Table Of ContentNorbert Rietbrock
Barry G. Woodcock
A. Horst Staib
Dieter Loew
Drug Absorption at Different Regions
of the Human Gastro-Intestinal Tract:
Methods of Investigation and Results
Arzneimittelabsorption aus verschiedenen
Bereichen des Gastrointestinaltraktes
beim Menschen:
Untersuchungsmethoden und Ergebnisse
N. Rietbrock and B.G. Woodcock (Eds.)
Methods in Clinical Pharmacology
Proceedings Series of the Annuallnternational Symposia held in Frankfurt
Number 1
Methods in Clinical Pharmacology,
co-edited by G. Neuhaus. 1980
Number 2
Progress in Protein Binding,
volume assisted by A Laßmann. 1981
Number 3
Theophylline and other Methylxanthines,
co-edited by AH. Staib. 1982
Number 4
Color Vision in Clinical Pharmacology. 1983
Number 5
Balanced Alpha/Beta Blockade of Adrenoceptors.
A Rational Therapeutic Concept in the Treatment
of Hypertension and Coronary Heart Disease. 1984
Number 6
Clinical Pharmacology in the Aged. 1985
Number 7
Drug Absorption at Different Regions of the
Human Gastro-Intestinal Tract:
Methods of Investigation and Results,
co-edited by AH. Staib and D. Loew. 1987
Norbert Rietbrock, Barry G. Woodcock, A. Horst Staib,
Dieter Loew (Editors)
Methods in Clinical Pharmacology
Number 7
Drug Absorption at Different Regions of
the Human Gastro-Intestinal Tract:
Methods of Investigation and Results
Proceedings of an International Workshop on
Methods in Clinical Pharmacology Frankfurt, November 14, 1986
Arzneimittelabsorption aus
verschiedenen Bereichen des
Gastrointestinaltraktes beim Menschen:
Untersuchungsmethoden und
Ergebnisse
Vorträge und Diskussionen auf einem Internationalen
Workshop "Methods in Clinical Pharmacology"
Frankfurt, 14. November 1986
Friedr. Vieweg & Sohn
Braunschweig IWiesbaden
The Editors
Norbert Rietbrock is Professor and Head of the Department of Clinical Phar
macology, University Clinic, Frankfurt am Main, FRG.
Barry G. Woodcock is Senior Lecturer in Clinical Pharmacology, University
Clinic, Frankfurt am Main, FRG.
A. Horst Staib is Professor of Clinical Pharmacology, University Clinic, Frank
furt am Main, FRG.
Dieter Loew is Head of Clinical Research, MEDICE Pharmaceuticals, Iserlohn
and Wuppertal, FRG.
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© Friedr. Vieweg & Sohn Verlagsgesellschaft mbH, Braunschweig 1987
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permission of the copyright holder.
ISBN 978-3-528-07944-4 ISBN 978-3-322-91091-2 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-322-91091-2
Contents / Inhaltsverzeichnis
Eröffnung und Themeneinführung .
N. Rietbrock
Intubation techniques for the study of the absorption of drugs in man 3
j. Hirtz
Simultaneous pharmacokinetic and in vivo gamma scintigraphic monitoring
in the development of an enprofylline SR-tablet ..................... 13
j. Ulmius, Z.G. Wagner, O. Borga, P. Wollmer
In Vivo Dissolution and Absorption Kinetics of Sustained -
Release Theophylline, Studied with Stable Isotope Methodology 21
j. Caldwell, Sharon A. Hotchkiss
Course of Development of the HF-capsule, variations and method related
typical findings .......................................... 28
O. Schuster, B. Hugemann
Evaluation of the colonic drug absorption in patients with an artificial intestinal
stoma and by colonoscopy in normal volunteers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 39
K.-H. Antonin, P. Bieck
Theophyllin. Absorption in verschiedenen Darmabschnitten ............. 53
A.H. Staib, D. Loew, S. Harder, j. Kollath, E.H. Graul, O. Schuster,
B. Hugemann
Indication of Absorption of Theophylline from the Large Intestine
following Administration of Depot Preparations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 63
B. C. Lippold
Impaired Bioavailability of Theophylline Retard Preparations as a Result
of pH-dependent Drug Release Rates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 67
D. Hellenbrecht, C.-D. Herzfeldt
Lokalisation der Absorption von Furosemid. Befunde und Folgerungen
für verschiedene Darreichungsformen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 69
D. Loew, A.H. Staib, S. Harder, O. Schuster, E.H. Graul
Absorption of Isosorbide-5-nitrate from the Gastrointestinal Tract 76
H. Laufen, A. Wildfeuer
v
Gastrointestinal Absorption of Drugs: Physico-chemical and
biomathematical Aspects .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 82
D. Brockmeier, H.-G. Grigoleit
Absorption of Hexobarbital and Caffeine in Patients with liver cirrhosis . . . . .. 84
R. }oeres, H. Klinker, G. Ho/stetter, W. Zilly, E. Richter
Influence of Absorption Rate on the Metabolie Kinetics of Theophylline 88
Sharon A. Hotchkiss,}. Caldwell
Metabolism of Fosfestrol by intestinal mucosa 93
H. Oelschläger, D. Rotley
Drug input rate from the GI-tract, Michaelis-Menten kinetics and the
bioavailability of Slow-Release Verapamil and Nifedipine ............... 95
B.G. Woodcock, G. Menke, A. Fischer, H. Köhne, N. Rietbrock
Absorption of Caffeine in Patients with Gastric Stasis and after partial
gastrectomy (BILLROTH 11) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 108
D. Brachtei, E. Richter
Round table-discussion 112
Schlußwort . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 115
AB. Staib
VI
"Unter Resorption eines chemischen Agens
verstehen wir seine Aufnahme aus dem Milieu
exterieur oder aus örtlich begrenzten Stellen
des Körperinneren in die Lymph- und Blut
bahn."
