Table Of ContentAVERTISSEMENT
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UNIVERSITE JOSEPH FOURIER
Faculté de pharmacie de Grenoble
Domaine de la Merci 38700 LA TRONCHE
'f Ô1T
Année: 2001 N° d'ordre
LES ALLERGIES A L'IODE
EXISTENT-ELLES ?
THESE
PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU DOCTORAT EN PHARMACIE
DIPLOME D'ETAT
PASQUIER CORINNE
[Données à caractère personnel]
THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT LE 04/05/2001 A 14H 30
Madame le Professeur J. FOUCAUD-GAMEN Président du jury
Monsieur le Professeur J.L. BOURRAIN
Madame N. LOCHET
UNIVERSITE JOSEPH FOURIER
Faculté de pharmacie de Grenoble
Domaine de la Merci 38700 LA TRONCHE
Année: 2001 N° d'ordre:
LES ALLERGIES A L'IODE
EXISTENT-ELLES ?
THESE
PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU DOCTORAT EN PHARMACIE
DIPLOME D'ETAT
PASQUIER CORINNE
[Données à caractère personnel]
THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT LE 04/05/2001 A 14 H 30
Madame le Professeur J. FOUCAUD-GAMEN Président du jury
Monsieur le Professeur J.L. BOURRAIN
Madame N. LOCHET
1
UNIVERSITE JOSEPH FOURIER
FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE
Domaine de la Merci 38700 LA TRONCHE
Doyen de la Faculté M. le Professeur P. DEMENGE
Vice Doyen M. le Professeur J. CALOP
PROFESSEURS DE PHARMACIE
ALARY Josette Chimie Analytique
BAKR! Abdelaziz Pharmacie Galènique
BENO/T-GUYOD Jean-Louis Chimie Toxicologie et Eco-
toxi co log i e
CALOP . Jean Pharmacie Clinique et Bio-
techniq ue
CUSSAC Max Chimie Thérapeutique
DECO UT Jean-Luc Chimie Générale
DEMENCE Pierre Physiologie/Pharmacologie
DROUET Emmanuel Micro biologie-lm m unoloEJ.ie
FA VIER Alain Biochimie
COULON Chantal Physique-Pharmacie
GRILLOT Renée Parasitologie
MARIOTTE Anne-Marie Pharmacognosie
RIBUOT Christophe Physiologie-Pharmacologie
ROUSSEL Anne-Marie Biochimie
SEIGLE-MURANDI Françoise Botanique et Cryptogamie
ST El MAN Régine Biologie Cellulaire
WOUESSIDJEWE Denis Pharmacie Galénique
2
UNIVERSITE JOSEPH FOURIER
FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE
Domaine de la Merci 38700 LA TRONCHE
Doyen de la Faculté M. le Professeur P. DEMENGE
Vice Doyen M. le Professeur J. CALOP
MAITRES DE CONFÉRENCE DE PHARMACIE
ALDE BERT Delphine Parasitologie
ALLENE T Benoit Pharmacie Clinique
BARTOLI Marie-Hélène Pharmacie Clinique et Biotech.
BOUM END] EL Ah cène Pharmacognosie
BURMElSTER Wilheim Physique
CARON Cécile Biologie Moléculaire
CHARLON Claude Chimie Pharmacie
DELETRAZ Martine Droit Economie pharmaceutique
Dl]OUX-FRANCA M.-Geneviève Pharmacognosie
DURMORT-MEUNJER Claire Virologie moléculaire structur
ESNAULT Danielle Chimie Analytique
FAURE Pa tri ce Biochimie C
FAURE-JOYEUX Marie Physiologie-Pharmacologie.
FOUCAUD-GAMEN Jacqueline Bactériologie-Virologie.
CEZE Annabelle Pharmacotechnie Galénique
GILLY Catherine Chimie Thérapeutique
GUIRAUD Pascale Biologie cellulaire
GROSS ET Catherine Chimie analytique
HININGER-FA VlER Isa belle LBSO-Biochimie C
KRIVOBOK Serge Botanique-Cryptogamie
MORAND Jean-Marc Chimie thérapeutique
NICOLLE Edwige Chimie organique
PERA Marie-Hélène Chimie organique
PEYR/N Eric Chimie Analytique Alimentaire
PINEL Claudine Parasitologie
RAVEL Anne Chimie Analytique
RIBUOT Diane Physio. Pharmaco
RICHARD Jean-Michel Chimie Toxico-Ecotoxicologie
RIONDEL Jaca ueline Physiologie Pharmacologie
TAILLANDIER Georges Chimie organique
VILLEMAIN Danièle Physique Pharmacie
V ILLET Annick Chimie analytique
3
Merci,
A Pierre, de m'avoir aidé à mieux écrire, de m'avoir soutenue tout au long de
mes études
A monsieur BOURRAIN, madame FOUCAUD-GAMEN, pour leurs apports,
leurs suggestions, leurs corrections et leurs critiques
A Nancy, pour s'être impliquer dans mon travail avec autant d'intérêts
Et enfin, merci à ma famille et mes amis, car ils me sont indispensables.
