Characterization of the mechanisms underlying alterations in macroautophagy and survival ...

224 Pages·2013·3.68 MB·English

Departament de Biologia Cel·lular, Immunologia i Neurociències
Facultat de Medicina

Characterization of the mechanisms underlying
alterations in macroautophagy and survival
signalling in Huntington’s disease

Dissertation submitted by Laura Rué Cabré to Facultat de Medicina de la
Universitat de Barcelona in partial fulfilment of the requirements for a
Doctoral degree in Biomedicine.

This work was performed at Departament de Biologia Cel·lular, Immunologia i
Neurociències de la Facultat de Medicina de la Universitat de Barcelona, under the
supervision of Dr. Esther Pérez Navarro.

Dr. Esther Pérez Navarro Laura Rué Cabré

Programa de Doctorat de Biomedicina

Above all, don’t fear difficult moments.
The best comes from them.

Rita Levi-Montalcini

A tots aquells que m’heu donat el vostre
suport dia a dia. Al Joan, a la Pilar, a l’Emma,
al Pau, al Martí, al Dídac, als meus amics i a
l’Adrià.

AGRAÏMENTS

Aquest llibre que tots anomenem “la tesi” no és res més que una altra petita part
del que és realment el doctorat, només és l'últim esforç de quatre anys plens
d’experiències, d’alegries, d'il·lusions i també d’angoixes, que han estat compartides
dia a dia amb companys, amics i família.

Primer de tot m’agradaria agrair a l’Esther haver-me donat l’oportunitat
d’incorporar-me al laboratori, per haver-me cedit aquella primera col·laboració sobre
autofàgia i haver-me permès seguir endavant amb el mateix tema. Al llarg d’aquests
quatre anys he après moltes tècniques diferents no només perquè el desenvolupament
dels treballs ho ha requerit, sinó també gràcies a les col·laboracions en les que m’has
permès participar. Moltes gràcies també pel teu suport i per tenir sempre la porta del
teu despatx oberta per donar-me consells i respostes a tots els meus dubtes i
preguntes. Gràcies també per la teva confiança i per voler tirar endavant els projectes
que deixo a mitges. També haig de donar les gràcies al Jordi per haver-me permès
realitzar la tesi en aquest grup de recerca. També m’agradaria agrair-te haver-me
ensenyat que en la recerca un sempre ha de ser conscient d’una sèrie de preguntes
generals que fan que la feina es dirigeixi cap a una vessant pràctica sense perdre
l’orientació. Merci també per les calçotades a l’Estany amb safari inclòs! Volia agrair a
la Sílvia per totes les aportacions als seminaris, per les teves crítiques constructives i
els teus suggeriments que m’han sigut molt útils al llarg de tota la tesi. I finalment,
també vull agrair al Pep haver-me introduït al complex món de les cèl·lules mare i del
desenvolupament. Tot i que no hem treballat en el mateix grup, volia agrair també al
Gustavo i a la Bet per ensenyar-me la importància de la biologia cel·lular i la vostra
rigorositat a l’hora de treballar. Molta sort amb tots els nous projectes que comenceu.
També gràcies a la Núria i a la Carme, per estar sempre disposades a donar un cop de
mà amb documents de beca, de tràmits i de comandes.

Tota la feina que he fet, però, no hagués estat possible sense la participació de
l’Anna Almazán, la Graciela, el Bernat, el Jordi i el Rafa que han treballat directament
amb mi, ajudant-me a tirar endavant, discutint els resultats que anàvem traient i
aportant idees noves. Merci Jordi per tota la feina que has fet i per la passió que poses
quan estàs treballant al laboratori, no la perdis, molts ànims! Moltes gràcies també a tu
Rafa, per posar-te amb ganes a treballar en els projectes que has trobat engegats,
molta sort per la tesi que comença! Moltes gràcies també a la Cristina Malagelada i al
seu grup, al Joan, a la Mercè i a la Núria, no només per ajudar-me en els experiments
de mTOR sinó també per tots els teus consells, que, tot i que encara que no sàpiga si
algun dia acabarem a NY, m’han anat i m’aniran molt bé. També m’agradaria fer un
agraïment especial a l’Ellen, per les immunos tan boniques que fas, per la teva
tranquilitat, alegria i positivisme. Moltes gràcies per haver-me donat un cop de mà en
aquest treball. No em puc deixar a la Marta Martínez, a qui haig d'agrair haver-me
ensenyat el “pulse and chase” i totes les discussions sobre autofàgia. I Mónica, no puc
acabar aquest paràgraf sense tu! Quantes hores hem passat operant ratolins a
l’estabulari! Molta sort en tota la nova etapa que aviat et comença!

En aquesta tesi he tingut moltíssima sort en els companys, que heu fet que
l’ambient del laboratori sigui excepcionalment bo. I això ho vull agrair tant als que ja
heu marxat i esteu dispersos en diferents bandes del món com als que m’acompanyeu
en els últims dies que queden de tesi. Vull agrair-vos a tots haver pogut compartir
tantes coses amb vosaltres.

La primera que em van presentar tan bon punt vaig arribar al laboratori, va ser la
Maite, la Jefa de la cinquena. No vaig tardar gaire en adonar-me que el lab no és el
mateix sense tu, i això ho hem pogut comprovar de primera mà! Moltes gràcies per tot!

Poc després de la meva arribada uns quants ja vau marxar, i tot i que només vam
compartir uns mesos al laboratori, em va encantar haver-vos conegut. Les sempre
somrients Emma i Inés, la Bego i la Maria, que amb valentia vau fer un bon canvi de
rumb a la vostra vida professional, i el Sergi, sempre enganxat al teu i-pod per poder
posar banda sonora a qualsevol moment del dia. Sergi, moltíssimes gràcies per haver-
me donat la benvinguda a St. Antoni i per ser un veí genial, d’aquells que sempre
tenen les portes obertes de casa seva.

I al fons del laboratori, al final del passadís i just abans de girar cap al lavabo, hi
ha el mini-lab, una petita república independent de la cinquena, on he passat la major
part d’hores que he estat al laboratori. Quan vaig arribar, el mini-lab era de l’Ana, el
Xavito i el Dani. Moltíssimes gracies Ana per tot el teu suport dia a dia en els bons i
mals moments, per la teva confiança, pels teus consells i principalment per la teva
amistat dins i fora del laboratori. Xavito, què t’haig de dir, t’haig d'agrair massa coses!
Primer de tot (això sempre va primer) per ser tan guapíssim! Però també per haver-me
ensenyat la majoria de coses del laboratori, per haver-me tingut com una paparra
enganxada per aprendre tot el que feies, per discutir els meus resultats fins a hores
intempestives, per tots els cafès-cotis i per portar-me sempre la contrària en qualsevol
tema. Molts ànims a Girona, i ja saps, si necessites un postdoc, espero que aviat em
puguis trucar. I el rei dels over-nights, el Dani, a tu t’haig de donar les gràcies per