aus der Alzheimer-Krankheit un

160 Pages·2007·6.27 MB·German

R¨ontgenkristallographische und biochemische Untersuchungen
des βAmyloid-Precursorproteins (APP)
aus der Alzheimer-Krankheit
und der Carboxypeptidase N (CPN)
Cora Keil

Technische Universit¨at Mu¨nchen
Max-Planck-Institut fu¨r Biochemie
Abteilung Strukturforschung
R¨ontgenkristallographische und biochemische Untersuchungen
des βAmyloid-Precursorproteins (APP)
aus der Alzheimer-Krankheit
und der Carboxypeptidase N (CPN)
Cora Keil
Vollst¨andiger Abdruck der von der Fakult¨at fu¨r Chemie der Technischen Universit¨at
Mu¨nchen zur Erlangung des akademischen Grades eines
Doktors der Naturwissenschaften
genehmigten Dissertation.
Vorsitzender: Univ.-Prof. Dr. Steffen Johannes Glaser
Pru¨fer der Dissertation: 1. apl. Prof. Dr. Dr. h.c. Robert Huber, i.R.
2. Univ.-Prof. Dr. Johannes Buchner
Die Dissertation wurde am 24.10.2006 bei der Technischen Universit¨at Mu¨nchen eingereicht und durch
die Fakult¨at fu¨r Chemie am 12.12.2006 angenommen.

Per aspera ad astra“
”
Seneca

Meiner Familie
mit Lorenz

Danksagung
Die vorliegende Arbeit wurde in der Zeit von August 2003 bis Oktober 2006 in der Abteilung fu¨r
Strukturforschung am Max-Planck-Institut fu¨r Biochemie in Martinsried unter der Leitung von
Professor Dr. Dr. Robert Huber angefertigt.
Ich m¨ochte mich an dieser Stelle bei Herrn Professor Dr. Dr. Robert Huber fu¨r das fortw¨ahrende
InteresseanmeinerArbeitbedanken.DiegroßeFreiheitbeiderBearbeitungderThemenunddie
Bereitstellung hervorragender, wissenschaftlicher Arbeitsbedingungen habe ich sehr genossen.
Ein ebenso großer Dank gilt Herrn Professor Dr. Wolfram Bode fu¨r seine stete Diskussions-
bereitschaft, seine Unterstu¨tzung und die vielen anregenden Gespr¨ache. Dies hat zu einer sehr
angenehmen Arbeitsatmossph¨are beigetragen.
Herrn Professor Dr. Reinhard F¨assler sei fu¨r die freundliche Aufnahme in seinen Arbeitskreis der
molekularen Medizin ab Januar 2006 gedankt.
Bei Herrn Dr. Manuel Than bedanke ich mich fu¨r die Zusammenarbeit rund um die APPs und
fu¨r seine Einfu¨hrung in die Kristallographie.
Herrn Professor Dr. Ervin Erdos und Herrn Professor Dr. Randal Skidgel, Departments of Phar-
macology and Anesthesiology, University of Illinois, College of Medicine at Chicago, USA danke
ich fu¨r die Pr¨aparation der CPN1. Ein ganz besonderer Dank gilt Charlotte Ungewickell fu¨r die
KristallisationderCPN1sowieDr.KlausMaskosfu¨rdieUnterbreitungdesPhasierungsproblems.
Meinen zahlreichen Laborkollegen danke ich fu¨r die vielen unterhaltsamen Stunden an der bench
und teilweise außerhalb des Labors. Insbesondere nennen m¨ochte ich Dr. Tobias Krojer, Dr.
Dorota Ksiazek, Dr. Magda Wisniewska, Dr. Kerstin Rohr, Dr. Katja Wenig und Dr. Stefan
Henrich. Ebenso sei meinen Bu¨rokollegen gedankt, Dr. Rainer Friedrich, Dr. Michael Engel, Dr.
Peter G¨ottig, Anna Tochowicz, Mekdes Debela und Dr. Susanne Stanitzek.
Renate Ru¨ller, Monika Schneider und Sylvia Zehner waren mir stets eine große Hilfe bei der Be-
w¨altigung bu¨rokratischer Probleme, Werner Dersch und Ottmar Paul haben mir bei technischen
Problemen jedweder Art stets schnell und kompetent weiterhelfen k¨onnen. Bedanken m¨ochte ich
mich auch bei Dr. Gleb Bourenkov fu¨r die Hilfe bei Arbeiten am Synchrotron und Herrn Dr.
Hans Bartunik fu¨r die Bereitstellung der Infrastruktur an der Max-Planck-Beamline BW6 am
deutschen Elektronen-Synchrotron. Herrn Dr. Karl-Heinz Mann und Reinhard Mentele m¨ochte
ich fu¨r die Edman-Sequenzierungen danken, Elisabeth Weyher fu¨r die Durchfu¨hrung der Mas-
senspektrometrie und die freundliche Einweisung in die Methode des Circular Dichroismus und
Valerie Grimminger von der Technischen Universit¨at Mu¨nchen danke ich fu¨r die Durchfu¨hrung
der Experimente zur Ultrazentrifugation.
AußerhalbderArbeitm¨ochte ichmichbeimeinenFreundenfu¨rihre Geduldunddas Verst¨andnis
bedanken, dass sie mir w¨ahrend meiner Doktorarbeit entgegengebracht haben. Dieser Dank gilt
ganz besonders meinen Unim¨adels“ Doris Hangel, Simone Hess und Sonja Meixlsperger, die alle
”
H¨ohen und Tiefen dieser Arbeit miterlebt haben.
Ganz herzlich m¨ochte ich mich auch bei meiner Mutter bedanken, die immer an mich geglaubt
hat und mich zusammen mit meinem Großvater auf meinem Weg stets wohlwollend unterstu¨tzt
und begleitet hat. Nicht zuletzt m¨ochte ich Lorenz von Herzen danken fu¨r das große Verst¨andnis,
die Unterstu¨tzung und Aufmunterung auf dem Weg zu den Sternen.
I
II