisse der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . 141
4. Entwicklung in Hühnerembryonen und in der Gewebekultur 147
H. Südamerikanische Blastomykose (LuTz-SPLENDORE-ALMEIDA). . .. 147
l. Erreger und Geschichte der tierexperimentellen Erforschung der südamerika-
nischen Blastomykose . . . . . 147
2. Methodik der Tierversuche . . . 148
3. Ergebnisse der Tierversuche 149
4. Entwicklung im Hühnerembryo . 155
J. Coccidioidomykose (PosADA9-WERNICKE) . 155
l. Erreger und Geschichte der experimentellen Coccidioidomykoseforschung . 155
2. Methodik der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . . 158
3. Ergebnisse der Tierversuche . . . . . . . . . . . . . 161
4. Entwicklung im Hühnerembryo und in der Gewebekultur 171
K. Mykosen der Haut durch Dermatophyten. . . . . . . . . 172
Allgemeines zur Systematik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
l. Trichophytie (Erkrankung durch Dermatophyten der Gattung Trichophyton) 173
a) "Gypseum"-Gruppe . . 173
b) "Rubrum"-Gruppe . . 187
c) "Crateriforme"-Gruppe 191
d) "Faviforme"-Gruppe 192
e) "Rosaceum"-Gruppe 199
Anhang: Trichophyton terrestre 202
Trichophyton gourvilii . . . . 203
2. Mikrosporie (Erkrankungen durch Dermatophyten der Gattung Microsporum) 203
a) Microsporum audouinii . . . 203
b) Microsporum canis . . . . . . . . . . . . . . . . 205
c) Microsporum gypseum . . . . . . . . . . . . . . . 209
d) Microsporum vanbreuseghemii ( = Keratinomyces ajelloi) 212
e) Microsporum distortum . . . . . . . . . 214
f) Microsporum cookei . . . . . . . . . . . . . . . . 214
g) Microsporum ferrugineum . . . . . . . . . . . . . 215
3. Epidermophytie (Erkrankungen durch Dermatophyten der Gattung Epidermo-
phyton) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215
L. Aspergillase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217
l. Erreger und Geschichte der experimentellen Aspergillaseforschung . 217
Inhaltsverzeichnis VII
Seite
2. Methodik der Tierversuche . . . . . . 221
3. Ergebnisse der Tierversuche . . . . . 223
M. Penicilliose und andere Schimmelmykosen 233
l. Schimmelpilze der Gattung Penicillium 234
2. Schimmelpilze der Gattung Scopulariopsis 236
3. Schimmelpilze der Gattung Paecilomyces . 237
4. Schimmelpilze der Gattung Fusarium 237
5. Schimmelpilze der Gattung Alternaria 240
6. Sonstige Schimmelpilze . . . . . . 241
N. Mucormykose . . . . . . . . . . . . 242
l. Erreger und Geschichte der tierexperimentellen Mucormykoseforschung 242
2. Methodik der Tierversuche . 245
3. Ergebnisse der Tierversuche 246
Literatur. . . . . . . . . . . . . 251
Bacillus anthracis und andere aerobe Sporenbildner. Von G. GILLISSEN
l. Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291
2. Die bakteriologischen Charakteristika von B. anthracis . . . . . . 292
a) Morphologische und tinktorielle Eigenschaften . . . . . . . . 292
b) Kapsel- und Sporenbildung unter experimentellen Bedingungen 293
c) Kulturelle Eigenschaften-fermentative Leistungen . . 294
d) Die differentialdiagnostische Abgrenzung von B. anthracis 296
3. Infektionsspektrum und Epidemiologie . . . . . . . . 300
4. Die Erscheinungen bei der natürlichen Anthraxinfektion . 302
a) Milzbrand beim Menschen . . . . 302
b) Die natürliche Infektion beim Tier . . . . . . . . . 303
5. Die experimentelle Infektion . . . . . . . . . . . . . 304
a) Die Empfänglichkeit bzw. Resistenz der Versuchstiere. 304
b) Pathogenität und Virulenz von B. anthracis . . . . . 307
c) Der Infektionsmodus . . . . . . . . . . . . . . . 309
