Biodisponibilidad y acción de los glucocorticoides en diversos modelos de inflamación

179 Pages·2017·9.06 MB·Spanish

Biodisponibilidad y acción de los glucocorticoides
en diversos modelos de inflamación

Angelo Ledda

ADVERTIMENT. La consulta d’aquesta tesi queda condicionada a l’acceptació de les següents condicions d'ús: La difusió
d’aquesta tesi per mitjà del servei TDX (www.tdx.cat) i a tra vés del Dipòsit Digital de la UB (diposit.ub.edu) ha estat
autoritzada pels titulars dels drets de propietat intel·lectual únicament per a usos privats emmarcats en activitats

d’investigació i docència. No s’autoritza la seva reproducció amb finalitats de lucre ni la seva difusió i posada a disposició
des d’un lloc aliè al servei TDX ni al Dipòsit Digital de la UB. No s’autoritza la presentació del seu contingut en una finestra
o marc aliè a TDX o al Dipòsit Digital de la UB (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant al resum de presentació de
la tesi com als seus continguts. En la utilització o cita de parts d e la tesi és obligat indicar el nom de la persona autora.

ADVERTENCIA. La consulta de esta tesis queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso: La
difusión de esta tesis por medio del servicio TDR (www.tdx.cat) y a través del Repositorio Digital de la UB
(diposit.ub.edu) ha sido autorizada por los titulares de los derechos de propiedad intelectual únicamente para usos
privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con finalidades de lucro
ni su difusión y puesta a disposición desde un sitio ajeno al servicio TDR o al Repositorio Digital de la UB. No se autoriza
la presentación de su contenido en una ventana o marco ajeno a TDR o al Repositorio Digital de la UB (framing). Esta
reserva de derechos afecta tanto al resumen de presentación de la tesis como a sus contenidos. En la utilización o cita de
partes de la tesis es obligado indicar el nombre de la persona autora.

WARNING. On having consulted this thesis you’re accepting the following use conditions: Spreading this thesis by the
TDX (www.tdx.cat) service and by the UB Digital Repository (diposit.ub.edu) has been authorized by the titular of the
intellectual property rights only for private uses placed in investigation and teaching activities. Reproduction with lucrative
aims is not authorized nor its spreading and availability from a site foreign to the TDX service or to the UB Digital
Repository. Introducing its content in a window or frame foreign to the TDX service or to the UB Digital Repository is not
authorized (framing). Those rights affect to the presentation summary of the thesis as well as to its contents. In the using or
citation of parts of the thesis it’s obliged to indicate the name of the author.
UNIVERSITAT DE BARCELONA
FACULTAT DE FARMÀCIA I CIÈNCIES DE
L’ALIMENTACIÓ

Biodisponibilidad y acción de los glucocorticoides
en diversos modelos de inflamación

Angelo Ledda
Barcelona, 2016

MEMORIA PRESENTADA POR ANGELO LEDDA PARA OPTAR AL
GRADO DE DOCTOR POR LA UNIVERSITAT DE BARCELONA
PROGRAMA DE DOCTORADO DE BIOTECNOLOGIA

Las directoras,

Dra. Montserrat Esteve Ràfols Dra. Mar Grasa Martínez

El interesado,

Angelo Ledda

La tutora,

Dra. Josefa Badia Palacin

Agradecimientos 
________________________________________________________________________________

