Alkaloids and athlete immune function: Caffeine, theophylline

26 Pages·2014·0.63 MB·English

68 • Alkaloidsandathleteimmunefunction
Alkaloids and athlete immune function:
Caffeine, theophylline, gingerol, ephedrine, and
their congeners
DavidS.Senchina,1,*JustusE.Hallam,2MarianL.Kohut,2
NorahA.Nguyen,3M.Annd.N.Perera3
1BiologyDepartment,DrakeUniversity,DesMoines,IA
2DepartmentofKinesiology,IowaStateUniversity,Ames,IA
3W.M.KeckMetabolomicsLaboratory,IowaStateUniversity,Ames,IA
ABSTRACT
Plantalkaloidsarefoundinfoods,beverages,andsupplementsconsumedbyath-
letesfordailynutrition,performanceenhancement,andimmunefunctionimpro-
vement. This paper examined possible immunomodulatory roles of alkaloids in
exercise contexts, with a focus on human studies. Four representative groups
were scrutinized: (a) caffeine (guaranine, mateine); (b) theophylline and its iso-
mers, theobromine and paraxanthine; (c) ginger alkaloids including gingerols
andshogaol;and(d)ephedraalkaloidssuchasephedrineandpseudoephedrine.
Emerging or prospective alkaloid sources (Goji berry, Noni berry, and bloo-
droot)werealsoconsidered.Humaninvitroandinvivostudiesonalkaloidsand
immune function were often conflicting. Caffeine may be immunomodulatory in
vivo depending on subject characteristics, exercise characteristics, and immune
parameters measured. Caffeine may exhibit antioxidant capacities. Ginger may
exert in vivo anti-inflammatory effects in certain populations, but it is unclear
whethertheseeffectsareduetoalkaloidsorotherbiochemicals.Evidenceforan
immunomodulatoryroleofalkaloidsinenergydrinks,cocoa,orephedraproduc-
tsinvivoisweaktononexistent.Foralkaloidsourcesderivedfromplants,varia-
bility in the reviewed studies may be due to the presence of unrecognized alka-
loidsornon-alkaloidcompounds(whichmaythemselvesbeimmunomodulatory),
and pre-experimental factors such as agricultural or manufacturing differences.
Athletes should not look to alkaloids or alkaloid-rich sources as a means of
improving immune function given their inconsistent activities, safety concerns,
andlackofcommercialregulation.
Keywordsnotintitle:cocoa;ephedra;ginger;guarana;Sanguinaria
*Authorforcorrespondence(DSS):
2507UniversityAve.,DrakeUniversity,DesMoines,IA50311
Tel.[phone],Fax[phone],[email protected]
EIR202014
Alkaloidsandathleteimmunefunction • 69
FOREWORD
Many beverages, foods, and supplements consumed by athletes as
ergogenicaidsorhealthenhancerscontainalkaloids(25,38,107).Alkaloidsare
simplisticallycharacterizedasnitrogen-basedbasicmolecules,typicallycontain-
ing one heterocyclic ring, and originating from botanical or fungal sources.
Examplesincludecaffeine,morphine,andnicotine.Moleculessuchasadrenaline
(epinephrine)and5-hydroxytryptamine(serotonin)fitthestructuraldefinitionof
alkaloids,butarenotconsideredmembersbecausetheyareproducedonlybyani-
mals; some amino acids and nucleic acids also technically fit the chemical
descriptionbutareexcludedbasedonhistoricalconventions.
Severalalkaloidshavedocumentedorpurportedimmunomodulatoryeffects
inhumans(35,57,64,131).Forathletesexperiencingimmunodepressionconse-
quenttotheirintensetrainingregimens(45,49,128),alkaloid-containingsupple-
mentsmaybeanappealingnutritionalcountermeasure.Ratherthanencyclopedi-
callycanvass allknown alkaloidsconsumed by athletes, thisreview willinstead
focusontheevidencesupporting(orrefuting)claimsofimmunomodulationfrom
four representative alkaloids or alkaloid sources (Figure 1): caffeine (including
pure and plant sources, such as guarana, mate, and tea); theophylline, including
its isomers theobromine and paraxanthine (from cocoa); ephedrine and pseu-
doephedrine(fromephedra);andgingerols,shogaols,andparadols(fromginger).
These four groups are diverse in their efficacy, safety, indicated uses, botanical
origins,nutritionalsources,currentusagepatterns,andcurrentknowledgebases.
After reviewing these four groups, some emerging or prospective alkaloid-rich
herbs are discussed, together with the need for an interdisciplinary approach
whenstudyingalkaloidsandathleteimmunefunction.
Toidentifyliteratureappropriatetothereview,searcheswereconductedin
both PubMed and Google Scholar from late July-early September 2013 as illus-
tratedinFigure2.Allpossiblecombinationsweresearched,resultinginatotalof
220uniquepermutations(or440independentsearchessincetwodatabaseswere
utilized).Tofurtherlimitthescopeofthereview,onlystudiesthatwerewrittenin
English, published in peer-reviewed journals or books, and pertaining to human
dataorareviewofhumandatawereconsideredforinclusion.Resultinghitswere
screened manually for relevance to the topic of alkaloids and athlete immune
function;thus,paperspertainingtoergogenicbenefits,cross-reactionswithother
substances,anddopingregulationsweregenerallyomitted.Othersourcesmaybe
consulted for a broad overview of performance-enhancing substances (4, 36),
specific herbs used by athletes (25) and in athlete immune function (108), or
molecularaspectsofimmunomodulatoryherbsusedbyathletes(105).
CAFFEINE
Caffeine(Figure1)isamethylxanthinealkaloidthatcanbeingestedinpill
or supplement form, or as a component of beverages including those that con-
sumers readily associate with plants (Table 1), energy drinks, or soft drinks
(Table 2). Guaranine and mateine are the same molecule as caffeine, named
aftertheplanttaxafromwhichtheywereoriginallyisolated(Table1).Caffeineis
EIR202014
70 • Alkaloidsandathleteimmunefunction
Figure1.Representativealkaloidsdiscussedinthisreview:caffeine(1);bloodrootalkaloids
including sanguinarine (2) and chelerythrine (3); coca alkaloids including theobromine (4)
and its congeners theophylline (5) and paraxanthine (6); ephedra alkaloids including
ephedrine(7)anditscongenerspseudoephedrine(8)andmethylephedrine(9);andginger
alkaloidsincluding[6]-gingerol(10)anditscongeners[6]-shogaol(11)and[6]-paradol(12).
acentralnervousstimulantandmodulatorofcardiovascularfunction(4).Itmay
improve endurance performance for athletes such as adult runners at moderate
doses ranging such as 2-3 mg/kg body weight (115). In human (15, 114) and
mouse(60)models,theeffectsofcaffeinearegreaterwhenabstinencefromcaf-
feineoccursatleast7dayspriortodosing,orinnon-users.
