ASCB 50TH ANNIVERSARY ESSAY Cell Biology

84 Pages·2010·2.95 MB·English

Molecular Biology
of the Cell
www.molbiolcell.org ESSAYS IN CELEBRATION OF THE ASCB’S 50TH ANNIVERSARY
PPPPuuuubbbblllliiiisssshhhheeeedddd bbbbyyyy
FEI Life Sciences
The premier provider of 3D ultrastructural
imaging solutions for the life sciences.
The Tecnai Spirit TEM
With the ease of a light microscope, The Tecnai™ Spirit TEM allows
for the imaging of biological systems with the resolution needed
to answer crucial biological questions. By automating 2D and 3D
image acquisition, reconstruction, and visualization procedures, the
Tecnai Spirit TEM ensures repeatable, high-quality results.
Visit FEI.com/TecnaiSpirit for more information and a list of
specific publications empowered by the Tecnai Spirit TEM.
Free Life Sciences Webinars
Learn about the latest tools for Life Science research and how FEI’s
electron microscopy solutions are being used around the world.
Current webinars: Bridging the Gap Between Light Microscopy and
Electron Microscopy, High-throughput 3D Cellular Imaging, Cryo
Transmission Electron Microscopy, and Introduction to Electron
Microscopy in the Life Sciences.
Visit FEI.com/Webinars for more information and to register.
Negative stain preparation of rota virus. Nerve bioposy from a patient with a peripheral
neuropathy.
See Beyond at FEI.com/LifeSciences
© 2009 FEI Company. Photo credit (left) sample courtesy of Cynthia Goldsmith, Center for Disease Control, Altanta, USA. Photo credit (right) sample courtesy
of Dr. Wayne Moore and Ms. Susan Shinn, University of British Columbia, Vancouver, Canada.
Molecular Biology
of the Cell
CELL BIOLOGY: THE NEXT 50 YEARS
Essays in Celebration of the 50th Anniversary of the American
Society for Cell Biology
This printed collection of essays is made possible
by the generosity of these supporters:
PLATINUM
John Wiley & Sons
GOLD
Burroughs Wellcome Fund
Genentech, Inc.
Pfizer
SILVER
Garland Science
Papers for iPad
Revolutionary Reading
Simply the best way to read your personal library of research
Papers for iPad is a revolutionary and remarkable new way to read, organize,
and share your research articles.
Quickly find PDFs and read them in glorious full screen on your iPad,
taking notes and highlighting as you go. Welcome to the future.
Also available: Papers for Mac
Molecular Biology
of the Cell
Editor-in-Chief KerryS.Bloom BenjaminS.Glick HowardRiezman
DavidG.Drubin UniversityofNorthCarolina UniversityofChicago UniversityofGeneva
UniversityofCalifornia,Berkeley CharlesBoone MarcosGonzalez-Gaitan JanetM.Shaw
UniversityofToronto,Canada UniversityofGeneva UniversityofUtah
Editors
PatrickJ.Brennwald JeanE.Gruenberg MarkJ.Solomon
W.JamesNelson
UniversityofNorthCarolina UniversityofGeneva YaleUniversity
StanfordUniversity
JulieBrill J.SilvioGutkind ThomasSommer
ThomasD.Pollard
TheHospitalforSickChildren NationalInstitutesofHealth MaxDelbru¨ckCenterforMolecular
YaleUniversity JeffreyL.Brodsky RamanujanS.Hegde Medicine
SandraL.Schmid UniversityofPittsburgh NationalInstitutesofHealth AnneSpang
ScrippsResearchInstitute MarianneBronner-Fraser Carl-HenrikHeldin UniversityofBasel
JeanE.Schwarzbauer CaliforniaInstituteofTechnology LudwigInstituteforCancerResearch TimStearns
PrincetonUniversity FredChang ErikaHolzbaur StanfordUniversity
ColumbiaUniversity UniversityofPennsylvania GeroSteinberg
FeaturesEditor
JonathanChernoff KozoKaibuchi UniversityofExeter
DougKellogg
FoxChaseCancerCenter NagoyUniversity SureshSubramani
UniversityofCalifornia,SantaCruz
OrnaCohen-Fix LeahKeshet UniversityofCalifornia,SanDiego
AssociateEditors NationalInstitutesofHealth UniversityofbritishColumbia WilliamP.Tansey
JosephineC.Adams StephenDoxsey JudithKlumperman VanderbiltUniversity
UniversityofBristol UniversityofMassachusetts UniversityMedicalCentreUtrecht PeterVanHaastert
RichardK.Assoian PaulForscher SandraLemmon UniversityofGroningen
UniversityofPennsylvania YaleUniversity UniversityofMiami Yu-LiWang
FrancisA.Barr ThomasD.Fox DanielJ.Lew CarnegieMellonUniversity
UniversityofLiverpool CornellUniversity DukeUniversity KarstenWeis
MonicaBettencourt-Dias ReidGilmore RongLi UniversityofCalifornia,Berkeley
InstitutoGulbenkiandeCiência UniversityofMassachusetts StowersInstitute MarvinWickens
LaurentBlanchoin MarkH.Ginsberg AdamLinstedt UniversityofWisconsin
CEAGrenoble UniversityofCalifornia,SanDiego CarnegieMellonUniversity AlphaYap
KunxinLuo UniversityofQueensland
MolecularBiologyoftheCell(ISSN1059-1524)ispublishedonline UniversityofCalifornia,Berkeley JohnYork
twicepermonthbyTheAmericanSocietyforCellBiology,8120 VivekMalhotra DukeUniversity
WoodmontAvenue,Suite750,Bethesda,MD20814-2762. CentreforGenomicRegulation TamotsuYoshimori
Correspondence: Molecular Biology of the Cell, ASCB, 8120 BenjaminMargolis OsakaUniversity
WoodmontAvenue,Suite750,Bethesda,MD20814-2762.Email: UniversityofMichiganMedical YixianZheng
[email protected]. School CarnegieInstitution
Subscriptions:Institutionalsubscriptionsareavailableaccording ThomasF.J.Martin XueliangZhu
to a tiered rate structure; please visit www.ascb.org/files/ UniversityofWisconsin ChineseAcademyofSciences
2010_mbc_rates.pdfforadditionalinformation.Apersonalsub-
A.GregoryMatera
scriptionisincludedasabenefitofmembershipintheAmerican UniversityofNorthCarolina FoundingEditors
SocietyforCellBiology.
