Table Of ContentKliniktaschenbiicher
Oberreicht durch
Nourypharma GmbH
80420berschleiBheim
bei Munchen
H. Kopera
Hormonelle Therapie
fur die Frau
Mit klinischen Beitragen
von 1. Huber
Mit einem Geleitwort
von C. Lauritzen
Mit 6 Abbildungen und 32 Tabellen
Springer-Verlag
Berlin Heidelberg New York
London Paris Tokyo
Hong Kong Barcelona
Budapest
Prof. Dr. Hans Kopera
c/o Institut fUr experimentelle und klinische Pharmakoiogie,
Universitat Graz,
Universitatspiatz 4, A-80lO Graz
Prof. Dr. Dr. J. Huber
I. Universitats-Frauenklinik
Spitaigasse 23, A-1090 Wien
Die Deutsche Bibliothek - CIP-Einheltsaufnahme
Kopera, Hans: Hormonelle Theraple fUr die Frau: mIt 32 Tabellen / H. Kopera.
Mit klinischen Beitragen von J. Huber. - Berlin, Heidelberg, New York
London; Paris; Tokyo; Hong Kong ; Barcelona; Budapest· Springer, 1991
(Kliniktaschenbucher)
ISBN-13: 978-3-540-54554-5 e-ISBN-13: 978-3-642-95670-6
001: 10.1007/978-3-642-95670-6
Dieses Werk ist urheberrechthch geschiitzt. Ole dadurch begriindeten Rechte,
insbesondere die der Obersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme
von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder
der VerVlelraItigung auf anderen Wegen und der Spelcherung m Datenverarbei
tungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten.
Eine Vervielfaltigung dieses Werkes oder von Teilen dleses Werkes 1St auch 1m
Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechts
gesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der jeweils
geltenden Fassung zulassig. Sie ist grundsiitzhch vergIitungspflichtig. Zuwlder
handlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes.
© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1991
Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen. Handelsnamen, Warenbezelchnungen
usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzelchnung nicht zu der
Annahme, daB solche Namen im Smne der Warenzelchen-und Markenschutz
Gesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von jedermann benutzt
werden diirften.
Produkthaftung: Fiir Angaben iiber Dosierungsanweisungen und Applikations
formen kann yom Verlag keine Gewahr iibernommen werden. Derartige Anga
ben miissen yom jeweiligen Anwender 1m Einzelfall anhand anderer Literatur
stellen auf ihre Richtigkeit Iiberpriift werden.
Satz: Fotosatz-Service Kohler, Wurzburg
21/3130-543210 -Gedruckt auf saurefreiem Papler
Geleitwort
Hormontherapie, das ist nicht nur die Verabfolgung von Hormon
priiparaten; denn eine erfolgreiche Behandlung mit diesem sehr wirk
samen Verfahren grundet sich vor aHem auf einer guten Kenntnis der
Physiologie des Endokriniums und seiner Krankheitszustiinde. Sie
benutzt dabei Ergebnisse der Pharmakologie und baut auf einer exak
ten, sinnvoll angesetzten Diagnostik auf. Diese Voraussetzungen
haben die Verfasser dieses Buches der Bedeutung entsprechend aus
fUhrlich und sorgfiiltig abgehandelt.
Indikation, Priiparatewahl und die Feinheiten in der Individuali
sierung der Hormonbehandlung sind Erfahrungssache. Sie konnen
daher nur durch eine lange Praxis oder uber das Studium guter,
praxisnah abgefaBter Lehrbucher erlernt werden.
Zwei bekannte Hormonspezialisten, ein besonders auf Hormone
spezialisierter Pharmakologe und ein erfahrener Kliniker, der Gynii
kologe und Endokrinologe ist, haben sich in diesem Buch zusammen
gefunden, urn den Leser ihre Kenntnisse und die Summe ihrer jahr
zehntelangen Erfahrungen auf dem Gebiete der Hormontherapie zu
vermitteln. Ich hoffe, daB viele Fraueniirzte, praktische A.rzte, aber
auch die Vertreter benachbarter Fiicher mit dem Lesen und Zuratezie
hen dieses Buches die Chance wahrnehmen, in der Hormonbehand
lung im Interesse ihrer Patientinnen erfolgreich zu sein. Mit der Dar
steHung auch der neuesten Verfahren der Hormontherapie, die erst
kurzlich von der Grundlagenforschung erarbeitet wurden, erhiilt das
Buch zugleich in einigen Abschnitten Fortbildungscharakter.
