L'aluminium et son potentiel toxique

142 Pages·2014·2.95 MB·French

by  Sonthonnax Julien

UNIVERSITE DE LIMOGES
Faculté de Pharmacie
ANNÉE 2014 THÈSE N°
L'aluminium et son potentiel toxique

THÈSE POUR LE DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
présentée et soutenue publiquement
le 17 décembre 2014
par
Julien SONTHONNAX
né le 03/11/1989, à LIMOGES

EXAMINATEURS DE LA THESE :

M. le Professeur MOESCH Christian, PU-PH.................….......Président et directeur de thèse
Mme le Docteur CLEDAT Dominique, Maître de Conférences........…………………….….Juge
M. le Docteur BREVIERE Antoine, Pharmacien............………………………………..…….Juge

UNIVERSITE DE LIMOGES
Faculté de Pharmacie
ANNÉE 2014 THÈSE N°
L'aluminium et son potentiel toxique

THÈSE POUR LE DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
présentée et soutenue publiquement
le 17 décembre 2014
par
Julien SONTHONNAX
né le 03/11/1989, à LIMOGES

EXAMINATEURS DE LA THESE :

M. le Professeur MOESCH Christian, PU-PH.................….......Président et directeur de thèse
Mme le Docteur CLEDAT Dominique, Maître de Conférences........…………………….….Juge
M. le Docteur BREVIERE Antoine, Pharmacien............………………………………..…….Juge
DOYEN DE LA FACULTÉ : Monsieur le Professeur Jean-Luc DUROUX
1er VICE-DOYEN : Madame Catherine FAGNÈRE, Maître de Conférences
2ème VICE-DOYEN : Monsieur le Professeur Serge BATTU

PROFESSEURS :
BATTU Serge.........................................................................................CHIMIE ANALYTIQUE
BENEYTOUT Jean-Louis......................................BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLÉCULAIRE
BOTINEAU Michel...............................................................BOTANIQUE ET CRYPTOGAMIE
BROSSARD Claude..............................................................................PHARMACOTECHNIE
BUXERAUD Jacques........................................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE
CARDOT Philippe..............................................CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE
DELAGE Christiane..........................................................CHIMIE GÉNÉRALE ET MINÉRALE
DESMOULIÈRE Alexis......................................................................................PHYSIOLOGIE
DUROUX Jean-Luc..................BIOPHYSIQUE, BIOMATHÉMATIQUES ET INFORMATIQUE
MAMBU Lengo........................................................................................PHARMACOGNOSIE
ROUSSEAU Annick......................................................................................BIOSTATISTIQUE
VIANA Marylène....................................................................................PHARMACOTECHNIE

PROFESSEURS DES UNIVERSITÉS – PRATICIENS HOSPITALIERS DES DISCIPLINES
PHARMACEUTIQUES :

LACHÂTRE Gérard...........................................................................................TOXICOLOGIE
MOESCH Christian...........................................HYGIÈNE HYDROLOGIE ENVIRONNEMENT
ROGEZ Sylvie.....................................................................BACTÉRIOLOGIE ET VIROLOGIE

SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 3
MAÎTRE DE CONFÉRENCES DES UNIVERSITÉS – PRATICIEN HOSPITALIER DES
DISCIPLINES PHARMACEUTIQUES : (en détachement)

PICARD Nicolas..........................................................................................PHARMACOLOGIE

MAÎTRES DE CONFÉRENCES :