AlexMogiliner ErkkiRuoslahti
MolecularBiologyoftheCellisindexedorabstractedin:Biological
Abstracts,BIOSISDataBase,CABInternational,CABS,Chemical UniversityofCalifornia,Davis BurnhamInstitute
(FoundingEditor,CellRegulation)
Abstracts,CurrentContents/LifeSciences,EMBASE,IndexMedi- KeithE.Mostov
DavidBotstein
cus,Medline,andReferenceUpdate. UniversityofCalifornia,SanFrancisco
PrincetonUniversity
©2010byTheAmericanSocietyforCellBiology.MolecularBiology AkihikoNakano
oftheCellisavailableonlineatwww.molbiolcell.organdthrough RIKEN KeithR.Yamamoto
PubMedCentralatwww.pubmedcentral.nih.gov.Twomonthsafter UniversityofCalifornia,SanFrancisco
DonaldD.Newmeyer
beingpublishedatwww.molbiolcell.org,thematerialinMolecular
LaJollaInstituteforAllergyand
BiologyoftheCellisavailablefornon-commercialusebythegeneral ASCBStaff
Immunology
public under an Attribution–Noncommercial–Share Alike 3.0 Un- ExecutiveDirector
AsmaNusrat
ported Creative Commons License (http://creativecommons.org/ JoanR.Goldberg
licenses/by-nc-sa/3.0).Underthislicense,thecontentmaybeused EmoryUniversity
PublicationsDirector
atnochargefornoncommercialusebythegeneralpublic,provided M.BishrOmary
that:theauthorshipofthematerialsisattributedtotheauthor(s)(in UniversityofMichigan W.MarkLeader
awaythatdoesnotsuggestthattheauthorsendorsetheusersorany CaroleParent JournalProductionManager
user’suse);usersincludethetermsofthislicenseinanyuseordistri- NationalInstitutesofHealth EricT.Baker
butiontheyengagein;usersrespectthefairuserights,moralrights,and
RobertG.Parton PublicationsSpecialist
rightsthattheAuthorsandanyothershaveinthecontent.
UniversityofQueensland,Australia RicardoFernandez
Molecular Biology
of the Cell
The Philosophy of
Molecular Biology of the Cell
Molecular Biology of the Cell (MBoC) is published by the nonprofit American Society for Cell Biology (ASCB)
and is free from commercial oversight and influence. We believe that the reporting of science is an integral
part of research itself and that scientific journals should be instruments in which scientists are at the controls.
Hence, MBoC serves as an instrument of the ASCB membership and as such advocates the interests of both
contributors and readers through fair, prompt, and thorough review coupled with responsible editorial adju-
dication and thoughtful suggestions for revision and clarification. Our most essential review criterion is that
the work significantly advances our knowledge and/or provides new concepts or approaches that extend our
understanding. At MBoC, active working scientists—true peers of the contributors—render every editorial
decision.
The Society and MBoC are committed to promoting the concept of open access to the scientific literature.
MBoC seeks to facilitate communication among scientists by
• publishing original papers that include full documentation of Methods and Results, with Introductions and
Discussions that frame questions and interpret findings clearly (even for those outside an immediate circle
of experts);
• exploiting technical advances to enable rapid dissemination of articles and transmission and archiving of
videos, large datasets, and other materials that enhance understanding; and
• making all content freely accessible via the Internet only 2 months after publication.
Statement of Scope
MBoCpublishesstudiespresentingconceptualadvancesofbroadinterestandsignificancewithinallareasofcell
biology,genetics,anddevelopmentalbiology.Studieswhosescopebridgesseveralareasofcellanddevelopmental
biology are particularly encouraged. MBoC aims to publish papers describing substantial research progress in full:
Papers should include all previously unpublished data and methods essential to support the conclusions drawn.
MBoC will not, in general, publish papers that are narrow in scope and therefore better suited to more specialized
journals, merely confirmatory, preliminary reports of partially completed or incompletely documented research,
findingsofasyetuncertainsignificance,orreportssimplydocumentingwell-knownprocessesinorganismsorcell
types not previously studied. Methodological studies will be considered only when some new result of biological
significancehasbeenachievedorwhenintroductionofthemethodwillsignificantlyaccelerateprogresswithinafield.
Molecular Biology
of the Cell
CELL BIOLOGY: THE NEXT 50 YEARS
Essays in Celebration of the 50th Anniversary of the American
Society for Cell Biology
From the November 15, 2010, issue of Molecular Biology of the Cell
Table of Contents
EDITORIAL
The50thAnniversaryoftheASCB:CelebratingbyLookingForward
D.R.KelloggandD.G.Drubin ........................................................................... 1
ASCB AWARD ESSAYS
FindingaNiche
M.Bezanilla .............................................................................................. 2–3
TheJoyofaCareerinCellBiology
Z.Werb .................................................................................................. 4–6
DiversifyingtheBiologicalSciences:PastEffortsandFutureChallenges
T.B.Hayes ............................................................................................... 7–9
APreliminaryReportonMyLifeinScience
T.A.Rapoport ........................................................................................... 10–12
AFascinationwithSugars
S.Kornfeld ............................................................................................... 13–15
TheFutureofGolgiResearch
J.E.Rothman ............................................................................................ 16–20
ChartingtheSecretoryPathwayinaSimpleEukaryote
R.Schekman.............................................................................................. 21–24
ASCB 50TH ANNIVERSARY ESSAYS
CellBiology:TheEndlessFrontier
B.Alberts ................................................................................................ 25
SmallCells—BigFuture
