aspectos moleculares da transformação celular induzida por bcr-abl

208 Pages·2008·6.09 MB·Portuguese

by  Ana Elisa

ANA ELISA BARREIROS BUENO DA SILVA

A M
SPECTOS OLECULARES
T C
DA RANSFORMAÇÃO ELULAR
I B -A
NDUZIDA POR CR BL

Tese de Doutorado apresentada ao Instituto
de Ciências Biomédicas da Universidade de
São Paulo para a obtenção do Título de
Doutor em Ciências (Imunologia)

São Paulo
2008
ANA ELISA BARREIROS BUENO DA SILVA

A M
SPECTOS OLECULARES
T C
DA RANSFORMAÇÃO ELULAR
I B -A
NDUZIDA POR CR BL

Tese de Doutorado apresentada ao Instituto
de Ciências Biomédicas da Universidade de
São Paulo para a obtenção do Título de
Doutor em Ciências (Imunologia)

Orientador: Prof. Dr. Gustavo P. Amarante-Mendes

São Paulo
2008
DADOS DE CATALOGAÇÃO NA PUBLICAÇÃO (CIP)
Serviço de Biblioteca e Informação Biomédica do
Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo
© reprodução total
Bueno da Silva, Ana Elisa Barreiros.
Aspectos moleculares da transformação celular induzida por Bcr-Abl
/ Ana Elisa Barreiros Bueno da Silva. -- São Paulo, 2007.

Orientador: João Gustavo Pessini Amarante Mendes.

Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo. Instituto de Ciências
Biomédicas. Departamento de Imunologia. Área de concentração:
Imunologia. Linha de pesquisa: Controle molecular da apoptose pela
tirosina-quinase Bcr-Abl.

Versão do título para o inglês: Molecular aspects of Bcr-Abl-induced
cell transformation.

Descritores: 1. Bcr-Abl 2. Transformação celular 3. Leucemia
mielóide crônica 4. Tirosina-quinase 5. Apoptose 6. Proteoma I.
Mendes, João Gustavo Pessini Amarante II. Universidade de São
Paulo.Instituto de Ciências Biomédicas. Programa de Pós-Graduação
em Imunologia. III. Título.

ICB/SBIB013/2008
UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS
______________________________________________________________________________________________________________
Candidato(a): Ana Elisa Barreiros Bueno da Silva.
Título da Tese: Aspectos moleculares da transformação celular induzida
por Bcr-Abl .
Orientador(a): João Gustavo Pessini Amarante Mendes.
A Comissão Julgadora dos trabalhos de Defesa da Tese de Doutorado, em sessão
pública realizada a ................./................./................., considerou
( ) Aprovado(a) ( ) Reprovado(a)
Examinador(a): Assinatura: ...............................................................................................
Nome: .......................................................................................................
Instituição: ................................................................................................
Examinador(a): Assinatura: ................................................................................................
Nome: .......................................................................................................
Instituição: ................................................................................................
Examinador(a): Assinatura: ................................................................................................
Nome: .......................................................................................................
Instituição: ................................................................................................
Examinador(a): Assinatura: ................................................................................................
Nome: .......................................................................................................
Instituição: ................................................................................................
Presidente: Assinatura: ................................................................................................
Nome: .......................................................................................................
Instituição: ................................................................................................

Aos meus pais, Maria José e Luiz Carlos,
pessoas maravilhosas, a quem admiro
profundamente e adoro estar ao lado

Aos meus irmãos, Gui e Alê, cada dia me sinto mais orgulhosa dos
homens que vocês se tornaram! E à minha irmã Fernandinha, a mais
especial das criaturas e o melhor abraço do mundo!

Ao Felipe, meu grande amigo e amor,
companheiro de todas as horas.
AGRADECIMENTOS

Ao Prof. Dr. Gustavo P. Amarante-Mendes, uma pessoa apaixonada pela vida e pela Ciência.
Muito obrigada pela orientação, amizade e ótima convivência pessoal e científica. É muito
bom fazer parte do seu grupo de pesquisa.

À FAPESP, pela bolsa de doutorado e auxílio à pesquisa concedidos.

À CAPES, pela bolsa de doutorado-sanduíche (PDEE) concedida.

À Dra Junia V. Melo (Imperial College, Londres) que me recebeu em seu laboratório em
Londres durante o doutorado sanduíche. Obrigada pela oportunidade única de aprendizado e
amadurecimento profissional.

Aos Professores Dra. Alicia J. Kowaltowski, Dr. José Alexandre Marzagão Barbuto e Dr.
Roger Chammas, obrigada pelas sugestões e análise crítica deste trabalho durante o exame de
Qualificação (passagem de mestrado para doutorado).

Aos Professores Dr. Edecio Cunha-Neto, Dr. Kald Ali Abdallah e Dr. Luiz Fernando Lima
Reis, agradeço pelas sugestões e análise crítica deste trabalho durante o exame de
Qualificação (doutorado).