Ich wunsche den Verfassern und ihrem Werk den verdienten
Erfolg.
VIm, September 1991 Prof. Dr. C. Lauritzen
v
Vorwort
In den letzten lahrzehnten hat die Endokrinologie im allgemeinen
und die endokrine Therapie im speziellen eine geradezu fulminante
Entwicklung erfahren. Dieser wird in der Ausbildung der Ante eher
ungeniigend Rechnung getragen, so daB viele durch manches Problem
der tiiglichen Praxis iiberfordert werden. Das trifft in besonderem
MaBe fUr die hormonelle Behandlung der Frau zu, mit der sich
nahezu jeder praktisch tiitige Arzt zu beschiiftigen hat.
Die vorliegende Abhandlung ist als Orientierungshilfe gedacht. In
didaktisch sehr vereinfachter Form werden die endokrinologischen
Gegebenheiten beschrieben, die als Grundlagen fiir die Verwendung
von hormonellen Arzneimitteln angesehen werden miissen, und es
wird - auch mit Hilfe einiger therapeutischer Beispiele - versucht, das
Verstiindnis ihrer Umsetzung fiir die Behandlung der Frau zu erleich
tern. Die Vollstiindigkeit eines Lehrbuches der Endokrinologie wurde
nicht angestrebt.
Die Ausfiihrungen beschriinken sich auf die therapeutische Ver
wendung von Hormonen oder hormonartig wirkenden Stoffen, so
weit sie fiir die Frau spezifisch ist. Endokrine Therapie, die fiir Mann
und Frau (und fiir das Kind) verwendet wird, blieb unberiicksichtigt.
Am Ende der VerOffentlichung finden sich tabellarische Zusam
menstellungen der fiir die genannten Zwecke im deutschen Sprach
raum iiblicherweise angewandten Priiparate; fiir die Hilfe bei deren
Abfassung sei Frau Dr. M. U. Rieben, Pfaffikon, und den Herren
Dr. H. Becker, Miinchen-OberschleiBheim, sowie Mag. G. Seethaler,
Wien, gedankt. SchlieBlich werden fiir interessierte Leser einige rele
vante Veroffentlichungen zum vertieften Studium empfohlen.
VII
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2 Allgemeine Endokrinopharmakologie . . . . 3
2.1 Definitionen .................. . 3
2.2 Informationsubertragung . . . . . . . . .. . ....... . 4
2.3 Hormonbiosynthese und Speicherung ........... . 5
2.4 Hormontransport ........................ . 5
2.5 Rezeptoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
2.6 Wirkungsmechanismen der Hormone ........... . 8
2.6.1 Membranwirkungen ...................... . 8
2.6.2 Wirkungen uber intrazelluliire Rezeptoren ........ . 10
2.7 Hormonantagonisten ..................... . 11
2.8 M6g1ichkeiten der Hormontherapie ............ . 11
2.8.1 Substitution ......................... . 13
2.8.2 Stimulation ........................... . 13
2.8.3 Inhibition ............................. . 13
2.8.4 Andere pharmakodynamische Wirkungen ........ . 13
2.9 Grenzen der Hormontherapie . . . ......... . 14
2.9.1 Zielorgan . . . . . . . . . . . . . . . . ........ . 14
2.9.2 Allgemeine Nebenwirkungen .. . ......... . 14
2.9.3 Behandlungsweise ......... . . . . . . . . . . . . 15
2.9.4 Kosten .............................. . 15
3 Hormone des Hypothalamus . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
3.1 Gonadotropin-Releasinghormone.............. 17
3.1.1 Bildung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 17
IX
3.1.2 Chemie ............................... 18
3.1.3 Pharmakokinetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
3.1.4 Therapeutische Anwendung von GnRH ........ 19
3.1.5 GnRH-Analoga (Agonisten) . . . . . . . . . 23
3.1.6 GnRH-Antagonisten und Antik6rper . . . . . . . . . . 26
3.1.7 Diagnostische Anwendung von GnRH
(G nRH -Tests) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 27
3.1.8 Bedeutung von Umwelteinflussen auf die Steuerung des
Menstruationszyklus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 27
4 Hormone des Hypophysenvorderlappens 31
4.1 Gonadotropine .... . . . . . . . . 31