Acomprehensivereviewoftheimmunomodulatoryeffectsofcaffeinewas
published in 2006 by Horrigan et al. (57). The authors determined that studies
employing in vitro concentrations of ≤100 µM were relevant to in vivo human
contexts.Humaninvitrodatasuggestedthatcaffeine:
• increased or had no effect on free radical production by neutrophils at
physiological doses from 10-100 µM, contingent on cell pretreatment
(116,117);
EIR202014
Alkaloidsandathleteimmunefunction • 71
(cid:87)(cid:346)(cid:455)(cid:400)(cid:349)(cid:272)(cid:258)(cid:367)(cid:4)(cid:272)(cid:410)(cid:349)(cid:448)(cid:349)(cid:410)(cid:455) (cid:47)(cid:373)(cid:373)(cid:437)(cid:374)(cid:286)(cid:115)(cid:258)(cid:396)(cid:349)(cid:258)(cid:271)(cid:367)(cid:286) (cid:4)(cid:367)(cid:364)(cid:258)(cid:367)(cid:381)(cid:349)(cid:282)(cid:94)(cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:272)(cid:286)
(cid:891)(cid:4)(cid:410)(cid:346)(cid:367)(cid:286)(cid:410)(cid:286) (cid:891)(cid:4)(cid:374)(cid:410)(cid:349)(cid:271)(cid:381)(cid:282)(cid:455) (cid:891)(cid:4)(cid:367)(cid:364)(cid:258)(cid:367)(cid:381)(cid:349)(cid:282)
(cid:891)(cid:28)(cid:454)(cid:286)(cid:396)(cid:272)(cid:349)(cid:400)(cid:286) (cid:891)(cid:18)(cid:455)(cid:410)(cid:381)(cid:364)(cid:349)(cid:374)(cid:286) (cid:891)(cid:18)(cid:258)(cid:296)(cid:296)(cid:286)(cid:349)(cid:374)(cid:286)
(cid:891)(cid:47)(cid:373)(cid:373)(cid:437)(cid:374)(cid:286) (cid:891)(cid:18)(cid:258)(cid:373)(cid:286)(cid:367)(cid:367)(cid:349)(cid:258)
(cid:891)(cid:62)(cid:286)(cid:437)(cid:364)(cid:381)(cid:272)(cid:455)(cid:410)(cid:286) (cid:891)(cid:18)(cid:346)(cid:381)(cid:272)(cid:381)(cid:367)(cid:258)(cid:410)(cid:286)
(cid:891)(cid:62)(cid:455)(cid:373)(cid:393)(cid:346)(cid:381)(cid:272)(cid:455)(cid:410)(cid:286) (cid:891)(cid:18)(cid:381)(cid:296)(cid:296)(cid:286)(cid:286)
(cid:891)(cid:28)(cid:393)(cid:346)(cid:286)(cid:282)(cid:396)(cid:258)
(cid:891)(cid:28)(cid:393)(cid:346)(cid:286)(cid:282)(cid:396)(cid:349)(cid:374)(cid:286)
(cid:891)(cid:39)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:286)(cid:396)
(cid:891)(cid:39)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:286)(cid:396)(cid:381)(cid:367)
(cid:891)(cid:39)(cid:437)(cid:258)(cid:396)(cid:258)(cid:374)(cid:258)
(cid:891)(cid:39)(cid:437)(cid:258)(cid:396)(cid:258)(cid:374)(cid:349)(cid:374)(cid:286)
(cid:891)(cid:68)(cid:286)(cid:410)(cid:346)(cid:455)(cid:367)(cid:286)(cid:393)(cid:346)(cid:286)(cid:282)(cid:396)(cid:349)(cid:374)(cid:286)
(cid:891)(cid:87)(cid:258)(cid:396)(cid:258)(cid:454)(cid:258)(cid:374)(cid:410)(cid:346)(cid:349)(cid:374)(cid:286)
(cid:891)(cid:87)(cid:258)(cid:437)(cid:367)(cid:367)(cid:349)(cid:374)(cid:349)(cid:258)
(cid:891)(cid:87)(cid:346)(cid:286)(cid:374)(cid:455)(cid:367)(cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:393)(cid:258)(cid:374)(cid:381)(cid:367)(cid:258)(cid:373)(cid:349)(cid:374)(cid:286)
(cid:891)(cid:87)(cid:400)(cid:286)(cid:437)(cid:282)(cid:381)(cid:286)(cid:393)(cid:346)(cid:286)(cid:282)(cid:396)(cid:349)(cid:374)(cid:286)
(cid:891)(cid:94)(cid:346)(cid:381)(cid:336)(cid:258)(cid:381)(cid:367)
(cid:891)(cid:100)(cid:286)(cid:258)
(cid:891)(cid:100)(cid:346)(cid:286)(cid:381)(cid:271)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:258)
(cid:891)(cid:100)(cid:346)(cid:286)(cid:381)(cid:271)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:349)(cid:374)(cid:286)
(cid:891)(cid:100)(cid:346)(cid:286)(cid:381)(cid:393)(cid:346)(cid:455)(cid:367)(cid:367)(cid:349)(cid:374)(cid:286)
(cid:891)(cid:127)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:349)(cid:271)(cid:286)(cid:396)
Figure2.Searchstringsusedinthisreview.Asearchstringconsistedofthreeterms,one
representingphysicalactivity(column1),anotherrepresentinganimmunevariable(column
2),andthethirdrepresentinganalkaloidsourceorname(column3).Allpossiblecombina-
tions of terms from each column were used in the searches. One example search string
(athlete+lymphocyte+Theobroma)isindicatedbythearrows.
• reduced peripheral blood mononuclear cell (PBMC) proliferation at
physiologicalconcentrationsof25-100µM(103);
• reduced whole blood production of tumour necrosis factor (TNF) and
interleukin (IL)-10 at borderline physiological levels (100 µM or 200
µg/mL,withnoeffectsatlowerdoses)andhadnoeffectonIL-1βorIL-
12(43,56,81).
Horriganetal.(57)concludedthatcaffeineexertsananti-inflammatorypatternin
humans,andthatthepresenceorabsenceofeffectsonsomeimmuneparameters
maybeafunctionofdosingdifferences.WiththeexceptionofonestudybyBish-
op et al. (16), all human data in the 2006 review were from in vitro studies and
consequently did not address possible immunomodulatory roles of caffeine in
exerciseorsportcontexts.
Sincethatreview,manyinvivostudieshavedeepenedourunderstandingof
theimmunomodulatoryeffectsofcaffeineinhumans,andseveralhavebeencon-
ducted in athletic contexts. Those that examined possible effects of caffeine
administered in “pure” form (either as capsules or dissolved in beverages) in
exercise studies are summarized in Table 3. [Table 3 shows only post-exercise
differencesbetweencaffeine-treatedversusplacebogroups,anddoesnotindicate
whateffectsexercisehadindependentlyoftreatment.Thisconventionwillbefol-
lowedforallsubsequenttables].Subjectsgivencaffeinepriortoexercisegeneral-
EIR202014
72 • Alkaloidsandathleteimmunefunction
Table1.Commonplantsourcesofcaffeineinhumannutrition.*FormerlySterculiaceae.
(cid:38)(cid:82)(cid:80)(cid:80)(cid:82)(cid:81) (cid:54)(cid:70)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:49)(cid:68)(cid:80)(cid:72) (cid:37)(cid:82)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79) (cid:38)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)
(cid:49)(cid:68)(cid:80)(cid:72) (cid:41)(cid:68)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:92) (cid:49)(cid:68)(cid:80)(cid:72)
(cid:38)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72) (cid:55)(cid:75)(cid:72)(cid:82)(cid:69)(cid:85)(cid:82)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:68)(cid:70)(cid:68)(cid:82)(cid:47)(cid:17) (cid:48)(cid:68)(cid:79)(cid:89)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:68)(cid:72)(cid:13) (cid:38)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)
(cid:38)(cid:82)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:72) (cid:38)(cid:82)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:68)(cid:86)(cid:83)(cid:83)(cid:17)(cid:47)(cid:17) (cid:53)(cid:88)(cid:69)(cid:76)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:68)(cid:72) (cid:38)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)
(cid:42)(cid:88)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:68) (cid:51)(cid:68)(cid:88)(cid:79)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:83)(cid:68)(cid:81)(cid:68)(cid:46)(cid:88)(cid:81)(cid:87)(cid:75) (cid:54)(cid:68)(cid:83)(cid:76)(cid:81)(cid:71)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:68)(cid:72) (cid:42)(cid:88)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:72)
(cid:46)(cid:82)(cid:79)(cid:68) (cid:38)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:83)(cid:83)(cid:17)(cid:54)(cid:70)(cid:75)(cid:82)(cid:87)(cid:87)(cid:9)(cid:40)(cid:81)(cid:71)(cid:79)(cid:17) (cid:48)(cid:68)(cid:79)(cid:89)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:68)(cid:72) (cid:38)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)
(cid:48)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:15)(cid:60)(cid:72)(cid:85)(cid:69)(cid:68) (cid:44)(cid:79)(cid:72)(cid:91)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:74)(cid:88)(cid:68)(cid:85)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:76)(cid:86)(cid:36)(cid:17)(cid:54)(cid:87)(cid:17)(cid:43)(cid:76)(cid:79)(cid:17) (cid:36)(cid:84)(cid:88)(cid:76)(cid:73)(cid:82)(cid:79)(cid:76)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:68)(cid:72) (cid:48)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)
(cid:55)(cid:72)(cid:68) (cid:38)(cid:68)(cid:80)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:76)(cid:68)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:76)(cid:86)(cid:11)(cid:47)(cid:17)(cid:12)(cid:46)(cid:88)(cid:81)(cid:87)(cid:93)(cid:72) (cid:55)(cid:75)(cid:72)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:68)(cid:72) (cid:38)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)
Table2.Caffeinecontentfromarepresentativesampleofenergydrinksfromcentral
IowaonSeptember12,2013.Representativesoftdrinksandsportsdrinksareshownfor
comparison. Note differences in serving sizes across beverages; more than one serving
maybeincludedinacontainer.ThoughnotincludedintheTable,chocolatemilkorother
cocoa-flavouredbeveragescontaintraceamountsofcaffeinefromthecocoa,typically<10
mg/serving (112), plus other alkaloids such as theobromine. Some beverages contained
additional alkaloid sources: ED1, ED3, ED6, ED9, and ED10 contained ginseng and
guarana;ED4containedguarana;andED2containedacacia.