Ao Prof. Dr. Edecio Cunha-Neto por disponibilizar seu laboratório para a realização dos
experimentos de proteômica e pela valiosa colaboração científica.

À Priscila Camilo Teixeira e à Andréia Kuramoto, minhas colaboradoras e amigas, muito
obrigada pela enorme ajuda.

À Profa Dra. Ana Campa e às Dras. Alziana Pedrosa e Sueli Silva, obrigada pelas
colaborações científicas.

À Dra Mahasti S. Macedo, que junto com o Dr. Gustavo, foi minha orientadora durante a
Iniciação Científica.
Aos docentes do Departamento de Imunologia, em especial aos Professores Dra. Ises
Abrahamsohn, Dra. Lourdes Isaac, Dra. Regina D’Império Lima, Dr. Momtchilo Russo e Dr.
Luiz Vicente Rizzo.

Aos meus amigos do Laboratório: Claudinha, sempre muito divertida, adoro as suas piadas e
neuras; Jackie, o que falar de você, é o porto seguro de todos, a quem recorremos nas horas de
aperto, obrigada por ser essa amiga maravilhosa; Fabíola, um coração enorme, quer sempre
ajudar, quero ser igual a você quando crescer!; Moki, minha amiguinha desde as épocas da
Bio, amiga leal e que adoro muito; Janine, a “JanJan”, chiquetérrima, torço muito por você;
Ricardão, meu assessor para assuntos culturais e “computadorescos”, obrigada pelas ajudas;
Daniel, boa sorte no futuro e você me deve uma viagem à Argentina!; Welbert, uma pessoa de
sensibilidade incrível e um talento musical admirável; Júlia, Maíra e Bruna, muito sucesso
para vocês três nessa vida. É muito bom ter amigos como vocês. Obrigada por toda ajuda,
discussões científicas e ótimas risadas.

Às duas Gabrielas, 1 e 2, trabalhar com vocês foi sempre divertido. Me lembro com saudades.
Que bom que continuamos amigas! Obrigada por todos os bons momentos!

Ao Axel, uma pessoa muito culta e de um bom gosto louvável. Obrigada por todas as
conversas e por me fazer rir com o seu mau-humor!

À todas as pessoas que conheci nesses anos de Departamento. Obrigada Eliana, Valdênia,
Carla, Gi, Lilia, Dri, Claudinho, Vláudia, Ulisses, Henrique, Ademir, Luciana, Alessandra,
Karina, Daniel, Pira, Luizão, Rosa, Sônia e todos os outros que tornaram os corredores do
ICB lugar de conversas e pessoas agradáveis.

Aos meus amigos de “Cursão”, Leuridan, Simone, Fernando e Andréia. Foi muito bom
aprender Imunologia na companhia de vocês.

Aos funcionários do ICB IV: Andréas, Milton, Moisés, Nelson, Otacílio, Roberto e todo
pessoal da segurança do Departamento de Imunologia. “Miltão” e Otacílio, é sempre uma
alegria chegar no ICB e encontrar vocês!
Aos meus amigos de Londres: Eva, Nahla, Steve, Dan, Manuel, Eugenio, David, Valéria,
Daniela, Maria, Catarina, Oscar e Tânia.

À Jotelma Leite Ribeiro, à Valéria Machado dos Santos e Eni do Sacramento Santos, obrigada
por toda ajuda e suporte nesses anos.

Aos funcionários da Biblioteca do Instituto de Ciências Biomédicas, pela seriedade e
eficiência de seus serviços e no tratamento dado aos alunos.

Às minhas “hermanas” de Arquidiocesano: Beta, Di, Dri, Mi, Teca, Júlia, Koga, Renata, Dri,
Di, Mariana, Marcella e Andresa. É muito bom ter vocês na minha vida.

Aos meus amigos da Bio, em especial, ao Gustavinho e ao Rodrigo, obrigada pelas conversas
e risadas.

À toda minha família, sempre presente e maravilhosa. Agradeço a cada um de vocês: minhas
avós, avôs, tias, tios, primos e primas, obrigada por tudo!

À família Oliveira, Laura, Pedro e Andrea. Pelos dias e conversas agradáveis.

Ao Felipe, com quem tenho tantas histórias e aventuras. Obrigada pelo companheirismo e pela
enorme paciência e ajuda durante a confecção desta tese. Nem sei como te agradecer.

Aos meus irmãos, minhas cunhadas e minha linda sobrinha que enfeitam o meu dia. Obrigada
pelo carinho de vocês. E Sofia...seja bem-vinda!

Aos meus pais, Maria José e Luís Carlos, pelo incentivo constante, carinho e dedicação. É
muito bom ter vocês por perto.
R A
ESUMO E BSTRACT