4.1.1 Follikelstimulierendes Hormon .. 33
4.1.2 Luteinisierungshormon .... . . . . ........ . 34
4.1.3 Pregnant mare serum gonadotropin ........ . 35
4.1.4 Menschliches Menopausengonadotropin ..... . 36
4.1.5 Menschliches Choriongonadotropin ............ . 36
4.1.6 Gonadotropinpraparate ................... . 38
4.1.7 Indikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
4.1.8 Diagnostische Anwendung ............. . 44
4.1.9 Hemmung der Gonadotropinsekretion ......... . 45
4.2 Prolaktin ............................ . 45
4.2.1 Wirkungen ..................... . 46
4.2.2 Hemmung der Prolaktinsekretion ............. . 47
5 Hormone des Hypophysenhinterlappens 51
5.1 Vasopressin .................. . 53
5.1.1 Wirkungen ................ . 53
5.1.2 Indikationen . . . . . . . . . . . . . . . . 54
5.1.3 Kontraindikationen ........... . .... . 55
5.2 Oxytocin ............................. . 55
5.2.1 Wirkungen ............................ . 55
5.2.2 Indikationen ........................... . 56
5.2.3 Kontraindikationen ...................... . 57
x
6 Hormone der Gonaden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
6.1 Ostrogene ............................ . 59
6.1.1 Ostrogene Stoffe ..... . ............ . 59
6.1.2 Wirkungen ............................ . 66
6.1.3 Ostrogenpraparate ....................... . 69
6.1.4 Pharmakologische Unterschiede .............. . 73
6.1.5 Indikationen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
6.1.6 Nebenwirkungen ..... 76
6.1.7 Kontraindikationen 79
6.1.8 Nachweismethoden ... 79
6.1.9 Antiostrogene . . . . . . . . . . . . . ..... . 81
6.2 Progestine .............. . . . . . . . 82
6.2.1 Progestative Stoffe (Progestine) ........... . 83
6.2.2 Wirkungen ........................... . 87
6.2.3 Progestative Praparate ...... . ........ . 90
6.2.4 Pharmakologische Unterschiede ..... . 90
6.2.5 Indikationen . . . . . . 92
6.2.6 Nebenwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . ..... . 113
6.2.7 Kontraindikationen ...................... . 113
6.2.8 Nachweismethoden ...................... . 114
6.2.9 Antiprogestine . 116
6.3 Androgene ... . 117
6.3.1 Indikationen .. . 119
6.3.2 Nebenwirkungen 120
6.3.3 Antiandrogene 120
6.4 Anabolika ..... 121
6.4.1 lndikationen ... 122
6.4.2 Nebenwirkungen 123
6.5 Relaxin ..... 124
7 Prostaglandine . . . 125
7.1 Indikationen ... . 127
7.2 Nebenwirkungen ..... . 128
Literatur ............. . 131
Anhang: Hormonpraparate . . . 133
Sachverzeichnis .............................. 153
XI
Abkiirzungsverzeichnis
ACTH adrenokortikotropes Hormon, Kortikotropin
ADH Adiuretin, Vasopressin, antidiuretisches Hormon
AMP Adenosinmonophospha t
cAMP zyklisches Adenosinmonophosphat
ATP Adenosintriphosphat
CBG kortikoidbindendes Globulin
DF decapacitation factor
DNS Desoxyribonukleinsiiure
EE Athinylostradiol
FSH follikelstimulierendes Hormon
GMP Guanosinmonophosphat
cGMP zyklisches Guanosinmonophosphat
6nRH Gonadotropin-Releasinghormon
HCG humanes Choriongonadotropin
HDL High-density-Lipoprotein
HHG human hypophyseal gonadotrophin
HHL Hypophysenhinterlappen
HMG humanes Menopausengonadotropin
HPL human placental lactogen
HVL Hypophysenvorderlappen
ICSH interstitial cell stimulating hormone
IUD Intrauterinpessar
LDL Low-density-Lipoprotein
LH luteinisierendes Hormon
LUF luteinisierter, nicht-rupturierter Follikel
PCO polyzystisches Ovar
PG Prostaglandin
PIF prolactin inhibiting factor
PMS(G) Pregnant mare serum (gonadotrophin)
RH Releasinghormon
XIII
RNS Ribonukleinsiiure (ribonucleic acid)
mRNS Messenger-RNS
SHBG sexualhormonbindendes Globulin
TACE Trianisylchloriithan
TBG thyroxinbindendes Globulin
TRH Thyreotropin Releasinghormon
TSH thyreoidea stimulierendes Hormon, Thyreotropin
XIV