6. Chemisch und immunologisch definierte Bestandteile von B. anthracis und ihre Bedeu-
tung für den Infektionsablauf. . . 313
a) Die Kapselsubstanz . . . . . . . . . . . . . . . . . 313
b) Polysaccharide von B. anthracis . . . . . . . . . . . 315
c) Das Anthraxtoxin . . . . . . . . . . . . . . . . . 316
d) Die Immunität - "Das Schutzantigen" von B. anthracis 317
7. Probleme der Pathogenese . . . . . . . 322
8. Wie schützt man sich vor einer Infektion ? 323
a) Desinfektion . . . . . . . . . . 323
b) Chemotherapeutische Maßnahmen 324
9. Technik 325
Literatur . . . . 330
Namenverzeichnis 343
Sachverzeichnis . 367
Mitarbeiterverzeichnis
GILLISSEN, G., Professor Dr., Med. Hochschule, Abt. med. Mikrobiologie,
5100 Aachen, Goethestraße 27-29
SEELIGER, HEINZ P. R., Professor Dr., Institut für Hygiene und Mikrobiologie der
Universität, 8700 Würzburg
WERNER, HERBERT, Dr., Hygiene-Institut der Rheinischen Friedrich-Wilhelms
Universität, 5300 Bonn
Erzeugung von Krankheitszuständen
durch Sproßpilze und Schimmelpilze
HEINZ P. R. SEELIGER und HERBERT WERNER
Mit 246 Abbildungen
Einleitung
In der medizinischen Mykologie werden Tierversuche unter folgenden Ziel-
setzungen durchgeführt, zum
a) Erregernachweis,
b) Pathogenitätsnachweis,
c) Studium von Arznei- und Desinfektionsmittelwirkungen,
d) Studium immunbiologischer Erscheinungen.
Im Rahmen der drei ersten Fragestellungen werden beim Tier Krankheits
zustände vorwiegend durch lebende Keime erzeugt. Versuche mit Pilztoxinen
werden selten durchgeführt, da die meisten in der medizinischen Mykologie
untersuchten Pilze keine Ektotoxinbildner sind. Doch gibt es auch hier Aus
nahmen, z. B. bei Aspergillus-Pilzen, deren Toxine in jüngster Zeit zunehmende
pathogenetische Bedeutung erlangen. Beim Studium serologischer und immun
biologischer Fragen wird im Tierversuch häufig mit abgetöteten Pilzen und
Sporenaufschwemmungen gearbeitet und nur manchmal mit experimentell in
fizierten Tieren; denn im Vordergrund steht bei diesen Fragestellungen vielfach
nicht die Erzeugung eines Krankheitszustandes, sondern die Gewinnung von Anti
körpern, z.B. Agglutininen, Präcipitinen usw., gegen das benutzte Antigen.
Daraus ergibt sich, daß in dem folgenden Beitrag vorzugsweise Untersuchungen
zu den ersten drei Fragestellungen (a-c) zu berücksichtigen sind. Doch muß auch
das Studium immunbiologischer Phänomene in die Betrachtungen einbezogen
werden.
Die einschlägigen Angaben finden sich weit verstreut in der umfangreichen
Fachliteratur der letzten 100 Jahre. In Anbetracht der Fülle des Schrifttums
erscheint es ratsam, sich auf die wichtigsten, experimentell erarbeiteten Angaben
zu beschränken, um so mehr, als viele Mitteilungen aus älterer Zeit schon deshalb
nicht verwertet werden können, weil infolge der verwirrenden Nomenklatur oft
nicht sicher ist, mit welcher Pilzart überhaupt gearbeitet wurde.
Als Grundlage für diese Zusammenstellung dienen die großen Standardwerke
der Mykologie, das Handbuch der Haut- und Geschlechtskrankheiten von JADAS
SOHN (1928) und die jüngst erschienenen Ergänzungsbände von MARCHIONINI und
GöTz (1962, 1963), zahlreiche Lehrbücher und Einzeldarstellungen (s. Teil A)
sowie vor allem folgende mykologische Referatesammlungen und Fachzeitschriften:
a) Review of Medical and Veterinary Mycology, herausgegeben vom Common
wealth Mycological Institute in Kew, Surrey;
b) Mycopathologia et Mycologia Applicata, Dr. W. Junk-Verlag, Den Haag;
SOWie
c) Sabouraudia (Journal of the International Society for Human and Animal
Mycology), E. & S. Livingstone Ltd., Edinburgh & London.
