Table Of ContentDas
Harnblasenkarzinom
Epidemiologie~ Pathogenese~
FtUherkennung
Herausgegeben von
K.-H. Bichler und R. Harzmann
Mit 129 Abbildungen
Springer-Verlag
Berlin Heidelberg New York Tokyo 1984
Professor Dr. KARL-HORST BICHLER
Lehrstuhl und Abteilung fUr Urologie
Eberhard-Karls-Universitat Tiibingen
Calwer StraBe 7
0-7400 Tiibingen 1
Professor Dr. ROLF HARZMANN
Abteilung fUr Urologie
Eberhard-Karls-Universitat Tiibingen
Calwer StraBe 7
0-7400 Tiibingen 1
ISBN -13: 978-3-642-69536-0 e-ISBN-13 :978-3-642-69535-3
001: 10.1007/978-3-642-69535-3
CIP-KuIZtitelaufnahme der Deutschen Bibliothek
Das HarnblasenkaIZinom: Epidemiologie, Pathogenese, Frliherkennungl
hrsg. von K.-H. Bichler u. R. HaIZmann.-
Berlin; Heidelberg; New York; Tokyo: Springer, 1984
ISBN-13: 978-3-642-69536-0
NE: Bichler, Karl-Horst [Hrsg.)
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© by Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1984
Softcover reprint of the hardcover 1st edition 1984
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Mitarbeiterverzeichnis
Die Anschriften sind jeweils bei Beitragsbeginn angegeben
ADOLPHS, H.-D. 109, 145 NELDE, H. J. 124
ALTWEIN, J. E. 223 NORPOTH, K. 1
BAUER, H. W. 209 OEHR, P. 145
BICHLER, K.-H. 25, 124, 156, 195 PETER, ST. 74
BRUSSEE, J. A. M. 89 PLOEM, J. S. 89
FLOcHTER, ST. H. 25 RIST, M. 14
FRIEDRICHS, R. 160 ROBBEN, H. 160
GERICKE, D. 25, 195 RUTISRAUSER, G. 14
GROETSCH, H. 195 SCHELV IS-KNEPFLE,
HARzMANN, R. 25, 195 C.F. H.M 89
HELPAP, B. 109 SCHUBERT, G. E. 63
HOFSTADTER, F. 136 SCHWABE, H. W. 109
JAKSE, G. 136 STUHLSATZ, H. W. 160
JONAS, U. 89 TANKE, H. J. 89
JONGST, D. 185 TAUBER, R. 185
KORN, S. 156 VAN DER BURG, M. J. M. 89
KUNZE, E. 37 VAN DRiEL-KULKER, A. M J. 89
LUTZEYER, W. 160 ZIMMERMANN, A. 98
MIRAT SCH. M. J. 14
Vorwort
Erhebliche Fortschritte in der transurethralen OP-Technik des Hambla
senkarzinoms bzw. die daraus resultierende klare Indikationsstellung zur
Zystektomie haben in der Behandlung dieses Tumors verbesserte Bedin
gungen geschaffen. So kann bei niedriger T-Kategorie des Hamblasenkar
zinoms dem Patienten Aussicht auf Heilung bei Erhaltung der Hamblase
in Aussicht gestellt werden. Bedingung daftir ist jedoch die konsequente
Anwendung einer tumoradaptierten Resektionsstrategie, die exakte Aussa
gen zur Ausbreitung und Tiefeninfiltration liefert. Hinzu kommt die Infor
mation uber den Malignitatsgrad. Wenn somit durch verbesserte Opera
tionsmethoden bzw. pathologisch-anatomische Auswertung in den fruhen
Tumorstadien TA bzw. Tl die Uberlebensraten bei 80-90% liegen, so wird
verstandlich, daB die urologische Onkologie mit groBtem Nachdruck Pro
bleme der Fruherkennung, der Epidemiologie und der Karzinogenese an
geht. Festzuhalten ist hierbei, daB Erkenntnisse zur Karzinogenese des
Hamblasenkarzinoms immerhin groBer sind als bei einer Reihe anderer
bosartiger Tumoren des menschlichen Korpers. Eine von uns in Tubingen
initiierte Arbeitstagung von Arbeitsmedizinem, Pathologen, Statistikem,
Onkologen und Urologen hat versucht, den derzeitigen Stand dieses Wis
sensgebietes aufzuzeigen. Die wichtigsten Beitrage hieraus werden in die
sem Buch vorgestellt.