(cid:37)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:74)(cid:72) (cid:54)(cid:72)(cid:85)(cid:89)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:38)(cid:68)(cid:79)(cid:82)(cid:85)(cid:76)(cid:72)(cid:86) (cid:38)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)
(cid:54)(cid:76)(cid:93)(cid:72)(cid:11)(cid:80)(cid:47)(cid:12) (cid:11)(cid:78)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:12) (cid:11)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:86)(cid:72)(cid:85)(cid:89)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:12)
(cid:40)(cid:49)(cid:40)(cid:53)(cid:42)(cid:60)(cid:39)(cid:53)(cid:44)(cid:49)(cid:46)(cid:54)
(cid:40)(cid:39)(cid:20) (cid:21)(cid:23)(cid:19) (cid:20)(cid:20)(cid:19) (cid:26)(cid:20)
(cid:40)(cid:39)(cid:21) (cid:23)(cid:26)(cid:22) (cid:21)(cid:21)(cid:19) (cid:20)(cid:25)(cid:19)
(cid:40)(cid:39)(cid:22) (cid:21)(cid:23)(cid:19) (cid:20)(cid:20)(cid:19) (cid:27)(cid:19)
(cid:40)(cid:39)(cid:23) (cid:23)(cid:26)(cid:22) (cid:21)(cid:19)(cid:19) (cid:21)(cid:25)(cid:19)
(cid:40)(cid:39)(cid:24) (cid:21)(cid:23)(cid:19) (cid:20)(cid:20)(cid:19) (cid:26)(cid:26)
(cid:40)(cid:39)(cid:25) (cid:21)(cid:23)(cid:19) (cid:20)(cid:23)(cid:19) (cid:20)(cid:25)(cid:19)
(cid:40)(cid:39)(cid:26) (cid:21)(cid:23)(cid:19) (cid:20)(cid:21)(cid:19) (cid:20)(cid:23)(cid:21)
(cid:40)(cid:39)(cid:27) (cid:21)(cid:24)(cid:19) (cid:20)(cid:22)(cid:19) (cid:27)(cid:19)
(cid:40)(cid:39)(cid:28) (cid:23)(cid:26)(cid:22) (cid:24)(cid:19) (cid:20)(cid:25)(cid:19)
(cid:40)(cid:39)(cid:20)(cid:19) (cid:21)(cid:22)(cid:26) (cid:19) (cid:20)(cid:19)(cid:23)
(cid:54)(cid:50)(cid:41)(cid:55)(cid:39)(cid:53)(cid:44)(cid:49)(cid:46)(cid:54)
(cid:54)(cid:50)(cid:20) (cid:22)(cid:24)(cid:24) (cid:20)(cid:23)(cid:19) (cid:22)(cid:23)
(cid:54)(cid:50)(cid:21) (cid:22)(cid:24)(cid:24) (cid:20)(cid:26)(cid:19) (cid:24)(cid:23)
(cid:54)(cid:50)(cid:22) (cid:22)(cid:24)(cid:24) (cid:20)(cid:24)(cid:19) (cid:22)(cid:27)
(cid:54)(cid:51)(cid:50)(cid:53)(cid:55)(cid:54)(cid:39)(cid:53)(cid:44)(cid:49)(cid:46)(cid:54)
(cid:54)(cid:51)(cid:20) (cid:22)(cid:24)(cid:24) (cid:27)(cid:19) (cid:19)
(cid:54)(cid:51)(cid:21) (cid:22)(cid:25)(cid:19) (cid:19) (cid:19)
ly exhibited unchanged or increased circulating leukocytes and lymphocytes (or
specificsubpopulations)post-exercise,comparedtoexercisedbutplacebo-treated
controls,withtheexceptionofT-cells.Post-exercisenaturalkiller(NK)cellacti-
vation,neutrophilactivity,andplasmaIL-6andIL-10werenormallyincreasedin
caffeine-treatedcomparedtoplacebo-treatedsubjects.Fewoftheoutcomesfrom
Table 3 are directly comparable to the in vitro data reviewed by Horrigan et al.
(57),butthefindingsofincreasedneutrophilactivityinresponsetocaffeinestim-
ulationiscongruent,whilstthefindingsonIL-10productionareopposing.
EIR202014
Alkaloidsandathleteimmunefunction • 73
Several of the studies in Table 3 that were conducted by Bishop and col-
leaguesalsoincludedplasmacatecholaminemeasurementsandreportedthatcaf-
feine augmented adrenaline (epinephrine) levels (16, 17, 42, 125–127), but not
noradrenaline (norepinephrine) levels (42). Separately, Laurent and colleagues
(65)reportedthathighly-trainedmalesgiven6mg/kgcaffeine90minutespriorto
120 minutes of cycling at 65% VO2max demonstrated increased post-exercise
plasma adrenaline, cortisol, and β-endorphin levels compared to placebo-treated
controls. These findings together indicate that caffeine increases sympathetic
nervoussystemactivityviathehypothalamo-pituitary-adrenocortical(HPA)axis
(92).Theconsequencesoftheinteractionsbetweencaffeine,theHPAaxisandits
products, and the immune system are beyond the scope of this review but have
beendiscussedelsewhere(42).
Studies that examined the immunomodulatory effects of beverages or sup-
plementscontainingcaffeine(alongsideotherpossiblyimmunomodulatoryingre-
dients)inexercisecontextsarepresentedinTable4.Severalfactorsmakeitdiffi-
culttocomparetheresultsofTable3toTable4effectively.Theseinclude:differ-
ences in outcomes reported; relatively low number of studies in Table 4 versus
Table 3; use of both trained and untrained subjects in Table 4 versus solely
trainedsubjectsinTable3;chronicdosinginallTable4studiesversusacutedos-
ing in all Table 3 studies; lower caffeine dose to body weight ratio in Table 4
studies(wherereported)comparedtoTable3studies(expoundedbelow);andthe
fact that the studies from Table 4 utilized preparations with other potentially
immunomodulatorycompoundsbesidescaffeine.
As represented in Table 4, many of the beverages, foods, or supplements
consumedbyathletesfortheircaffeinecontentfrequentlycontainothernon-caf-
feine and/or non-alkaloid immunomodulatory compounds. Understanding how
these compounds modulate athlete immune function relative to caffeine or other
alkaloids(independently,additively,synergistically,andsoforth)isproblematic
yet important. These immunomodulatory compounds often come from plant
sources.
Tea(Camelliasinensis)servesasagoodmodelforexaminingthisdilemma
because it contains caffeine plus other non-alkaloid bioactive phytochemicals,
includingitsrelativelywell-studiedflavonoidsubclasses.Oneflavonoidsubclass
present in tea is the flavanols, represented by catechins and epicatechins (often
referredtosimplyaspolyphenols,orprocyanidinsortanninsiftheyareoligomer-
ized;epigallocatechin-3-gallate[EGCG]isthemostabundant).Plasmaorinvitro
concentrations of ≤10 µM flavanols are considered physiologically relevant (84,
134), and leukocytes treated with flavanols at these concentrations exhibit anti-
inflammatory,antioxidant,orT-cell-modulatingeffects(12,30,134).Thecardio-
vascularbenefitsofteaconsumptionhavebeenlinkedtothesephenomena(133).
Ifgreentealeavesareprocessedintoblackoroolongtea,thegreenteacatechins
oxidize and dimerize into theaflavins; theaflavins maintain similar antioxidant
properties as catechins (67). A second flavonoid subclass present in tea is the
flavonols(withan“o”insteadofan“a”).Theflavonolquercetinhasanti-inflam-
matory and antioxidant effects in vivo that can sometimes offset the deleterious
effectsofexercisedependingoncontext(74,87,88).Plasmaorinvitroconcen-
trations ranging from 0.5-1.5 µM are considered physiologically relevant and
maybeseeninaslittleasonedietarydoseofquercetin,thoughevenhigherlevels
EIR202014
74 • Alkaloidsandathleteimmunefunction
Table3.Immunomodulatoryeffectsofpurecaffeineinexercisecontexts.*Cellswere
additionallystimulatedinvitrowithantigen(Pediacelvaccine).
