Farmacologia y toxicologia

99 Pages·2012·5.76 MB·Spanish

by  Daniel Gallaga

1er Parcial
FARMACOLOGÍA Y
TOXICOLOGÍA
IInnttrroodduucccciióónn aa ffaarrmmaaccoollooggííaa
• Descripciones de medicamento-> papiro de Ebers
– 700 sust. Egipcias
• Paracelso solo la dosis hace el veneno.
• Fármaco= algo bueno
• Toxicon= algo malo
• Veneno: cualquier sustancia que administrada causa la muerte o graves trastornos.
• Medicamento: es una sustancia simple o compuesta que administrada produce un efecto
curativo.
• Animismo:
– Objetos materiales dotados de cualidades espirituales
• Interpretación
– Pensamiento mágico: Paracelso
• alquimia
– Pensamiento racional: Hipócrates
• racionalismo
• Polifarmacia/politerapia:
– Med. Constituido por 20- 30 fármacos
• Homeopatía:
– Samuel Haneman “lo semejante cura lo semejante”
– Mientras mas pequeña sea la dosis mas activo el medicamento
– Lo éxitos curativos se basan en fuerza sugestiva
– Sistema decimal
• 1 parte de solución + 9 partes de solvente.
– Sistema centesimal
• 1 parte de solución + 99 partes de solvente
• Alopatía
– Lo contrario cura lo contrario
• Los medicamentos no crean nuevas funciones solo aceleran o retrasan las existentes.
CCoonncceeppttoo ddoossiiss
• DOSIS:
– Masa
• microgramos, miligramos • MCP: máxima concentración permisible
– Espacio • La máx.. Concentración de un contaminante en
• Kg de peso corporal la sala de trabajo en la que puede exponerse una
persona durante 8 hrs. Toda la vida hábil sin que
– Tiempo
aparezca manifestaciones de enfermedad.
• Horas, días, semanas
• Dosis= integral de masa/ espacio * tiempo
• MCE: máxima concentración de emisión
• Concentración= masa/ espacio
• La máx.. Concentración de un contaminante que
• Dosis= área bajo la curva puede lanzar una industria durante 24hrs toda la
• Área bajo la curva= concentración en un tiempo vida sin que afecten a los seres vivos
circunvecinos.
• Dosis Terapéutica= dosis que cura
• Concepto de respuesta
• Dosis Toxica= dosis que mata
• La dosis hace la respuesta
• Dosis terapéutica mínima= Dtmin
• La respuesta= integral de intensidad *
– Que cura la menor cantidad de individuos
tiempo
• Dosis terapéutica 50%= DT50%
• Respuesta de intensidad= se admr..
– la mitad de los pacientes responderá de forma deseada Med. La respuesta es cada vez mas
• Dosis terapéutica máxima= Dtmax fuerte.
– Dosis que cura a todos • Respuesta de frecuencia = fenómeno
de muerte
• Dosis Letal mínima= DLmin
– Que cura la menor cantidad de individuos
• Dosis Letal 50%= DL50%
– Mata la mitad de los individuos
• Dosis Letal maxima= Dlmax
– Dosis que mata a todos
• Distancia entre DL50 y DT50= Índice terapéutico
• (Penicilina 3 parcial IT de 1000)(Digitalicos 2parcial IT de 3)
TTeerraappééuuttiiccaa MMééddiiccaa
• Farmacocinética LO QUE EL
CUERPO LE HACE AL FARMACO
• absorción
• distribución
• Biotransformación
• Eliminación
• Farmacodinamia LO QUE EL
FARMACO LE HACE AL CUERPO
• Mecanismo de acción
AAbbssoorrcciióónn
Encargados del efecto
de semipermeabilidad
CCoonnttiinnuuaacciióónn…… aabbssoorrcciióónn
• Absorción = integral de[(área*tiempo)/ espesor2] * diferencia de
concentración o presión.
• Directamente proporcional al área
– Aparato digestivo
• 400m
2
– Aparato respiratorio
• 70-100m2
– Piel
• 2m2
• Inversamente proporcional al espesor
– Entre mas gruesa la membrana menor la absorción
• Directamente proporcional al tiempo
– Entre mas tiempo en contacto mas absorción
• Vomito y diarrea disminuyen tiempo
• Diferencia de presión o concentración
– Sustancias deben pasar de un área de mayor a menor concentración con presión =
filtración
• Pasiva
– Difusión simple ->sustancia a favor de un gradiente de concentración sin consumo de energía
– Difusión facilitada ->requiere de un transportador. No consume energía
• Activa
– Transporte activo ->requiere de un gasto de energía, contra el gradiente de concentración
• Fagocitosis emisión de pseudópodo->sólidos
• Pinocitosis emisión de pseudópodo->líquidos
VVííaass DDee AAddmmiinniissttrraacciióónn
• Vía sublingual- abs rápida preparados acuosos
• Vía oral- la mas inocua cómoda y económica-incapacidad de abs de algunos
fármacos por metabolismo, características físicas, por vomito, irritación.
• Vía rectal- útil cuando VO no jala. Abs irregular e incompleta. Puede haber irritación
rectal.
• Vía respiratoria- fármacos gaseosos y volátiles (anestésicos) partículas
solidas(polvos) líquidos (aerosol). Área abs. Grande e instantánea en sangre. Evita
hígado. Poca capacidad regular dosis. Irritación pulmonar.
• Piel- abs. Proporcional a área de aplicación. Depende liposolubilidad y flujo
sanguíneo. Productos oleosos se abs. Mejor. –mucosas para efecto local.