Auffallig sind erhebliche Unterschiede in den Sterblichkeitsraten des
Hamblasenkarzinomes beim Vergleich auf intemationaler Ebene. Sie sind
am hochsten in GroBbritannien und am niedrigsten in den asiatischen Lan
demo Man beobachtet femerhin Unterschiede in der Haufigkeit des Auf
tretens dieses Karzinoms zwischen Frauen und Mannem. Die hohere Rate
bei Mannem wird Z. T. durch berufsbedingte Kontakte mit Karzinogenen
und durch Rauchergewohnheiten erklart. Silverberg nahm an, daB unge
fahr 35000 neue FaIle von Hamblasenkrebs in den USA im Jahre 1980 zu
erwarten seien, wobei etwa 26000 bei Mannem und 9500 bei Frauen auf
treten wiirden. Die von ihm angenommene Zahl an Todesfallen infolge
Hamblasenkrebs von 10 300 laBt ebenfalls eine Aufteilung in etwa
7000 Manner und 3300 Frauen erwarten. Leider stehen uns epidemiologi
sche Zahlen aus Deutschland kaum zur Verftigung.
Fur die Atiologie, Behandlung und Prognose des Hamblasenkarzi
noms ist es von Bedeutung, daB haufig bei Urothelkarzinomen neb en den
maligne entarteten Zellarealen an anderen Stell en der Hamblase abnor
male Epithelzellen zum gleichen Zeitpunkt feststellbar sind. Diese Be
reiche stellen Entwicklungsstufen der Neoplasie dar. Es sind multiple
Ausgangsorte dieses Tumors zu vermuten. Eine derartige Multiplizitat
VIII Vorwort
konnte mit einer chemischen oder virologischen Genese uberein
stimmen. Bisherige Untersuchungen lassen vermuten, daB bei der Mehr
heit der Patienten mit Harnblasenkarzinomen eine chemische Induktion
von Bedeutung ist. Eine Reihe von Untersuchungen zur Atiologie wur
de bisher durchgefuhrt. Bei allen diesen Studien fallt auf, daB ein Zu
sammenhang zwischen der Erkrankung und wenigstens zwei Risikofakto
ren beschrieben wird. Der Beschaftigung in bestimmten Industrien, insbe
sondere in denen die Arbeiter in Kontakt mit organischen Chemikalien
gelangen, kommt besondere Bedeutung fur die Pathogenese zu. In diesem
Zusammenhang ist es von Interesse, daB in den USA die hochste Sterbera
te des Harnblasenkarzinoms in stark industrialisierten Gegenden auftritt.
In einer Untersuchung, die in einem so1chen Gebiet (Massachusetts)
durchgefuhrt wurde, zeigte sich, daB die Risikorate des Harnblasenkarzi
noms verbunden mit dem beschaftigungsbedingten Umgang mit Chemi
kalien 18% betrug. Der entsprechende Wert bei Frauen war 6%. Ein ande
rer Faktor, der immer wieder mit einem erhohten Risiko in Verbindung
gebracht wird, ist das Zigarettenrauchen.