B.L.Bassler .............................................................................................. 26–27
HowCellBiologistsCanContributetoImprovingCancerOutcomes
M.C.Beckerle ........................................................................................... 28–29
CellBiology:ALoveAffair
M.J.Bissell .............................................................................................. 30
TechnologicalInnovationLeadstoFundamentalUnderstandinginCellBiology
D.Botstein ............................................................................................... 31–32
Change,Change,Change:HeedingtheCall
F.S.Collins .............................................................................................. 33–34
OnForceandFunction
D.A.Fletcher ............................................................................................ 35–36
TheImportanceofBeingSpecified:CellFateDecisionsandTheirRoleinCellBiology
E.E.Furlong ............................................................................................. 37–38
MechanisticBiologyintheNextQuarterCentury
S.C.HarrisonandJ.S.Brugge ........................................................................... 39–40
NatureandNurtureintheEvolutionofCellBiology
N.King .................................................................................................. 41–42
CellBiologyasaWorldView
M.Kirschner ............................................................................................. 43
ThreeQuiteDifferentThingsThatMattertoMe
S.Lindquist .............................................................................................. 44
(cid:18)(cid:75)(cid:94)(cid:68)(cid:75)(cid:3)(cid:17)(cid:47)(cid:75)(cid:3)(cid:104)(cid:94)(cid:4)(cid:3)(cid:94)(cid:4)(cid:62)(cid:104)(cid:100)(cid:28)(cid:94)(cid:3)(cid:4)(cid:94)(cid:18)(cid:17)(cid:3)(cid:38)(cid:75)(cid:90)(cid:3)(cid:1009)(cid:1004)(cid:3)(cid:122)(cid:28)(cid:4)(cid:90)(cid:94)(cid:3)(cid:75)(cid:38)(cid:3)(cid:94)(cid:104)(cid:87)(cid:87)(cid:75)(cid:90)(cid:100)(cid:842)
(cid:38)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:3)(cid:58)(cid:258)(cid:393)(cid:258)(cid:374)(cid:3)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:381)(cid:437)(cid:400)(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:400)(cid:3)(cid:381)(cid:296)(cid:3)(cid:286)(cid:454)(cid:272)(cid:367)(cid:437)(cid:400)(cid:349)(cid:448)(cid:286)(cid:3)(cid:258)(cid:374)(cid:415)(cid:271)(cid:381)(cid:282)(cid:349)(cid:286)(cid:400)(cid:853)(cid:3)(cid:364)(cid:349)(cid:410)(cid:400)(cid:853)(cid:3)(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)(cid:437)(cid:374)(cid:349)(cid:395)(cid:437)(cid:286)(cid:3)(cid:271)(cid:349)(cid:381)(cid:410)(cid:381)(cid:381)(cid:367)(cid:400)(cid:3)(cid:349)(cid:374)(cid:272)(cid:367)(cid:437)(cid:282)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:855)
(cid:891)(cid:3) (cid:87)(cid:437)(cid:396)(cid:286)(cid:400)(cid:455)(cid:400)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:928)(cid:3)(cid:3)(cid:882)(cid:3)(cid:396)(cid:286)(cid:448)(cid:381)(cid:367)(cid:437)(cid:415)(cid:381)(cid:374)(cid:258)(cid:396)(cid:455)(cid:3)(cid:349)(cid:374)(cid:3)(cid:448)(cid:349)(cid:410)(cid:396)(cid:381)(cid:3)(cid:410)(cid:396)(cid:258)(cid:374)(cid:400)(cid:367)(cid:258)(cid:415)(cid:381)(cid:374)(cid:3)(cid:400)(cid:455)(cid:400)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:3)(cid:396)(cid:286)(cid:272)(cid:381)(cid:374)(cid:400)(cid:349)(cid:410)(cid:437)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3)(cid:296)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:3)(cid:396)(cid:286)(cid:272)(cid:381)(cid:373)(cid:271)(cid:349)(cid:374)(cid:258)(cid:374)(cid:410)(cid:3)(cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:410)(cid:286)(cid:349)(cid:374)(cid:400)
(cid:891)(cid:3) (cid:39)(cid:286)(cid:374)(cid:381)(cid:373)(cid:75)(cid:374)(cid:286)(cid:929)(cid:3)(cid:882)(cid:3)(cid:437)(cid:374)(cid:349)(cid:395)(cid:437)(cid:286)(cid:3)(cid:373)(cid:286)(cid:373)(cid:271)(cid:396)(cid:258)(cid:374)(cid:286)(cid:3)(cid:296)(cid:437)(cid:400)(cid:349)(cid:381)(cid:374)(cid:3)(cid:410)(cid:396)(cid:258)(cid:374)(cid:400)(cid:296)(cid:286)(cid:272)(cid:415)(cid:381)(cid:374)(cid:3)(cid:258)(cid:367)(cid:410)(cid:286)(cid:396)(cid:374)(cid:258)(cid:415)(cid:448)(cid:286)(cid:3)(cid:373)(cid:286)(cid:282)(cid:349)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3)(cid:271)(cid:455)(cid:3)(cid:349)(cid:374)(cid:258)(cid:272)(cid:415)(cid:448)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3)(cid:44)(cid:115)(cid:58)(cid:3)(cid:286)(cid:374)(cid:448)(cid:286)(cid:367)(cid:381)(cid:393)(cid:286)(cid:3)(cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:410)(cid:286)(cid:349)(cid:374)
(cid:891)(cid:3) (cid:4)(cid:410)(cid:286)(cid:367)(cid:381)(cid:39)(cid:286)(cid:374)(cid:286)(cid:929)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:882)(cid:3)(cid:286)(cid:299)(cid:286)(cid:272)(cid:415)(cid:448)(cid:286)(cid:3)(cid:349)(cid:374)(cid:3)(cid:448)(cid:349)(cid:448)(cid:381)(cid:3)(cid:400)(cid:349)(cid:90)(cid:69)(cid:4)(cid:3)(cid:410)(cid:396)(cid:258)(cid:374)(cid:400)(cid:296)(cid:286)(cid:272)(cid:415)(cid:381)(cid:374)(cid:3)(cid:364)(cid:349)(cid:410)(cid:400)(cid:3)(cid:373)(cid:286)(cid:282)(cid:349)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3)(cid:271)(cid:455)(cid:3)(cid:346)(cid:349)(cid:336)(cid:346)(cid:367)(cid:455)(cid:3)(cid:393)(cid:437)(cid:396)(cid:349)(cid:302)(cid:286)(cid:282)(cid:3)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:367)(cid:381)(cid:272)(cid:381)(cid:367)(cid:367)(cid:258)(cid:336)(cid:286)(cid:374)(cid:854)(cid:3)(cid:364)(cid:349)(cid:410)(cid:400)(cid:3)(cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:367)(cid:381)(cid:272)(cid:258)(cid:367)(cid:349)(cid:460)(cid:286)(cid:282)(cid:3)(cid:381)(cid:396)(cid:3)(cid:400)(cid:455)(cid:400)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:349)(cid:272)(cid:3)(cid:349)(cid:374)(cid:361)(cid:286)(cid:272)(cid:415)(cid:381)(cid:374)