(cid:54)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:92) (cid:54)(cid:88)(cid:69)(cid:77)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:86) (cid:38)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:39)(cid:82)(cid:86)(cid:72) (cid:40)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:44)(cid:80)(cid:80)(cid:88)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:50)(cid:88)(cid:87)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)
(cid:38)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:16)(cid:55)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:54)(cid:88)(cid:69)(cid:77)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:86)
(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:71)(cid:87)(cid:82)(cid:51)(cid:79)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:69)(cid:82)(cid:16)(cid:55)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)
(cid:38)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:79)(cid:86)
(cid:37)(cid:68)(cid:86)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:16) (cid:21)(cid:21)(cid:387)(cid:86)(cid:82)(cid:70)(cid:70)(cid:72)(cid:85) (cid:24)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:23)(cid:24)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:82)(cid:73)(cid:89)(cid:68)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:69)(cid:79)(cid:72) (cid:110)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:79)(cid:92)(cid:80)(cid:83)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:68)(cid:81)(cid:71)
(cid:38)(cid:68)(cid:80)(cid:72)(cid:85)(cid:82)(cid:81)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:68)(cid:87)(cid:75)(cid:79)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:86) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:71)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:85)(cid:88)(cid:81)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:14) (cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:30)(cid:110)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:86)(cid:72)(cid:74)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:71)
(cid:11)(cid:20)(cid:22)(cid:12) (cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:85)(cid:80)(cid:76)(cid:87)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:92) (cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:11)(cid:82)(cid:81)(cid:79)(cid:92)(cid:90)(cid:75)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:69)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)
(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:87) (cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:12)
(cid:37)(cid:76)(cid:86)(cid:75)(cid:82)(cid:83)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:27) (cid:25)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:28)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87) (cid:112)(cid:87)(cid:82)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:81)(cid:88)(cid:80)(cid:69)(cid:72)(cid:85)(cid:86)(cid:82)(cid:73)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:38)(cid:39)(cid:23)(cid:68)(cid:81)(cid:71)
(cid:11)(cid:20)(cid:25)(cid:12) (cid:72)(cid:81)(cid:71)(cid:88)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:16) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:26)(cid:19)(cid:8)(cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91) (cid:38)(cid:39)(cid:27)(cid:55)(cid:16)(cid:70)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:86)(cid:15)(cid:69)(cid:88)(cid:87)(cid:110)(cid:76)(cid:81)(cid:38)(cid:39)(cid:23)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:38)(cid:39)(cid:27)(cid:55)(cid:16)
(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:387) (cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:70)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:11)(cid:69)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:71)(cid:82)(cid:81)(cid:110)(cid:38)(cid:39)(cid:25)(cid:28)
(cid:72)(cid:91)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:12)
(cid:37)(cid:76)(cid:86)(cid:75)(cid:82)(cid:83)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:20)(cid:20) (cid:25)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:28)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87) (cid:110)(cid:86)(cid:44)(cid:74)(cid:36)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:86)(cid:72)(cid:70)(cid:85)(cid:72)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)
(cid:11)(cid:20)(cid:26)(cid:12) (cid:72)(cid:81)(cid:71)(cid:88)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:16) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:26)(cid:19)(cid:8)(cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91) (cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:86)
(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:387) (cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)
(cid:41)(cid:79)(cid:72)(cid:87)(cid:70)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:9) (cid:20)(cid:21) (cid:21)(cid:82)(cid:85)(cid:25)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74) (cid:28)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87) (cid:110)(cid:49)(cid:46)(cid:70)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:30)(cid:110)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:49)(cid:46)
(cid:37)(cid:76)(cid:86)(cid:75)(cid:82)(cid:83)(cid:11)(cid:23)(cid:19)(cid:12)(cid:13) (cid:72)(cid:81)(cid:71)(cid:88)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:16) (cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:26)(cid:19)(cid:8)(cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91) (cid:70)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:86)(cid:11)(cid:75)(cid:76)(cid:74)(cid:75)(cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:82)(cid:81)(cid:79)(cid:92)(cid:12)
(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:387) (cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)
(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:86)
(cid:41)(cid:79)(cid:72)(cid:87)(cid:70)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:9) (cid:20)(cid:24)(cid:75)(cid:72)(cid:68)(cid:79)(cid:87)(cid:75)(cid:92)(cid:387) (cid:25)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:25)(cid:20)(cid:24)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:69)(cid:82)(cid:88)(cid:87)(cid:86)(cid:82)(cid:73) (cid:110)(cid:49)(cid:46)(cid:70)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:11)(cid:20)(cid:117)(cid:69)(cid:82)(cid:79)(cid:88)(cid:86)(cid:82)(cid:81)(cid:79)(cid:92)(cid:12)(cid:30)(cid:110)
(cid:37)(cid:76)(cid:86)(cid:75)(cid:82)(cid:83)(cid:11)(cid:23)(cid:20)(cid:12)(cid:13) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:85)(cid:80)(cid:76)(cid:87)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:75)(cid:88)(cid:87)(cid:87)(cid:79)(cid:72) (cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:49)(cid:46)(cid:70)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:86)
(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:11)(cid:76)(cid:81)(cid:20)(cid:117) (cid:85)(cid:88)(cid:81)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:74)
(cid:82)(cid:85)(cid:22)(cid:117)(cid:69)(cid:82)(cid:79)(cid:88)(cid:86)(cid:72)(cid:86)(cid:12)
(cid:41)(cid:79)(cid:72)(cid:87)(cid:70)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:9) (cid:28) (cid:25)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:28)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87) (cid:112)(cid:38)(cid:39)(cid:23)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:38)(cid:39)(cid:27)(cid:55)(cid:16)(cid:70)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:30)(cid:110)(cid:49)(cid:46)
(cid:37)(cid:76)(cid:86)(cid:75)(cid:82)(cid:83)(cid:11)(cid:23)(cid:21)(cid:12)(cid:13) (cid:72)(cid:81)(cid:71)(cid:88)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:16) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:26)(cid:19)(cid:8)(cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91) (cid:70)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)
(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:387) (cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)
(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:86)
(cid:48)(cid:68)(cid:70)(cid:75)(cid:68)(cid:71)(cid:82)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:21)(cid:19)(cid:86)(cid:82)(cid:70)(cid:70)(cid:72)(cid:85) (cid:23)(cid:17)(cid:24)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:25)(cid:86)(cid:72)(cid:87)(cid:86)(cid:82)(cid:73)(cid:20)(cid:19)(cid:86)(cid:83)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:86) (cid:49)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)
(cid:11)(cid:26)(cid:20)(cid:12) (cid:68)(cid:87)(cid:75)(cid:79)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:86) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:11)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72) (cid:79)(cid:72)(cid:88)(cid:78)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:79)(cid:92)(cid:80)(cid:83)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:69)(cid:68)(cid:86)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:15)
(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:85)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:92)(cid:12) (cid:72)(cid:82)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:15)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)
(cid:48)(cid:68)(cid:70)(cid:75)(cid:68)(cid:71)(cid:82)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:20)(cid:24)(cid:387)(cid:86)(cid:82)(cid:70)(cid:70)(cid:72)(cid:85) (cid:23)(cid:17)(cid:24)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:22)(cid:86)(cid:72)(cid:87)(cid:86)(cid:82)(cid:73)(cid:20)(cid:19) (cid:49)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)
(cid:11)(cid:26)(cid:21)(cid:12) (cid:68)(cid:87)(cid:75)(cid:79)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:86) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:85)(cid:72)(cid:83)(cid:72)(cid:87)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:68)(cid:87)(cid:20)(cid:19)(cid:16)(cid:53)(cid:48) (cid:79)(cid:72)(cid:88)(cid:78)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:79)(cid:92)(cid:80)(cid:83)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:72)(cid:82)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:15)
(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:82)(cid:73)(cid:69)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:75)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:15) (cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)
(cid:83)(cid:88)(cid:79)(cid:79)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:15)(cid:69)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:83)(cid:86)(cid:70)(cid:88)(cid:85)(cid:79)(cid:15)
(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:83)(cid:86)(cid:72)(cid:91)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:15)
(cid:79)(cid:72)(cid:74)(cid:72)(cid:91)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:15)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:81)(cid:72)
(cid:79)(cid:72)(cid:74)(cid:70)(cid:88)(cid:85)(cid:79)