Die neueste und grundlichste Studie epidemiologischer und atiologi
scher Beziehungen beim Harnblasenkarzinom wurde von G. R. Howe und
Mitarbeitern vorgelegt. Diese Untersuchung stellt eine Zusammenfassung
der Ergebnisse einer kontrollierten Fallstudie des Harnblasenkarzinoms in
drei kanadischen Provinzen zwischen 1974 und 1976 dar. Als wichtigste
Risikofaktoren wurden genannt: Rauchen, Staub- und Rauchexposition in
der Industrie, Nitrosamine in der Nahrung, Harnblasen- und Niereninfek
tionen, Gebrauch von Analgetika- bzw. SuBstoff und Kaffeekonsum. Der
bei weitem wichtigste Einzelfaktor in der Howe-Studie ist das Zigaretten
rauchen. Es wurde gezeigt, daB 61 % der Manner mit Harnblasenkarzinom
Zigarettenraucher waren und 26% der Frauen. Diese kanadische Untersu
chung zeigt, daB die Kombination von verschiedenen Risikofaktoren wie
Staub- und Rauchexposition in der Industrie und z. B. Zigarettenrauchen
das Risiko fur Manner bis zu 90% erhOht, fur die Frauen find en sich hier
interessanterweise gunstigere Werte, namlich 27%. Wir glauben, daB die
auf der Tubinger Arbeitstagung gehaltenen Vortrage bzw. Diskussionen
eine wertvolle Information uber den derzeitigen Stand der Forschung zur
Epidemiologie und der Karzinogenese des Harnblasenkarzinoms geben
und insbesondere die Methoden zeigen, die hierzu verwendet werden. Von
groBer Wichtigkeit ist die Erkennung und Erforschung der pathologisch
anatomischen Veranderungen des Urothels im licht- und elektronenmi
kroskopischen Bereich. Wenn von dem Harnblasenkarzinom bekannt ist,
daB bei einer fruhen Erkennung der Tumor bei Erhaltung der Harnblase
entfernt werden kann, so gewinnen aIle Methoden der Fruherkennung des
Karzinoms groBte Bedeutung. Den pathologisch-anatomischen Beitragen
kommt daher eine groBe Bedeutung fur die Forschungsarbeit in diesem
Felde zu.
Vorwort IX
Wie oben ausgefuhrt, spiel en Karzinogene eine groBe Rolle bei der
Entstehung des Harnblasenkarzinoms. Methoden des Nachweises wie z. B.
der AMES-Test gewinnen an Bedeutung und werden hier in grundlegen
den Ausfuhrungen vorgestellt.
Wenn auch ahnlich wie bei den meisten anderen Karzinomen ein ei
gentlicher Tumormarker fur das Harnblasenkarzinom nicht bekannt ist, so
sind doch, aus den aufgezeigten Konsequenzen alle Bemfihungen, die friih
zeitige Erkennung des Harnblasenkarzinoms zu verbessern, von groBter
Tragweite. Hierzu gehoren Untersuchungen fiber die Bedeutung von Gly
kosaminglykanen, Cholesterinausscheidung sowie die Bestimmung von
Enzymen im Urin. Von unbestrittener klinischer Relevanz fur die Diagno
stik des Harnblasenkarzinoms ist die Urinzytologie. Trotz aller Anstren
gung auf diesem Feld muB jedoch festgehalten werden, daB hierbei eine
Grauzone, insbesondere in den frfihen Stadien besteht, also genau in der
Phase der Tumorentwicklung, die operationstechnisch bzw. unter Anwen
dung additiver konservativer Therapien am besten behandelbar ist. Aus
diesem Wissen heraus sind die Anstrengungen zur Verbesserung der Zyto
logie auch mit immunologischen Mitteln zu verstehen, die deshalb neben
der Rationalisierung der bisher bekannten zytologischen Methoden hier
vorgestellt werden.
In dem intensiven Bemfihen der wissenschaftlichen Urologie, auch die
Prinzipien der Tumorimmunologie in das strategische Konzept bei Erken
nung und Behandlung des Harnblasenkarzinom einzubeziehen, wird fiber
den Stand der Immundiagnostik berichtet. Die Arbeit der immunologi
schen Arbeitsgruppen gilt vor allem der Suche nach tumorassoziierten An
tigenen und der Bedeutung monoklonaler Antikorper. Wenn sich auch die
Forschung in diesem Bereich derzeit in einer Flaute befindet und die Su
che nach neuen tumorspezifischen immunologischen Reaktionen bislang
nicht von Erfolg gekront war, so ware es doch auBerordentlich gefahrlich,
diesen Wissensbereich nicht mehr intensiv zu bearbeiten. Es erschien uns
deshalb besonders wichtig, auch dieses Arbeitsgebiet anzusprechen und
fiber den derzeitigen Stand zu informieren.
