Fatores de risco para lesões intra epiteliais cervicais de alto grau e câncer cervical

103 Pages·2009·0.27 MB·Portuguese

Universidade Federal Fluminense
Centro de Ciências Médicas
Curso de Pós-Graduação (Mestrado) em Ciências Médicas

CLÁUDIA REGINA NETO PEREIRA

Fatores de risco para lesões intra-epiteliais cervicais de alto grau e
câncer cervical. Um estudo de caso-controle no serviço de
Patologia Cervical do HUAP.

Dissertação submetida ao Curso de Pós-
Graduação em Ciências Médicas da Universidade
Federal Fluminense como parte dos requisitos

necessários à obtenção do Grau de Mestre em
Ciências Médicas. Área de Concentração: Ciências

Médicas

Orientadores: PROF. DRA. LEDY DO HORTO DOS SANTOS OLIVEIRA
PROF. DRA. MARIA LUIZA GARCIA ROSA

Niterói
2006
II

Pereira, Cláudia Regina Neto Pereira
P436 Fatores de risco para lesões intra-
epiteliais cervicais de alto grau e câncer
cervical: um estudo caso controle no serviço de
Patologia Cervical do HUAP / Cláudia Regina Neto
Pereira – Niterói : [s.n.], 2006.

103 f., 30 cm.

Dissertação (Mestrado em Ciências
Médicas)-Universidade Federal Fluminense, 2006.

1. Neoplasias do colo do útero. 2. Fatores
de risco. 3. Papillomavirus humano.4. Neoplasia
intra-epitelial cervical. I.Título.
CDD 616.994
III
CLÁUDIA REGINA NETO PEREIRA

Fatores de risco para lesões intra-epiteliais cervicais de alto
grau e câncer cervical. Um estudo de caso-controle no serviço de
Patologia Cervical do HUAP.

Dissertação submetida ao
Curso de Pós-Graduação do Centro de
Ciências Médicas da Universidade
Federal Fluminense como parte dos
requisitos necessários à obtenção do
Grau de Mestre em Ciências Médicas.
Área de Concentração: Ciências
Médicas

BANCA EXAMINADORA

Prof. Dra. Silvia Maria Baeta Cavalcanti
Universidade Federal Fluminense.

Prof. Dra. Izabel Christina Palmier Paixão Frugulhetti
Universidade Federal Fluminense

Prof. Dr. Gutemberg Leão de Almeida Filho
Universidade Federal do Rio de Janeiro

Niterói
2006
IV

A Deus,
Aos meus pais, pelo apoio incondicional e por tornarem tudo possível,
Ao meu marido, por sua compreensão,
Ao meu filho, por me mostrar as mudanças que o amor é capaz,

Muito Obrigada!
V
Agradecimentos:

Ao longo destes anos de Mestrado, diversas pessoas contribuíram de várias formas
para a elaboração desta tese. Desta forma, agradeço:

À minha orientadora Ledy do Horto S. Oliveira, por ter sido incansável em sua
dedicação ao nosso trabalho, compreensiva e companheira nos momentos de dificuldades
(que foram inúmeros), acessível e aberta a discussões e alternativas.

À minha co-orientadora Maria Luisa Garcia Rosa, por simplificar e explicar
pacientemente o incompreensível, e por seu empenho incondicional.

À Dra. Eliana de Vasconcelos Machado Rodrigues, professora de Ginecologia, por
compartilhar seu conhecimento e por sua infinita boa vontade.

À Dra. Maria Diva Paz de Lima Ferreira por sua paciência e contribuição teórica e
prática.

Aos meus amigos com quem compartilhei momentos de alegrias e angústias,
principalmente à minha amiga Elaine Toscano pelos desabafos e pela ajuda cibernética.

Aos colegas: Gentil Vasconcelos, Paula Faria, Roberta Silva e Tomás Barrese por
facilitarem a execução do trabalho.

À coordenação do Curso de Pós-Graduação em Ciências Médicas por estar sempre
disponível para resolver nossos problemas.
VI

“Disseram-vos que a vida é escuridão: e no vosso
cansaço, repetis o que os cansados vos disseram.
Eu vos digo que a vida é realmente escuridão, exceto
quando há um impulso.
E todo o impulso é cego, exceto quando há saber.
E todo o saber é vão, exceto quando há trabalho.
E todo o trabalho é vazio, exceto quando há amor.”