(cid:38)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:3)(cid:69)(cid:381)(cid:396)(cid:449)(cid:258)(cid:455)(cid:3)(cid:75)(cid:393)(cid:415)(cid:393)(cid:396)(cid:286)(cid:393)(cid:929)(cid:853)(cid:3)(cid:69)(cid:455)(cid:272)(cid:381)(cid:282)(cid:286)(cid:374)(cid:460)(cid:928)(cid:853)(cid:3)
(cid:38)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:3)(cid:18)(cid:346)(cid:349)(cid:374)(cid:258)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:381)(cid:437)(cid:400)(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:400)(cid:3)(cid:381)(cid:296)(cid:3)(cid:437)(cid:374)(cid:349)(cid:395)(cid:437)(cid:286)(cid:3)(cid:28)(cid:62)(cid:47)(cid:94)(cid:4)(cid:3) (cid:62)(cid:455)(cid:373)(cid:393)(cid:346)(cid:381)(cid:393)(cid:396)(cid:286)(cid:393)(cid:929)(cid:853)(cid:3)(cid:393)(cid:258)(cid:396)(cid:410)(cid:3)(cid:381)(cid:296)(cid:3)(cid:258)(cid:3)(cid:296)(cid:437)(cid:367)(cid:367)(cid:3)(cid:367)(cid:349)(cid:374)(cid:286)(cid:3)(cid:381)(cid:296)(cid:3)(cid:39)(cid:68)(cid:87)(cid:882)
(cid:364)(cid:349)(cid:410)(cid:400)(cid:3)(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)(cid:396)(cid:286)(cid:272)(cid:381)(cid:373)(cid:271)(cid:349)(cid:374)(cid:258)(cid:374)(cid:410)(cid:3)(cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:410)(cid:286)(cid:349)(cid:374)(cid:400) (cid:272)(cid:286)(cid:396)(cid:415)(cid:302)(cid:286)(cid:282)(cid:3)(cid:282)(cid:286)(cid:374)(cid:400)(cid:349)(cid:410)(cid:455)(cid:3)(cid:336)(cid:396)(cid:258)(cid:282)(cid:349)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:3)(cid:272)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:396)(cid:349)(cid:296)(cid:437)(cid:336)(cid:258)(cid:415)(cid:381)(cid:374)(cid:3)(cid:373)(cid:286)(cid:282)(cid:349)(cid:258)(cid:3)
(cid:296)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3)(cid:449)(cid:381)(cid:396)(cid:367)(cid:282)(cid:859)(cid:400)(cid:3)(cid:393)(cid:396)(cid:286)(cid:373)(cid:349)(cid:286)(cid:396)(cid:3)(cid:373)(cid:258)(cid:374)(cid:437)(cid:296)(cid:258)(cid:272)(cid:410)(cid:437)(cid:396)(cid:286)(cid:396)
(cid:104)(cid:94)(cid:4)(cid:3)(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)(cid:18)(cid:258)(cid:374)(cid:258)(cid:282)(cid:258)(cid:856)(cid:3)(cid:24)(cid:349)(cid:400)(cid:410)(cid:396)(cid:349)(cid:271)(cid:437)(cid:415)(cid:381)(cid:374)(cid:3)(cid:449)(cid:349)(cid:410)(cid:346)(cid:3)(cid:258)(cid:3)(cid:282)(cid:349)(cid:299)(cid:286)(cid:396)(cid:286)(cid:374)(cid:272)(cid:286)(cid:856)(cid:3)
(cid:4)(cid:400)(cid:3)(cid:381)(cid:374)(cid:286)(cid:3)(cid:381)(cid:296)(cid:3)(cid:58)(cid:258)(cid:393)(cid:258)(cid:374)(cid:859)(cid:400)(cid:3)(cid:367)(cid:258)(cid:396)(cid:336)(cid:286)(cid:400)(cid:410)(cid:3)(cid:400)(cid:437)(cid:393)(cid:393)(cid:367)(cid:349)(cid:286)(cid:396)(cid:400)(cid:3)(cid:381)(cid:296)(cid:3)(cid:349)(cid:373)(cid:393)(cid:381)(cid:396)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3)(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)(cid:58)(cid:258)(cid:393)(cid:258)(cid:374)(cid:882)(cid:373)(cid:258)(cid:282)(cid:286)(cid:3)(cid:396)(cid:286)(cid:258)(cid:336)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3)(cid:410)(cid:381)(cid:3)(cid:58)(cid:258)(cid:393)(cid:258)(cid:374)(cid:286)(cid:400)(cid:286)(cid:3)(cid:367)(cid:258)(cid:271)(cid:381)(cid:396)(cid:258)(cid:410)(cid:381)(cid:396)(cid:349)(cid:286)(cid:400)(cid:853)(cid:3)(cid:18)(cid:381)(cid:400)(cid:373)(cid:381)(cid:3)(cid:17)(cid:349)(cid:381)(cid:3)(cid:346)(cid:258)(cid:400)(cid:3)(cid:271)(cid:286)(cid:286)(cid:374)(cid:3)
(cid:400)(cid:437)(cid:393)(cid:393)(cid:381)(cid:396)(cid:415)(cid:374)(cid:336)(cid:3)(cid:272)(cid:286)(cid:367)(cid:367)(cid:3)(cid:271)(cid:349)(cid:381)(cid:367)(cid:381)(cid:336)(cid:455)(cid:3)(cid:349)(cid:374)(cid:3)(cid:58)(cid:258)(cid:393)(cid:258)(cid:374)(cid:3)(cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:3)(cid:381)(cid:448)(cid:286)(cid:396)(cid:3)(cid:1006)(cid:1009)(cid:3)(cid:455)(cid:286)(cid:258)(cid:396)(cid:400)(cid:856)(cid:3)(cid:4)(cid:374)(cid:282)(cid:3)(cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:3)(cid:381)(cid:448)(cid:286)(cid:396)(cid:3)(cid:1005)(cid:1004)(cid:3)(cid:455)(cid:286)(cid:258)(cid:396)(cid:400)(cid:853)(cid:3)(cid:18)(cid:381)(cid:400)(cid:373)(cid:381)(cid:3)(cid:17)(cid:349)(cid:381)(cid:859)(cid:400)(cid:3)(cid:28)(cid:454)(cid:393)(cid:381)(cid:396)(cid:410)(cid:3)(cid:24)(cid:349)(cid:448)(cid:349)(cid:400)(cid:349)(cid:381)(cid:374)(cid:3)(cid:346)(cid:258)(cid:400)(cid:3)(cid:373)(cid:258)(cid:282)(cid:286)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3)(cid:271)(cid:286)(cid:400)(cid:410)(cid:3)
(cid:381)(cid:296)(cid:3)(cid:58)(cid:258)(cid:393)(cid:258)(cid:374)(cid:859)(cid:400)(cid:3)(cid:396)(cid:286)(cid:258)(cid:336)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3)(cid:258)(cid:448)(cid:258)(cid:349)(cid:367)(cid:258)(cid:271)(cid:367)(cid:286)(cid:3)(cid:410)(cid:381)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3)(cid:396)(cid:286)(cid:400)(cid:410)(cid:3)(cid:381)(cid:296)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3)(cid:449)(cid:381)(cid:396)(cid:367)(cid:282)(cid:856)(cid:3)(cid:47)(cid:374)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:258)(cid:410)(cid:3)(cid:415)(cid:373)(cid:286)(cid:853)(cid:3)(cid:449)(cid:286)(cid:859)(cid:448)(cid:286)(cid:3)(cid:367)(cid:286)(cid:258)(cid:396)(cid:374)(cid:286)(cid:282)(cid:3)(cid:258)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3)(cid:381)(cid:396)(cid:3)(cid:410)(cid:449)(cid:381)(cid:3)(cid:258)(cid:271)(cid:381)(cid:437)(cid:410)(cid:3)(cid:396)(cid:286)(cid:400)(cid:286)(cid:258)(cid:396)(cid:272)(cid:346)(cid:3)(cid:396)(cid:286)(cid:258)(cid:336)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3)