(cid:48)(cid:68)(cid:75)(cid:71)(cid:68)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:21)(cid:25)(cid:386) (cid:24)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:54)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:79)(cid:72)(cid:22)(cid:19)(cid:16)(cid:86)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:71) (cid:49)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)
(cid:11)(cid:26)(cid:22)(cid:12) (cid:69)(cid:68)(cid:86)(cid:78)(cid:72)(cid:87)(cid:69)(cid:68)(cid:79)(cid:79) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:58)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:87) (cid:79)(cid:72)(cid:88)(cid:78)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:79)(cid:92)(cid:80)(cid:83)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:74)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:88)(cid:79)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)
(cid:68)(cid:87)(cid:75)(cid:79)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:86) (cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)
(cid:51)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:76)(cid:85)(cid:68)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:20)(cid:24)(cid:86)(cid:82)(cid:70)(cid:70)(cid:72)(cid:85) (cid:24)(cid:17)(cid:24)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:20)(cid:21)(cid:20)(cid:19)(cid:16)(cid:86)(cid:83)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:72)(cid:87)(cid:86) (cid:49)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)
(cid:11)(cid:28)(cid:23)(cid:12) (cid:68)(cid:87)(cid:75)(cid:79)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:86) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:79)(cid:72)(cid:88)(cid:78)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:79)(cid:92)(cid:80)(cid:83)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)
(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)
(cid:55)(cid:68)(cid:88)(cid:79)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:22)(cid:22)(cid:85)(cid:88)(cid:81)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:16) (cid:25)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:20)(cid:24)(cid:16)(cid:78)(cid:80)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:72)(cid:87)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72) (cid:110)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:79)(cid:72)(cid:88)(cid:78)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:68)(cid:81)(cid:71)
(cid:11)(cid:20)(cid:20)(cid:27)(cid:12) (cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:387) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:85)(cid:88)(cid:81) (cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:30)(cid:110)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)(cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:25)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:20)(cid:19)(cid:30)(cid:110)
(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:91)(cid:76)(cid:71)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:86)
(cid:57)(cid:76)(cid:80)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:87)(cid:76)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:20)(cid:24)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:387) (cid:23)(cid:17)(cid:24)(cid:82)(cid:85)(cid:24)(cid:17)(cid:24)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74) (cid:25)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:71)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:79) (cid:49)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:79)(cid:72)(cid:88)(cid:78)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)
(cid:11)(cid:20)(cid:21)(cid:22)(cid:12) (cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:85)(cid:88)(cid:81)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87)(cid:25)(cid:24)(cid:8)
(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91)
(cid:58)(cid:68)(cid:79)(cid:78)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:20)(cid:28)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:387) (cid:25)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:28)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87) (cid:110)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:79)(cid:92)(cid:80)(cid:83)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:30)(cid:110)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:87)(cid:16)
(cid:11)(cid:20)(cid:21)(cid:24)(cid:12) (cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:86) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:26)(cid:19)(cid:8)(cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91) (cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:73)(cid:48)(cid:47)(cid:51)(cid:16)(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:80)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:83)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:72)(cid:76)(cid:81)
(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:30)(cid:81)(cid:82)(cid:72)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:82)(cid:81)(cid:51)(cid:48)(cid:36)(cid:16)
(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:80)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:82)(cid:91)(cid:76)(cid:71)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:69)(cid:88)(cid:85)(cid:86)(cid:87)
(cid:58)(cid:68)(cid:79)(cid:78)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:28)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:387) (cid:25)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:28)(cid:19)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87) (cid:112)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:79)(cid:92)(cid:80)(cid:83)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:30)(cid:81)(cid:82)
(cid:11)(cid:20)(cid:21)(cid:25)(cid:12) (cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:86) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:26)(cid:19)(cid:8)(cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91)(cid:14)(cid:87)(cid:76)(cid:80)(cid:72) (cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:79)(cid:72)(cid:88)(cid:78)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:82)(cid:85)
(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:76)(cid:89)(cid:68)(cid:79)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:87)(cid:82)(cid:22)(cid:19)(cid:16) (cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:30)(cid:81)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:87)(cid:16)
(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87)(cid:26)(cid:19)(cid:8) (cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:73)(cid:48)(cid:47)(cid:51)(cid:16)(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:80)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:83)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:72)(cid:76)(cid:81)
(cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91) (cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)
(cid:58)(cid:68)(cid:79)(cid:78)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:20)(cid:21)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:387) (cid:25)(cid:80)(cid:74)(cid:18)(cid:78)(cid:74)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:20)(cid:21)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87) (cid:110)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:87)(cid:16)(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:73)(cid:48)(cid:47)(cid:51)(cid:16)(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:80)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)
(cid:11)(cid:20)(cid:21)(cid:26)(cid:12) (cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:86) (cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:25)(cid:24)(cid:8)(cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91) (cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:83)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:30)(cid:110)(cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:25)
(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:14)(cid:18)(cid:16) (cid:76)(cid:80)(cid:80)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:79)(cid:92)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:87)(cid:16)(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:30)(cid:89)(cid:68)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:69)(cid:79)(cid:72)
(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:69)(cid:82)(cid:75)(cid:92)(cid:71)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:72) (cid:72)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:86)(cid:82)(cid:81)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:79)(cid:72)(cid:88)(cid:78)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)
(cid:71)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:78) (cid:79)(cid:92)(cid:80)(cid:83)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)
(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:82)(cid:81)(cid:90)(cid:75)(cid:72)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:69)(cid:82)(cid:75)(cid:92)(cid:71)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:72)
(cid:71)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:78)(cid:90)(cid:68)(cid:86)(cid:70)(cid:82)(cid:16)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:72)(cid:71)
EIR202014
Alkaloidsandathleteimmunefunction • 75
Table 4. Immunomodulatory effects of caffeine-containing commercial beverages or
supplementsinexercisecontexts.Nosourcesexaminingtheeffectsofcoffeeinthecon-
textofathleteimmunefunctionwereretrievedbythesearchstratagem,thoughcoffeeisan
obvioussourceofnutritionalcaffeine.Plasmaproteincarbonylsareindicatorsofoxidative
burden.*EC=epicatechin;EGC=epigallocatechin,EGCG=epigallocatechingallate.
(cid:54)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:92) (cid:54)(cid:88)(cid:69)(cid:77)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:86) (cid:38)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:54)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:70)(cid:72) (cid:40)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:44)(cid:80)(cid:80)(cid:88)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:50)(cid:88)(cid:87)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:72)(cid:86)
(cid:76)(cid:81)(cid:38)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:16)(cid:55)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)
(cid:54)(cid:88)(cid:69)(cid:77)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:86)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:71)(cid:87)(cid:82)
(cid:51)(cid:79)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:69)(cid:82)(cid:16)(cid:55)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:38)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:79)(cid:86)
(cid:36)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17)(cid:11)(cid:25)(cid:12) (cid:20)(cid:27)(cid:90)(cid:72)(cid:76)(cid:74)(cid:75)(cid:87)(cid:16) (cid:37)(cid:79)(cid:68)(cid:70)(cid:78)(cid:87)(cid:72)(cid:68)(cid:72)(cid:91)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:21)(cid:117)(cid:22)(cid:19)(cid:16)(cid:86)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:71) (cid:49)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)
