EL RITUXIMAB COMO TRATAMIENTO EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES Helena Marco ...

220 Pages·2017·2.51 MB·Spanish

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TESIS DOCTORAL

EL RITUXIMAB COMO TRATAMIENTO EN
LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Helena Marco Rusiñol
Mayo 2017

EL RITUXIMAB COMO TRATAMIENTO EN LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Tesis presentada por:
Helena Marco Rusiñol

Programa de Doctorado en Medicina
Departamento de Medicina – Facultad de Medicina
Universidad Autónoma de Barcelona

Dr. David Jayne Dr. Jose A Ballarin Castan Dra. Montserrat M Diaz Encarnación
Director de la tesis Director de la tesis Directora de la tesis

Dr. Salvador Benito Valles
Tutor de la tesis

Helena Marco Rusiñol
Doctoranda
Barcelona, Mayo 2017

A mi padre por estar siempre allí

AGRADECIMIENTOS

Al mirar hacia atrás de una cosa estoy segura, no hubiera llegado hasta aquí sin la
ayuda de muchas personas especiales en mi vida que han iluminado mi camino. A
todos ellos quiero agradecerles por la persona que hoy soy y transmitirles lo
afortunada que me siento de tenerlos en mi vida. Quiero expresar mi más sentido
reconocimiento a todos ellos y en especial a:

A mis padres Tomás y Mercè, a mi hermano y mi cuñada David y Rocio, por ser un
ejemplo para mí y darme su apoyo incondicional en todos los momentos de mi vida. A
Adrià y Biel por dar alegría a mi vida.
A Miquel por ayudarme y animarme siempre a perseguir mis sueños.
A mis buenas amigas, Montse y Alba por estar conmigo, incluso cuando es difícil.

Al Dr Jose Ballarín y la Dra Montse Díaz por compartir conmigo su amor por esta
profesión, enseñarme a ser mejor médico y persona e introducirme en el mundo de la
investigación.
Al Dr David Jayne por acogerme en su equipo haciéndome sentir como en casa y
guiarme en el mundo de las enfermedades autoinmunes.

A todos los médicos, enfermeras, secretarias y biólogos del departamento de Vasculitis
and Lupus Service, Addenbrooke’s Hospital por su ayuda. En especial a la Dra Rona M
Smith por su apoyo inestimable, que con paciencia me ha enseñado y ayudado en mi
trabajo.
Al Dr Ignasi J. Gich por hacer de la estadística algo comprensible y hasta divertida en
ocasiones.
A mis compañeros de la Fundación Puigvert con los que he recorrido el inicio de este viaje.
Y mis compañeras del Hospital Germans Trias i Pujol en especial Maru Navarro, Fredzzia
Graterol, Ioana Bancu, Maribel Troya, Mónica Perez, Laura Cañas y Rosa Rincón por su
apoyo y compañerismo.
ÍNDICE
1.- ABREVIATURAS Y ANGLICISMOS -----------------------------------------------------13
2.- PRESENTACIÓN ------------------------------------------------------------------------------15
3.- INTRODUCCIÓN ------------------------------------------------------------------------------17
3.1.- Rituximab -------------------------------------------------------------------------------------19
3.1.1- Células B -----------------------------------------------------------------------------------19
3.1.2- AntígenoCD-20 ---------------------------------------------------------------------------20
3.1.3- Mecanismo de acción del RTX --------------------------------------------------------21
3.1.4.- Indicaciones terapéuticas del RTX --------------------------------------------------22
3.1.5.- Pauta de tratamiento del RTX -------------------------------------------------------24
3.1.6.- Consideraciones previas a la administración del RTX --------------------------25
3.1.7.- Seguridad y efectos adversos del RTX ---------------------------------------------26
3.1.8.- Infecciones en los pacientes en tratamiento con RTX -------------------------28
3.1.8.1.- Mecanismos para el desarrollo de infección ------------------------------ 28
3.1.8.2.- Incidencia de las infecciones ---------------------------------------------------29
3.1.8.3.- Características de las infecciones ---------------------------------------------30
3.2.- Otros tratamiento immunosupresores/immunomoduladores -----------------31
3.2.1.- Corticoesteroides -----------------------------------------------------------------------31
3.2.2.- Ciclofosfamida ---------------------------------------------------------------------------31
3.2.3.- Azatioprina -------------------------------------------------------------------------------32
3.2.4.- Micofenolato sódico y micofenolato de mofetil --------------------------------32
3.2.5.- Metrotexate ------------------------------------------------------------------------------32
3.2.6.- Inmunoglobulina endovenosa -------------------------------------------------------33
3.2.7.- Hidroxicloroquina -----------------------------------------------------------------------33
3.2.8.- Plasmaféresis ------------------------------------------------------ ----------------------33
3.2.9.- Inhibidores de la calcineurina --------------------------------------------------------34
3.2.10.- Leflunomida ------------------------------------------------------- ---------------------34
3.2.11.- Inhibidores del TNF: Infliximab, Etanercept y Adalimumab - ---------------35
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