Werner Scheler 1980
"Absorption may be described as the rate at
which a drug leaves its site of administration
and the extent to which this occurs."
Goodman and Gilman 1985
Program of the Workshop
No'uember 14, 1986;
14.00-18.00 hours
Chairman:
Prof. Dr. N. Rietbrock
Prof. Dr. A.H. Staib
Priv.-Doz. Dr. Dr. D. Loew
Dr. B.G. Woodcock
N. Rietbrock, (Frankfurt): AH. Staib, et al. (Frankfurt):
Eröffnung und Themeneinführung Theophyllin-Absorption in verschiedenen
Darmabschnitten
J. Hirtz, (Paris):
The use of intubation techniques to study drug
Diskussion: Lippold (Düsseldorf):
absorption in humans
Hinweise über die Resorption von Theophyllin
aus dem Dickdarm nach einer Depotarzneiform
Diskussion: Drewe (Basel):
Untersuchung des Absorptionsverhaltens mittels
einer zweilumigen Sondentechnik Hellenbrecht, Frankfurt:
Retardierungsprobleme bei Theophyllin
J. Ulmius, et al. (Lund): Präparaten
Simultaneous pharmacokinetic and in vivo
gamma scintigraphic monitoring as an aid in the D. Loew, et al. (FrankfurtlIserlohn):
development of an enprofylline SR-tablet Lokalisation der Absorption von Furosemid:
Befunde und Folgerungen für verschiedene Dar
J. Caldwell, et al. (London): reichungsformen
Stable isotopes for in vivo studies of SR-prepara
tions
H. Laufen, A. Wildfeuer, (Illertissen):
Resorption von Isosorbid-5-Mononitrat aus
O. Schuster, B. Hugemann, (Frankfurt):
dem Gastrointestinaltrakt
Entwicklungsweg der HF-Kapsel, Varianten
und methodentypische Befunde
D. Brockmeier, H.-G. Grigoleit (Frankfurt):
K.-H. Antonin, P. Bieck, (Tübingen): Gastro-Intestinale Arzneimittelabsorption :
Coloskopische und Stoma-Methoden zur U nter Physikochemische und biomathematische As
suchung der enteralen Arzneimittel-Absorption pekte
Round-Table:
angemeldete Diskussionsbeiträge
R. Joeres, G. Hofstetter, E. Richter (Würzburg): B.G. Woodcock, (Frankfurt):
Coffein-und Hexobarbitalresorption bei Patien Effect of dissolution rate on verapamil absorp
ten mit Lebercirrhose und portaler Hypertension tion
S. H otchkiss, J. Caldwell, (London): D. Brachtei, E. Richter, (Würzburg):
Influence of absorption rate on the metabolie Coffeinresorption bei veränderter Magenent
kinetics of theophylline leerung
H. Oelschläger, D. Rotley, (Frankfurt): A.H. Staib, (Frankfurt):
Metabolisierung von Fosfestrol durch die Schlußwort
Darmschleimhaut
VIII
Adressen der Autoren
Dr. K.-H. Antonin Dr. H.-G. Grigoleit
Humanpharmakologisches Institut Verkauf Pharma, Zentrales Marketing
Ciba-Geigy GmbH Hoechst AG
Ob dem Himmelreich 7 Postfach 800320
D-7400 Tübingen D-6230 Frankfurt/Main 80
Prof Dr. P. Bieck Dr. S. Harder
Humanpharmakologisches Institut Abt. Klinische Pharmakologie
Ciba-Geigy GmbH Klinikum der]. W. Goethe-Universität
Ob dem Himmelreich 7 Theodor-Stern-Kai 7
D-7400 Tübingen D-6000 Frankfurt/Main 70
Dr. O. Borga PD Dr. D. Hellenbrecht
AB Draco Zentrum der Pharmakologie
Box 34 Klinikum der ].W. Goethe-Universität
S-22100 Lund Theodor-Stern-Kai 7
D-6000 Frankfurt/Main 70
PD Dr. Brachtel
Krankenanstalt Mutterhaus Dr. C.-D. HerzJeldt
der Borromäerinnen Institut für Pharmazeutische Technologie
Medizinische Abteilung ].W. Goethe-Universität
Feldstraße 16, Postfach 2920 Georg-Voigt-Straße 16
D-5500 Trier D-6000 Frankfurt/Main 11
Dr. D. Brockmeier Dr.]. Hirtz
Klinische Forschung, Abt. Biometrie Biopharmaceutical Evaluation Company
Hoechst AG B.P.67.