4
PLAN
INTRODUCTION .................................................................................... p 8
Première partie·
1 RAPPELS IMMUNOLOGIQUES ............................................................. p 10
1.1 Hypersensibilité immunologique ............................................................ p 11
1.1.1 Définition de l'allergie
1.1.2 Définition de ! 'hypersensibilité immunologique
1.1.3 Classification de GELL et COOMBS
1.1.3.1 Réaction de type III
1.1.3.2 Réaction de type II
1.1.3.3 Réaction de type N
1.1.3.4 Réaction de type V
1.1.4 Définition de l 'atopie
1.1.5 Définition des mastocytes et des polynucléaires basophiles
1.1.5.1 Les mastocytes
1.1.5.2 Les polynucléaires basophiles
1.1.6 Définition d'immunogène
1.1. 7 Définition d'antigène
1.1. 8 Définition d'haptène
1.1.9 Définition d'allergène
1.2 Hypersensibilité non immunologique ...................................................... p 18
1.2.1 Définition de l'intolérance
1.2.2 Définition de réaction anaphylactoïde
Deuxième partie
2. LES PRODUITS DE CONTRASTE IODES ................................................. p 19
2.1 Caractéristiques générales ..................................................................... p 20
2.1.1 Rôle des produits de contraste iodés
2.1.2 Définition du produit de contraste idéal
2.1.3 Classification des produits de contraste iodés
2.1.4 Pharmacocinétique des produits de contraste iodés
2.2 Les réactions provoquées par les produits de contraste iodés ............................ p 23
2.2.1 Prévalence
2.2.2 Classification des effets indésirables
2.2.2.1 Classification basée sur le délai d'apparition de la réaction
2.2.2.2 Classification de ANSELL
2.2.2.3 Classification basée sur ia physiopathologie des réactions
2.3 Toxicité générale des produits de contraste iodés .......................................... p24
2.3.1 L'osmotoxicité
2.3:1.1 Mécanisme
2.3.1.2 Complications liées à l'osmotoxicité
2.3.2 La cardiotoxicité
2.3.2.1 Mécanisme
2.3.2.2 Complications cardiaques
5
2.3.3 La néphrotoxicité
2.3.1.1 Mécanisme
2.3.2.2 Manifestations cliniques
2.3.4 La neurotoxicité
2.3.4.1 Mécanisme
2.3.4.2 Manifestations cliniques
2.3.4.3 Théorie du stress de LALLI
2.3.5 Action des produits de contraste suries enzymes
2.3.6 Histaminolibération par action directe des produits de contraste iodés
2.3.7 Conclusion
Troisième partie
3 MECANIMES IMMUNO-ALLERGIQUES ................................................. p 32
3.1 Théorie de BRASCH ........................................................................... p 33
3.2 Arguments en faveur de cette hypothèse .................................................... p 33
3.3 Arguments opposés ............................................................................ p 33
3.4 Discussion ....................................................................................... p 33
3.4.1 Critiques des études
3.4.2 Les réactions croisées
3.4.3 Les haptènes
3.4.4 Détection et induction d'anticorps
3.4.5 Eléments en faveur d'une hypersensibilité de type I
3.5 Conclusion ....................................................................................... p 36
4 LES REACTIONS NON IMMUNOLOGIQUES ............................................ p 37
4.1 Théorie de LASSER ............................................................................ p 37
4 .1.1 Altérations de l'endothélium vasculaire par les produits de contraste
4.1.2 L'hémostase primaire
4.1.2.1 Physiologie de l'hémostase
4.1.2.2 Action des produits de contraste iodés sur les plaquettes
4.1.3 La coagulation
4.1.3.1 Physiologie de la coagulation
4.1.3.2 Actions des produits de contraste iodés sur la coagulation
4.1.4 La fibrinolyse
4.1.4.1 Physiologie de la fibrinolyse
4.1.4.2 Actions des produits de contraste sur la fibrinolyse
4.2 Facteurs favorisant la survenue de réactions anaphylactoïdes ........................... p 50
4.2.1 Le déficit en ClINH
4.2.2 Facteurs susceptibles d'activer le système contact
4.3 Activation du système complément.. ........................................................ p 53
4.3.1 Rappels sur le système du complément
4.3.1.1 Activation du complément
4. 3 .1. 2 Conséquences biologiques de l'activation du complément
4.3.2 Action des produits de contraste iodés sur le complément
4.3.2.1 Bilan des études in vivo et in vitro
4.3.2.2 Formation d'anaphylatoxines et de complexes lytiques