BASLY Jean-Philippe.........................................CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE
BEAUBRUN-GIRY Karine.....................................................................PHARMACOTECHNIE
BILLET Fabrice..................................................................................................PHYSIOLOGIE
CALLISTE Claude...................BIOPHYSIQUE, BIOMATHÉMATIQUES ET INFORMATIQUE
CLEDAT Dominique...........................................CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE
COMBY Francis.................................................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE
COURTIOUX Bertrand................................................PHARMACOLOGIE, PARASITOLOGIE
DELEBASSÉE Sylvie..........................MICROBIOLOGIE-PARASITOLOGIE-IMMUNOLOGIE
DEMIOT Claire-Elise...................................................................................PHARMACOLOGIE
FAGNÈRE Catherine.........................................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE
FROISSARD Didier..............................................................BOTANIQUE ET CRYPTOGAMIE
JAMBUT Anne-Catherine..................................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE
LABROUSSE Pascal...........................................................BOTANIQUE ET CRYPTOGAMIE
LÉGER David........................................................BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLÉCULAIRE
LIAGRE Bertrand..................................................BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLÉCULAIRE
MARION-THORE Sandrine...............................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE
MARRE-FOURNIER Françoise.............................BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLÉCULAIRE
MILLOT Marion........................................................................................PHARMACOGNOSIE
MOREAU Jeanne................................MICROBIOLOGIE-PARASITOLOGIE-IMMUNOLOGIE
PASCAUD Patricia..........................................................................PHARMACIE GALÉNIQUE
POUGET Christelle............................................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE
SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 4
SIMON Alain.....................................................................CHIMIE GÉNÉRALE ET MINÉRALE
TROUILLAS Patrick................BIOPHYSIQUE, BIOMATHÉMATIQUES ET INFORMATIQUE
VIGNOLES Philippe.................BIOPHYSIQUE, BIOMATHÉMATIQUES ET INFORMATIQUE

PROFESSEUR de LYCEE PROFESSIONNEL :

ROUMIEUX Gwenhaël................................................................................................ANGLAIS

ATTACHÉ TEMPORAIRE D’ENSEIGNEMENT ET DE RECHERCHE :

MAMMARI Nour (1/10/13 au 31/08/14).........................................................MICROBIOLOGIE
VEDRENNE Nicolas (1/11/13 au 31/08/14)...........................................CHIMIE ANALYTIQUE

SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 5
Remerciements

A Monsieur le professeur Christian MOESCH,
Merci de m'avoir fait l'honneur d'accepter de présider et de diriger cette thèse. Merci
également pour vos nombreux conseils et votre disponibilité.

A Madame le docteur Dominique CLEDAT,
Merci d'avoir accepter de juger mon travail.

A Monsieur le docteur Antoine BREVIERE,
Merci d'avoir accepter de faire partie de mon jury. Merci également de m'avoir accueilli
dans votre officine dès mes premières années d'études et de m'avoir fait découvrir le métier
de pharmacien. Au fil des années, vous avez toujours pris le temps de discuter avec moi afin
de me faire partager votre expérience et votre vision de l'officine.

A Madame le docteur LEMERCIER Maryse et son équipe,
Merci de m'avoir accueilli dans votre officine durant le stage de sixième année. Merci
pour votre gentillesse et l'aide que vous m'avez fourni durant ces 6 mois. J'ai appris
beaucoup de choses à vos côtés et je vous en suis à tous très reconnaissant.

A mes parents, mon frère et mes grands-parents,
Merci de votre soutien et de votre présence qui m'ont permis d'arriver jusqu'au bout de
ces études. Un merci tout particulier à mes grands-parents car si j'ai toujours voulu être
pharmacien, c'est sans doute un peu à cause de vous...

SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 6
A mes amis,
Nicolas, Romain et Fabien : si la qualité d'une amitié se mesure aux nombre
d'années, on est bien parti !
Rémi, Guilhem, Julien, Pauline, Corentin, Sophie, Marion, Louise, les deux Nicolas,
Laurianne, Anne-Caro, Vivien, Ariane et Martine : merci pour toutes ces années d'études et
les bons moments passés ensemble.