Postfach 800320 F-92152 Suresnes Cedex
D-6230 Frankfurt/Main 80
Dr.]. Caldwell Dr. G. HoJstetter
St. Mary's Hospital Medical School Medizinische Universitäts-Klinik Würzburg
Department of Pharmacology and Toxicology Josef-Schneider-Straße 2
London W21PG D-8700 Würz burg
U.K.
Dr. Sharon Hotchkiss
A. Fischer St. Mary's Hospital Medical School
Abt. Klinische Pharmakologie Department of Pharmacology and Toxicology
Klinikum der ].W. Goethe-Universität London W21PG
Theodor-Stern-Kai 7 U.K.
D-6000 Frankfurt/Main 70
Ing. B. Hugemann
Prof Dr. Dr. E.H. Graul
Heinrich-Seliger-Straße 49
Institut für Environtologie und Nuklearmedizin
D-6000 Frankfurt/Main 71
Philipps-Universität Marburg
und MEDICEF-Institute, Miami/USA
Dr. R. Joeres
Bahnhofstraße 7
Medizinische Universitätsklinik Würzburg
D-3550 Marburg
Josef-Schneider-Straße 2
D-8700 Würzburg
IX
Dr. H. Klinker Prof Dr. N. Rietbrock
Medizinische Universitäts-Klinik Würzburg Abt. Klinische Pharmakologie
J osef-Schneider-Straße 2 Klinikum der J. W. Goethe-Universität
D-8700 Würz burg Theodor-Stern-Kai 7
D-6000 Frankfurt/Main 70
Dr. H. Kähne
Dept. Analytical Development Dr. D. Rothley
Dr. Rentschler Arzneimittel GmbH & Co. Institut für Pharmazeutische Chemie
Mittelstraße 18 J.W. Goethe-Universität Frankfurt
D-7958 Laupheim Georg-Voigt-Straße 14
D-6000 Frankfurt/Main
Prof Dr. J. Kollath
Zentrum der Radiologie Dr. o. Schuster
Klinikum der J. w. Goethe-Universität PAZGmbH
Theodor-Stern-Kai 7 In der Schild wacht 13
D-6000 Frankfurt/Main 70 D-6230 Frankfurt/Main 80
Dr. H. Laufen Prof Dr. A. H. Staib
Heinrich Mack N achf. Abt. Klinische Pharmakologie
Abt. Pharmakologie Klinikum der J.W. Goethe-Universität
D-7918 Illertissen Theodor-Stern-Kai 7
D-6000 Frankfurt/Main 70
Prof Dr. B. C. Lippold
Institut für Pharmazeutische Technologie Dr. J. Ulmius
Universität Düsseldorf AB Draco
Universitätsstraße 1 Box 34
D-4000 Düsseldorf 1 S-22100 Lund
PD Dr. Dr. D. Loew Dr. Z.G. Wagner
Medice Pharmazeutische Fabrik Fyzikon AB
Postfach 2063 Box 120
D-5860 Iserlohn S-22100 Lund
Dr. G. Menke Prof Dr. A. Wild/euer
Abt. Klinische Pharmakologie Direktion Forschung und Entwicklung
Klinikum der J. W. Goethe-Universität Heinrich Mack Nachf.
Theodor-Stern-Kai 7 D-7918 Illertissen
D-6000 Frankfurt/Main 70
Dr. P. Wollmer
Prof Dr. H. Oelschläger Dept. Clinical Physiology
Institut für Pharmazeutische Chemie University of Lund
J.W. Goethe-Universität S-22100 Lund
Georg-Voigt-Straße 14
D-6000 Frankfurt/Main Dr. B.G. Woodcock
Abt. Klinische Pharmakologie,
Prof Dr. E. Richter Klinikum der J.W. Goethe-Universität
Medizinische Universitäts-Klinik Würzburg
Theodor-Stern-Kai 7
Josef-Schneider-Straße 2 D-6000 Frankfurt/Main 70
D-8700 Würz burg
Prof Dr. w. Zilly
Hartwald-Klinik der BfA
Schlüchterner Straße 4
D-8788 Bad Brückenau
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