Zuletzt, aber deshalb nicht weniger wichtig, werden die Methoden der
instrumentellen Diagnostik aufgezeigt, die von groBer Wichtigkeit fur die
moglichst genaue Erfassung des Tumorstaging und Grading sind.
Weitere Erfolge in der Behandlung des Harnblasenkarzinoms sind
schicksalhaft geknfipft an Erkenntnisse der Epidemiologie, Karzinogenese
und Frfiherkennung des Tumors. Wir versuchen, in dieser Veroffentli
chung einen Uberblick fiber den derzeitigen Stand in diesen Forschungs
gebieten und Anregungen fur weitere Forschungen zu geben.
Tfibingen K. H. BICHLER
R. HARZMANN
Inhaltsvel-zeichnis
Grundlagen der Priivention bosartiger UrotheItumoren
K. NORPOTH (Mit 4 Abbildungen) . . . . . .
Tumoren der Hamwege bei Analgetika-Abusus
G. RUTISHAUSER, M. J. MIHATSCH und M RIST
(Mit 4 Abbildungen) . . . . . . . . . . . . 14
Moglichkeiten der Labordiagnostik zur Erfassung von Hamblasen
karzinogenen
R. HARZMANN, D. GERICKE, ST. H. FLUCHTER und K.-H. BICHLER
(Mit 9 Abbildungen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Die muItifaktorielle Mehrstufenkarzinogenese am Hamblasen
urothel
E. KUNZE (Mit 16 Abbildungen) . . . . . . . . . . . . . 37
Priiinvasive Befunde des Hamblasenurothels
G. E. SCHUBERT (Mit 8 Abbildungen) 63
Die Ultrastruktur der Membranen des Urothels und des Urothel
karzinoms
ST. PETER (Mit 9 Abbildungen) 74
Automatisierte Urin-Zytologie mit Hilfe des LEYTAS Bild
analysesystems
H. J. TANKE, J. A. M. BRUSSEE, C. F. H. M. SCHELVIS-KNEPFLE,
A. M. J. VAN DRIEL-KULKER, M. J. M. VAN DER BURG, J. S. PLOEM
und U. JONAS (Mit 4 Abbildungen) ............. 89
1m pulszytophotometrie
A. ZIMMERMANN (Mit 5 Abbildungen) 98
Das proliferative VerhaIten von Hamblasenkarzinomen
und urothelialen Dysplasien
B. HELPAP, H. W. SCHWABE und H.-D. ADOLPHS
(Mit 7 Abbildungen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
Immunzytologie in der Diagnostik des Hamblasenkarzinoms
H. J. NELDE und K.-H. BICHLER (Mit 9 Abbildungen) 124
XII Inhaltsverzeichnis
Nachweis von Biutgruppen-Isoantigenen bei normaiem
und praneopiastischem Urothei und beim Ubergangszellkarzinom
der Harnbiase
G. JAKSE und F. HOFSTADTER (Mit 1 Abbildung) 136
Bedeutung der Serum-und Urin-CEA- und -TPA-Bestimmung
fur die Diagnose des Harnblasenkarzinoms
H.-D. ADOLPHS und P. OEHR (Mit 6 Abbildungen) 145
Glykosaminoglykan-Diagnostik bei Biasenkarzinomen
K.-H. BICHLER und S. KORN (Mit 4 Abbildungen) 156
GlykosaminogIykane in Harnblasenkarzinomen
H. ROBBEN, R. FRIEDRICHS, H. W. STUHLSATZ und W. LUTZEYER
(Mit 15 Abbildungen) .. . . . . . . . . . . . . . . 160
Urincholesterinbestimmung im Rahmen der Frtiherkennung
und Verlaufskontrolle von Harnblasentumoren
R. TAUBER und D. JONGST (Mit 7 Abbildungen) 185
Urin-Marker beim Harnblasenkarzinom: Stellenwert der Urin
enzymdiagnostik
R. HARZMANN, D. GERICKE, H. GROETSCH und K.-H. BICHLER
(Mit 8 Abbildungen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
Immundiagnostik beim Harnblasenkarzinom