A Elodie,
Merci pour l'aide et l'encouragement que tu m'as apporté tout au long de la rédaction
de cette thèse. Merci également pour l'amour que tu me donnes au quotidien.
SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 7
Table des matières

1. Généralités sur l’élément aluminium ............................................................................... 14
1.1. Présentation physico-chimique ..................................................................................... 14
1.2. L’aluminium, un élément d’origine naturelle ................................................................. 14
1.3. L’extraction de l’aluminium ............................................................................................ 16
1.3.1. Le processus .......................................................................................................... 16
1.3.2. Conséquences environnementales ....................................................................... 18
1.4. Utilisation de l’aluminium .............................................................................................. 22
2. Exposition de l’être humain à l’aluminium et réglementation......................................24
2.1. Exposition chez les professionnels de l’aluminium ...................................................... 24
2.1.1. Valeurs constatées................................................................................................. 24
2.1.2. Valeurs réglementaires .......................................................................................... 24
2.2. Exposition chez la population générale ........................................................................ 25
2.2.1. Exposition par l’air .................................................................................................. 25
2.2.2. Exposition par l’eau ................................................................................................ 26
2.2.2.1. Eau du robinet ................................................................................................. 26
2.2.2.2. Eaux embouteillées ......................................................................................... 29
2.2.3. Exposition alimentaire ............................................................................................ 30
2.2.3.1. Les aliments pouvant contenir de l’aluminium................................................ 30
2.2.3.2. Les additifs alimentaires ................................................................................. 32
2.2.3.3. Les objets au contact des aliments ................................................................ 33
2.2.4. Exposition par les produits cosmétiques ............................................................... 36
2.2.5. Exposition par les produits de santé ...................................................................... 39
2.2.5.1. Médicaments antiacides et pansements gastro-intestinaux .......................... 39
2.2.5.2. Nutrition parentérale ....................................................................................... 41
2.2.5.3. Produits de dialyse .......................................................................................... 43
2.2.5.4. Les vaccins...................................................................................................... 45
2.3. Bilan de l'exposition externe à l'aluminium ................................................................... 49
3. Cinétique de l'aluminium dans l'organisme .................................................................... 51
3.1. Absorption de l'aluminium dans l'organisme ................................................................ 51
3.1.1. Voie respiratoire ..................................................................................................... 51
SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 8
3.1.2. Voie orale ............................................................................................................... 52
3.1.3. Voie cutanée .......................................................................................................... 55
3.1.4. Voie intramusculaire............................................................................................... 55
3.1.5. Bilan de l'exposition systémique à l'aluminium...................................................... 56
3.2. Distribution de l'aluminium dans l'organisme................................................................ 58
3.3. Elimination de l'aluminium dans l'organisme ................................................................ 60
3.4. Bioindicateurs et niveaux d'aluminium dans l'organisme ............................................. 60
4. Toxicité de l'aluminium ..................................................................................................... 64
4.1. Toxicité aiguë ................................................................................................................ 64
4.2. Toxicité chronique ......................................................................................................... 65
4.2.1. Effets neurologiques .............................................................................................. 65
4.2.1.1. Encéphalopathie ............................................................................................. 65
4.2.1.2. Troubles psychomoteurs................................................................................. 71
4.2.1.3. Maladie d'Alzheimer ........................................................................................ 75
4.2.2. Effets immunitaires et allergiques .......................................................................... 85
4.2.2.1. Sclérose en plaques ....................................................................................... 85
4.2.2.2. Myofasciite à macrophages ............................................................................ 88
4.2.2.3. Réactions allergiques ...................................................................................... 95
4.2.3. Effets cancérigènes................................................................................................ 95
4.2.4. Autres effets ......................................................................................................... 101
4.2.4.1. Effets osseux ................................................................................................. 101
4.2.4.2. Effets respiratoires ........................................................................................ 103
4.2.4.3. Effets hématologiques .................................................................................. 104
4.2.4.4. Effets sur le système digestif ........................................................................ 105
4.2.4.5. Effets sur la reproduction .............................................................................. 105
Conclusion ............................................................................................................................ 107
Références bibliographiques .............................................................................................. 110
Table des annexes..............................................................................................................119
Annexes...............................................................................................................................120
Table des matières..............................................................................................................135
Liste des figures.................................................................................................................137
Liste des tableaux...............................................................................................................139
Serment de Galien..............................................................................................................140
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