(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:387) (cid:23)(cid:19)(cid:8)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:68)(cid:73)(cid:79)(cid:68)(cid:89)(cid:76)(cid:81)(cid:86)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:22)(cid:19)(cid:8) (cid:58)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:14)(cid:27) (cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:25)
(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:70)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:86)(cid:11)(cid:87)(cid:82)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:83)(cid:82)(cid:79)(cid:92)(cid:83)(cid:75)(cid:72)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:86) (cid:20)(cid:19)(cid:16)(cid:86)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:71)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)
(cid:72)(cid:91)(cid:70)(cid:72)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:28)(cid:24)(cid:8)(cid:12)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:28)(cid:71)(cid:68)(cid:92)(cid:86)(cid:30) (cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:85)(cid:89)(cid:68)(cid:79)(cid:86)
(cid:70)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:81)(cid:82)(cid:87)(cid:86)(cid:83)(cid:72)(cid:70)(cid:76)(cid:73)(cid:76)(cid:72)(cid:71)
(cid:43)(cid:76)(cid:86)(cid:80)(cid:76)(cid:82)(cid:74)(cid:88)(cid:79)(cid:79)(cid:68)(cid:85)(cid:76) (cid:20)(cid:19) (cid:20)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:85)(cid:74)(cid:92)(cid:71)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:78)(cid:83)(cid:85)(cid:76)(cid:82)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:69)(cid:72)(cid:87)(cid:90)(cid:72)(cid:72)(cid:81) (cid:22)(cid:86)(cid:72)(cid:87)(cid:86)(cid:82)(cid:73)(cid:24)(cid:19) (cid:110)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:69)(cid:68)(cid:86)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:30)(cid:81)(cid:82)
(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17)(cid:11)(cid:24)(cid:23)(cid:12) (cid:80)(cid:82)(cid:71)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:79)(cid:92) (cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:73)(cid:76)(cid:85)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:86)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:71)(cid:81)(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:80)(cid:68)(cid:91)(cid:76)(cid:80)(cid:68)(cid:79)(cid:78)(cid:81)(cid:72)(cid:72) (cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)
(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:387) (cid:69)(cid:82)(cid:88)(cid:87)(cid:86)(cid:20)(cid:24)(cid:19)(cid:80)(cid:74)(cid:70)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:15)(cid:27)(cid:19)(cid:80)(cid:74) (cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:82)(cid:81)(cid:68)(cid:81) (cid:79)(cid:72)(cid:88)(cid:78)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:79)(cid:92)(cid:80)(cid:83)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)
(cid:87)(cid:68)(cid:88)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:15)(cid:20)(cid:20)(cid:74)(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:69)(cid:82)(cid:75)(cid:92)(cid:71)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:15) (cid:76)(cid:86)(cid:82)(cid:78)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:87)(cid:76)(cid:70) (cid:72)(cid:82)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:15)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:15)
(cid:82)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:85)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86) (cid:71)(cid:92)(cid:81)(cid:68)(cid:80)(cid:82)(cid:80)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:85) (cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:86)
(cid:47)(cid:82)(cid:70)(cid:78)(cid:90)(cid:82)(cid:82)(cid:71)(cid:72)(cid:87) (cid:22)(cid:25) (cid:20)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:85)(cid:74)(cid:92)(cid:71)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:78)(cid:18)(cid:71)(cid:68)(cid:92) (cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:20)(cid:19)(cid:90)(cid:72)(cid:72)(cid:78)(cid:86)(cid:82)(cid:73)(cid:70)(cid:85)(cid:82)(cid:86)(cid:86)(cid:16) (cid:112)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)(cid:86)
(cid:68)(cid:79)(cid:17)(cid:11)(cid:25)(cid:28)(cid:12) (cid:86)(cid:72)(cid:71)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:68)(cid:85)(cid:92) (cid:21)(cid:19)(cid:19)(cid:80)(cid:74)(cid:70)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:18)(cid:86)(cid:72)(cid:85)(cid:89)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:11)(cid:82)(cid:81)(cid:79)(cid:92)(cid:76)(cid:81)(cid:81)(cid:82)(cid:81)(cid:16)(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:74)
(cid:387) (cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:79)(cid:88)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:74)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:72)(cid:85)(cid:15)(cid:74)(cid:85)(cid:72)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:68)(cid:15) (cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:16)(cid:87)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)
(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:74)(cid:88)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:68)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:20)(cid:19)(cid:90)(cid:72)(cid:72)(cid:78)(cid:86) (cid:74)(cid:85)(cid:82)(cid:88)(cid:83)(cid:30)(cid:89)(cid:68)(cid:79)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:81)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:79)
(cid:85)(cid:72)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:74)(cid:72)(cid:86)(cid:12)
(cid:49)(cid:68)(cid:85)(cid:82)(cid:87)(cid:93)(cid:78)(cid:76)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:21)(cid:21)(cid:82)(cid:69)(cid:72)(cid:86)(cid:72) (cid:22)(cid:86)(cid:72)(cid:85)(cid:89)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:86)(cid:82)(cid:73)(cid:69)(cid:85)(cid:72)(cid:90)(cid:72)(cid:71)(cid:74)(cid:85)(cid:72)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:68) (cid:20)(cid:21)(cid:90)(cid:72)(cid:72)(cid:78)(cid:86)(cid:82)(cid:73)(cid:22)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81) (cid:112)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:87)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:69)(cid:82)(cid:81)(cid:92)(cid:79)(cid:86)(cid:30)
(cid:11)(cid:27)(cid:24)(cid:12) (cid:72)(cid:79)(cid:71)(cid:72)(cid:85)(cid:79)(cid:92) (cid:11)(cid:20)(cid:17)(cid:24)(cid:74)(cid:87)(cid:72)(cid:68)(cid:18)(cid:86)(cid:68)(cid:70)(cid:75)(cid:72)(cid:87)(cid:12)(cid:14)(cid:20)(cid:89)(cid:76)(cid:87)(cid:68)(cid:80)(cid:76)(cid:81) (cid:90)(cid:68)(cid:79)(cid:78)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:25)(cid:117)(cid:83)(cid:72)(cid:85) (cid:81)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:38)(cid:53)(cid:51)
(cid:11)(cid:20)(cid:22)(cid:387)(cid:15)(cid:28)(cid:386)(cid:12) (cid:40)(cid:70)(cid:68)(cid:83)(cid:86)(cid:88)(cid:79)(cid:72)(cid:18)(cid:71)(cid:68)(cid:92)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:20)(cid:21)(cid:90)(cid:72)(cid:72)(cid:78)(cid:86)(cid:30) (cid:90)(cid:72)(cid:72)(cid:78)
(cid:70)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:81)(cid:82)(cid:87)(cid:86)(cid:83)(cid:72)(cid:70)(cid:76)(cid:73)(cid:76)(cid:72)(cid:71)
(cid:49)(cid:76)(cid:72)(cid:80)(cid:68)(cid:81)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17) (cid:22)(cid:20)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71) (cid:23)(cid:19)(cid:74)(cid:18)(cid:71)(cid:68)(cid:92)(cid:82)(cid:73)(cid:68)(cid:74)(cid:85)(cid:72)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:68)(cid:16) (cid:22)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:72)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:71)(cid:68)(cid:92)(cid:86) (cid:49)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:79)(cid:72)(cid:88)(cid:78)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:72)
(cid:11)(cid:27)(cid:25)(cid:12) (cid:76)(cid:81)(cid:71)(cid:76)(cid:89)(cid:76)(cid:71)(cid:88)(cid:68)(cid:79)(cid:86) (cid:69)(cid:79)(cid:88)(cid:72)(cid:69)(cid:72)(cid:85)(cid:85)(cid:92)(cid:83)(cid:82)(cid:79)(cid:92)(cid:83)(cid:75)(cid:72)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:86)(cid:82)(cid:92) (cid:82)(cid:73)(cid:20)(cid:24)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:88)(cid:81)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:70)(cid:82)(cid:88)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:15)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:87)(cid:72)(cid:76)(cid:81)
(cid:11)(cid:20)(cid:27)(cid:387)(cid:15)(cid:20)(cid:22)(cid:386)(cid:12) (cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:87)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:91)(cid:11)(cid:51)(cid:54)(cid:51)(cid:38)(cid:12) (cid:68)(cid:87)(cid:26)(cid:19)(cid:8)(cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91)(cid:30) (cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:69)(cid:82)(cid:81)(cid:92)(cid:79)(cid:86)(cid:15)(cid:82)(cid:85)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)(cid:38)(cid:53)(cid:51)(cid:15)
(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:22)(cid:23)(cid:23)(cid:80)(cid:74)(cid:70)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72) (cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:85)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:68)(cid:87) (cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:25)(cid:15)(cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:27)(cid:15)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:48)(cid:38)(cid:51)(cid:16)(cid:20)
(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:20)(cid:19)(cid:19)(cid:20)(cid:80)(cid:74)(cid:73)(cid:79)(cid:68)(cid:89)(cid:68)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:86)(cid:11)(cid:26)(cid:28)(cid:8) (cid:39)(cid:68)(cid:92)(cid:20)(cid:23)(cid:82)(cid:73)
(cid:69)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:40)(cid:38)(cid:15)(cid:40)(cid:42)(cid:38)(cid:15)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:40)(cid:42)(cid:38)(cid:42)(cid:12)(cid:13) (cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)
(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:20)(cid:26)(cid:71)(cid:68)(cid:92)(cid:86)
may be common in some sites including the gut (31, 55, 135). Beyond the
flavonoids, other compounds in tea also exert immunomodulatory effects. Thea-
nineisanaminoacidfoundingreenteawhichisaprecursorforglutamate.Glu-
tamateisoneofthethreeaminoacidcomponentsofglutathione(GSH;theother
two being cysteine and glycine), important for maintaining antioxidant status.
Cystine-theanine supplementation (700 mg cystine +280 mg theanine) has been
shown to reduce exercise-induced changes in plasma C-reactive protein (CRP),
circulatingleukocytesandneutrophils,andNKcellactivity,butnotplasmaIL-6
orIL-8levels(62,82,83).