5 años, 60 meses, 21900 días, 524.600 horas, 31.536.000 minutos, 1.892.160.000
segundos…es el tiempo que he dedicado en acabar este proyecto de vida que es la tesis.
Han sido años, meses, días, horas, minutos y segundos a veces complicados a veces
insoportables a donde solo quería dejar, pero al final todo ha ido a su lugar, todo ha
encajado para que este proyecto pudiera convertirse en realidad.
Ahora, al final, ha llegado el momento de dar las gracias, porque es justo agradecer.
Gracias a mis Jefas Directoras de Tesis Mar&Montse una entidad única, no tengo duda
sobre el hecho que siempre me acordaré de vosotras, hemos vivido huracanes y
terremotos, pero no nos hemos rendido, soy dos Señoras muy fuertes y os admiro de
verdad por el amor que ponéis en vuestro trabajo, gracias a vosotras porque me habéis
enseñado a luchar.
Gracias a los Jefes, a Marià a sus consejos y a su ley de Murphy que nunca falla, a
Xavier y su disponibilidad en ayudar, a José Antonio y sus cafés Nespresso® tan
esenciales para seguir despierto a las 3 de la tarde, a la simpatía de Mercè Calvo y a la
disponibilidad ilimitada de Carmen Benito.
¡Gracias a Marina Gonzalez, mi fantástica Jefa de Argentina, a Horacio y al querido
Carlos que me han tratado como un hijo en mis dos meses de estancia en La Plata, sois
barbaros!
Gracias a Jose, amigo/hermano de viaje, a Mar Romero para regalarme sonrisas, a Silvia
e Sofía que han compartido conmigo la vida de laboratorio fuera y dentro la campana,
con y sin Tripure®.
Gracias a Floriana y a su amistad, a Laia y a su enorme ayuda en el momento más
complicado, gracias a Arantxa y a su energía, a Alejandra y su fuerza, a Fredrik y su
FikaTime, a Ego y su alegría.
Gracias a todos los compañeros del Estabulario de Biología, al Jefe Jordi a José Luis y
unas gracias especiales a todos los ratones que han sacrificado sus vidas para que este
trabajo pudiera nacer.
Gracias a todos aquellos y aquellas que en estos 5 años han entrado y salido por la
puerta del grupo de Nitrógeno – Obesidad y que han compartido conmigo este trozo
importante de vida.
¡Gracias a mi familia que siempre ha sido a mi lado, sois mi fuerza!
Gracias a Barbara y Umberto mis hermanos acquisitos, y a todos los amigos que han
entrado y salido por la puerta de mi vida en estos años.
¡Gracias a mí, porque he luchado y no me he rendido!
5 años, 60 meses, 21900 días, 524.600 horas, 31.536.000 minutos, 1.892.160.000
segundos …soy más viejo, más maduro, más luchador y totalmente cierto que…siempre
acabamos llegando a donde nos esperan.
…Giacomo, cada segundo de esta tesis es dedicado a ti y a tu fuerza que se quedará
para siempre conmigo!
v

ABREVIATURAS

Abreviaturas 
________________________________________________________________________________ 

11β-HSD1 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I
11β-HSD2 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo II
ABCA1 ATP-binding cassette transporter A1
ABCG1 ATP-binding cassette transporter G1
ACAT Acil-CoA:colesterol-aciltransferasa
ACTH Hormona adenocorticotropina
AP-1 Proteína activadora 1
apoE Apolipoproteína E
BVT.2733 Inhibidor de la enzima 11β-HSD1
CBG Globulina ligadora de corticosteroides
CD163 Cluster de diferenciacion 163
CETP Proteína de transferencia de ésteres de colesterol
CKO Grupo de ratones knockout con dieta control
CLS Crown-like structures
COX-2 Ciclooxigenasa 2
CRH Hormona liberadora de corticotropina
CWT Grupo de ratones wild type con dieta control
DM2 Diabetes mellitus tipo 2
DUSP-1 Dual specificity phophatase 1
ECV Enfermedad cardiovascular
EMR1 Epidermal growth factor module-containing mucin-like receptor 1
FAT/CD36 Translocasa de ácidos grasos
G6PT Transportador de glucosa-6-fosfato
GCr Receptor de glucocorticoides
GCs Glucocorticoides
GILZ Glucocorticoid-induced leucine zipper
GLUT4 Transportador de glucosa 4
GRE Glucocorticoid-response elements
H6PDH Hexosa-6-fosfato deshidrogenasa
HDL Lipoproteínas de alta densidad
HLKO Grupo de ratones knockout con dieta hiperlipídica
HLWT Grupo de ratones wild type con dieta hiperlipídica
HPA Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal
HSL Lipasa sensible a hormonas
IkB Inibidor de NF-κB
IL-1 Interleucina 1
IL-10 Interleucina 10
IL-13 Interleucina 13
IL-1β Interleucina 1β
IL-2 Interleucina 2
IL-6 Interleucina 6
IL-8 Interleucina 8
IMC Índice de masa corporal
JNKs c-Jun NH2-terminal kinases
LDL Lipoproteínas de baja densidad
ix