17 Torp-Andersen - Sopp

49 Pages·2017·2.46 MB·Norwegian

by  Georg Mynarek

Resistensbestemmelse av
Candida
AFA kurs 15-16.november 2017
Cecilie Torp Andersen
Invasive Candidainfeksjoner
• Ca 80% av alle invasive soppinfeksjoner
• Høy syklighet og høy dødlighet
• >200 candidemier pr.år
• Ukjent antall invasive infeksjoner uten
candidemi og invasive
muggsoppinfeksjoner
• Rask oppstart med riktig soppmiddel
reduserer dødligheten
• Hva er det beste soppmiddelet?
Antimykotika

Bare 3 klasser
• Polyener
– amphotericin B (ulike formuleringer)
• Azoler
– Itrakonazol
– Flukonazol
– Vorikonazol
– Posaconazol
– Isavukonazol
• Echinocandiner
– Caspofungin
– Micafungin
– Anidulafungin
og nucleosidanalogen Flucytocin (uregistrert)
Antimykotika
• Antimykotiske midler interfererer med soppens stadige vedlikehold
eller nydanning av cellevegg eller cellemembran.
• Målet for moduleringen:
– Ergosterol, som er en vesentlig komponent i soppens cellemembran
– Beta-1,3-D-glukan i celleveggen
• Resultatet blir drap av soppen (fungicid )eller hemming av vidre
vekst (fungistatisk effekt).
Seleksjon
Økt forbruk av soppmidler
• Behandling og profylakse
– Seleksjon av naturlig resistente stammer
• Medfører endret epidemiologi
• Terapisvikt
– Langvarig behandling medfører fare for ervervet
resistens
• Flukonazol og azoler
• Echinocandiner
• Terapisvikt
Resistensmekanismer hos sopp
• I prinsippet de samme som dem man ser hos
bakteriene
• Soppen kan
– endre målmolekylet
– nedsette permeabiliteten i cellemembranen
– oppregulere efflukspumper
• Danning av enzymer som inaktiverer
medikamenter er foreløpig ikke dokumentert
hos sopp.
Azoler
• Hemmer ergosterolsyntesen via soppens
cytokrom P450 enzym lanosterol 14α-
demetylase
• Medfører defekter i soppcelleveggen.
– Flukonazol
– Itrakonazol
– Vorikonazol
– Posaconazol
– Isavukonazol
Flukonazol
• Fungistatisk effekt på mange gjærsopp
• Resistens
– Alle aspergillusarter og andre muggsopp
– Flere candidaarter, bl.a. C krusei, C norvegiensis og
C inconspicua er naturlig azolresistente.
– C glabrata er intermediært følsom eller resistent
mot flukonazol
Ervervet flukonazolresistens
• Etter gjentatt eller langvarig behandling med
flukonazol hos pasienter med AIDS (øsofagitt)
• Sjelden ved candidemi
• 3 hovedgrupper av resistensmekanismer mot
azoler hos Candida:
– endring eller overekspresjon av målmolekyl
– nedsatt permeabilitet i cellemembranen
– oppregulering av efflukspumper
• Ofte er flere resistensmekanismer involvert
samtidig
Amfotericin B
• Midlet binder seg til steroler i soppens cellevegg,
noe som fører til endring i
membranpermeabiliteten og lekkasje av
celleinnhold.
• Fungistatisk eller fungicid effekt avhengig av
konsentrasjonen
– Konvensjonell formulering
– Liposomal formulering (små fosfolipid«kuler»)
• Når liposomer gis intravenøst, blir amfotericin B frigjort
intracellulært etter endocytose.