Severalotherplantsourcesareincludedinenergyorsportsdrinksfortheir
caffeinecontent.Guarana(Paulliniacupana)seedscontainhighercaffeinelevels
thancoffeeleaves,inadditiontothealkaloidtheobromine(discussedbelow)and
non-alkaloidflavanols(discussedabove)(18,98).Yerbamate(Ilexparaguarien-
sis) is also valued for its caffeine content and includes different flavonoids,
chlorogenic acid and associated derivatives, and triterpene saponins, some of
whichmaypossessantioxidantcapacities(5,20).Ginseng(PanaxginsengC.A.
Meyer and sister species; Araliaceae) is another common ingredient in energy
drinks:itcontainsthealkaloidsginsenineandvariousmanifestationsofcarbali-
ne, but is better known for its bioactive non-alkaloid ginsenosides. A thorough
discussion of ginseng and athlete immune function may be found elsewhere
(105).Thus,forcaffeine-containingbeveragesthatderivetheircaffeinepartially
EIR202014
76 • Alkaloidsandathleteimmunefunction
Table 5. Immunomodulatory effects of cocoa supplements in exercise contexts. F -
2
isoprsotanes are a marker of oxidative stress. *Twenty males were included in the total
study,butonlytenexercised.
(cid:54)(cid:87)(cid:88)(cid:71)(cid:92) (cid:54)(cid:88)(cid:69)(cid:77)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:86) (cid:38)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:55)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87) (cid:40)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:44)(cid:80)(cid:80)(cid:88)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:50)(cid:88)(cid:87)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:72)(cid:86)
(cid:76)(cid:81)(cid:38)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:68)(cid:16)(cid:55)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)
(cid:54)(cid:88)(cid:69)(cid:77)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:86)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:71)(cid:87)(cid:82)
(cid:51)(cid:79)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:69)(cid:82)(cid:16)(cid:55)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:38)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:79)(cid:86)
(cid:36)(cid:79)(cid:79)(cid:74)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:72)(cid:87) (cid:21)(cid:19)(cid:75)(cid:72)(cid:68)(cid:79)(cid:87)(cid:75)(cid:92)(cid:387) (cid:23)(cid:19)(cid:74)(cid:71)(cid:68)(cid:85)(cid:78)(cid:70)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:69)(cid:68)(cid:85)(cid:11)(cid:23)(cid:20)(cid:17)(cid:25)(cid:80)(cid:74) (cid:28)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:112)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)(cid:41)(cid:21)(cid:16)(cid:76)(cid:86)(cid:82)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:72)(cid:86)(cid:30)
(cid:68)(cid:79)(cid:17)(cid:11)(cid:22)(cid:12) (cid:70)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:15)(cid:21)(cid:25)(cid:26)(cid:80)(cid:74)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:82)(cid:69)(cid:85)(cid:82)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:15)(cid:20)(cid:24)(cid:17)(cid:25) (cid:68)(cid:87)(cid:25)(cid:19)(cid:8) (cid:81)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)(cid:44)(cid:47)(cid:16)
(cid:80)(cid:74)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:70)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:15)(cid:22)(cid:27)(cid:17)(cid:26)(cid:80)(cid:74)(cid:72)(cid:83)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:70)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:15) (cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91)(cid:83)(cid:79)(cid:88)(cid:86) (cid:20)(cid:53)(cid:68)(cid:15)(cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:25)(cid:15)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:20)(cid:19)
(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:23)(cid:23)(cid:17)(cid:23)(cid:80)(cid:74)(cid:82)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:83)(cid:82)(cid:79)(cid:92)(cid:83)(cid:75)(cid:72)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:86)(cid:12) (cid:22)(cid:19)(cid:16)(cid:86)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:71)(cid:86)(cid:82)(cid:73)
(cid:87)(cid:90)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:71)(cid:68)(cid:76)(cid:79)(cid:92)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:21)(cid:90)(cid:72)(cid:72)(cid:78)(cid:86)(cid:14)(cid:68)(cid:81)(cid:68)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:72) (cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87)(cid:28)(cid:19)(cid:8)
(cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:21)(cid:75)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:86)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16)(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:92)
(cid:20)(cid:19)(cid:80)(cid:76)(cid:81)
(cid:39)(cid:68)(cid:89)(cid:76)(cid:86)(cid:82)(cid:81)(cid:72)(cid:87) (cid:20)(cid:23)(cid:75)(cid:72)(cid:68)(cid:79)(cid:87)(cid:75)(cid:92)(cid:387) (cid:20)(cid:19)(cid:19)(cid:74)(cid:71)(cid:68)(cid:85)(cid:78)(cid:70)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:69)(cid:68)(cid:85)(cid:11)(cid:25)(cid:25)(cid:27)(cid:80)(cid:74) (cid:20)(cid:24)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81) (cid:110)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:91)(cid:76)(cid:71)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:87)(cid:88)(cid:86)(cid:30)(cid:81)(cid:82)
(cid:68)(cid:79)(cid:17)(cid:11)(cid:22)(cid:22)(cid:12) (cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:82)(cid:69)(cid:85)(cid:82)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:15)(cid:20)(cid:19)(cid:23)(cid:80)(cid:74)(cid:70)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:15)(cid:28)(cid:26) (cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:68)(cid:87)(cid:25)(cid:19)(cid:8) (cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)(cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:25)(cid:15)
(cid:80)(cid:74)(cid:72)(cid:83)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:70)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:15)(cid:22)(cid:28)(cid:80)(cid:74)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:70)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:12) (cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91) (cid:79)(cid:72)(cid:88)(cid:78)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:87)(cid:82)(cid:86)(cid:76)(cid:86)(cid:15)(cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:76)(cid:68)(cid:15)
(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16)(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:82)(cid:85)(cid:81)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:71)(cid:72)(cid:74)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)
(cid:48)(cid:68)(cid:70)(cid:71)(cid:82)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:71) 21rowers (cid:20)(cid:70)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:16)(cid:73)(cid:79)(cid:68)(cid:89)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:72)(cid:71)(cid:179)(cid:80)(cid:72)(cid:68)(cid:79) (cid:28)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:82)(cid:90)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:112)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)(cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:25)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:68)
(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17)(cid:11)(cid:26)(cid:19)(cid:12) (10 (cid:387) , 11(cid:386) ) (cid:85)(cid:72)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:69)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:74)(cid:72)(cid:180)(cid:82)(cid:85)(cid:20) (cid:68)(cid:87)(cid:25)(cid:19)(cid:16)(cid:26)(cid:19)(cid:8) (cid:69)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:74)(cid:72)(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:86)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:87)(cid:16)
(cid:70)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:16)(cid:73)(cid:79)(cid:68)(cid:89)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:72)(cid:71)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:78)(cid:69)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:74)(cid:72) (cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:100) (cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:112)(cid:112)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)(cid:44)(cid:47)(cid:16)
(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:71)(cid:87)(cid:82)(cid:21)(cid:82)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:69)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:74)(cid:72)(cid:86) (cid:24)(cid:24)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81) (cid:25)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:70)(cid:75)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:78)(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:86)
(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:87)(cid:16)(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:30)(cid:68)(cid:79)(cid:78)(cid:68)(cid:79)(cid:82)(cid:76)(cid:71)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:81)(cid:82)(cid:87) (cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:71)(cid:83)(cid:68)(cid:70)(cid:72) (cid:25)(cid:16)(cid:75)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:86)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:87)(cid:16)(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)
(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71) (cid:69)(cid:82)(cid:88)(cid:87)(cid:86)