Gibran
VII
SUMÁRIO

ÍNDICE DE FIGURAS...................................................................................................................................................VIIII
ÍNDICE DE TABELAS.......................................................................................................................................................IX
LISTA DE ABREVIAÇÕES................................................................................................................................................X
RESUMO ........................................................................................................................................................... XII
ABSTRACT....................................................................................................................................................................XIVIV
1 INTRODUÇÃO....................................................................................................................................................................1
1.1 HISTÓRICO.....................................................................................................................................................................2
1.2 O VÍRUS HPV.................................................................................................................................................................3
1.2.1 Classificação...........................................................................................................................................................3
1.2.2 Biologia dos Papilomavírus.................................................................................................................................4
1.2.3 Ciclo Oncogênico...................................................................................................................................................5
1.2.4 Ciclo Produtivo......................................................................................................................................................6
1.3 HISTÓRIA NATURAL DA INFECÇÃO...................................................................................................................7
1.4 ASPECTOS CLÍNICOS DO HPV...............................................................................................................................9
1.5 EPIDEMIOLOGIA DO HPV......................................................................................................................................15
1.6 FATORES DE RISCO PARA EVOLUÇÃO DA DOENÇA.................................................................................19
1.7 DIAGNÓSTICO............................................................................................................................................................25
1.7.1 – Colpocitologia oncótica...................................................................................................................................26
1.7.2 Colposcopia...........................................................................................................................................................28
1.7.3 Métodos de biologia molecular.........................................................................................................................29
1.7.3.1 Captura do híbrido.............................................................................................................................................29
1.7.3.2 Reação da polimerase em cadeia (PCR)............................................................................................................30
1.8 TRATAMENTO............................................................................................................................................................31
1.9 PREVENÇÃO................................................................................................................................................................31
2 OBJETIVO..........................................................................................................................................................................33
3 MATERIAL E MÉTODO...............................................................................................................................................34
3.1 DESENHO DO ESTUDO E POPULAÇÃO.............................................................................................................34
3.2 PROCESSAMENTO DAS AMOSTRAS.................................................................................................................35
3.2.1 Extração do DNA das amostras........................................................................................................................36
3.2.2 Detecção e Tipagem do DNA.............................................................................................................................36
3.2.2.1 Reação de PCR...................................................................................................................................................36
3.2.2.2 Detecção dos produtos de PCR (amplicons)......................................................................................................37
3.2.2.3 Tipagem do HPV...............................................................................................................................................38
3.3 ANÁLISE ESTATÍSTICA..........................................................................................................................................39
4 RESULTADOS...................................................................................................................................................................40
5 DISCUSSÃO.......................................................................................................................................................................48
6 CONCLUSÕES..................................................................................................................................................................55
7 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS.........................................................................................................................56
8 ANEXOS..............................................................................................................................................................................63
I. TRABALHOS APRESENTADOS EM CONGRESSOS............................................................................................................63
II. TRABALHOS PUBLICADOS EM PERIÓDICOS ACEITOS E EM FASE DE IMPRESSÃO.....................................................65
III. QUESTIONÁRIO...............................................................................................................................................................66
IV. TRABALHO SUBMETIDO A PUBLICAÇÃO NO INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER................69
VIII
ÍNDICE DE FIGURAS
FIGURA 1 - LESÕES DO EPITÉLIO CERVICAL: PERSISTÊNCIA, PROGRESSÃO E REGRESSÃO..........14

FIGURA 2 - LESÃO CERVICAL INTRAEPITELIAL DE ALTO GRAU VISTA A COLPOSCOPIA...............29

FIGURA 3 - PACIENTES NÚMEROS 1, 3, 5, 6 E 7 POSITIVOS PARA HPV TIPO 16 PELA TÉCNICA DE
PCR....................................................................................................................................................................42
IX
ÍNDICE DE TABELAS
TABELA 1 - DISTRIBUIÇÃO DAS PACIENTES POR VARIÁVEIS DEMOGRÁFICAS, SÓCIO-
ECONÔMICAS, COMPORTAMENTAIS E BIOLÓGICAS.................................................................41

TABELA 2 - DISTRIBUIÇÃO DA PRESENÇA DE INFECÇÃO POR HPV, SEGUNDO DIAGNÓSTICO
POR PCR...........................................................................................................................................................43

TABELA 3 - CARACTERÍSTICAS SOCIO-DEMOGRÁFICAS, ESTILO DE VIDA E FATORES
REPRODUTIVOS NOS GRUPOS DE CASOS E CONTROLES.........................................................44

TABELA 4 - ODDS RATIOS PARA FATORES DE RISCO AJUSTADOS POR IDADE NOS GRUPOS DE
CASOS E CONTROLES...............................................................................................................................45

TABELA 5 - ASSOCIAÇÃO ENTRE CÂNCER VERSUS HSIL E CO-VARIÁVEIS.............................................46

TABELA 6 – ODDS RATIO AJUSTADOS ENTRE CÂNCER E HSIL, E CO-FATORES QUE
APRESENTARAM NÍVEL DE SIGNIFICÂNCIA INFERIOR A 0.1.................................................47
X
LISTA DE ABREVIAÇÕES
AIDS – Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
ASCUS – Atipias de células escamosas de significado indeterminado
DNA – Ácido desoxirribonucléico
DST – Doença Sexualmente Transmissível
E – Early
HIV – Vírus da Imunodeficiência Humana
HLA – Human Leucocyte Antigen
HPV – Papilomavírus humano
HSIL – Lesão intra-epitelial de alto grau
HUAP – Hospital Universitário Antônio Pedro
IARC – International Agency for Research on Cancer
INCA – Instituto Nacional do Câncer
L – Late
LCR – Long Control Region
LSIL – Lesão intra-epitelial de baixo grau
NIC – Neoplasia intra-epitelial cervical
OMS – Organização Mundial de Saúde
OR – Odds Ratio