1 Handb. d. exp. Pharmakol. Bd. XVI/llA
2 SEELIGER u. WERNER: Krankheitszustände durch Sproß-und Schimmelpilze
Im folgenden Beitrag werden Methodik und Ergebnisse von Tierversuchen
mit Mykoseerregern, d.h. pathogenen Hefen, dimorphen Pilzen und Schimmel
pilzen, dargestellt. Berücksichtigt wird neben der Infektion empfänglicher Tiere
auch, soweit bekannt, die Züchtung von Pilzen im Hühnerembryo und auf
Gewebekulturen. Die Strahlenpilze (Erreger der Aktinomykose, Nocardiose und
Streptomykose) werden in einem gesonderten Beitrag (HEINRICH) abgehandelt, da
es sich bei :ilinen nicht um echte Pilze, sondern um Bakterienarten der Familie
Actinomycetaceae handelt. Die Wirkungen von Giftpilzen, z. B. Knollenblätterpilz,
Fliegenpilz usw., werden an diesem Ort ebensowenig berücksichtigt wie die
toxischen Wirkungen bzw. Nebenwirkungen verschiedener antibiotischer und
antimykotischer Substanzen, die aus Pilzen gewonnen werden.
Da zur Erzeugung der experimentellen Mykose auch die Herstellung bzw.
Züchtung des Inoculums sowie die Nachweismethoden des jeweiligen Erregers
und seien Rückgewinnung aus dem Versuchstier (Henle-Koch'sche Postulate)
gehören, werden diese einschlägigen Methoden, allerdings nur in dem hier er
forderlichen Umfang, kurz behandelt.
Allgemeiner Teil
I. Methodik der Pilzzüchtung und des Erregernachweises
im Versuchstier
Entsprechend der Zielsetzung des vorliegenden Beitrags wird im folgenden
eine beschränkte Auswahl erprobter Methoden der Pilzzüchtung sowie des mikro
skopischen, histologischen, kulturellen und serologischen Erregernachweises im
Versuchstier dargelegt.
Es kann nicht Aufgabe dieses Beitrags sein, alle Einzelheiten der Pilzzüchtung usw. zu
schildern, da hierdurch der Rahmen gesprengt würde. Die hier empfohlenen V erfahren werden
im speziellen Teil durch manche Angaben ergänzt. Der darüber hinaus interessierte Leser
findet weiteres im Handbuch der Haut- und Geschlechtskrankheiten von JADASSOHN (1928)
und in dem von MARCHIONINI herausgegebenen Ergänzungswerk (1963), in dem 5. Band des
Handbuchs der pathogenen Mikroorganismen von KoLLE, KRAUS und UHLENHUTH (1928)
sowie in den Lehrbüchern und Einzeldarstellungen von AINSWORTH und AusTWICK (1959),
AJELLO, GEORG, KAPLAN und KAUFMAN (1962), BLOCH (1928), BRUMPT (1949), BuscHKE
und JosEPH (1928), BuscHKE und LANGER (1928), CAs~ELLANI (1928), CoNANT, SMITH, BAKER,
CALLAWAY und MARTIN (1958), EMMONS, BINFORD und UTZ (1963), FIESE (1948), FRAGNER
(1958), GöTz (1962), GRÜTZ (1928), KALKOFF und JANKE (1958), LACAZ (1960), LANGERON
und VA NBREUSEGHEM (1952), LITTMAN und ZIMMERMAN (1956), LODDER und KREGER
VAN RIJ (1952), NoRDEN (1951), PLAUT und GRÜTZ (1927), PLEHN (1928), PoLEMANN (1961),
SEELIGER (1958, 1959, 1963), THOM und RAPER (1945), den vom Pasteur-Institut in Paris
herausgegebenen Sammelbänden "Mycologie Medicale" (1956) und "Cours de Mycologie
Medicale" (1960) sowie in dem Sammelband "Laboratory Manual for Medical Mycology" 2.
Ed. 1962 des Communicable Disease Center, Atlanta, Ga. u.a.
1. Methodik der Pilzzüchtung
a) Stammhaltung
Dem mit der Erzeugung von Tiermykosen befaßten Untersucher dürften zu
nächst in der Regel Sammlungskulturen von pathogenen Sproßpilzen und Faden
pilzen zur Verfügung stehen (geeignete Bezugsquellen: Centralbureau voor
Schimmelcultures, Baarn, Holland sowie verschiedene nationale Kultursamm
lungen in verschiedenen Ländern, z. B. American Type Culture Collection,
Washington, D.C. und National Collection of Type Cultures, London). Daraus