(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)(cid:449)(cid:286)(cid:859)(cid:448)(cid:286)(cid:3)(cid:367)(cid:286)(cid:258)(cid:396)(cid:374)(cid:286)(cid:282)(cid:3)(cid:258)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3)(cid:381)(cid:396)(cid:3)(cid:410)(cid:449)(cid:381)(cid:3)(cid:258)(cid:271)(cid:381)(cid:437)(cid:410)(cid:3)(cid:286)(cid:454)(cid:272)(cid:286)(cid:367)(cid:367)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:3)(cid:272)(cid:437)(cid:400)(cid:410)(cid:381)(cid:373)(cid:286)(cid:396)(cid:3)(cid:400)(cid:437)(cid:393)(cid:393)(cid:381)(cid:396)(cid:410)(cid:856)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)
(cid:69)(cid:381)(cid:449)(cid:853)(cid:3)(cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:3)(cid:396)(cid:286)(cid:400)(cid:286)(cid:258)(cid:396)(cid:272)(cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:400)(cid:3)(cid:349)(cid:374)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3)(cid:104)(cid:374)(cid:349)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3)(cid:94)(cid:410)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:400)(cid:3)(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)(cid:18)(cid:258)(cid:374)(cid:258)(cid:282)(cid:258)(cid:853)(cid:3)(cid:18)(cid:381)(cid:400)(cid:373)(cid:381)(cid:3)(cid:17)(cid:349)(cid:381)(cid:3)(cid:104)(cid:94)(cid:4)(cid:3)(cid:894)(cid:18)(cid:258)(cid:396)(cid:367)(cid:400)(cid:271)(cid:258)(cid:282)(cid:853)(cid:3)(cid:18)(cid:4)(cid:895)(cid:3)(cid:271)(cid:396)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:400)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3)(cid:400)(cid:258)(cid:373)(cid:286)(cid:3)(cid:336)(cid:396)(cid:286)(cid:258)(cid:410)(cid:3)(cid:400)(cid:437)(cid:393)(cid:393)(cid:381)(cid:396)(cid:410)(cid:3)(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)
(cid:58)(cid:258)(cid:393)(cid:258)(cid:374)(cid:882)(cid:373)(cid:258)(cid:282)(cid:286)(cid:3)(cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:282)(cid:437)(cid:272)(cid:410)(cid:400)(cid:856)(cid:856)(cid:856)(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)(cid:373)(cid:258)(cid:374)(cid:455)(cid:3)(cid:373)(cid:381)(cid:396)(cid:286)(cid:3)(cid:286)(cid:454)(cid:272)(cid:286)(cid:367)(cid:367)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:3)(cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:282)(cid:437)(cid:272)(cid:410)(cid:400)(cid:3)(cid:296)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:3)(cid:258)(cid:396)(cid:381)(cid:437)(cid:374)(cid:282)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3)(cid:449)(cid:381)(cid:396)(cid:367)(cid:282)(cid:856)(cid:856)(cid:856)(cid:410)(cid:381)(cid:3)(cid:455)(cid:381)(cid:437)(cid:853)(cid:3)(cid:373)(cid:381)(cid:396)(cid:286)(cid:3)(cid:272)(cid:381)(cid:374)(cid:448)(cid:286)(cid:374)(cid:349)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:367)(cid:455)(cid:3)(cid:410)(cid:346)(cid:258)(cid:374)(cid:3)(cid:286)(cid:448)(cid:286)(cid:396)(cid:856)(cid:3)
(cid:18)(cid:381)(cid:373)(cid:286)(cid:3)(cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:3)(cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:3)(cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:282)(cid:437)(cid:272)(cid:410)(cid:400)(cid:856)(cid:3)(cid:94)(cid:410)(cid:258)(cid:455)(cid:3)(cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:3)(cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:3)(cid:400)(cid:286)(cid:396)(cid:448)(cid:349)(cid:272)(cid:286)(cid:856)
(cid:94)(cid:87)(cid:28)(cid:18)(cid:47)(cid:4)(cid:62)(cid:3)(cid:87)(cid:90)(cid:75)(cid:68)(cid:75)(cid:855)(cid:3)(cid:90)(cid:286)(cid:272)(cid:286)(cid:349)(cid:448)(cid:286)(cid:3)(cid:1005)(cid:1004)(cid:1081)(cid:3)(cid:381)(cid:299)(cid:3)(cid:258)(cid:374)(cid:455)(cid:3)(cid:381)(cid:374)(cid:286)(cid:3)(cid:349)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:3)(cid:449)(cid:349)(cid:410)(cid:346)(cid:3)(cid:381)(cid:396)(cid:282)(cid:286)(cid:396)(cid:3)(cid:272)(cid:381)(cid:282)(cid:286)(cid:3)(cid:4)(cid:94)(cid:18)(cid:17)(cid:1009)(cid:1004)(cid:856)(cid:910)
(cid:910)(cid:28)(cid:454)(cid:393)(cid:349)(cid:396)(cid:286)(cid:400)(cid:3)(cid:38)(cid:286)(cid:271)(cid:396)(cid:437)(cid:258)(cid:396)(cid:455)(cid:3)(cid:1006)(cid:1012)(cid:853)(cid:3)(cid:1006)(cid:1004)(cid:1005)(cid:1005)
(cid:1006)(cid:1011)(cid:1013)(cid:1006)(cid:3)(cid:62)(cid:381)(cid:364)(cid:286)(cid:396)(cid:3)(cid:4)(cid:448)(cid:286)(cid:374)(cid:437)(cid:286)(cid:3)(cid:116)(cid:286)(cid:400)(cid:410)(cid:853)(cid:3)(cid:94)(cid:437)(cid:349)(cid:410)(cid:286)(cid:3)(cid:1005)(cid:1004)(cid:1005)(cid:853)(cid:3)(cid:18)(cid:258)(cid:396)(cid:367)(cid:400)(cid:271)(cid:258)(cid:282)(cid:853)(cid:3)(cid:18)(cid:258)(cid:367)(cid:349)(cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:374)(cid:349)(cid:258)(cid:3)(cid:1013)(cid:1006)(cid:1004)(cid:1005)(cid:1004)
(cid:449)(cid:449)(cid:449)(cid:856)(cid:272)(cid:381)(cid:400)(cid:373)(cid:381)(cid:271)(cid:349)(cid:381)(cid:437)(cid:400)(cid:258)(cid:856)(cid:272)(cid:381)(cid:373)(cid:3)(cid:32)(cid:3)(cid:349)(cid:374)(cid:296)(cid:381)(cid:923)(cid:272)(cid:381)(cid:400)(cid:373)(cid:381)(cid:271)(cid:349)(cid:381)(cid:437)(cid:400)(cid:258)(cid:856)(cid:272)(cid:381)(cid:373)(cid:3)(cid:32)(cid:3)(cid:1011)(cid:1010)(cid:1004)(cid:856)(cid:1008)(cid:1007)(cid:1005)(cid:856)(cid:1008)(cid:1010)(cid:1004)(cid:1004)
Table of Contents
It’stheTechnology,Stupid
I.W.Mattaj ............................................................................................... 45–46
SerendipityandCellBiology
S.Mayor ................................................................................................. 47–48
CellBiologyRedux
I.Mellman ............................................................................................... 49–50
RemainingMysteriesoftheCytoplasm
T.J.Mitchison ............................................................................................ 51–52
HowFarWillWeSeeintheFuture?