H. W. BAUER (Mit 7 Abbildungen) 209
Instrumentelle Frtiherkennung
J. E. ALTwEIN (Mit 6 Abbildungen) 223
Sachverzeichnis . . . . . . . . . 233
Grundlagen der Pravention
bosartiger Urotheltumoren
K. NORPOTH1
Bosartige Neubildungen der ableitenden Harnwege sind uberwiegend bedingt
durch vermeidbare Risiken und daher eine Herausforderung an die praventive On
kologie. Zahlreiche atiologische Prinzipien, die in der Vergangenheit wirksam wa
ren,_ sind heute bekannt. Nach wie vor stellt sich aber die drangende Forderung, Ur
sachen bosartiger Harnwegstumoren zu identifizieren und zu eliminieren und ge
fahrdete Person en und Gruppen mit geeigneten Mitteln zu uberwachen. Soweit Er
fahrungen zUrUckliegender lahrzehnte fUr die Gegenwart aufschluBreich sind, wei
sen sie hinsichtlich der Hauptrisiken hin auf den beruflichen Sektor, aufInhaltsstof
fe verbreiteter GenuBmittel und Nahrungsmittelzusatze, auf medizinische Diagno
stik und Therapie, auf Einflusse infektioser Erkrankungen, schlieBlich auch auf
mogliche Mechanismen endogener Krebsinduktion.
Beruflich bedingte Harnwegstumoren
Wesentliche Erkenntnisse hinsichtlich der Bedeutung exogener Ursachen verdanken
wir der Berufskrebsforschung. Aromatische Amine yom Typ des 2-Naphthylamins,
des Benzidins und des 4-Aminobiphenyls, deren kanzerogene Wirkung im Tierver
such nachweisbar ist (Literatur-Obersicht: IARC, 1972, 1974), induzierten bei expo
nierten Arbeitnehmern uberwiegend Harnblasenkarzinome (Rehn 1895; Case et al.
1954; Melick et al. 1955; Melamed et al. 1960; Case 1966; Hueper 1969; Melick
1971) und Blasenpapillome, we1che fruher als benigne Tumoren galten, heute aber
uberwiegend als Fruhstadien des Blasenkarzinoms angesehen werden (Ruckstuhl
1969; Cole 1975). Auch 4,4'-Methylen-bis-(2-chloranilin) (MOCA) ist dieser Gruppe
von Arbeitsstoffen zuzuordnen, obwohl dies bisher nur aus positiven Tierversuchen
(Grundmann u. Steinhoff 1970, 1971; Russfield et al. 1975; Stula et al. 1971; Stula
et al. 1975), nicht aber aus der epidemiologischen Evidenz begrundet werden kann.
Tabelle IlaBt erkennen, wieviele Blasentumoren zwischen 1952 und 1964 in ver
schiedenen Industrielandern auf aromatische Amme zuruckgefUhrt wurden. Her
vorzuheben ist, daB ihr Auftreten in den meisten betroffenen Betrieben durch wirk
same MaBnahmen der Primarpravention, d.h. durch weitgehende oder vollstandige
Elimination des auslosenden Agens schlieBlich unterbunden werden konnte. Antho
ny und Thomas gelangten aber noch 1970 aufgrund einer "case control"-Studie an
1030 Blasenkrebsfallen zu dem Ergebnis, daB bei Mannern 30% auf berufliche Ex
position zuruckzufUhren seien. Cole schatzte 1975 den beruflich bedingten Anteil
1 Institut fUr Hygiene und Arbeitsmedizin, Universitatsklinikum der Gesamthochschule Es
sen, HufelandstraBe 55, D-4300 Essen
Das Hamblasenkarzinom
Hrsg. v. K.-H. Bichler und R. Harzmann
© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1984