6
5 MISE EN JEU DES MEDIATEURS CHIMIQUES DE L'INFLAMMATION ........ p 59
5.1 Les produits de contraste générateurs de phénomènes inflammatoires ................. p 59
5. 1.1 Systèmes enzymatiques plasmatiques
5 .1.1.1 La bradykinine
5.1.2 Les cellules auxiliaires
5.1.2.1 L'histamine
5.1.2.2 La sérotûï.dne
5.1.2.3 Les eicosanoïdes
Quatrième partie
6 LES FACTEURS DE RISQUE ............................................................... p 63
6.1 Les antécédents du patient.. ............................................................. , .. p 64
6 .1.1 Réactions antérieures aux PCI
6.1.2 L'allergie
6.1.3 L'asthme
6.1.4 Pathologies cardio-vasculaires
6.1.5 Traitement par béta-bloquants
6.1.6 Traitement par interleukine 2
6.1.7 Pathologies préexistantes
6.1. 8 Antécédents d'examen radiologique utilisant des produits de contraste
6.2 L'âge et le sexe ................................................................................. p 65
6.2.1 L'âge
6.2.2 Le sexe
6.3 Dépistage des sujets à risque ................................................................. p 66
6.3.1 Le débit expiratoire de pointe
6.3.2 Dosages du thromboxane A2 et du facteur 4 plaquettaire
6.3.3 Injection intraveineuse de petites doses de produits de contraste
6.3.4 Tests cutanés
7 PREVENTION DES REACTIONS AUX PRODUITS DE CONTRASTE IODES .... p 68
7.1 Préparation à l'examen ........................................................................ p 68
7.2 Choix du produit de contraste iodé ........................................................... p 68
7.2.1 Incidence des réactions induites par les produits de contraste iodés
7.2.2 Critères de choix d'un produit de contraste iodé
7.2.3 Conclusion
7.3 Mode d'utilisation des PCI.. .................................................................. p 70
7.3.1 La dose
7.3.2 La vitesse d'injection
... 4 71
1. LT a pref mef a•1' catt' on ............................................................................... p
7.4.1 A qui s'adresse la prémédication?
7.4.2 Médicaments proposés
7.4.3 Associations medicamenteuses
7.5 Recommandations spéciales .................................................................. p 75
7.5.1 Attitude du médecin
7.5.2 Interruption des traitements en cours
7.5.3 Prévention de la néphrotoxicité
7
7.6 Alternatives aux produits de contraste iodés ................................................ p 76
7.6.1 L'imagerie par résonance magnétique
7.6.2 L'écho-Doppler
7.6.3 La technique d'angiographie au C02
Cinquième partie
8 L'ALLERGIE A L'IODE : LES MYTHES ET LA REALITE. ........................... p 78
8.1 Les réactions aux produits de la mer. ........................................................ p 78
8.1.1 L'intolérance aux produits de la mer
8.1.2 Intoxication à l'histamine
8.1.3 Réaction d'hypersensibilité de type I
8.1.3.1 Symptômes cliniques
8.1.3.2 Les allergènes
8.1.3.3 Les allergènes inhalés
8.1.3.4 Valeur diagnostique des tests immunologiques in vitro
8.1.3.5 Allergie croisée
8.1.4 Réactions croisées entre les produits de contraste iodés et les produits de la mer
8.1.4.1 Allergie aux produits de la mer et prévalence des réactions aux produits de
contraste
8.1.4.2 Recommandations
8.2 Les réactions aux antiseptiques iodés ........................................................ p 83
8.2.1 Les solutions à base de povidone iodée
8.2.2 La dermatite de contact
8.2.2.1 La dermatite allergique de contact
8.2.2.2 la dermatite irritative de contact
8.2.3 Les réactions d'hypersensibilité de type I
8.3 Allergie à l'iode, PCI, produits de la mer et antiseptiques iodés ........................ p 85
CONCLUSION ..................................................................................... p 87
BIBLIOGRAPHIE ................................................................................. p 89
ABREVIATIONS ET SYMBOLES .............................................................p 99
LISTE DES FIGURES ET DES TABLEAUX ................................................ p 101
ANNEXES ......................................................................................... p 102
Description:8.3 Allergie à l'iode, PCI, produits de la mer et antiseptiques iodés Histamine,enzymes protéolytiques,héparine, facteurschimiotactiques. 39. :'. Ils sont utilisés à titre préventif, ce sont des antagonistes spécifiques et