K.Nasmyth .............................................................................................. 53–54
MyDreamofaFantasticVoyagetoSeetheInnerWorkingsofaCell
E.Nogales ................................................................................................ 55
SeeingIsBelieving:Opportunities,Challenges,andSolutionsinPlantCellBiology
N.Raikhel ................................................................................................ 56–57
Clathrin-mediatedEndocytosis:AUniverseofNewQuestions
S.L.Schmid .............................................................................................. 58–59
ARicherandMoreDiverseFutureforCellBiology
S.L.Schmid,M.Carnes,U.Goodenough,N.Hopkins,P.Leboy,S.Masur,andV.Valian;onbehalf
oftheASCBWomeninCellBiologyCommittee.......................................................... 60–61
EngineeringtheFuturewithCellBiology
K.Simons ................................................................................................ 62
It’sAllabouttheTalent
S.M.Tilghman ........................................................................................... 63
CellBiologyofTissuesandTumors
F.M.Watt ................................................................................................ 64
TheEpistemologyofCellBiology
J.S.Weissman ............................................................................................ 65
MostlyDNA,aBitofGlucose,andtheNext50Years
M.Yanagida ............................................................................................. 66
SeeingtheYinandYanginCellBiology
X.Zhu ................................................................................................... 67–68
On the Cover
A montage created by Janet Iwasa from classic electron micrograph images by Don Fawcett
(www.ascb.org/cellbase/the-cell.html). Faux fluorescent staining highlights the number 50 in
celebration of the 50th anniversary of the American Society for Cell Biology.
“ASCB,”“TheAmericanSocietyforCellBiology,”“iBioSeminars,”and“MolecularBiologyoftheCell”areregisteredtrademarksofThe
AmericanSocietyforCellBiology.“TheCell:AnImageLibrary”isacommonlawtrademarkofTheAmericanSocietyforCellBiology.
(cid:58)(cid:76)(cid:60)(cid:59)(cid:3)
(cid:98)(cid:108)(cid:16)
(cid:90)(cid:103)(cid:3)(cid:98)(cid:103)(cid:92)(cid:101)(cid:110)(cid:108)(cid:98)(cid:111)(cid:94)(cid:37)(cid:3)(cid:98)(cid:103)(cid:109)(cid:94)(cid:107)(cid:103)(cid:90)(cid:109)(cid:98)(cid:104)(cid:103)(cid:90)(cid:101)(cid:3)(cid:92)(cid:104)(cid:102)(cid:102)(cid:110)(cid:103)(cid:98)(cid:109)(cid:114)(cid:3)(cid:104)(cid:95)(cid:3)(cid:91)(cid:98)(cid:104)(cid:101)(cid:104)(cid:96)(cid:98)(cid:108)(cid:109)(cid:108)(cid:3)
(cid:108)(cid:109)(cid:110)(cid:93)(cid:114)(cid:98)(cid:103)(cid:96)(cid:3)(cid:109)(cid:97)(cid:94)(cid:3)(cid:92)(cid:94)(cid:101)(cid:101)(cid:37)(cid:3)(cid:109)(cid:97)(cid:94)(cid:3)(cid:95)(cid:110)(cid:103)(cid:93)(cid:90)(cid:102)(cid:94)(cid:103)(cid:109)(cid:90)(cid:101)(cid:3)(cid:110)(cid:103)(cid:98)(cid:109)(cid:3)(cid:104)(cid:95)(cid:3)(cid:101)(cid:98)(cid:95)(cid:94)(cid:39)
(cid:10)(cid:58)(cid:103)(cid:3)(cid:104)(cid:105)(cid:105)(cid:104)(cid:107)(cid:109)(cid:110)(cid:103)(cid:98)(cid:109)(cid:114)(cid:3)(cid:109)(cid:104)(cid:3)(cid:109)(cid:110)(cid:107)(cid:103)(cid:3)(cid:102)(cid:114)(cid:3) (cid:10)(cid:77)(cid:97)(cid:94)(cid:3)(cid:104)(cid:105)(cid:105)(cid:104)(cid:107)(cid:109)(cid:110)(cid:103)(cid:98)(cid:109)(cid:114)(cid:3)(cid:109)(cid:104)(cid:3)
(cid:111)(cid:90)(cid:101)(cid:110)(cid:94)(cid:108)(cid:3)(cid:98)(cid:103)(cid:109)(cid:104)(cid:3)(cid:90)(cid:92)(cid:109)(cid:98)(cid:104)(cid:103)(cid:11) (cid:103)(cid:94)(cid:109)(cid:112)(cid:104)(cid:107)(cid:100)(cid:3)(cid:90)(cid:103)(cid:93)(cid:3)(cid:94)(cid:108)(cid:109)(cid:90)(cid:91)(cid:101)(cid:98)(cid:108)(cid:97)(cid:3)