• Vía transdermica:
– Intradérmica – pruebas diagnosticas intradermorreacción cant. pequeñas
– Subcutánea- suspensiones oleosas . No volúmenes grandes
– Intramuscular- soluciones acuosas oleosas y algunas irritantes
– Intravenosa-urgencias extremas evita factores que intervienen en la
absorción*NUNCA sust. Oleosas, una vez inyectada es difícil revertir la acción.
Adrenalina inyectada rápida puede causar hemorragia cerebral
– Intraarterial-estudios diagnósticos, angiografías
– Interarticular- esteroides para alcanzar concentraciones terapéuticas
– Intrarraquídea-raquianestesia, infecciones agudas SNC
– Intraperitoneal- abs. Tan rápida como venosa, diálisis riesgo inf. peritoneal
DDiissttrriibbuuccii
óónn
• Se expresa en términos de la concentración relativa del fármaco en los diversos compartimentos del
agua corporal.
– Plasma
– Liquido intersticial
– Liquido intracelular
• El medicamento debe pasar de sangre a espacio intersticial por capilares
– Capilares por células endoteliales->dejan pasar todo menos proteínas->fármaco unido a proteína… no pasa fig.
• Distribución/ Agua
– Volumen de Distribución (L/kg)
Mem. capilar Mem.
• 60% agua total (peso px. * .6)
celular
• 20% liquido extracelular (peso px. * .2)
• 90% organelos intracelulares (peso px. * .9)
– Para calcular VD VD= dosis/Cp. T0
No
• Dosis No Unido a
ionizada…
• Cp. (concentración plasmática) proteínas
ppaassaa!!!
• Tiempo (siempre tiene que ser T0)
• Distribución/ Proteínas Unido a proteínas
– Actúan como reservorio Ionizada…
– Mas unión a proteínas menos activo vs. Menos unión mas activo NNoo pasa!!!
– Principales proteínas
• AAllbbuummiinnaa  áácciiddooss
• GGlluuccoopprrootteeiinnaass AAllccaalliinnooss
• Distribución/Grasa
– Actúan como deposito
– Fenómeno de redistribución (anestésicos)
• Distribución Enzimas
– Cuando se esta distribuyendo puede ser metabolizado por enzimas
• Distribución/ Flujo sanguíneo
– Órganos + vascularizados = +medicamento cerebro, hígado, riñón
– Órganos – Vascularizados = -medicamento
• Distribución/ Barreras Biológicas
– Barrera Hematoencefalica : restringida
– Barrera Placentaria: posible transferencia a feto puede producir anomalías
BBiiooddiissppoonniibbiilliiddaadd &&
BBiiooeeqquuiivvaalleenncciiaa
• Biodisponibilidad
– Porción de fármaco que absorbe la circulación general después de ser administrado y el tiempo
que requiere para hacerlo.
– Dos fármacos, mismo principio activo, pueden tener diferente biodisponibilidad.
– Por estudios de bioequivalencia.  medicamento innovador $$$
• Norma oficial de emergencia
– Criterios y requisitos para demostrar que un medicamento es intercambiable
• Tercero Autorizado- reúne características necesarias de control de calidad para realizar
estudios de bioequivalencia.
• Estudios de Bioequivalencia
– Fase clínica
– Fase analítica
• Estudio de biodisponibilidad
– Selección de diseño experimental
– Aprobación del protocolo por un comité de ética
– Selección de voluntarios
– Examen medico antes y al final
– Adm. Del medicamento
– Toma de muestras de sangre
– Método de medición preciso
– Análisis estadístico
• Vida media= tiempo que necesita para reducir su concentración a la mitad del plasma
• Bioequivalencia
– Se dice que un fármaco es bioequivalente si
• Mismo ingrediente activo
• Misma presentación
• Vía administración
• Biodisponibilidad
MMeettaabboolliiss
mmoo
• Interacción célula/medicamento
• Sitios de metabolismo
– hígado
– Riñón •Factores que afectan metabolismo
– Ap. Digestivo •Especie
– Piel •Edad
– sangre •RN no tienen
• Formas de metabolismo glucoroniltransferasa
•Ancianos acetilación y
– Fase I:
aquilacion disminuidas
• Proporciona un grupo funcional aumenta la polaridad
•Sexo
• reacciones degradativas
•Estado de nutrición
– Oxidación, reducción, hidrolisis
– Fase II: •Estado de enfermedad
• Aumenta hidrosolubilidad y facilita la excreción
• reacciones sintéticas de conjugación
– Glucoronidacion, acetilación, metilación
• Metabolismo/ Enzimas
– Dentro de las células, en RE, en citosol, mitocondrias, núcleo, membrana plasmática.
• Microsomales
– Inducibles, nnoo eessppeecciiffiiccaass,, mmeettaabboolliizzaann compuestos exógenos liposolubles, en hígado riñón, + en rx. Fase I .
Producto  simple e hidrofilito
– Citocromo p450 principal catalizador de rx.
» CYP1, CYP2, CYP3 y CYP6 met. medicamentos
– NADPH-citocromo c reductasa
• No microsomales
– Especificas, compuestos exógenos hidrosolubles, en hígado, plasma,
– Estereasas, peroxidasas, deshidrogenasas
• Metabolismo/ medicamento
– Activo- inactivo
– Activo- activo
– Inactivo- activo (profarmaco necesita metabolizarse para actuar)