(cid:48)(cid:70)(cid:37)(cid:85)(cid:76)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:87) (cid:26)(cid:85)(cid:72)(cid:70)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:79)(cid:92) (cid:22)(cid:22)(cid:19)(cid:80)(cid:47)(cid:82)(cid:73)(cid:68)(cid:179)(cid:70)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:68)(cid:16)(cid:69)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:71)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:87)(cid:72)(cid:76)(cid:81) (cid:22)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:88)(cid:81)(cid:68)(cid:87) (cid:49)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)
(cid:68)(cid:79)(cid:17)(cid:11)(cid:26)(cid:27)(cid:12) (cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72) (cid:387) (cid:71)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:78)(cid:180)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:87)(cid:16)(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:30)(cid:68)(cid:79)(cid:78)(cid:68)(cid:79)(cid:82)(cid:76)(cid:71) (cid:26)(cid:24)(cid:8)(cid:43)(cid:53)(cid:80)(cid:68)(cid:91) (cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:25)(cid:15)(cid:44)(cid:47)(cid:16)(cid:27)(cid:15)(cid:82)(cid:85)(cid:38)(cid:53)(cid:51)
(cid:11)(cid:68)(cid:81)(cid:68)(cid:72)(cid:85)(cid:82)(cid:69)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:79)(cid:92) (cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:81)(cid:82)(cid:87)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71) (cid:11)(cid:20)(cid:19)(cid:8)(cid:71)(cid:82)(cid:90)(cid:81)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:79)
(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:12) (cid:74)(cid:85)(cid:68)(cid:71)(cid:72)(cid:12)
(cid:54)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:75)(cid:72)(cid:87) (cid:20)(cid:25)(cid:75)(cid:72)(cid:68)(cid:79)(cid:87)(cid:75)(cid:92)(cid:387) (cid:26)(cid:71)(cid:68)(cid:92)(cid:86)(cid:82)(cid:73)(cid:179)(cid:72)(cid:81)(cid:85)(cid:76)(cid:70)(cid:75)(cid:72)(cid:71)(cid:70)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:68) (cid:25)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:49)(cid:82)(cid:71)(cid:76)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:76)(cid:85)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)
(cid:68)(cid:79)(cid:17)(cid:11)(cid:20)(cid:20)(cid:22)(cid:12) (cid:11)(cid:27)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:15)(cid:27) (cid:83)(cid:82)(cid:79)(cid:92)(cid:83)(cid:75)(cid:72)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:180)(cid:11)(cid:81)(cid:82)(cid:82)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85) (cid:68)(cid:87)(cid:26)(cid:19)(cid:8) (cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:79)(cid:72)(cid:87)(cid:86)(cid:82)(cid:85)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:79)(cid:72)(cid:87)
(cid:88)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:12) (cid:71)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:76)(cid:71)(cid:72)(cid:71)(cid:12)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16)(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72) (cid:57)(cid:50)(cid:21)(cid:80)(cid:68)(cid:91) (cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)
(cid:58)(cid:76)(cid:86)(cid:90)(cid:72)(cid:71)(cid:72)(cid:79) (cid:20)(cid:19)(cid:86)(cid:72)(cid:71)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:68)(cid:85)(cid:92) (cid:20)(cid:19)(cid:19)(cid:80)(cid:47)(cid:82)(cid:73)(cid:72)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:179)(cid:75)(cid:76)(cid:74)(cid:75)(cid:180)(cid:11)(cid:20)(cid:27)(cid:26)(cid:80)(cid:74)(cid:12)(cid:82)(cid:85) (cid:20)(cid:19)(cid:16)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74) (cid:112)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:80)(cid:68)(cid:41)(cid:21)(cid:16)(cid:76)(cid:86)(cid:82)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:72)(cid:86)
(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:17)(cid:11)(cid:20)(cid:22)(cid:21)(cid:12) (cid:387)(cid:13) (cid:179)(cid:79)(cid:82)(cid:90)(cid:180) (cid:11)(cid:20)(cid:23)(cid:80)(cid:74)(cid:12)(cid:73)(cid:79)(cid:68)(cid:89)(cid:68)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:86)(cid:68)(cid:81)(cid:71) (cid:68)(cid:87)(cid:20)(cid:19)(cid:19)(cid:8)
(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:70)(cid:92)(cid:68)(cid:81)(cid:76)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:86)(cid:70)(cid:82)(cid:70)(cid:82)(cid:68)(cid:71)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:78)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16) (cid:43)(cid:53)(cid:80)(cid:68)(cid:91)(cid:68)(cid:73)(cid:87)(cid:72)(cid:85)
(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:30)(cid:68)(cid:79)(cid:78)(cid:68)(cid:79)(cid:82)(cid:76)(cid:71)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:81)(cid:82)(cid:87) (cid:90)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:16)(cid:88)(cid:83)
(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)
orfullyfromplantsources,itisimpossibletoascertainwhichimmunomodulato-
ry effects are due to caffeine, other alkaloids, or non-alkaloid components.
Regarding cognitive or ergogenic benefits ascribed to energy drinks, McLellan
andLiebermanconcludedthatcaffeineandpossiblyguarana(essentiallyanother
sourceofcaffeine),butnototheralkaloidingredientswithinthebeverages,were
responsibleforobservedeffects(79).
The average dose of caffeine in the studies from Table 3 was 5.3 mg/kg
bodymass.Assuminga75-kgathlete,theaveragedoseofcaffeineinthestudies
from Table 4 (where disclosed) was 3.1 mg/kg body mass. The average dose of
caffeine in the Table 2 commercial energy drinks was 1.7 mg/kg body mass if
athletes consumed only the serving size; however, six of the energy drinks in
Table 2 contain two servings per can, so if the athlete consumes the entire can
then the average dose of caffeine from Table 2 becomes 2.6 mg/kg body mass.
Statedanotherway,anathleteconsumingoneenergydrinkfromTable2isonly
ingesting half the caffeine that subjects in the studies from Table 3 consumed;
however, this calculation does not necessarily account for total alkaloid content
nordoesitconsiderpossiblyphysiologicallyrelevantsynergisticeffectsbetween
caffeineandotheringredients(46,53).
Altogether, the data from Table 3 suggest caffeine is often immunoneutral
butmaybeimmunomodulatory(mostfrequentlyimmunostimulatory)whencon-
sumedasastand-alonesupplementbytrainedindividuals.ThedatafromTable4
EIR202014
Alkaloidsandathleteimmunefunction • 77
suggest caffeine-containing supplements may be immunoneutral but may
improve antioxidant capacity in exercise contexts; however, the precise role of
caffeine versus other alkaloids versus non-alkaloid compounds in such prepara-
tionsoninvivoimmunomodulationisessentiallyunchartedterritory.
THEOPHYLLINE AND ITS ISOMERS
Theophylline and its isomers theobromine and paraxanthine (Figure 1)
areallalkaloidsoriginallycharacterizedfromcocoa(Theobromacacao)butsub-
sequently found in many other plants like kola and tea. Moreover, they are the
natural metabolites of caffeine in the human body (7). Chocolate and cocoa
(referredtogetheras“cocoa”hereafter)arethemainsourcesofthesealkaloidsfor
athletes, yet cocoa beverages and foods contain other naturally-occurring phyto-
chemicals(61)includingcaffeineandnon-alkaloidcompoundssuchasflavanols
(catechin, epicatechin and proanthocyanidins—discussed previously), flavonols
(quercetin—discussedpreviously),plusothernonflavonoidslikechlorogenicacid
and its derivatives. Reviews of the immunomodulatory and cardioprotective
effects of cocoa in non-exercise contexts have been published elsewhere (8, 24,
37,48).
Studies investigating the immunomodulatory effects of cocoa in exercise
contextsarepresentedinTable5.Noconclusionscanbedrawnabouttheeffects
ofcocoaalkaloidsonathleteimmunefunctionbecausealkaloidcompositionwas
only reported in two studies from Table 5 and was never correlated to immune
variables. Though athletes in both studies ingested therapeutically efficacious
concentrations of theobromine, those in the Davison et al. study (33) ingested
onlyasinglepre-exerciseboluswhilethoseintheAllgroveetal.study(3)were
treated for two weeks. Davison et al. (33) also looked at neuroendocrine corre-
latesbutfoundnoassociationbetweencocoatreatmentandHPAstresshormones
includingcortisolandadrenocorticotropichormone(ACTH).ApartfromTable5,
noadditionalstudieswerefoundtestingisolatedtheophyllineoritscongenerson
athleteimmunefunction.
SinceTable5hasfewstudiestodrawconclusionsfrom,theliteratureonin
vitro effects or in vivo non-exercise studies of theophyllineand its congeners on
human leukocytes may shed some light on these compounds’ possible
immunomodulatory roles. Plasma theophyllinelevels of 10-20 µg/mL or 55-110
µMareconsideredtherapeuticallyrelevant,thoughrecentrecommendationshave
suggestedanarrowerrangeof10-15µg/mLtoavoidsideeffects(35,90,136).In
humanmonocytesorculturedmacrophages,invitrotheophyllinetreatment:
• at1.8µg/mLinhibitedmonocyte→dendriticcellmaturation(137);
• at 2.5-20 µg/mL reduced IL-13 mRNA expression in a dose-dependent
manner(136);
• at 5-20 µg/mL reduced free radical production in monocytes by inhibit-
ingphosphodiesterases(27);
• and at 30-50 µM reduced production of IL-6 and TNF even in the pres-
enceofsambutol(anIL-6inducer)(35).
Inhumaneosinophils,18µg/mLinvitrotheophyllinetreatmentincreasedperoxi-
some proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) mRNA and protein levels (120).
EIR202014