(cid:107)(cid:94)(cid:101)(cid:90)(cid:109)(cid:98)(cid:104)(cid:103)(cid:108)(cid:97)(cid:98)(cid:105)(cid:108)(cid:11)
(cid:6)(cid:3)(cid:70)(cid:90)(cid:107)(cid:114)(cid:3)(cid:59)(cid:94)(cid:92)(cid:100)(cid:94)(cid:107)(cid:101)(cid:94)(cid:3)
(cid:65)(cid:110)(cid:103)(cid:109)(cid:108)(cid:102)(cid:90)(cid:103)(cid:3)(cid:60)(cid:90)(cid:103)(cid:92)(cid:94)(cid:107)(cid:3)(cid:66)(cid:103)(cid:108)(cid:109)(cid:98)(cid:109)(cid:110)(cid:109)(cid:94) (cid:6)(cid:3)(cid:72)(cid:101)(cid:110)(cid:108)(cid:94)(cid:114)(cid:98)(cid:3)(cid:58)(cid:39)(cid:3)(cid:79)(cid:90)(cid:103)(cid:93)(cid:94)(cid:107)(cid:105)(cid:110)(cid:114)(cid:94)(cid:3)
(cid:58)(cid:108)(cid:108)(cid:104)(cid:92)(cid:98)(cid:90)(cid:109)(cid:94)(cid:3)(cid:73)(cid:107)(cid:104)(cid:95)(cid:94)(cid:108)(cid:108)(cid:104)(cid:107)(cid:37)(cid:3)(cid:58)(cid:101)(cid:91)(cid:90)(cid:103)(cid:114)(cid:3)(cid:76)(cid:109)(cid:90)(cid:109)(cid:94)(cid:3)
(cid:78)(cid:103)(cid:98)(cid:111)(cid:94)(cid:107)(cid:108)(cid:98)(cid:109)(cid:114)(cid:37)(cid:3)(cid:64)(cid:94)(cid:104)(cid:107)(cid:96)(cid:98)(cid:90)
(cid:10)(cid:58)(cid:3)(cid:107)(cid:104)(cid:101)(cid:94)(cid:3)(cid:102)(cid:104)(cid:93)(cid:94)(cid:101)(cid:3)(cid:95)(cid:104)(cid:107)(cid:3)(cid:112)(cid:97)(cid:90)(cid:109)(cid:3)(cid:90)(cid:3) (cid:10)(cid:66)(cid:102)(cid:105)(cid:104)(cid:107)(cid:109)(cid:90)(cid:103)(cid:109)(cid:3)(cid:101)(cid:94)(cid:90)(cid:107)(cid:103)(cid:98)(cid:103)(cid:96)(cid:3)(cid:90)(cid:103)(cid:93)(cid:3)
(cid:108)(cid:92)(cid:98)(cid:94)(cid:103)(cid:109)(cid:98)(cid:219)(cid:92)(cid:3)(cid:108)(cid:104)(cid:92)(cid:98)(cid:94)(cid:109)(cid:114)(cid:3)(cid:108)(cid:97)(cid:104)(cid:110)(cid:101)(cid:93)(cid:3)(cid:91)(cid:94)(cid:11) (cid:103)(cid:94)(cid:109)(cid:112)(cid:104)(cid:107)(cid:100)(cid:98)(cid:103)(cid:96)(cid:3)(cid:104)(cid:105)(cid:105)(cid:104)(cid:107)(cid:109)(cid:110)(cid:103)(cid:98)(cid:109)(cid:98)(cid:94)(cid:108)(cid:11)
(cid:6)(cid:3)(cid:69)(cid:90)(cid:107)(cid:107)(cid:114)(cid:3)(cid:64)(cid:104)(cid:101)(cid:93)(cid:108)(cid:109)(cid:94)(cid:98)(cid:103) (cid:38)(cid:38)(cid:67)(cid:104)(cid:108)(cid:94)(cid:109)(cid:109)(cid:94)(cid:3)(cid:61)(cid:104)(cid:110)(cid:111)(cid:98)(cid:101)(cid:101)(cid:94)
(cid:78)(cid:103)(cid:98)(cid:111)(cid:94)(cid:107)(cid:108)(cid:98)(cid:109)(cid:114)(cid:3)(cid:104)(cid:95)(cid:3)(cid:60)(cid:90)(cid:101)(cid:98)(cid:95)(cid:104)(cid:107)(cid:103)(cid:98)(cid:90) (cid:73)(cid:97)(cid:61)(cid:3)(cid:92)(cid:90)(cid:103)(cid:93)(cid:98)(cid:93)(cid:90)(cid:109)(cid:94)(cid:37)(cid:3)(cid:3)
(cid:76)(cid:90)(cid:103)(cid:3)(cid:61)(cid:98)(cid:94)(cid:96)(cid:104) (cid:78)(cid:103)(cid:98)(cid:111)(cid:94)(cid:107)(cid:108)(cid:98)(cid:109)(cid:114)(cid:3)(cid:104)(cid:95)(cid:3)(cid:70)(cid:90)(cid:103)(cid:98)(cid:109)(cid:104)(cid:91)(cid:90)
(cid:10)(cid:71)(cid:94)(cid:112)(cid:3)(cid:100)(cid:103)(cid:104)(cid:112)(cid:101)(cid:94)(cid:93)(cid:96)(cid:94)(cid:37)(cid:3)(cid:95)(cid:94)(cid:94)(cid:93)(cid:91)(cid:90)(cid:92)(cid:100)(cid:3)
(cid:10)(cid:73)(cid:94)(cid:104)(cid:105)(cid:101)(cid:94)(cid:3)(cid:112)(cid:97)(cid:104)(cid:3)(cid:108)(cid:97)(cid:90)(cid:107)(cid:94)(cid:3)(cid:109)(cid:97)(cid:94)(cid:3)
(cid:104)(cid:103)(cid:3)(cid:102)(cid:114)(cid:3)(cid:98)(cid:93)(cid:94)(cid:90)(cid:108)(cid:37)(cid:3)(cid:90)(cid:103)(cid:93)(cid:3)(cid:109)(cid:97)(cid:94)(cid:3)
(cid:108)(cid:90)(cid:102)(cid:94)(cid:3)(cid:105)(cid:90)(cid:108)(cid:108)(cid:98)(cid:104)(cid:103)(cid:3)(cid:95)(cid:104)(cid:107)(cid:3)(cid:92)(cid:94)(cid:101)(cid:101)(cid:3)
(cid:102)(cid:94)(cid:103)(cid:109)(cid:104)(cid:107)(cid:98)(cid:103)(cid:96)(cid:3)(cid:90)(cid:103)(cid:93)(cid:3)(cid:90)(cid:93)(cid:111)(cid:98)(cid:92)(cid:94)(cid:3)(cid:66)(cid:3)
(cid:91)(cid:98)(cid:104)(cid:101)(cid:104)(cid:96)(cid:114)(cid:11)
(cid:103)(cid:94)(cid:94)(cid:93)(cid:11)
(cid:38)(cid:38)(cid:67)(cid:104)(cid:171)(cid:104)(cid:3)(cid:64)(cid:104)(cid:103)(cid:173)(cid:90)(cid:101)(cid:111)(cid:94)(cid:108)
(cid:6)(cid:3)(cid:68)(cid:90)(cid:109)(cid:98)(cid:94)(cid:3)(cid:75)(cid:94)(cid:98)(cid:103)(cid:93)(cid:101) (cid:96)(cid:107)(cid:90)(cid:93)(cid:110)(cid:90)(cid:109)(cid:94)(cid:3)(cid:108)(cid:109)(cid:110)(cid:93)(cid:94)(cid:103)(cid:109)(cid:37)(cid:3)
(cid:58)(cid:108)(cid:108)(cid:98)(cid:108)(cid:109)(cid:90)(cid:103)(cid:109)(cid:3)(cid:73)(cid:107)(cid:104)(cid:95)(cid:94)(cid:108)(cid:108)(cid:104)(cid:107)(cid:37)(cid:3)(cid:71)(cid:104)(cid:107)(cid:109)(cid:97)(cid:3)(cid:61)(cid:90)(cid:100)(cid:104)(cid:109)(cid:90)(cid:3) (cid:66)(cid:103)(cid:108)(cid:109)(cid:98)(cid:109)(cid:110)(cid:109)(cid:104)(cid:3)(cid:64)(cid:110)(cid:101)(cid:91)(cid:94)(cid:103)(cid:100)(cid:98)(cid:90)(cid:103)(cid:3)(cid:93)(cid:94)(cid:3)(cid:60)(cid:98)(cid:94)(cid:103)(cid:92)(cid:98)(cid:90)(cid:37)(cid:3)
(cid:76)(cid:109)(cid:90)(cid:109)(cid:94)(cid:3)(cid:60)(cid:104)(cid:101)(cid:101)(cid:94)(cid:96)(cid:94)(cid:3) (cid:73)(cid:104)(cid:107)(cid:109)(cid:110)(cid:96)(cid:90)(cid:101)(cid:3)
(cid:10)(cid:58)(cid:3)(cid:100)(cid:94)(cid:114)(cid:3)(cid:109)(cid:104)(cid:104)(cid:101)(cid:3)(cid:98)(cid:103)(cid:3)(cid:102)(cid:114)(cid:3)
(cid:93)(cid:94)(cid:111)(cid:94)(cid:101)(cid:104)(cid:105)(cid:102)(cid:94)(cid:103)(cid:109)(cid:3)(cid:90)(cid:108)(cid:3)(cid:90)(cid:3)(cid:3)
(cid:114)(cid:104)(cid:110)(cid:103)(cid:96)(cid:3)(cid:108)(cid:92)(cid:98)(cid:94)(cid:103)(cid:109)(cid:98)(cid:108)(cid:109)(cid:11)
(cid:6)(cid:3)(cid:60)(cid:90)(cid:107)(cid:102)(cid:94)(cid:101)(cid:104)(cid:3)(cid:60)(cid:90)(cid:107)(cid:102)(cid:104)(cid:103)(cid:90)(cid:38)(cid:75)(cid:98)(cid:111)(cid:94)(cid:107)(cid:90)(cid:3)
(cid:73)(cid:104)(cid:108)(cid:109)(cid:93)(cid:104)(cid:92)(cid:37)(cid:3)(cid:71)(cid:65)(cid:64)(cid:75)(cid:66)(cid:37)(cid:3)(cid:71)(cid:66)(cid:65)
(cid:70)(cid:103)(cid:108)(cid:3)(cid:89)(cid:3)(cid:101)(cid:93)(cid:101)(cid:90)(cid:93)(cid:106)(cid:55)(cid:3)(cid:66)(cid:103)(cid:97)(cid:102)(cid:3)(cid:109)(cid:107)(cid:25)(cid:3)(cid:79)(cid:98)(cid:108)(cid:98)(cid:109)(cid:3)(cid:112)(cid:112)(cid:112)(cid:39)(cid:90)(cid:108)(cid:92)(cid:91)(cid:39)(cid:104)(cid:107)(cid:96)(cid:40)(cid:102)(cid:94)(cid:102)(cid:91)(cid:94)(cid:107)(cid:108)(cid:97)(cid:98)(cid:105)(cid:37)(cid:3)
(cid:94)(cid:102)(cid:90)(cid:98)(cid:101)(cid:3)(cid:90)(cid:108)(cid:92)(cid:91)(cid:98)(cid:103)(cid:95)(cid:104)(cid:57)(cid:90)(cid:108)(cid:92)(cid:91)(cid:39)(cid:104)(cid:107)(cid:96)(cid:3)(cid:104)(cid:107)(cid:3)(cid:92)(cid:90)(cid:101)(cid:101)(cid:3)(cid:44)(cid:41)(cid:42)(cid:38)(cid:44)(cid:45)(cid:48)(cid:38)(cid:50)(cid:44)(cid:41)(cid:41)(cid:39)(cid:3)
(cid:58)(cid:76)(cid:60)(cid:59)(cid:3)(cid:98)(cid:108)(cid:3)(cid:114)(cid:104)(cid:110)(cid:107)(cid:3)(cid:92)(cid:104)(cid:102)(cid:102)(cid:110)(cid:103)(cid:98)(cid:109)(cid:114)(cid:3)(cid:90)(cid:103)(cid:93)(cid:3)(cid:114)(cid:104)(cid:110)(cid:107)(cid:3)(cid:110)(cid:103)(cid:105)(cid:90)(cid:107)(cid:90)(cid:101)(cid:101)(cid:94)(cid:101)(cid:94)(cid:93)(cid:3)(cid:107)(cid:94)(cid:108)(cid:104)(cid:110)(cid:107)(cid:92)(cid:94)(cid:37)(cid:3)(cid:114)(cid:104)(cid:110)(cid:107)(cid:3)(cid:111)(cid:104)(cid:98)(cid:92)(cid:94)(cid:3)(cid:90)(cid:103)(cid:93)(cid:3)(cid:114)(cid:104)(cid:110)(cid:107)(cid:3)(cid:111)(cid:90)(cid:101)(cid:110)(cid:94)(cid:108)(cid:39)